EA006035B1 - Новое терапевтическое применение еноксапарина - Google Patents
Новое терапевтическое применение еноксапарина Download PDFInfo
- Publication number
- EA006035B1 EA006035B1 EA200200750A EA200200750A EA006035B1 EA 006035 B1 EA006035 B1 EA 006035B1 EA 200200750 A EA200200750 A EA 200200750A EA 200200750 A EA200200750 A EA 200200750A EA 006035 B1 EA006035 B1 EA 006035B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- enoxaparin
- study
- combination
- rats
- ischemia
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению еноксапарина для лечения ишемии мозга.
Description
Настоящее изобретение относится к новому терапевтическому применению еноксапарина.
Еноксапарин (Ьоуепохе®, С1ехапе®)представляет собой низкомолекулярный гепарин, поставляемый для профилактики венозных тромбоэмболических заболеваний в хирургии с умеренным или высоким риском, для предупреждения коагуляции при экстракорпоральной циркуляции в ходе гемодиализа, лечения тромбозов глубоких вен и, в комбинации с аспирином, для лечения нестабильной стенокардии и инфарктов миокарда без зубца О в острой стадии. Еноксапарин также может быть использован для профилактики и/или лечения травм центральной нервной системы (Ш098/53833) и отеков мозга (Ш096/53834).
Низкомолекулярные гепарины были опробованы для профилактики и/или лечения тромбозов глубоких вен у пациентов, страдающих ишемией мозга, однако, никакого действия на ишемию не было показано (А. ЕЬ1А8 е! со11., На Кеуце 4е Мелеете 1п!егпе, 1, Тоте XI, 95-98 (1990); ΜΗ. ΡΚΙΝ8 е! со11., Наетоз1а818, 19, 245-250 (1989); АОО. ΤϋΚΡΙΕ е! со11., ТИе Ьапсе!, 523-526 (1987)).
В настоящее время обнаружено, что еноксапарин позволяет уменьшить осложнения ишемий мозга и, таким образом, может быть использован для лечения ишемий мозга.
Это новое терапевтическое применение было определено на крысе согласно следующей схеме исследования:
Самцов крыс 8ргадие 1)а\х1ес (230-250 г НТа Сге4о) кормили и поили а4 НЬйит и содержали в условиях 12-часового цикла свет-темнота. Хирургическое вмешательство осуществляли под галотановым наркозом (1,4% в смеси 70% №2О3/30% О2). Во время проведения наркоза нормотермию поддерживали, помещая крыс под термостатическое одеяло. Изолировали левую общую сонную артерию и накладывали нетугую лигатуру. Обнажали левую среднюю мозговую артерию посредством подвисочной краниотомии и накладывали микрозажим на проксимальный участок артерии, после чего сразу же накладывали лигатуру на сонную артерию. Через 2 ч животных подвергали повторному наркозу и восстанавливали мозговое кровообращение путем снятия зажима со средней мозговой артерии и лигатуры с сонной артерии. После этого крыс помещали в клетки в помещении с поддерживаемой температурой 26-28°С.
Через 48 ч после операции осуществляли нейрологическое исследование каждой крысы, причем исследователь не знал о проведенной операции. Используемая нейрологическая шкала представлена в табл. 1.
Таблица 1
| Элемент | Норма | Дефицит | |
| Хватательный рефлекс | Правая передняя лапа | 1 | 0 |
| Реакции на положение | |||
| Потеря опоры | Правая передняя лапа | 1 | 0 |
| Правая задняя лапа | 1 | 0 | |
| Рефлекс восстановления равновесия | |||
| Вращение | правостороннее | 1 | 0 |
| Левостороннее | 1 | 0 | |
| Аномальные позы | Нет | Есть | |
| Сгибание правой передней лапы | 1 | 0 | |
| Скручивание тела | 1 | 0 | |
| Общая нейрологическая оценка | 7 | 0 |
После нейрологического исследования животных умерщвляли и извлекали их мозг. Готовили серии срезов толщиной по 1,5 мм и окрашивали их 2%-ным 2,3,5-трифенилтетразолийхлоридом (ТТС). Через 24 ч пос-фиксации в 10%-ном растворе формальдегида поврежденные области (инфаркт мозга) измеряли на уровне коры и полосатого тела; объемы рассчитывали интеграцией поврежденных поверхностей. Значения выражены в мм3 (среднее+стандартное отклонение). Статистический анализ осуществляли с помощью теста Манн-Уитни или теста Крускл-Уоллиса для анализа непараметрической вариантности с последующим тестом Данна для сравнения групп (*:р<0,05, **:р<0,01, ***:р<0,001 по отношению к контрольной группе).
