EA007981B1 - Фармацевтический состав, содержащий хинаприл или фармацевтически приемлемую его соль - Google Patents
Фармацевтический состав, содержащий хинаприл или фармацевтически приемлемую его соль Download PDFInfo
- Publication number
- EA007981B1 EA007981B1 EA200400942A EA200400942A EA007981B1 EA 007981 B1 EA007981 B1 EA 007981B1 EA 200400942 A EA200400942 A EA 200400942A EA 200400942 A EA200400942 A EA 200400942A EA 007981 B1 EA007981 B1 EA 007981B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- earth metal
- quinapril
- alkaline earth
- carbonate
- composition according
- Prior art date
Links
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- -1 alkaline-earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical group [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 abstract description 5
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960003042 quinapril hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960000309 enalapril maleate Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229940082195 hydrochlorothiazide 12.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N quinaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N 0.000 description 1
- 229960001007 quinaprilat Drugs 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Устойчивые составы соединений АСЕ-ингибиторов, таких как хинаприл, могут быть получены с использованием наполнителей, включающих основное соединение, предпочтительно карбонат щелочного или щелочно-земельного металла, и нерастворимый карбонат щелочного или щелочно-земельного металла, и нерастворимый гидрофосфат щелочного или щелочно-земельного металла. Приготовленные из этих составов таблетки обладают хорошей устойчивостью при хранении, хорошей растворимостью и пригодны для использования в лекарственных композициях.
Description
Область изобретения
Данное изобретение относится к области фармацевтических композиций АСЕ-ингибиторов (АСЕ ангиотензин - преобразующий белок), в особенности к композициям хинаприла и структурно аналогичным соединениям.
Предшествующий уровень техники
Большинство соединений, пригодных для использования в качестве АСЕ-ингибиторов, таких как хинаприл и родственные ему соединения, склонны к распаду и ухудшению качества. Особенно, такие соединения могут распадаться при (ί) циклизации через внутреннюю нуклеофильную реакцию с образованием замещённых дикетопиперазинов, (и) при гидролизе сложноэфирной группы боковой цепи и (ш) при окислении с образованием продуктов, зачастую имеющих нежелательную окраску.
Из предшествующего уровня техники известно использование некоторых стабилизирующих композиций и составов таких соединений.
В ЕР 317878 раскрывается покрытие активного соединения данного типа защитной полимерной плёнкой и/или смешивание такого соединения с физиологически приемлемым буфером, что обеспечивает фармацевтической композиции стабильный рН в интервале от слабокислого до слабощелочного в присутствии влаги.
Справочник У1ба1 (1985), СаЫет Сошр1ешеп1а1ге (стр. 10, левая колонка) описывает лекарственный препарат малеата эналаприла, называемый РЕНИТЕК, который в качестве наполнителей содержит лактозу и гидрокарбонат натрия.
Из ЕР 280999 В1 известны аналогичные композиции, использующие карбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов и сахариды в качестве стабилизаторов таких соединений. В сравнительных примерах (см., например, пример Ό) исследуется композиция, состоящая из 5,4 мг гидрохлорида хинаприла, 88,4 мг карбоната магния, 5,2 мг желатина и 1,0 мг стеарата магния. Однако известной композиции свойственно значительное ухудшение качества по сравнению с композициями, стабилизированными лактозой, и которая, таким образом, непригодна в качестве реальной фармацевтической композиции.
Указанные соединения АСЕ-ингибиторов обладают различной чувствительностью, и конкретные составы различных соединений подлежат тестированию и оптимизации. Таким образом, имеется необходимость в альтернативных решениях, обеспечивающих стабильность составов.
Неожиданно было обнаружено, что такие стабильные составы могут быть получены при использовании наполнителей, содержащих основное соединение, предпочтительно карбонат щелочного или щелочно-земельного металла, а нерастворимый гидрофосфат щелочно-земельного металла используется далее как предпочтительный наполнитель. Примечательно, что для стабилизации таких составов не требуется сахарида.
Значение рН указанных составов настоящего изобретения зависит от основного стабилизатора.
Таблетки указанных составов обладают хорошей стабильностью при хранении, параметрами растворения, что позволяет использовать данные составы в лекарственных композициях.
По первому воплощению изобретения, 45% карбоната магния смешивают с 3,9% гидрохлорида хинаприла, с добавлением 33% гидрофосфата кальция (СаНРО4). Остальные воплощения изобретения и экспериментальные результаты тестов на стабильность раскрыты в нижеследующем описании и примерах.
Подробное описание
Фармацевтический состав в соответствии с настоящим изобретением включает 0,5-5,0 вес.%, в частности 1-25 вес.%, включительно 1-15 вес.% хинаприла или любой фармацевтически приемлемой его соли, 5-90 вес.% карбоната щелочного или щелочно-земельного металла, например, в диапазоне от 10 до 90 вес.%, в частности в диапазоне 15-75 вес.%, и предпочтительно в диапазоне 25-75 вес.%, таком как 2550 вес.%, или около 30-50 вес.%; 5-90 вес.%, включая диапазон 10-90 вес.%, соли гидрофосфата щелочного или щелочно-земельного металла, которая, предпочтительно, представляет собой нерастворимый гидрофосфат щелочно-земельного металла, желательно диапазон составляет примерно 15-75 вес.%, предпочтительно около 20-60 вес.% и более предпочтительно 25-50 вес.%, или в диапазоне 15-30 вес.%; при этом указанный состав включает меньше, чем 5 вес.% сахаридного соединения.
Карбонат щелочно-земельного металла может быть выбран из карбоната магния, гидрокарбоната натрия и карбоната натрия.
В предпочтительном воплощении количество карбоната щелочно-земельного металла, по меньшей мере, эквивалентно количеству хинаприла или любой фармацевтически приемлемой его соли, например, вдвое превосходит эквивалентное, или по меньшей мере втрое превосходит эквивалентное количество активного соединения.
Термин «эквивалент» в данном контексте относится к обычному термину «ионный эквивалент», один эквивалент вещества, участвующего в реакции нейтрализации, составляет такое количество вещества, которое выделяет и поглощает 1 моль ионов водорода в такой реакции. То есть, для соединений с одной кислотной группой, как, например, рамиприл, и одноосновного щелочного соединения, например ИаНСО3, эквивалентное соотношение компонентов будет соответствовать молярному соотношению; для соединений с двумя кислотными группами, например, для гидрохлорида хинаприла, стабилизированного
- 1 007981
ЫаНСОз, один эквивалент ЫаНСОз соответствует двум молям ЫаНСОз; аналогичным образом, для соединений с двумя кислотными и двумя основными группами, такими как №ьСО3. эквивалентное соотношение будет равно молярному (см. 8коод. Тек!. Но11ег, Еиибатеи!а1к о£ Аиа1у!1са1 СйетЩту. 5'1' Еб.. 8аиибегк Со11еде РиЬйкЫид. ΝΥ. 1988).
Как было отмечено. величина рН составов определяется основным стабилизирующим наполнителем. то есть карбонатом щелочного или щелочно-земельного металла.
АСЕ-ингибитор из хинаприла или его соли пригоден для использования в соответствии с настоящим изобретением.
В дальнейших предпочтительных вариантах. в соответствии с данным изобретением. состав содержит от приблизительно 0.5 до 50 вес.% гидрохлорида тиазида. Подходящее количество фармацевтически активного соединения зависит от конкретного соединения. т. е. от его активности и дозировки. и величины дозировки в фармацевтическом составе.
Примеры
Пример 1.
Для получения таблеток хинаприла весом 5 мг были смешаны. методом мокрого измельчения. следующие компоненты:
| Хинаприла гидрохлорид | 5.4 мг |
| Карбонат магния | 6з мг |
| Безводный гидрофосфат кальция | 46.4 мг |
| Пептизированный крахмал | 21 мг |
| Кросскармелоза натрия | 2.8 мг |
| Стеарат магния | 1.4 мг |
| Пример 2. | |
| Для получения таблеток. содержащих | хинаприл и гидрохлортиазид. весом 10/12.5 мг были смеша- |
ны. методом мокрого измельчения. следующие компоненты:
| Хинаприла гидрохлорид | 10.8мг |
| Г идрохлортиазид | 12.5 мг |
| Карбонат магния | 49 мг |
| Безводный гидрофосфат кальция | 42.5 мг |
| Пептизированный крахмал | 21 мг |
| Кросскармелоза натрия | 2.8 мг |
| Стеарат магния | 1.4 мг |
| Пример з. | |
| Устойчивость таблеток. приготовленных | в примерах 1-2. проверялась в течение 9 дней при 40°С. |
Продукты распада. % хинаприл ΌΚΡ хинаприлат
Пример 1 0.2 1.2
Пример 2 0.3 0.6 (ΌΚΡ- дикетопиперазин)
Claims (9)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтический состав. содержащий:(a) 0.5-50 вес.% хинаприла или любой фармацевтически приемлемой его соли;(b) 5-90 вес .% карбоната щелочного или щелочно-земельного металла;(c) 5-90 вес.% нерастворимой соли гидрофосфата щелочно-земельного металла. при этом состав включает меньше. чем 5 вес.% сахаридного соединения.
- 2. Состав по п.1. отличающийся тем. что карбонат щелочного или щелочно-земельного металла выбирают из карбоната магния. гидрокарбоната натрия и карбоната натрия.
- 3. Состав по п.1. отличающийся тем. что количество карбоната щелочно-земельного металла. по меньшей мере. эквивалентно количеству хинаприла.
- 4. Состав по п.1. отличающийся тем. что он содержит 1-15 вес.% хинаприла или любой фармацевтически приемлемой его соли.
- 5. Состав по п.1. отличающийся тем. что он содержит 25-75 вес.% карбоната щелочного или щелочно-земельного металла.
- 6. Состав по п.5. отличающийся тем. что он содержит 30-50 вес.% карбоната щелочного или щелочно-земельного металла.
- 7. Состав по п.1. отличающийся тем. что он содержит 15-75 вес.% соли нерастворимого гидрофосфата щелочно-земельного металла.- 2 007981
- 8. Состав по п.1, отличающийся тем, что он содержит 25-50 вес.% соли нерастворимого гидрофосфата щелочно-земельного металла.
- 9. Состав по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 0,5-50 вес.% тиазида гидрохлорида.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IS6233 | 2002-01-15 | ||
| PCT/IS2003/000002 WO2003059388A1 (en) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Formulations of quinapril and related ace inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200400942A1 EA200400942A1 (ru) | 2004-12-30 |
| EA007981B1 true EA007981B1 (ru) | 2007-02-27 |
Family
ID=36701209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200400942A EA007981B1 (ru) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Фармацевтический состав, содержащий хинаприл или фармацевтически приемлемую его соль |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050118259A1 (ru) |
| EP (1) | EP1513555B1 (ru) |
| AT (1) | ATE357933T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003235579A1 (ru) |
| DE (1) | DE60312857T2 (ru) |
| EA (1) | EA007981B1 (ru) |
| ES (1) | ES2283774T3 (ru) |
| IS (1) | IS2440B (ru) |
| UA (1) | UA78542C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003059388A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005027881A2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-03-31 | Texcontor Etablissement | Stable quinapril compositions |
| EP1734931A2 (en) * | 2004-03-24 | 2006-12-27 | Actavis Group | Formulations of ramipril |
| WO2005094793A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for preparing a solid pharmaceutical composition |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
| GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
| US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
| ATE499090T1 (de) | 2006-06-16 | 2011-03-15 | Lek Pharmaceuticals | Pharmazeutische zusammensetzung mit hydrochlorothiazid und telmisartan |
| GB0624082D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril metal salts |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| WO2008132756A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Lupin Limited | Stable pharmaceutical compositions of ramipril |
| TR200906322A2 (tr) | 2009-08-17 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Çözünürlük ve stabilite özellikleri geliştirilmiş granüller. |
| PL227900B1 (pl) | 2012-11-15 | 2018-01-31 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor ACE i bloker kanałów wapniowych, sposób jej wytwarzania i jednostka dawkowania zawierająca tę kompozycję |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0280999A2 (en) * | 1987-02-24 | 1988-09-07 | Warner-Lambert Company | Stabilized pharmaceutical compositions containing angiotensin-converting enzyme inhibitors |
| RU2075310C1 (ru) * | 1990-07-25 | 1997-03-20 | Сандос АГ | Фармацевтическая композиция |
| WO1999062560A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-09 | Warner-Lambert Company | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
| RU2161970C2 (ru) * | 1995-08-04 | 2001-01-20 | Чарльз Шерман Бернард | Способ приготовления фармацевтической твердой композиции, содержащей эналаприл натрия |
| RU2165251C1 (ru) * | 2000-09-06 | 2001-04-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко | Твердая лекарственная форма эналаприла и способ ее получения |
| EA200100418A1 (ru) * | 1998-11-06 | 2001-12-24 | Дж.Д.Сирл Энд Ко. | Комбинированная терапия с применением ингибитора фермента конверсии ангиотензина и антагониста альдостерона для снижения заболеваемости и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5292520A (en) * | 1990-09-13 | 1994-03-08 | Akzo N.V. | Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer |
-
2003
- 2003-01-14 DE DE60312857T patent/DE60312857T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 WO PCT/IS2003/000002 patent/WO2003059388A1/en active IP Right Grant
- 2003-01-14 AT AT03729543T patent/ATE357933T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 AU AU2003235579A patent/AU2003235579A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 EA EA200400942A patent/EA007981B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 UA UA20040806559A patent/UA78542C2/uk unknown
- 2003-01-14 EP EP03729543A patent/EP1513555B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 ES ES03729543T patent/ES2283774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 US US10/501,454 patent/US20050118259A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-08-11 IS IS7394A patent/IS2440B/is unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0280999A2 (en) * | 1987-02-24 | 1988-09-07 | Warner-Lambert Company | Stabilized pharmaceutical compositions containing angiotensin-converting enzyme inhibitors |
| RU2075310C1 (ru) * | 1990-07-25 | 1997-03-20 | Сандос АГ | Фармацевтическая композиция |
| RU2161970C2 (ru) * | 1995-08-04 | 2001-01-20 | Чарльз Шерман Бернард | Способ приготовления фармацевтической твердой композиции, содержащей эналаприл натрия |
| WO1999062560A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-09 | Warner-Lambert Company | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
| EA200100418A1 (ru) * | 1998-11-06 | 2001-12-24 | Дж.Д.Сирл Энд Ко. | Комбинированная терапия с применением ингибитора фермента конверсии ангиотензина и антагониста альдостерона для снижения заболеваемости и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях |
| RU2165251C1 (ru) * | 2000-09-06 | 2001-04-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко | Твердая лекарственная форма эналаприла и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200400942A1 (ru) | 2004-12-30 |
| AU2003235579A1 (en) | 2003-07-30 |
| US20050118259A1 (en) | 2005-06-02 |
| IS7394A (is) | 2004-08-11 |
| EP1513555A1 (en) | 2005-03-16 |
| ES2283774T3 (es) | 2007-11-01 |
| EP1513555B1 (en) | 2007-03-28 |
| DE60312857D1 (de) | 2007-05-10 |
| IS2440B (is) | 2008-11-15 |
| UA78542C2 (en) | 2007-04-10 |
| DE60312857T2 (de) | 2008-01-17 |
| WO2003059388A1 (en) | 2003-07-24 |
| ATE357933T1 (de) | 2007-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA007981B1 (ru) | Фармацевтический состав, содержащий хинаприл или фармацевтически приемлемую его соль | |
| KR100696350B1 (ko) | 급속 방출 정제 | |
| EA011862B1 (ru) | Композиции рамиприла | |
| SK287613B6 (sk) | Tuhá perorálna farmaceutická kompozícia na zlepšenú biodostupnosť kalcitonínu | |
| US20060188568A1 (en) | Stable formulations of ace inhibitors and methods for preparation thereof | |
| EP1429748B1 (en) | Solid compositions comprising ramipril | |
| KR100227156B1 (ko) | 저장 안정성이 개선된 약학조성물 및 그의 제조방법 | |
| EP0952823B1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof | |
| US20030027837A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
| EP1137662B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
| US20030157165A1 (en) | Stable saccharide-free tablets comprising a salt of quinapril or moexipril | |
| WO2008001184A2 (en) | Solid composition | |
| KR100561025B1 (ko) | 직접 타정법에 의해 제조되며 보관안정성이 증진된 라미프릴 정제 | |
| KR100593795B1 (ko) | 안정성이 개선된 라미프릴을 포함하는 경구투여용 제제 | |
| US20210128569A1 (en) | Orodispersible formulation of vardenafil | |
| EA012845B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая зофеноприл и hctz, для лечения гипертензии | |
| AU2002325125A1 (en) | Solid compositions comprising ramipril |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |