EA005143B1 - Наклейка для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении аллергена и ее применение - Google Patents

Abstract

Наклейка, которая предоставлена в виде подложки, имеющей электростатические свойства, посредством чего ее периферия покрыта клеевым материалом, вся или часть неклеевой поверхности подложки непосредственно покрыта по меньшей мере одним биологически активным веществом в виде частиц, причем частицы остаются в контакте с неклеевой частью подложки в результате действия электростатических сил.

Description

Изобретение относится к новой форме наклейки, способной доставить биологически активное вещество к эпидермису. Оно, в частности, относится к наклейке, предназначенной, в частности, для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении аллергена. Оно также относится к применению наклейки, в частности, для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении аллергена.

В остальной части описания термин «биологически активное вещество» означает вещество для диагностических, терапевтических, косметических или профилактических (например, вакцина) целей, которое представлено в виде отдельных или агломерированных частиц.

Изобретение будет конкретнее описано в отношении аллергенов, рассматриваемых в пределах значения вышеприведенного определения как вещества для диагностических целей, т.е. вещества для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении данного аллергена.

В остальной части описания выражение «контактный аллерген» будет означать любой аллерген, способный вызвать реакцию, после непосредственного контакта с кожей без какойлибо реакции на расстоянии, когда аллерген вступает в контакт с телом субъекта. Данный тип аллергена обнаруживается в определенном числе естественных или синтетических продуктов, которые при их вступлении в контакт с кожей субъекта, вызывают «контактную» аллергию, которая обусловливает местную реакцию кожи, характеризуемую различными явлениями, такими как сыпь, зуд, появление пузырьков и экземы. Такие аллергены полностью известны специалистам в данной области, и в литературе имеется их точный перечень, в частности в документе и8-Л-4836217. Известно множество видов контактной аллергии и, в частности аллергии к металлам, таким как, например, никель, содержащийся в часовых браслетах, или хром, содержащийся в цементе, но также известны аллергии к ароматическим веществам и ланолину, содержащимся в косметических изделиях, аллергии к активным веществам, таким как неомицин, флавин, содержащимся в определенных лекарственных продуктах, и т.д.

Настоящее изобретение относится не только к различным видам контактной аллергии, но также и особенно ко всем аллергическим проявлениям, которые могут проявляться не исключительно реакцией кожи после контакта с аллергеном, но также определенным числом симптомов, проявляющихся на расстоянии от участка контакта с аллергеном, например, в виде анафилактического шока, диареи, синусита, астмы, генерализованной экземы, сыпи и т.д. Это справедливо для аллергии на акариды, пыльцы, шерсть животных, разнообразные пищевые продукты и различные вещества растительного или животного происхождения. Таким образом, многие аллергены, такие как, например, акари ды, пыльцы, шерсть животных или перья и т.д., которые иногда называют «респираторными» аллергенами, считают причиной респираторных проявлений типа ринита или астмы. Аналогичным образом, арахис, яйцо, молоко и пшеница, которые иногда называют «пищевыми» аллергенами, являются причиной патологических состояний пищеварительной системы, таких как хроническая диарея у детей или анафилактических патологических состояний, таких как анафилактический шок, в ответ, например, на съеденный арахис. Аллергия на латекс также полностью известна и приводит к симптомам анафилактического типа, обусловливая потенциально серьезный риск, которому подвержен пациент в связи с хирургической операцией. Большинство указанных аллергенов точно перечислено в документе ЕР-А-107832.

Средства для диагностики аллергии основаны на наборе тестов, важнейшими из которых являются кожные тесты. Появление реактивности кожи после контакта с аллергеном приводит к местной воспалительной кожной реакции, которая или умеренна в виде эритемы (первого клинического элемента воспалительной реакции), или в виде папулы, также указывающей на присутствие местного отека (другой компонент воспалительной реакции). Реактивность кожи на аллерген, отличный от контактного аллергена, объясняется постоянной циркуляцией иммунологических элементов в крови, что дает возможность лимфоцитам, сенсибилизированным аллергенами, которые попали в организм через респираторный или пищеварительный тракты, также откладываться внутри кожи.

В настоящее время предоставлено несколько кожных тестов для выявления состояния сенсибилизации индивидуума в отношении и контактных аллергенов, и респираторных и пищевых аллергенов.

Среди них, в частности, известен тест, именуемый «тест прокола», который относится ко всем аллергенам, способным вызвать немедленную кожную реакцию на пищевые или респираторные аллергены. Во время данного теста раствор, содержащий аллерген, наносят на кожу, а затем обеспечивают контакт аллергена с иммунологическими элементами посредством стилета, который перфорирует поверхностную часть дермы через раствор. Результат теста прокола учитывают через полчаса пребывания дермы в контакте с аллергеном. Другими словами, и как уже указывалось, данный тест обеспечивает возможность выявления немедленной реакции, которая в целом зависима от 1дЕ, т.е., используя реактивность иммуноглобулина типа Е. Результат учитывают сравнением с положительным контролем, таким как гистамин, и отрицательным контролем, физиологическим солевым раствором или растворителем, используемым для разведения аллергенов. Недостаток теста прокола заключается, во-первых, в том, что он болезнен по природе вследствие перфорации дермы стилетом или иглой, а во-вторых, и особенно тем, что он исследует исключительно немедленную реактивность.

Теперь оказывается, что определенное количество аллергических реакций происходит по задержанному или полузадержанному типу, в пределах периода от нескольких часов до нескольких дней. Более того, было отмечено, что простой контакт кожи с аллергеном вызывал появление системных реакций. Поэтому на основании указанных наблюдений был сделан вывод, что аллерген диффундирует через кожу таким образом, что он может вызвать немедленные реакции, именно так как он может вызвать задержанные реакции.

На основании данного наблюдения было предложено наносить аллергены на подложки, предназначенные для поддержания в длительном контакте с кожей с тем, чтобы позволить аллергену пройти через кожу и, таким образом, вызвать кожную реакцию. Были разработаны два основных вида теста, и они известны под родовым термином «тест с наклейкой».

Первая наклейка известна под названием ΕΙΝΝ СНАМВЕК.8®. Она включает клеевую подложку, к которой прикреплены маленькие металлические чашечки диаметром приблизительно 1 см. Указанные чашечки глубиной от 2 до 3 мм принимают разведенные аллергены, нанесенные на целлюлозную подложку, независимую от чашечки, причем смесь получают непосредственно перед использованием из нативного продукта или из аллергенов в суспензии. Целлюлозную подложку помещают на дно чашечки, а затем чашечку прикрепляют на кожу пациента. Результат теста учитывают через 48 ч после удаления материала, очистки кожи и ожидания в течение короткого периода времени, приблизительно получаса, для обеспечения возможности исчезновения специфических местных явлений, связанных с давлением края чашечки на кожу или с присутствием клея. Положительная реакция сочетает эритему, отек и пятнистую сыпь в точке контакта. Ее сравнивают с реакцией, вызванной отрицательным контролем (целлюлозная подложка, просто смоченная водой). Интерпретация в целом легкая, но, однако, реакцию нельзя точно количественно охарактеризовать. ΕΙΝΝ СНАМВЕК.8® используются для тестирования всех категорий аллергенов, контактных аллергенов или других. В частности, приготовленная перед употреблением смесь аллергена/целлюлозы может, например, содержать пищевые продукты для поиска причины пищевой аллергии, пыльцу для поиска причины респираторной аллергии или краситель или металл для поиска причины контактной аллергии.

Хотя данный способ обеспечивает возможность использования аллергенов бесконечного разнообразия, он, однако, имеет недостаток трудности применения. В частности, может появиться определенное число ошибок вследствие того, например, что целлюлозная подложка сдвигается в то время, когда ее помещают на место;

что смесь аллергенов в слишком большом количестве загрязняет соседние полости;

что концентрация аллергена слишком низка для того, чтобы вызвать аллергическую реакцию;

что используемое количество аллергена изменчиво и не обеспечивает возможность стандартизации теста.

Кроме того, если тест используют для выявления нескольких аллергенов, существует риск путаницы во время интерпретации вследствие того, что нельзя точно определить положение используемых аллергенов на клеевых подложках. Кроме того, и в частности, данный тип теста требует наличия аллергенов, которые являются свежими или находятся в суспензии, и которые должны быть солюбилизированы или диспергированы в растворителе непосредственно перед проведением теста, т. е., перед тем как тестирующую наклейку наложат на кожу.

В заключение, все требуемые манипуляции вносят в данный тест элемент случайности и ограничивают его специализированными центрами, имеющими подготовленный персонал. В результате, применение данного типа теста в повседневной практике ограничено, в частности, во врачебных кабинетах.

Наклейку, известную под названием ЬЕИКОТЕ8Т®, получают в соответствии с принципом, аналогичным описанной выше ΕΙΝΝ СНАМВЕК8® с тем отличием, что камеры из ПВХ включены в клеевую подложку, а не связаны с клеевой подложкой, и содержат целлюлозу, которую нельзя удалить, но которая остается прикрепленной к чашечке.

Как указано выше, тест готовят непосредственно во время проведения с готовыми к применению аллергенами, которые являются свежими или содержатся в суспензии. Ее легче использовать, чем ΕΙΝΝ СНАМВЕК8®, но она, однако, связана с большим количеством рисков ошибок при манипулировании. Они включают риски, отмеченные ниже:

отсутствие регулирования количества аллергена, вводимого в каждую камеру;

отсутствие индикации относительно природы аллергенов, используемых на пластиковых подложках;

а также необходимость иметь аллергены в форме, которая пригодна для нанесения на целлюлозную подложку.

Второй тип наклейки известен под названием ТИПЕ ТЕ8Т® и более точно описан в документе И8-А-4836217. ТИПЕ ТЕ8Т® исключает наличие металлических чашечек, которые заменены гелем, в который включены аллергены, причем гель наносят непосредственно на полоску типа лейкопластыря. Аллергены, включающие только исключительно контактные аллергены, могут быть включены в гель в различных формах. Так, если аллерген растворим в растворителе, содержащемся в геле, то аллерген непосредственно включается в гель. С другой стороны, если аллерген нерастворим, необходимо диспергировать его насколько возможно однородно непосредственно в геле. Основной недостаток данного типа наклейки состоит в том, что он требует целлюлозной подложки или геля, способного вступать во взаимодействие с аллергеном, и что он не обеспечивает гарантии поддержания аллергенов органического происхождения в их реактогенном состоянии происхождения.

Более конкретно, применительно к случаю аллергенов, первой целью изобретения является создание наклейки, которая обеспечивает возможность тестирования всех аллергенов, и, кроме того, гарантию того, что органические аллергены поддерживаются в их реактогенном состоянии.

Второй целью изобретения является разработка готовой к использованию наклейки, т.е., наклейки, которая не требует приготовления аллергена непосредственно при использовании.

Третьей целью изобретения является создание наклейки, способной содержать и доставить при контакте с кожей заданного количества аллергена, которое постоянно от одной наклейки к другой, причем данная особенность обеспечивает то, что тест является надежным и воспроизводимым.

Для достижения указанных целей предложена наклейка, которая отличается тем, что она представлена в виде подложки, имеющей электростатические свойства, периферия которой покрыта клеевым материалом, причем вся или часть не клеевой поверхности подложки непосредственно покрыта, по меньшей мере, одним биологически активным веществом в виде частиц, причем частицы поддерживаются в контакте с не клеевой поверхностью подложки в результате действия электростатических сил.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения биологически активное вещество представлено в виде аллергена.

Поэтому наклейка согласно изобретению обеспечивает возможность использования аллергенов в виде частиц в чистом состоянии или после трансформации, обеспечивая, таким образом, возможность вовлечения всех аллергенов, независимо от консистенции и вида аллергена в свежем состоянии. Кроме того, использование аллергенов в чистой, нативной, цельной или фракционированной форме, т.е., в их реактогенном состоянии происхождения и без какоголибо добавления геля, растворителя или подложки обеспечивает возможность не только создания наклейки, которая не изменяет сохранение аллергена, но также наклейки, которая готова к использованию без подготовки кожи перед ее наложением.

Кроме того, и в преимущественном варианте осуществления изобретения подложка имеет устройство маркировки аллергена, обеспечивая, таким образом, пользователю возможность избежать любой ошибки во время наложения на кожу или удаления наклейки. Маркирующее устройство может быть в виде маркировки, напечатанной на задней стороне подложки, временной татуировки, оставляемой на поверхности кожи при удалении наклейки или еще самоклеющегося диска, сохраняемого на клеевой части подложки и отделяемого от нее при удалении наклейки.

Что касается формы аллергена в свежем состоянии, то возможны три гипотезы. При первой гипотезе естественный аллерген находится в виде порошка, т.е., уже в виде отдельных частиц, так что необязательно требуется трансформировать его (например, пшеничная мука), кроме как, возможно, уменьшить размер его частиц.

При второй гипотезе аллерген находится в более или менее крупной твердой форме. В данном случае необходимо уменьшить его до отдельных частиц, необязательно после трансформации, направленной на обеспечение его сохранения без денатурации. Это относится, например, к арахису в случае пищевой аллергии к земляному ореху.

При третьей гипотезе естественный аллерген находится в жидкой форме. Это относится, например, к молоку, также вызывающему некоторые пищевые аллергии, которое в данном случае должно быть лиофилизировано с тем, чтобы получить порошкообразную форму. В определенных случаях необходимо использовать только одну из очищенных фракций тестируемого аллергена. Это относится, например, к случаю белковой фракции яйца, альбумина или коровьего молока или даже только к белкам молочной сыворотки, экстрагированной из коровьего молока.

В случае жидких аллергенов порошкообразную форму можно получить известными методиками, такими как, например, лиофилизация (замораживание и сублимация в вакууме) или нагревание и аэрозольное распыление, причем выбор данных методик, в частности, степени микронизации, остается для оценки специалистов в данной области техники в зависимости от физико-химических характеристик рассматриваемого аллергена.

Для обеспечения сохранения наклейки в ее упаковке и, в частности, во избежание изменения аллергена окружающим воздухом, частицы подвергают определенной обработке, такой как лиофилизация, пастеризация или ионизация, а, конкретнее, любой обработке, известной специалистам в данной области. Независимо от биологически активного вещества, которое она содержит, наклейку также готовят и/или хранят в вакууме, и она имеет напротив подложки этикетку, которую можно отклеить и которая предназначена для удаления перед наложением наклейки на кожу.

В соответствии с существенной характеристикой изобретения наклейка согласно изобретению включает подложку, имеющую электростатические свойства.

В остальном описании и в формуле изобретения выражение «электростатическая подложка» означает любую подложку, изготовленную из материала, способного накапливать электростатические заряды и сохранять их развивающимися таким образом поддерживающими силами, в частности трением, нагреванием или ионизацией, или любой другой методикой, известной специалистам в данной области. Заряды, которые появляются на одной стороне или другой поверхности подложки, могут быть положительными или отрицательными, в зависимости от материала, составляющего подложку, и от средства, используемого для их появления. Во всех случаях положительные или отрицательные заряды, распределенные по поверхности подложки, вызывают силы притяжения на проводящих или непроводящих материалах; в данном случае на аллергене в виде отдельных или агломерированных частиц. Может также случиться, что речь идет о частицах, которые ионизированы и которые могут затем вызвать такой же тип электростатических сил притяжения между указанными частицами и подложкой. Таким образом, одно из преимуществ наклейки согласно изобретению состоит в том, что она обеспечивает возможность точного измерения поверхностной массы аллергена или, более обобщенно, биологически активного вещества, которое наносится и которое постоянно от одной партии к другой, в зависимости от во-первых, выбора подложки и ее способности хранить электрические заряды на ее поверхности;

типа частиц аллергена;

и, во-вторых, потока частиц во время фазы нанесения аллергена на не клеевую поверхность подложки.

На практике любой материал можно использовать в качестве подложки при условии, что он имеет требуемые электростатические качества. В частности, подложка состоит из стекла или из полимера, выбранного из группы, включающей целлюлозные пластики (СА, СР), поливинилхлориды (ПВХ), полипропилены, полистиролы, поликарбонаты, полиакриловые соединения, в частности поли(метилметакрилат) (РММА), фторполимеры (например, РТРЕ) и т.д. Данный перечень ни коем образом не является исчерпывающим. Стекло следует преимущественно выбирать, если желательна особенно гипоаллергенная подложка.

Следовательно, подложка может быть жесткой или гибкой, может быть или не быть гидрофильной и может быть или не быть прозрачной, в зависимости от составляющего материала. В случае стекла подложку можно далее изготовить не ломкой посредством прикрепления листа пластика к стеклу.

В преимущественном варианте осуществления изобретения выбирают прозрачную подложку, которая обеспечивает возможность в случае целесообразности непосредственно наблюдать появление реакции без необходимости удаления наклейки.

Для того чтобы еще более усовершенствовать выявление воспалительной реакции, наклейка имеет на клеевой поверхности или на не клеевой поверхности устройство, чувствительное к физико-химическим реакциям кожи, отмечаемым во время местной воспалительной реакции, вызванной положительной реакцией. Оно может представлять цветной индикатор, чувствительный, например, к местным изменениям рН. В данном случае можно предусмотреть устройство считывания, облегчающее интерпретацию независимо от местной реакции.

Для реактивации электростатических сил на поверхности подложки и, таким образом, усиления связей биологически активного вещества, в частности аллергена, с подложкой непосредственно перед наложением, заднюю часть подложки покрывают этикеткой, которую можно отклеить и которая предназначена для удаления во время наложения, что также обеспечивает возможность сохранения аллергенов в темноте.

Таким образом, транспорт аллергенных молекул, хранившихся в наклейке, обеспечивается потом, секретируемым кожей в пределах области, ограниченной наклейкой, и которая нагружается аллергенными молекулами после контакта с ней. Эффективность наклейки, а, следовательно ее чувствительность поэтому в значительной степени обусловливается созданием жидкой фазы, в которой аллерген находится в растворе или в суспензии, способствуя, таким образом, ее прохождению через поры. Следовательно, наклейка должна иметь характеристики, обеспечивающие возможность решения следующих двух проблем:

предотвращение испарения пота, и обеспечение возможности циркуляции пота.

Что касается проблемы испарения пота, то это получают, во-первых, посредством непроницаемости подложки, а, во-вторых, посредством периферической клеевой зоны, которая обеспечивает непроницаемое для воздуха соединение и ограничивает герметично закрытое пространство между кожей и подложкой.

Для решения проблемы циркуляции пота подложка преимущественно имеет в области, не покрытой клеевым материалом, углубление, образующее впадину. Данное углубление полу чают формовкой в условиях холода или тепла, и она обеспечивает возможность отложения аллергена во впадине, так что указанный аллерген не давит на кожу и не изменяет кровообращение в рассматриваемой области. Указанное углубление также обеспечивает возможность не осуществлять контакт между аллергеном и слоем, который можно отклеить, удаляемым перед тем как наклейку накладывают на кожу. Преимущественно, область, ограниченную впадиной, поддерживают в вакууме.

Другими словами, аллерген, поддерживаемый первоначальным и обратимым образом на подложке электростатическими силами, полно стью высвобождается в полученную таким образом полость и смешивается с потом, который легче секретируется вследствие увеличения местного тепла и происходящей вследствие этого гиперваскуляризации. Поэтому облегчается проникновение аллергена через поры кожи, а гиперваскуляризация также обеспечивает возможность входящего тока иммунологически компетентных элементов. Считывание проводят после удаления пластиковой подложки и наблюдения в течение достаточного количества времени с тем, чтобы устранить неспецифическую эритему, вызванную клеевым материалом.

Для обеспечения возможности начала кожной реакции частицы распределяют по подложке в количестве, которое зависит от рассматриваемого аллергена. Как уже упоминалось, преимущество наклейки состоит в том, что она предоставляет устройство, содержащее полностью доставленное данное количество аллергена, которое обеспечивает возможность стандартизации наклеек. Например, для молока частицы распределяют по подложке в количестве от 0,001 до 1 г/см².

Изобретение также относится к набору наклеек, включающему множество наклеек, как описано выше, причем каждая наклейка набора содержит возрастающее количество аллергена, обеспечивая, таким образом, возможность увеличения доз аллергена в ходе десенсибилизирующего лечения.

Применение аллергенов в форме частиц, непосредственно прикрепленных к подложке в сухом состоянии, также имеет следующие преимущества.

Прежде всего, это обеспечивает возможность избежать какого-либо химического взаимодействия или любой реакции, которая может нарушить аллергический процесс или исказить диагноз посредством привлечения только молекул, задействованных в контакте с кожей. Кроме того, применение аллергена в виде частиц обеспечивает возможность сохранения аллергена в подходящей упаковке, так что больше нет никакой необходимости в проведении подготовки непосредственно перед применением. Наконец, контакт частиц с потом, выделяемым кожей, обеспечивает возможность получения очень концентрированного раствора, способствующего быстрому проникновению молекул через эпидермис.

Конечно, наклейка согласно изобретению, в частности, способна осуществлять скрининг состояния сенсибилизации в отношении данного аллергена, а также и сразу в отношении нескольких аллергенов. В последнем случае подложка имеет несколько зон, обладающих электростатическими свойствами, в виде впадин, каждая из которых покрыта различным тестируемым аллергеном, причем каждая электростатическая зона отделена не электростатической зоной.

В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения наклейка представляет в некоей зоне смесь нескольких аллергенов для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении ряда данных аллергенов. Это может иметь преимущества, например, для определения состояния сенсибилизации субъекта в отношении ряда пищевых аллергенов. В случае комбинации нескольких аллергенов или расположенных на отдельных электростатических подложках, или смешанных на одной и той же подложке, выбор аллергенов зависит от перечней аллергенов, вызывающих наиболее часто встречающиеся патологические состояния, согласующиеся с данными литературы. Данный выбор проводят так, чтобы сформировать комбинацию, специфичную для каждого патологического контекста в каждой из основных возрастных групп. Данные перечни аллергенов могут, кроме того, изменяться в зависимости от привычек, связанных с питанием, и условий окружающей среды, специфичных для мест, где распределяются наклейки. В определенных случаях аллергены можно выбрать из любого перечня, опубликованного уполномоченными органами здравоохранения.

Изобретение также относится к применению описанной выше наклейки для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении аллергена, при этом применение состоит в наложении наклейки на кожу, а затем, после ее удаления в выявлении присутствия или отсутствия кожной реакции.

В преимущественном варианте осуществления изобретения наклейку применяют для скрининга состояния сенсибилизации субъекта в отношении пищевого аллергена, содержащегося в продуктах, выбранных из группы, включающей коровье молоко, яйца, пшеницу и арахис.

В другом варианте осуществления изобретения наклейку применяют для скрининга состояния сенсибилизации субъекта, чувствительного к аллергену, содержащемуся в латексе.

Кроме того, наклейку изобретения можно применять для десенсибилизации субъекта в отношении одного или нескольких данных аллергенов. В данном случае наклейку наклады вают на кожу в течение заданного времени в зависимости от количества аллергена, которое предстоит доставить. Можно применять наклейки, содержащие увеличивающиеся количества аллергенов. Можно преимущественно предусмотреть программируемое высвобождение аллергена из наклейки.

Наклейку согласно изобретению можно применять для диагностики контактной аллергии осуществлением контакта с кожей любого контактного аллергена без добавления геля, промокательного материала или растворителя.

Ее также можно применять для введения любого биологически активного вещества с целью получения терапевтического (лекарственное изделие), или профилактического (вакцина), или косметического действия.

Изобретение и обеспечиваемые им преимущества будут ясно определены примером его осуществления, который следует в подкрепление прилагаемых чертежей, где фиг. 1 представляет графическое изображение предпочтительного варианта осуществления изобретения;

фиг. 2 представляет вид в разрезе в соответствии с фиг. 1.

Пример 1.

На фиг. 1 представлена наклейка изобретения, в общем обозначенная ссылочным номером (1). В соответствии с первой характеристикой данная наклейка состоит из подложки, изготовленной из ацетата целлюлозы (2), периферия (3) которой покрыта клеевым материалом. Задняя часть подложки (2) также сама покрыта этикеткой, которую можно отклеить (4). Как показано на данном чертеже, аллерген (5) распределяют в пылевидной форме по всей не клеевой зоне (6) ацетатной подложки (2).

Как показано на фиг. 2, ацетатная подложка (2) имеет по всей не клеевой поверхности углубление (7), в котором распределяются отдельные частицы. Кроме того, наклейка имеет вторую этикетку, которую можно отклеить (8), расположенную обращенной к сборке ацетатной поддержки, и изолирующего пленочного покрытия (4). Данный листок, который можно отслоить, конечно, удаляют перед наложением наклейки на рассматриваемую зону.

Пример 2.

В данном примере эффективность наклеек согласно изобретению сравнивают с наклейками предшествующего уровня техники типа ΕΙΝΝ СНАМВЕКБ®.

1. Средства и методы

Наклейку согласно изобретению наносят на спину 15 детей. Дети проявляют признаки, вызывающие подозрение на аллергию, вызванную белками коровьего молока (СМА).

Наклейка имеет две зоны: первую верхнюю зону, состоящую из клеевой подложки, на которую откладывают таблетку, составленную из порошкообразного снятого молока без како го-либо другого ассоциированного элемента и которая соответствует наклейке согласно изобретению; нижняя зона состоит из клеевой подложки, на которую откладывают капсулу, дно которой заполнено разведенным снятым молоком, абсорбированным на целлюлозную подложку типа ΕΙΝΝ СНАМВЕКБ®.

Считывание проводят через 48 ч, после удаления клейкой ленты. Наличие эритематозной или пятнистой реакции указывает на положительный результат.

2. Результаты детей в возрасте от 5 нед. до 11 лет и 3/12 исследовали на наличие аллергии к коровьему молоку с использованием двойной наклейки. Полученную реакцию оценивали через 48 ч после наложения наклейки.

У всех детей проявились клинические признаки, свидетельствующие о возможной аллергии к РСО белкам коровьего молока, устойчивым к обычным терапевтическим средствам (9 случаев), экземы (6 случаев), рвоты (2 случая), хронической боли в животе (2 случая), хронической диареи (3 случая), необъяснимых проявлений боли (4 случая), общего плохого самочувствия (1 случай).

Два теста были положительными в 3 случаях и отрицательными в 10 случаях, результат теста был положительным при использовании ΕΙΝΝ СНАМВЕКБ и отрицательным при использовании наклейки в одном случае, и, наоборот, отрицательным при использовании ΕΙΝΝ СНАМВЕКБ и положительным при использовании наклейки в одном случае.

3. Вывод

Среди указанных 15 детей с подозрением на наличие пищевой аллергии к белкам коровьего молока наклейка согласно настоящему изобретению оказалась такой же чувствительной как способ с использованием ΕΙΝΝ СНАМВЕКБ. В двух случаях результаты оказались противоречивыми, без возможности дифференцирования двух способов.

Claims (13)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Наклейка для доставки биологически активного вещества к эпидермису, содержащая подложку, способную к электризации, периферия которой покрыта клеевым составом, причем по меньшей мере часть неклеевой поверхности подложки имеет покрытие из частиц по меньшей мере одного биологически активного вещества, удерживаемых в контакте с неклеевой поверхностью подложки электростатическими силами.
2. 2. Наклейка по п.1, имеющая напротив подложки отклеиваемую этикетку, которая предназначена для удаления перед наложением наклейки на кожу.
3. 3. Наклейка по любому из пп.1, 2, в которой подложка содержит стекло или полимер, выбранный из группы, включающей целлюлозные пластики (СА, СР), поливинилхлориды (ПВХ), полипропилены, полистиролы, поликарбонаты и полиакриловые соединения.
4. 4. Наклейка по любому из пп.1-3, в которой задняя поверхность подложки покрыта отклеиваемой этикеткой.
5. 5. Наклейка по любому из пп.1-4, в которой подложка в области, не покрытой клеевым материалом, имеет углубление, образующее впадину.
6. 6. Наклейка по любому из пп.1-5, в которой активное вещество представлено в виде аллергена.
7. 7. Наклейка по п.6, в которой аллерген подвергнут обработке лиофилизиацией, пастеризацией или ионизацией.
8. 8. Наклейка по любому из пп.6 и 7, в которой аллерген представлен в виде очищенной аллергенной фракции.
9. 9. Наклейка по любому из пп.6-8, в которой подложка имеет устройство маркировки аллергена в виде маркировки, напечатанной на задней стороне подложки, временной татуиров ки, оставляемой на поверхности кожи при удалении наклейки или самоклеющегося диска, сохраняемого на клеевой части подложки и отделяемого от нее при удалении наклейки.
10. 10. Наклейка по любому из пп.6-9, которая имеет в клеевой зоне или в неклеевой зоне устройство, чувствительное к физико-химическим реакциям кожи, отмечаемым во время местной воспалительной реакции, вызванной положительной реакцией.
11. 11. Наклейка по п.10, в которой это устройство выполнено в виде цветного индикатора, чувствительного к местным изменениям рН.
12. 12. Наклейка по любому из пп.6-11, в которой подложка имеет несколько зон, имеющих электростатические свойства, каждая из которых покрыта различным аллергеном, причем каждая электростатическая зона отделена посредством не электростатической зоны.
13. 13. Набор наклеек для скрининга состояния сенсибилизации субъекта, включающий множество наклеек по любому из пп.1-12, в котором каждая наклейка содержит возрастающее количество аллергенов.