- 1 006035
В исследовании 1 еноксапарин вводили 12 крысам из расчета 1,5 мг/кг внутривенно, через 2 и 24 ч после начала ишемии. Животные из контрольной группы (10 крыс) получали только инертный носитель (0,9%-ный физиологический раствор хлорида натрия) по такой же схеме.
В исследовании 2 исследовали открывающиеся терапевтические возможности еноксапарина. Лечение начали через 5 ч после ишемии с последующим повторным введением через 24 ч. Исследование проводилось в отношении дозозависимого эффекта еноксапарина на повреждения мозга. Исследуемые дозы составляли 0,5, 1 и 1,5 мг/кг внутривенно (9-10 крыс в каждой группе). Контрольная группа из 11 крыс получала только инертный носитель (0,9%-ный физиологический раствор хлорида натрия).
В исследовании 3 еноксапарин вводили 10 крысам по 1,5 мг/кг внутривенно через 5 и 24 ч после начала ишемии. Контрольная группа из 13 крыс получала только инертный носитель (0,9%-ный физиологический раствор хлорида натрия).
В исследовании 4 следовали той же схеме, что и в других исследованиях, но левую среднюю мозговую артерию подвергали необратимой каутеризации, тогда как окклюзия левой сонной артерии не проводилась. Еноксапарин вводили 13 крысам по 1,5 мг/кг внутривенно, через 5 и 24 ч после начала ишемии. Контрольная группа из 13 крыс получала только инертный носитель (0,9%-ный физиологический раствор хлорида натрия).
Полученные результаты представлены в табл. 2.
Таблица 2
| ИССЛЕДОВАНИЕ | ПОВРЕЖДЕНИЯ КОРЫ | НЕЙРОЛОГИЧЕСКИ Й ПОКАЗАТЕЛЬ по 7 бальной шкале | |
| Исследование 1 | Контрльная группа Группа, получавшая енокусапарин 2x1,5мг/кг внутривенно | 186118 131+13* | 1,710,3 3,110,2* |
| Исследование 2 | Контрольная гуппа Группа, получавшая еноксапарин 20x0,5мг/кг внутривеннно 2х1мг/кг внутривенно 2x1,5мг/кг внутривенно | 203+12 164115 142+24* 129+17* | |
| Исследование 3 | Контрольная Гуппа Трупа, получавшая еноксапарин 2x1,5мг/кг | 195112 129+16** | 1,810,3 3,410,3*** |
| Исследование 4 | Контрольная группа Группа, получавшая еноксапарин 2x1,5мг/кг внутривенно | 137123 71+13* | 1,7±0,2 29+03** |
- 2 006035
Эти результаты показывают, что в исследовании 1 еноксапарин существенно улучшает нейрологический показатель после 48 ч после развития ишемии мозга и, кроме того, значительно, на 30%, уменьшает повреждения коры, в исследовании 2 еноксапарин уменьшает повреждения коры на 30% (2х1 мг/кг) и 36% (2х1,5 мг/кг), в исследовании 3 еноксапарин существенно улучшает нейрологический показатель и уменьшает повреждения коры на 34%, в исследовании 4 еноксапарин существенно улучшает нейрологический показатель и уменьшает повреждения коры на 49%.
Кровотечения при этих исследованиях не наблюдалось. Лекарственные средства состоят из еноксапарина в форме композиции, в которой он комбинирован с любым другим фармацевтически совместимым продуктом, который может быть инертным или физиологически активным. Лекарственные средства по изобретению могут быть использованы, предпочтительно, при внутривенном или подкожном введении.
Стерильные композиции для внутривенного или подкожного введения обычно представляют собой водные растворы. Эти композиции могут также содержать адъюванты, в частности смачивающие, изотонизирующие, эмульгирующие, диспергирующие и стабилизирующие агенты. Стерилизация может осуществляться несколькими способами, например асептической фильтрацией, введением в состав композиции стерилизующих агентов, облучением. Они также могут быть получены в виде твердых стерильных композиций, которые могут быть в момент применения растворены в стерильной воде или в любой другой пригодной для инъекций стерильной среде.
В качестве примера такой композиции можно растворить 20 мг еноксапарина в достаточном для получения 0,2 мл раствора количестве дистиллированной воды.
Дозы зависят от требуемого эффекта, продолжительности лечения и использованного пути введения; обычно они составляют от 0,2 до 4 мг/кг в сутки при подкожном введении, т.е. от 14 до 280 мг в сутки для взрослого человека, при разовой дозе от 5 до 280 мг.
Как правило, врач определяет соответствуюшие дозировки, исходя из возраста, массы тела и других факторов, имеющих отношение к наблюдаемому пациенту.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения ишемии мозга человека, включающему введение эффективного количества еноксапарина.
Настоящее изобретение также относится к применению еноксапарина для получения лекарственного средства, пригодного для лечения ишемии мозга.
Claims (2)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение еноксапарина для получения лекарственного средства, пригодного для лечения ишемии мозга.
- 2. Применение по п.1 для получения лекарственного средства, содержащего от 5 до 280 мг еноксапарина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0000137A FR2803522B1 (fr) | 2000-01-06 | 2000-01-06 | Nouvelle application therapeutique de l'enoxaparine |
| PCT/FR2001/000014 WO2001049298A2 (fr) | 2000-01-06 | 2001-01-03 | Nouvelle application therapeutique de l"enoxaparine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200200750A1 EA200200750A1 (ru) | 2003-02-27 |
| EA006035B1 true EA006035B1 (ru) | 2005-08-25 |
Family
ID=8845669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200200750A EA006035B1 (ru) | 2000-01-06 | 2001-01-03 | Новое терапевтическое применение еноксапарина |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1248638B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003519185A (ru) |
| KR (1) | KR20020069240A (ru) |
| CN (1) | CN1400905A (ru) |
| AR (1) | AR026804A1 (ru) |
| AT (1) | ATE344671T1 (ru) |
| AU (1) | AU784656B2 (ru) |
| BR (1) | BR0107442A (ru) |
| CA (1) | CA2396178A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20022303A3 (ru) |
| DE (1) | DE60124373T2 (ru) |
| DK (1) | DK1248638T3 (ru) |
| EA (1) | EA006035B1 (ru) |
| EE (1) | EE200200374A (ru) |
| ES (1) | ES2275648T3 (ru) |
| FR (1) | FR2803522B1 (ru) |
| HK (1) | HK1052649A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20020573A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0204040A3 (ru) |
| IL (1) | IL150477A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02006672A (ru) |
| NO (1) | NO20023243L (ru) |
| NZ (1) | NZ520283A (ru) |
| PL (1) | PL357192A1 (ru) |
| PT (1) | PT1248638E (ru) |
| SK (1) | SK9612002A3 (ru) |
| UA (1) | UA75587C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001049298A2 (ru) |
| YU (1) | YU51802A (ru) |
| ZA (1) | ZA200205415B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR063530A1 (es) * | 2006-10-30 | 2009-01-28 | Aventis Pharma Sa | Procedimiento de utilizacion de enoxaparina sodica para la preparacion de un medicamento |
| ITMI20091445A1 (it) * | 2009-08-07 | 2011-02-08 | Inalco S P A A Socio Unico | Derivati semi-sintetici del polisaccaride k5 per la prevenzione ed il trattamento del danno tissutale associato a ischemia e/o riperfusione |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5442594A (en) * | 1992-10-13 | 1994-05-09 | Virginia Commonwealth University | Use of non-anticoagulant heparin for treating ischemia/reperfusion injury |
| US5767269A (en) * | 1996-10-01 | 1998-06-16 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Processes for the preparation of low-affinity, low molecular weight heparins useful as antithrombotics |
-
2000
- 2000-01-06 FR FR0000137A patent/FR2803522B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-03 HU HU0204040A patent/HUP0204040A3/hu unknown
- 2001-01-03 MX MXPA02006672A patent/MXPA02006672A/es active IP Right Grant
- 2001-01-03 EE EEP200200374A patent/EE200200374A/xx unknown
- 2001-01-03 CN CN01803471A patent/CN1400905A/zh active Pending
- 2001-01-03 BR BR0107442-3A patent/BR0107442A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-03 EA EA200200750A patent/EA006035B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-03 DE DE60124373T patent/DE60124373T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-03 CA CA002396178A patent/CA2396178A1/fr not_active Abandoned
- 2001-01-03 PL PL01357192A patent/PL357192A1/xx unknown
- 2001-01-03 YU YU51802A patent/YU51802A/sh unknown
- 2001-01-03 DK DK01903859T patent/DK1248638T3/da active
- 2001-01-03 IL IL15047701A patent/IL150477A0/xx unknown
- 2001-01-03 JP JP2001549666A patent/JP2003519185A/ja active Pending
- 2001-01-03 WO PCT/FR2001/000014 patent/WO2001049298A2/fr not_active Application Discontinuation
- 2001-01-03 KR KR1020027008754A patent/KR20020069240A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-03 PT PT01903859T patent/PT1248638E/pt unknown
- 2001-01-03 NZ NZ520283A patent/NZ520283A/en unknown
- 2001-01-03 AT AT01903859T patent/ATE344671T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-03 CZ CZ20022303A patent/CZ20022303A3/cs unknown
- 2001-01-03 EP EP01903859A patent/EP1248638B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-03 ES ES01903859T patent/ES2275648T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-03 AU AU31830/01A patent/AU784656B2/en not_active Ceased
- 2001-01-03 SK SK961-2002A patent/SK9612002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-01-05 AR ARP010100054A patent/AR026804A1/es unknown
- 2001-03-01 UA UA2002076399A patent/UA75587C2/uk unknown
-
2002
- 2002-07-04 HR HR20020573A patent/HRP20020573A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-07-04 NO NO20023243A patent/NO20023243L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-07-05 ZA ZA200205415A patent/ZA200205415B/xx unknown
-
2003
- 2003-07-09 HK HK03104944.6A patent/HK1052649A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101434329B1 (ko) | 체온 저하 억제제 | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| RU2433844C1 (ru) | Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и посттравматических болевых синдромов | |
| Shapiro et al. | NEUROLOGICAL COMPLICATIONS FOLLOWING THE USE OF EFOCAINE: REPORT OF THREE CASES | |
| EA006035B1 (ru) | Новое терапевтическое применение еноксапарина | |
| CZ283300B6 (cs) | Použití ropivakcinu pro výrobu farmaceutického prostředku s analgetickou účinností s minimální motorickou blokádou | |
| JP2001510794A (ja) | レボブピバカインとその使用 | |
| US20010041686A1 (en) | Novel therapeutic application of enoxaparin | |
| RU2413548C1 (ru) | Способ лечения остеоартроза коленного сустава | |
| RU2464982C1 (ru) | Способ лечения острых тромбофлебитов нижних конечностей | |
| RU2299733C1 (ru) | Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и посттравматических спаечных процессов | |
| RU2350366C1 (ru) | Способ лечения последствий травм суставов | |
| RU2364431C1 (ru) | Способ системной внутривенной фотодинамической терапии альвеококкоза печени | |
| Alzahrani et al. | Tranexamic Acid Intravenous Overdose Administration in Primary Total Knee Arthroplasty: Case Report | |
| CN114762688A (zh) | 一种含有西洛他唑的组合物在脑血管病中的应用 | |
| RU2192862C1 (ru) | Способ лечения больших и мультицентричных ретинобластом | |
| RU1780751C (ru) | Способ лечени вертеброгенного болевого синдрома | |
| Gao et al. | The protective effect of a short peptide derived from cold-inducible RNA-binding protein in a rat model of cardiac arrest and resuscitation | |
| KR102118227B1 (ko) | 척추 투여용 과포화 아세타미노펜 주사 용액 | |
| EA044480B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения послеоперационной боли и способ приготовления такой композиции | |
| JPH08508710A (ja) | 新規処置方法 | |
| CN110960551A (zh) | 新型电解质山梨醇手性复苏药物组合物 | |
| WO2009156544A1 (es) | Complejos de albúmina con ácidos grasos monoinsaturados omega-9 para el tratamiento de lesiones medulares | |
| JPH11140103A (ja) | 脊髄潅流液 | |
| SILBERT | Studies on thrombo-angiitis obliterans (Buerger) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |