UA78542C2 - Formulations of quinapril and other ace inhibitors - Google Patents
Formulations of quinapril and other ace inhibitors Download PDFInfo
- Publication number
- UA78542C2 UA78542C2 UA20040806559A UA20040806559A UA78542C2 UA 78542 C2 UA78542 C2 UA 78542C2 UA 20040806559 A UA20040806559 A UA 20040806559A UA 20040806559 A UA20040806559 A UA 20040806559A UA 78542 C2 UA78542 C2 UA 78542C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition according
- earth metal
- alkaline earth
- differs
- carbonate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 title abstract description 4
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 title abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical group [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 3
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 3
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 claims description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 claims description 2
- BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N 0.000 claims description 2
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 2
- WFXURHIXPXVPGM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-methyl-9-phenyl-1,3,4,9-tetrahydroindeno[2,1-c]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 WFXURHIXPXVPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZYHCCDMBJTROG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-benzylphenoxy)ethyl-dimethylazanium;3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O.C[NH+](C)CCOC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 ZZYHCCDMBJTROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N Carbetapentane citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XYGSFNHCFFAJPO-UHFFFAOYSA-N Chlophedianol hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=C(Cl)C=1C(O)(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 XYGSFNHCFFAJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 2
- KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N Doxylamine succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 2
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N Phenylpropanolamine hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N 0.000 claims description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940098391 carbetapentane citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229940020114 chlophedianol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003871 codeine sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 claims description 2
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005008 doxylamine succinate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 2
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 2
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 2
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003956 phenindamine tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002305 phenylpropanolamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002254 phenyltoloxamine citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 claims description 2
- 229940018203 pyrilamine maleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 229960003042 quinapril hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 4
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 3
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960000309 enalapril maleate Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940082195 hydrochlorothiazide 12.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується фармацевтичних композицій інгібіторів АСЕ (Ангіотензин-перетворюючого 2 ферменту), зокрема, композицій хінаприлу та структурно споріднених сполук.
Багато сполук, корисних як інгібітори АСЕ (Ангіотензин-перетворюючого ферменту), такі як хінаприл і структурно споріднені сполуки, схильні до деградації. Зокрема, такі сполуки можуть розкладатися через (Її) циклізацію за допомогою внутрішньої нуклеофільної реакції з утворенням заміщених дикетопіперазинів, (ії) гідролізу бічної естерної групи, і (ії) окиснення з утворенням продуктів, що мають часто небажане забарвлення. 70 Були запропоновані і вже використані в галузі певні стабілізуючі композиції таких сполук.
ЇУ ЕР 317878) запропоновано покриття активної сполуки цього типу полімерним захисним покриттям, або змішування сполуки з фізіологічно толерантним буфером, який підтримує рН фармацевтичної композиції у злегка кислому - злегка лужному діапазоні за присутності вологи, або в обох.
Словник Відаля (1985) Сапіег Сотріетепіаіге (стор.10, ліва колонка) описує ліки - малеат еналаприлу, 72 названі ВЕМІТЕС, які як наповнювач містять лактозу та гідрокарбонат натрію.
ЇУ ЕР 28099981) запропоновано подібні композиції з використанням карбонатів лужних або лужноземельних металів і сахаридів як стабілізаторів для цих сполук. Порівняльні приклади в даному описі (див., наприклад,
Приклад 0) наводять композицію з 5,4мг гідрохлориду хінаприлу, 88,4мг карбонату магнію, 5,2мг желатину та 1,0мг стеарату магнію. Композиція, однак, виявляє значну деградацію порівняно з лактоза-стабілізованими композиціями й, таким чином, не є корисною як практична фармацевтична композиція.
Вищезгадані сполуки - інгібітори АСЕ мають різноманітну чутливість і певні композиції потрібно перевірити й оптимізувати для різних сполук. Відповідно, існує потреба в альтернативних рішеннях для створення стабільних композицій.
Несподівано було виявлено, що корисні стабільні композиції можуть бути одержані з використанням основних с 22 сполук, що містять наповнювачі, в оптимальному варіанті карбонати лужних або лужноземельних металів, а Го) нерозчинний гідрофосфат лужноземельного металу надалі використовується як найкраща речовина-наповнювач. Несподівано виявлено, що сахаридні сполуки для стабілізації не потрібні в таких композиціях. рН композицій даного винаходу підтримується основним стабілізатором. сч
Таблетки таких композицій мають гарну стабільність зберігання, характеристики розчинення й композиції «Її придатні для використання у комбінаціях ліків.
В одному варіанті втілення 4595 карбонату магнію змішують з 3,995 гідрохлориду хінаприлу з додаванням 3395 о гідрофосфату кальцію (СанНРО,)). Додаткові конкретні варіанти втілень та результати тестування с експериментальної стабільності наведено нижче в Детальному описі винаходу та Прикладах, що додаються. 325 Фармацевтична композиція даного винаходу містить 0,5-5090 мас., наприклад 1-2595 мас., включаючи 1-1590 - мас., сполуки формули І: ві
М я « пе 7 АХ ! щ с З ? стра г» й 37 ря
Кк 4 -І І со де В! - це водень або алкіл, що має 1-5 атомів вуглецю; К2 - це водень або С.-С, алкіл або група
А сл (нас у якій А і В незалежно означають водень або С.-С, алкіл і п - це 1-4; вів разом з атомами, до яких вони е приєднані, утворюють гетероциклічну, моно-, ди- або трициклічну кільцеву систему, яка за бажанням заміщена на що) С.-Су; алкокси; КЕ? - це метил або феніл; або будь-яка фармацевтично прийнятна її сіль; 5-9095 мас. карбонату лужного або лужноземельного металу, наприклад, у діапазоні 10-9095 мас., включаючи діапазон приблизно 15-7595 мас., а оптимально в діапазоні 25-7595 мас., наприклад, 25-5095 мас. або 30-5095 мас.; 5-9095 мас., включаючи діапазон 10-9095 мас. солі гідрофосфату лужного або лужноземельного металу, яка в оптимальному варіанті є нерозчинною сіллю гідрофосфату лужноземельного металу, наприклад, у діапазоні 15-7595 мас.,
ІФ) наприклад, у діапазоні 20-6095 мас., а оптимально в діапазоні 25-5095 мас. або в діапазоні 15-3095 мас.; та іме) містить менше ніж 1095 мас. сполуки сахариду.
Бажано кількість сполуки сахариду становить менше ніж 595 мас., ще краще - менше ніж 295 мас. бо Карбонати лужноземельного металу можуть бути легко вибрані з карбонату магнію, гідрокарбонату натрію та карбонату натрію.
В оптимальних варіантах втілення кількість карбонату лужноземельного металу становить принаймні еквівалент кількості активної сполуки формули І, наприклад, принаймні подвійний еквівалент, або принаймні потрійний еквівалент кількості активної сполуки. 6Е Термін "еквівалент" у цьому контексті стосується загальноприйнятого терміну іонного еквіваленту, де один еквівалент речовини, що бере участь у реакції нейтралізації, відповідає кількості речовини, що утворює або поглинає моль іонів водню в цій реакції. Тобто для монокислотних сполук, таких як раміприл, і моноосновних лужних сполук, таких як МансСоО», еквівалентне співвідношення сполук таке саме, як і молярне співвідношення; для двокислотних сполук, таких як хінаприл-НСІ, стабілізований Мансо з, один еквівалент МансСО»з відповідає двом мМоляМ Мансо з; і подібним чином для двокислотних сполук і двоосновних лужних сполук, таких як
Мансо», еквівалентне співвідношення знову таке саме, як і молярне співвідношення. |Див., наприклад, Зкоса,
УУезі, НоїІег Рипдатепіа!з5 ої Апа|міса! Спетівігу Бій Еда., Зашпаегв СоІеде Рибіїзпіпо, МУ, 19881.
Як було зазначено, рН композицій підтримується основним стабілізуючим наповнювачем, тобто карбонатом лужного або лужноземельного металу. 70 Сполуку інгібітора АСЕ зазвичай вибирають з еналаприлу, делаприлу, лізиноприлу, моексиприлу, периндоприлу, хінаприлу, раміприлу, трандолаприлу та їх фармацевтично прийнятних солей. Зокрема, стабільні композиції хінаприлу або його солі одержують згідно з винаходом, описаним у даній заявці.
В інших корисних варіантах втілення композиція даного винаходу також містить у діапазоні приблизно 0,5-5095 мас. фармацевтично активної сполуки, вибраної з групи, що складається з діуретиків, включаючи 7/5 Підрохлортіазид; протикашлевих засобів, включаючи декстрометорфан, гідробромід декстрометорфану, носкапін, цитрат карбетапентану та гідрохлорид хлофедіанолу; антигістамінів, включаючи малеат хлоефеніраміну, тартрат феніндаміну, малеат піриламіну, сукцинат доксиламіну та цитрат фенілтолоксаміну; деконгестантів, включаючи гідрохлорид фенілефрину, гідрохлорид фенілпропаноламіну, гідрохлорид псевдоефедрину, ефедрин; і алкалоїдів, таких як фосфат кодеїну, сульфат кодеїну та морфін. Придатна кількість фармацевтично активної сполуки, такої, як наведені вище, залежить від певної сполуки, тобто активності сполуки та її придатної дози, а також дози фармацевтичної композиції.
Приклад 1
Наступні матеріали змішували способом вологої грануляції для одержання 5мг таблеток хінаприлу. . . с гідрохлорид хінаприлу 5А4АмМг карбонат магнію бЗ3мг о гідрофосфат кальцію, безводний 46,4мг прежелатинізований крохмаль 21мг кроскармелоза натрію 2,8мМг Га стеарат магнію 1,4мг. й «
Приклад 2 ю
Наступні матеріали змішували способом вологої грануляції для одержання 10/12,5 мг таблеток з хінаприлом і гідрохлортіазидом. (ге) гідрохлорид хінаприлу 10,8мг - гідрохлортіазид 12,5мМг карбонат магнію д9мМг гідрофосфат кальцію, безводний 42,5мг « прежелатинізований крохмаль 21мг | - кроскармелоза натрію 2,8мМг с стеарат магнію 1,4мг. ;»
Приклад З
Стабільність таблеток, одержаних у прикладах 1-2, перевіряли при 402С протягом 9 днів. в 7 продуєи детедації Хнаприл ОКР) Хінаприлат, з
Приклад 2 0,3 0,6 і-й їз 50 ормула винаходу 1. Фармацевтична композиція, що містить: а) 0,5 - 50 9о мас. сполуки формули |; (Ф. в! , ю а О в: й АХ о ех м ще о я
Но сг он ез б5
ЕЕ і
Claims (11)
- у якій ВЕ! являє собою водень або алкіл, що має 1-5 атомів вуглецю; 2 являє собою водень або С.-С,-алкіл або групу ш-7 А, (нАС-- м - п В у якій А і В незалежно являють собою водень або С.-С,-алкіл і п має значення 1-4; ВЗ ї Е7 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють гетероциклічну, моно-, ди- або трициклічну : й ; кільцеву систему, яка необов'язково заміщена С.--С.-алкокси; КЕ? являє собою метил або феніл або її фармацевтично прийнятну сіль; 5) 5- 90 95 мас. карбонату лужного або лужноземельного металу; с) 5-90 95 мас. нерозчинної солі гідрофосфату лужноземельного металу та 75 менше ніж 10 95 мас. сполуки сахариду.
- 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що карбонат лужного або лужноземельного металу вибраний з карбонату магнію, гідрокарбонату натрію та карбонату натрію.
- З. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість карбонату лужноземельного металу становить принаймні еквівалент кількості активної сполуки формули |.
- 4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що сполука формули І! вибрана з групи, що включає еналаприл, делаприл, лізиноприл, моексиприл, периндоприл, хінаприл, раміприл, трандолаприл і їх фармацевтично прийнятні солі.
- 5. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить від 1 до 15 95 мас. сполуки формули |.
- 6. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить від 25 до 75 956 мас. карбонату лужного або сч лужноземельного металу.! о. ! ! о
- 7. Композиція за п. б, яка відрізняється тим, що містить від ЗО до 50 95 мас. карбонату лужного або Го) лужноземельного металу.
- 8. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить від 15 до 75 95 мас. солі нерозчинного гідрофосфату лужноземельного металу. сч
- 9. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить від 25 до 50 95 мас. солі нерозчинного гідрофосфату лужноземельного металу. «І
- 10. Композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що сполукою формули І! є хінаприл або його ою фармацевтично прийнятна сіль.
- 11. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить від 0,5 до 50 о мас. фармацевтично о активної сполуки, вибраної з групи, що складається з діуретиків, включаючи гідрохлортіазид; протикашлевих м засобів, включаючи декстрометорфан, гідробромід декстрометорфану, носкапін, цитрат карбетапентану та гідрохлорид хлофедіанолу; антигістамінів, включаючи малеат хлоефеніраміну, тартрат феніндаміну, малеат піриламіну, сукцинат доксиламіну та цитрат фенілтолоксаміну; деконгестантів, включаючи "гідрохлорид фенілефрину, гідрохлорид фенілпропаноламіну, гідрохлорид псевдоефедрину, ефедрин і алкалоїдів, таких як « фосфат кодеїну, сульфат кодеїну і морфін. з с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних :з» мікросхем", 2007, М 4, 15.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. -і (ее) 1 щ» Ко) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IS6233 | 2002-01-15 | ||
| PCT/IS2003/000002 WO2003059388A1 (en) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Formulations of quinapril and related ace inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78542C2 true UA78542C2 (en) | 2007-04-10 |
Family
ID=36701209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040806559A UA78542C2 (en) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Formulations of quinapril and other ace inhibitors |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050118259A1 (uk) |
| EP (1) | EP1513555B1 (uk) |
| AT (1) | ATE357933T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003235579A1 (uk) |
| DE (1) | DE60312857T2 (uk) |
| EA (1) | EA007981B1 (uk) |
| ES (1) | ES2283774T3 (uk) |
| IS (1) | IS2440B (uk) |
| UA (1) | UA78542C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003059388A1 (uk) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005027881A2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-03-31 | Texcontor Etablissement | Stable quinapril compositions |
| US20080234353A1 (en) | 2004-03-24 | 2008-09-25 | Reynir Eyjolfsson | Formulations of Ramipril |
| ES2603856T3 (es) | 2004-03-29 | 2017-03-01 | Les Laboratoires Servier | Procedimiento para preparar una composición farmacéutica sólida |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
| GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
| US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
| WO2007144175A2 (en) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan |
| GB0624082D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril metal salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| WO2008132756A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Lupin Limited | Stable pharmaceutical compositions of ramipril |
| TR200906322A2 (tr) | 2009-08-17 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Çözünürlük ve stabilite özellikleri geliştirilmiş granüller. |
| PL227900B1 (pl) | 2012-11-15 | 2018-01-31 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor ACE i bloker kanałów wapniowych, sposób jej wytwarzania i jednostka dawkowania zawierająca tę kompozycję |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743450A (en) * | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| HU222489B1 (hu) * | 1990-07-25 | 2003-07-28 | Novartis Ag. | Stabilizált gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra |
| US5292520A (en) * | 1990-09-13 | 1994-03-08 | Akzo N.V. | Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer |
| US5573780A (en) * | 1995-08-04 | 1996-11-12 | Apotex Usa Inc. | Stable solid formulation of enalapril salt and process for preparation thereof |
| ATE295184T1 (de) * | 1998-06-05 | 2005-05-15 | Warner Lambert Co | Stabilisierung von zusammensetzungen enthaltend ace-hemmer durch magnesiumoxid |
| JP2002529405A (ja) * | 1998-11-06 | 2002-09-10 | ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー | 心臓血管系疾患による発病率及び死亡率減少のためのアンギオテンシン変換酵素阻害薬及びアルドステロン拮抗薬の併用療法 |
| RU2165251C1 (ru) * | 2000-09-06 | 2001-04-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко | Твердая лекарственная форма эналаприла и способ ее получения |
-
2003
- 2003-01-14 ES ES03729543T patent/ES2283774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 DE DE60312857T patent/DE60312857T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 AU AU2003235579A patent/AU2003235579A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 WO PCT/IS2003/000002 patent/WO2003059388A1/en active IP Right Grant
- 2003-01-14 EA EA200400942A patent/EA007981B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 US US10/501,454 patent/US20050118259A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 EP EP03729543A patent/EP1513555B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 UA UA20040806559A patent/UA78542C2/uk unknown
- 2003-01-14 AT AT03729543T patent/ATE357933T1/de not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-11 IS IS7394A patent/IS2440B/is unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE357933T1 (de) | 2007-04-15 |
| EP1513555B1 (en) | 2007-03-28 |
| IS2440B (is) | 2008-11-15 |
| DE60312857T2 (de) | 2008-01-17 |
| ES2283774T3 (es) | 2007-11-01 |
| WO2003059388A1 (en) | 2003-07-24 |
| EA200400942A1 (ru) | 2004-12-30 |
| US20050118259A1 (en) | 2005-06-02 |
| EP1513555A1 (en) | 2005-03-16 |
| IS7394A (is) | 2004-08-11 |
| DE60312857D1 (de) | 2007-05-10 |
| AU2003235579A1 (en) | 2003-07-30 |
| EA007981B1 (ru) | 2007-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA78542C2 (en) | Formulations of quinapril and other ace inhibitors | |
| JP3276962B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| AU2008277444B2 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising one or more HMG-CoA reductase inhibitors | |
| TWI811195B (zh) | 包含兩種不同活性原料的醫藥組成物及其製備方法 | |
| JP4848140B2 (ja) | ビタミンｃ類を含む安定化された固形製剤 | |
| ES2234051T3 (es) | Composiciones farmaceuticas de cilansetron estabilizadas contra la racemizacion. | |
| US6465477B1 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| US7045511B2 (en) | Fosinopril formulation | |
| US20030027837A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
| JP5296277B2 (ja) | キナプリルマグネシウムを含む医薬組成物 | |
| WO2005011737A2 (en) | Pharmaceutical combinations and formulations with improved stability | |
| ES2318772T3 (es) | Composicion farmaceutica mejorada que contiene un inhibidor de la ace, y metodo para la preparacion de la misma. | |
| WO2003063867A1 (en) | Stable saccharide-free tablets comprising a salt of quinapril or moexipril | |
| JP2003002829A (ja) | 医薬組成物 | |
| EP1142878A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising moexipril magnesium | |
| JPH11209305A (ja) | メキタジン配合固形製剤 | |
| CZ33795A3 (en) | Pharmaceutical preparation for preventing formation of cancer metastases in liver, pharmaceutical preparation for treating cancer of liver and process for preparing such pharmaceutical |