EA004474B1 - Комбинированное лечение заболевания цнс, особенно болезни паркинсона, путём совместного введения каберголина и прамипексола - Google Patents

Комбинированное лечение заболевания цнс, особенно болезни паркинсона, путём совместного введения каберголина и прамипексола Download PDF

Info

Publication number
EA004474B1
EA004474B1 EA200001192A EA200001192A EA004474B1 EA 004474 B1 EA004474 B1 EA 004474B1 EA 200001192 A EA200001192 A EA 200001192A EA 200001192 A EA200001192 A EA 200001192A EA 004474 B1 EA004474 B1 EA 004474B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
patient
cabergoline
pramipexole
dose
disease
Prior art date
Application number
EA200001192A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200001192A1 (ru
Inventor
Балтасар Гомес-Мансилья
Original Assignee
Фармация Энд Апджон Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармация Энд Апджон Компани filed Critical Фармация Энд Апджон Компани
Publication of EA200001192A1 publication Critical patent/EA200001192A1/ru
Publication of EA004474B1 publication Critical patent/EA004474B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способам лечения различных заболеваний центральной нервной системы и, в частности, лечения болезни Паркинсона (БП) комбинацией каберголина и прамипексола.

Description

Настоящее изобретение относится к области медицины и, в частности к способам лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), особенно к способам лечения с привлечением каберголина и прамипексола.
Литературные источники
М. Акапита, Н. Н1га!а, Υ. Копбо аиб N. Ода^а. А саке оГ ргодгеккще киргапис1еаг ра1ку кко\хтд тагкеб нпргохетеЩк оГ Ггоп!а1 курорегГикюп. ак \хе11 ак раткткошкт νίΐΗ аткпрМте. К1пкко-8к1пке1даки, 1993 Магск, Уо1. 33(3), рр. 317-321.
Вит Ό.Ι, 8а\х1е О.У., апб Вгоокк Ό.1. ΌίΓГегеп!1а1 О1адпок1к оГ Рагкшкоп'к Океаке, МиШр1е 8ук1ет А!горку, апб 81ее1е-К|скагбкоп-О1кхе\хкк| купбготе: Окспттап! Апа1ук1к оГ 81па1а1 18Ебора РЕТ ба1а.. 1. №иго1. №игокигд. РкусЫайу, 1994 Магск, Уо1. 57 (3), рр. 278-284.
Вгоокк Ό.1, 1Ьапех У., 8а\х1е О.У. е! а1. 81па1а1 Ό2 гесерЮг к!а1ик ш ра!1еп!к νίΐΗ Раткткоп'к б1кеаке, к!г1а1оп1цга1 бедепетайоп, апб ргодтеккще киргапси1еаг ра1ку теакигеб νίΐΗ [11С]гас1орпбе апб рокктоп етккюп Ютодгарку. Апп. №иго1., 1992; 31:184-192.
СоШпк 8.Т, Ак1ккод ТЕ., Рагк1 ТЕ., апб Магадапоге Э.М., Ргодгеккгуе киргапис1еаг ра1ку: пеитора1ко1од1са11у Ьакеб б1адпокйс с11шса1 стйепа. 1. №ито1. №итокигд. апб РкусЫайу, 1995; 58:167-173.
Еок1ет Ν.Η, А1бпск М.8., В1иет1еш Ь., е! а1. ЕаПите оГ скоНпетдю адошк! Р8-86 !о нпргохе содпйюп апб тосетеЩ т Р8Р бекрке еГГес!к оп к1еер. №иго1оду, 1989; 39:257-261.
ОЫка 1., Теппк М., НоГГтап Е., е! а1. 1бхохап !геа1теп! ш ргодгеккще киргапис1еаг ра1ку. №ито1оду, 1991; 41:986-991.
Оийтап М., 8еетап Р., Ь-Оора Рехегкек !ке Е1еуа!еб Оепкйу оГ Ό2 Ооратте РесерЮгк ш Рагкшкоп'к О|кеакеб 81па1ит. 1. №ига1. Тгапк., 1985; 64:93-103.
Оийтап М., 8еетап Р., Реупо1бк О.Р., Шебегег Р., 1еШпдет К., ТоипеИойе Эоратше Ό2 РесерЮг Оепкйу Ретатк Сопк!ап! ш Тгеа!еб Рагкшкоп'к Океаке, Апп, №иго1, 1986; 19:487-492.
Наиет ТТ, Оаше1 8.Е., Оюккоп Е., е! а1., РгеНтшату ΝΙΝΌ8 пеигора!ко1од1с сг11ег1а Гог 81ее1е-Р|с11агбкоп-О1к/е\укк| купбготе (ргодгеккКе киргапис1еаг ра1ку), №иго1оду, 1994; 44:2015-2019.
басккоп ТА., 1апкохю 1., Еогб 1., Ртодгекктуе киргапис1еаг ра1ку: Сйшса1 Геа!игек апб гекропке !о !теа1шеп! ш 16 ра!1еп!к., Апп. №ито1., 1983; 13:273-278.
Ьйуап I., Скаке ΈΝ., Ттабйюпа1 апб ехрептеп1а1 Нетареийс арргоаскек. 1п: РтодгеккРе 8иргапис1еаг Ра1ку: Сйшса1 апб гекеагск арргоаскек., Еб. Ьйуап I. апб Ад1б Υ., ОхГогб, №\х Уогк 1992, рр. 254-269.
Ьйуап I., В1ека Р., С1агк К., е! а1., Ркагтасо1одка1 еуа1иа!1оп оГ !ке скокпетдю кук!ет ш ртодгеккРе киргапис1еаг ра1ку., Апп. №ито1. 1994; 36:55-61.
Магиуата Т., Татаги Е., Υашад^каνа Ν., А Саке оГ Ртодгекктуе 8иртапис1еат Ра1ку Огатабса11у 1тргоуеб \хкк Ь-!кгео-3,4-б1кубтохуркепукегше (Ь-ЭОР8). Кшко-8кшке1даки 1992 1ипе, Уо1.: 32(6), рр.606-611.
М1егаи 1., 8сЫпдп11х О., Вюскет1са1 апб рка^шасо1од^са1 к!иб1ек оп ртат1рехо1е а ро!еп! апб ке1ес11хе боратте Ό2 гесер!ог адошк!, Еиг. 1. Ркагтасо1. 1992;.215:161-170.
№1Гопк К.А., Оо1Ье Ь.1., Ке!гокрес!1уе к!ибу оГ бгид гекропке т 87 райеп!к \хкк ргодгеккгуе киргапис1еаг ра1ку, С1ш. Nеи^орка^ш., 1993; 16:338-346.
№орку!1бек А., ЫеЬегтап А.К, Оо1бк!ет М., е! а1., Тке ике оГ 1кипбе, а ро!еп! боратте апб кего!ошп адошк!, т !ке 1геаИпеп1 оГ ргодгекк1хе киргапис1еаг ра1ку, 1. №иго1. №игокшд. Ркуск., 1982; 45:261-263.
Раксиа1 1., Вегшапо 1., Огуа1Ьа В., е! а1., Иоратше Ό1 апб Ό2 гесер!огк т ргодгеккРе киргапис1еаг ра1ку: Ап аи!огабюдгарЫс к!ибу, Апп. №иго1. 1992; 332-703-707.
Ре1го! Ь., Эекпок С., В1ш 1., е! а1., Ό1 апб Э2-1уре боратте гесер!огк ш райеп!к \хкк Рагкткоп'к бкеаке апб ргодгеккРе киргапис1еаг ра1ку, 1. №иго1. 8сЬ, 1988; 86:291-306.
\УШ|атк А.С., ΝιιΙΙ 1., Ьаке С.Р. е! а1., Ас!юпк оГ ЬготоспрЦпе т !ке 8ку-Эгадег апб 81ее1е-К|скагбкоп-О1к/е\укк| куп6гошск., 1п: К. Еихе, Э.В. Са1пе, ебк. Поратшетдю Егдо! ЭепуаОхек апб Мо!ог Еипс!юп, ОхГогб: Регдатоп Ргекк, 1979, рр. 271-283.
Краткое описание существа изобретения
Настоящее изобретение относится к новому применению и способам лечения с привлечением новых комбинаций каберголина и прамипексола. В настоящем документе раскрывается комбинированное лечение каберголином и прамипексолом, вводимым одновременно или попеременно пациенту, который в этом нужда ется, для лечения различных заболеваний центральной нервной системы, и в частности болезни Паркинсона.
Дополнительное описание изобретения
Каберголин представляет собой родовое название активного ингредиента в таблетках ОО8Т1№Х®, продаваемых в Соединенных Штатах в качестве лекарственного средства для лечения гиперпролактинемических нарушений, и САВА8ЕК®, продаваемых в Европе в качестве лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона. Синтез и применение каберголина описаны и заявлены в патенте США № 4526892, включенном в настоящий документ в качестве ссылки. Химическое наименование этого соединения 1 [(6-аллилэрголин-8в-ил)карбонил]-1-[3(диметиламино)пропил]-3-этилмочевина. Каберголин и его фармацевтические соли являются наиболее предпочтительными в качестве одной части комбинации лекарственных средств по настоящему изобретению, но все соединения, описанные в патенте США № 4 526 892, также должны рассматриваться как пригодные лекарственные средства, которые являются одной частью различных классов лекарственных средств, которые составляют настоящее изобретение.
Каберголин имеет следующую структурную формулу
Могут использоваться обычные фармацевтические препараты каберголина, например, состоящие, главным образом, из инертного фармацевтического носителя и эффективной дозы активного вещества, например, простые или покрытые оболочкой таблетки, капсулы, пастилки, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, суппозитории и т.п. Таблетки являются предпочтительными.
САВА8БК® продается Рйагшаыа & БщоКп 1пс., ведущей фармацевтической компанией. Информационный вкладыш для упаковки препарата, описывающий САВА8БК®, его фармакокинетику, пациентов с болезнью Паркинсона, клинические испытания, инструкции и применение, противопоказания и предостережения, предоставляется компанией Рйагшаыа & Ир)ойп. Эта информация и ее описания включены в настоящую заявку в качестве ссылки.
Реакция на этот препарат в отношении, как эффективности, так и побочных эффектов, как представляется, связана, главным образом, с индивидуальной чувствительностью. Дозу оптимизируют путем медленной начальной титрации, от исходных доз 0,5 мг (пациенты, впервые принимающие препарат) до 1 мг (пациенты, принимающие другие агонисты дофамина). У пациентов, уже принимающих леводопу, постепенно снижают дозу леводопы, одновременно увеличивая дозу САВА8БК, до достижения оптимального баланса. С учетом долгосрочной кинетики каберголина, подбирают суточную дозу с недельными (первые недели) или двухнедельными интервалами между приращениями дозы от 0,5 до 1 мг, вплоть до достижения оптимальных доз.
Рекомендованная терапевтическая дозировка составляет от 2 до 4 мг в день в качестве монотерапии для пациентов с впервые установленным диагнозом, и от 2 до 6 мг в день в качестве вспомогательного лекарственного средства при приеме леводопы/карбидопы. САВА8БК дают в форме однократной суточной дозы. Максимальные дозы, превышающие 6 мг в день, и до 20 мг в день назначают незначительной части пациентов, получавших это лекарственное средство во время предварительных исследований.
При некоторых обстоятельствах и у определенных пациентов уровень дозировки каберголина подбирают следующим образом: первоначальная доза составляет от 0,5 до 1 мг в день для одного пациента и постепенно повышается с недельными интервалами до терапевтической дозировки 2, 4, 6, 8 или 10 мг в день для одного пациента.
Безопасность и эффективность препарата для детей не изучалась.
Точную дозировку следует определять лечащему врачу, который оценивает такие факторы, как прогрессирование заболевания, вес и возраст пациента, применяются ли и в каком количестве другие лекарственные средства, такие как Б-допа или леводопа, а также другие факторы, которые обычно оценивает лечащий врач для того, чтобы определить дозировку лекарственного средства, действующего на ЦНС, перед его назначением пациенту.
Прамипексола дигидрохлорид моногидрат (прамипексол) является родовым названием активного ингредиента в Мпарех®. Это соединение известно также под химическими наименованиями 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7тетрагидробензотиазола дигидрохлорид моногидрат и (8)-2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-6-пропиламино-2,6-бензотиазола дигидрохлорид моногидрат. Это соединение и структурно родственные аналоги заявлены в патенте США № 4 886 812, включенном в качестве ссылки. Прамипексол, фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, включая дигидрохлорид, являются наиболее предпочтительными для одной части комбинации лекарственных средств по настоящему изобретению, но все соединения, описанные в патенте США № 4 886 812, также должны рассматриваться как пригодные лекарственные средства, которые являются одной частью различных классов лекарственных средств по настоящему изобретению.
Прамипексол имеет следующую структурную формулу:
Могут использоваться обычные фармацевтические препараты прамипексола, например, состоящие, главным образом, из инертного фармацевтического носителя и эффективной дозы активного вещества, например, простые или покрытые оболочкой таблетки, капсулы, пастилки, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, суппозитории и т.п. Таблетки являются предпочтительными.
Мпарех® (прамипексол) продается Рйагшас1а & 1 р|о1ш 1пс., ведущей фармацевтической компанией. Мпарех® разрешен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Ε.Ό.Α.), а информационный вкладыш для упаковки препарата, описывающий Мпарех®, его фармакокинетику, пациентов с болезнью Паркинсона, клинические испытания, инструкции и применение, противопоказания и предостережения, предоставляется компанией Рйаттас1а & υρίοΐιη. Эта информация и ее описания включены в настоящую заявку в качестве ссылки.
Предпочтительные дозировки прамипексола при использовании по настоящему изобретению в качестве составляющей комбинации или вспомогательного лекарственного средства, вводимого вместе с каберголином, такие же как те, которые описаны в информационном вкладыше, упомянутом выше. Дозирование следует начинать на субтерапевтическом уровне, чтобы избежать непереносимых побочных эффектов и ортостатической гипотензии. Мпарех® следует титровать постепенно у всех пациентов, начиная с 0,375 мг в день для пациентов с нормальной функцией почек в три приема и не повышать дозу чаще, чем каждые 5-7 дней. Схемы постепенного повышения доз можно найти в информационном вкладыше. Поддерживающее лечение может быть эффективным в широких пределах доз, однако, рекомендуется прием в пределах от 1,5 до 4,5 мг в день, равными дозами три раза в день. Пределы эффективных доз могут составлять от 0,1 до 10 мг в день на пациента, предпочтительно, 2-8 мг в день на пациента, и, более предпочтительно, от 2 до 5 мг в день на пациента.
При некоторых обстоятельствах и у определенных пациентов первоначальная доза прамипексола составляет от 0,5 до 1,0 мг в день для одного пациента, или, предпочтительно, 0,375 мг в день на пациента, и постепенно повышается каждые 5-7 дней до терапевтической дозировки 3, 4, 5, 6 или 7 мг в день для одного пациента.
Дозы следует повышать постепенно. При условии, что у пациентов не наблюдается непереносимых побочных эффектов, дозу следует титровать для достижения максимального терапевтического эффекта.
Точную дозировку следует определять лечащему врачу, который оценивает такие факторы, как прогрессирование заболевания, вес и возраст пациента, применяются ли и в каком количестве другие лекарственные средства, такие как Ь-допа или леводопа, а также другие факторы, которые обычно оценивает лечащий врач для того, чтобы определить дозировку лекарственного средства, действующего на ЦНС, перед его назначением пациенту.
Настоящее изобретение раскрывает комбинацию лекарственных средств, пригодную для лечения различных заболеваний центральной нервной системы, и, в частности, для лечения болезни Паркинсона (БП). Эти два лекарст венных средства, объединяемых в комбинацию, представляют собой каберголин и/или его производные и прамипексол и/или его производные.
Сопутствующее или одновременное лечение, описанное в настоящем документе, требует введения пациенту, страдающему заболеванием ЦНС, как каберголина, так и прамипексола. Дозы должны быть теми же, которые указаны выше для каждого лекарственного средства, и каждое лекарство обычно будет вводиться по отдельности. Эти лекарственные средства могут вводиться по отдельности или в комбинированных формах (одной таблеткой или капсулой); их можно вводить так, чтобы оба лекарственных средства поступали в организм пациента в течение 24 ч, или так, чтобы каждое лекарственное средство вводилось через 24 ч, попеременно с другим лекарственным средством. Эти лекарственные средства можно вводить как с леводопой, так и без нее. Леводопу можно вводить в дозе приблизительно 800 мг в день, но следует также рассматривать возможность снижения ее дозы. Указанные в настоящем документе дозы не являются руководством для практикующего врача, а предназначены только для описания изобретения. Следует принимать должные меры предосторожности и принимать лекарственные средства, действующие на ЦНС, только под руководством и наблюдением лечащего врача.
Сопутствующее лечение является особенно эффективным при лечении пациентов с тяжелыми формами БП, но оно эффективно также и при лечении более легких форм этого заболевания.
Описанное в настоящем документе лечение является особенно благоприятным для пациента. В первое время назначается схема медикаментозного лечения, которая помогает контролировать организм пациентов с БП целиком, включая пре- и постсинаптические клетки. Каберголин является предпочтительным агонистом Ό2, а прамипексол - предпочтительным агонистом Ό3. Одновременно введение этих двух лекарственных средств приводит к значительному и неожиданному облегчению симптомов болезни Паркинсона. Прамипексол в этом случае обеспечивает защитный эффект, т.е. защиту и лечение на пресинаптическом уровне, а каберголин в то же время обеспечивает эффекты на постсинаптическом уровне и действует как агент, усиливающий действие дофамина, или как агент, замещающий дофамин.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения прамипексол вводят пациенту до введения каберголина. Пациент начинает лечение прамипексолом, а позднее, когда это будет необходимо по соображениям эффективности, пациент лечится также каберголином. Альтернативно, пациент может начинать лечение прамипексолом и очень низкими дозами каберголина, который хуже переносится по
Ί сравнению с прамипексолом. Дозу каберголина затем можно титровать с целью достижения оптимальной дозы, после того, как благоприятные эффекты прамипексола выйдут на плато.
Предпочтительная комбинация лекарственных средств и дозировки обеспечиваются комбинацией до 18 мг каберголина и до 8 мг прамипексола. Более предпочтительной является комбинация до 12 мг каберголина и до 5 мг прамипексола. В зависимости от пациентов, и после повышающего титрования от исходной низкой дозы, наиболее предпочтительным может быть введение пациенту до 8 мг каберголина и до 5 мг прамипексола, с леводопой или без нее.
Следует отметить, что Ь-допа или леводопа может также вводиться в сочетании с комбинацией каберголина и прамипексола.
Авторы полагают, что настоящее изобретение полностью описано выше, без какого бы то ни было дополнительного описания. Следующие ниже примеры приводятся для иллюстрации настоящего изобретения, без какого бы то ни было его ограничения.
Четырем пациентам с болезнью Паркинсона на поздней стадии давали комбинацию до 12 мг каберголина, до 5 мг прамипексола и низкую дозу 300 мл Ь-допы или леводопы. Во всех случаях, с точки зрения исследователя, наблюдалось значительное улучшение симптомов.

Claims (7)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ лечения пациентов, страдающих заболеванием ЦНС, включающий введение па циенту комбинации каберголина и прамипексола или их фармакологически приемлемых солей.
  2. 2. Способ по п.1 для лечения пациентов, страдающих болезнью Паркинсона.
  3. 3. Способ по п.2, при котором первоначальная доза каберголина вводится пациенту в количестве от 0,5 до 1 мг в день на пациента и увеличивается с недельными интервалами до терапевтической дозы 2, 4, 6, 8 или 10 мг в день на пациента и при котором первоначальная доза прамипексола составляет 0,375 мг в день на пациента и увеличивается с интервалами 5-7 дней до терапевтической дозы 3, 4, 5, 6 или 7 мг в день на пациента.
  4. 4. Способ по п.3, при котором каберголин вводится пациенту в дозе от 0,5 до 1 мг в день на пациента и доза увеличивается с недельными интервалами до терапевтической дозы 4 или 6 мг в день на пациента, а доза прамипексола увеличивается с недельными интервалами до дозы 5 или 6 мг в день на пациента.
  5. 5. Способ по п.4, при котором терапевтическая доза каберголина составляет 6 мг в день на пациента, а терапевтическая доза прамипексола составляет 5 мг в день на пациента.
  6. 6. Применение каберголина в комбинации с прамипексолом или их фармакологически приемлемых солей в качестве лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона (БП).
  7. 7. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Паркинсона (БП), включающая комбинацию каберголина и прамипексола или их фармакологически приемлемые соли и фармацевтически приемлемый носитель.
EA200001192A 1998-05-15 1999-05-07 Комбинированное лечение заболевания цнс, особенно болезни паркинсона, путём совместного введения каберголина и прамипексола EA004474B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8561998P 1998-05-15 1998-05-15
US8794398P 1998-06-04 1998-06-04
PCT/US1999/007024 WO1999059563A2 (en) 1998-05-15 1999-05-07 Cabergoline and pramipexole for treating cns diseases, especially parkinson's disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200001192A1 EA200001192A1 (ru) 2001-04-23
EA004474B1 true EA004474B1 (ru) 2004-04-29

Family

ID=26772918

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200200955A EA200200955A1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Каберголин и прамипексол для лечения заболевания цнс, особенно болезни паркинсона
EA200001192A EA004474B1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Комбинированное лечение заболевания цнс, особенно болезни паркинсона, путём совместного введения каберголина и прамипексола
EA200300125A EA200300125A1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Применение каберголина для лечения полисистемной атрофии и прогрессирующего супрануклеарного паралича
EA200300124A EA200300124A1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Применение прамипексола для лечения полисистемной атрофии и прогрессирующего супрануклеарного паралича

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200200955A EA200200955A1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Каберголин и прамипексол для лечения заболевания цнс, особенно болезни паркинсона

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200300125A EA200300125A1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Применение каберголина для лечения полисистемной атрофии и прогрессирующего супрануклеарного паралича
EA200300124A EA200300124A1 (ru) 1998-05-15 1999-05-07 Применение прамипексола для лечения полисистемной атрофии и прогрессирующего супрануклеарного паралича

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6503920B1 (ru)
EP (1) EP1076559B1 (ru)
JP (1) JP2002515425A (ru)
KR (3) KR20060056417A (ru)
CN (1) CN1301159A (ru)
AT (1) ATE310517T1 (ru)
AU (1) AU748629B2 (ru)
BR (1) BR9909917A (ru)
CA (1) CA2327299A1 (ru)
DE (1) DE69928521T2 (ru)
DK (1) DK1076559T3 (ru)
EA (4) EA200200955A1 (ru)
ES (1) ES2251191T3 (ru)
HU (1) HUP0101803A3 (ru)
IL (1) IL139682A0 (ru)
NO (1) NO20005757D0 (ru)
NZ (2) NZ526071A (ru)
PL (1) PL344574A1 (ru)
SG (1) SG121745A1 (ru)
SK (1) SK16272000A3 (ru)
TR (1) TR200003356T2 (ru)
WO (1) WO1999059563A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0007309D0 (en) * 2000-03-24 2000-05-17 Pharmacia & Upjohn Spa Crystalline form V|| of cabergoline
DE10043321B4 (de) * 2000-08-24 2005-07-28 Neurobiotec Gmbh Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit, zur Behandlung und Prävention des prämenstruellen Syndroms und zur Lactationshemmung
DE10053397A1 (de) 2000-10-20 2002-05-02 Schering Ag Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen
DE10064453A1 (de) * 2000-12-16 2002-07-04 Schering Ag Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen
DE10138275A1 (de) * 2001-08-10 2003-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie
DE10148233A1 (de) * 2001-09-28 2003-04-10 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme
AR040682A1 (es) 2002-07-25 2005-04-13 Pharmacia Corp Forma de dosificacion una vez al dia de pramipexol
GB0221513D0 (en) * 2002-09-17 2002-10-23 Generics Uk Ltd Novel compounds and processes
KR20070050081A (ko) 2004-08-13 2007-05-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 프라미펙솔 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을포함하는 연장 방출형 펠렛 제형, 이의 제조방법 및 이의용도
CA2572864C (en) 2004-08-13 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended release tablet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof
EP1988875A2 (en) * 2006-02-10 2008-11-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Modified release formulation
PL232974B1 (pl) * 2015-12-09 2019-08-30 Ofta Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Zastosowanie agonistów receptorów dopaminergicznych typu 2 w leczeniu schorzeń oczu wywołanych przez podwyższony poziom śródbłonkopochodnego czynnika wzrostu naczyń

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4526892A (en) * 1981-03-03 1985-07-02 Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. Dimethylaminoalkyl-3-(ergoline-8'βcarbonyl)-ureas
DE3937271A1 (de) * 1989-11-09 1991-05-16 Boehringer Ingelheim Kg Transdermale applikation von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol
ATE196734T1 (de) * 1993-08-18 2000-10-15 Alcon Lab Inc Zusammensetzungen von ergolinderivaten zur behandlung des glaukoms
US5496836A (en) * 1994-05-05 1996-03-05 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Use of famotidine and related compounds in the treatment of movement disorders
US5650420A (en) * 1994-12-15 1997-07-22 Pharmacia & Upjohn Company Pramipexole as a neuroprotective agent
FR2728374A1 (fr) * 1994-12-15 1996-06-21 Aerospatiale Procede et dispositif pour fournir une information, alerte ou alarme pour un aeronef a proximite du sol

Also Published As

Publication number Publication date
JP2002515425A (ja) 2002-05-28
NO20005757L (no) 2000-11-14
SK16272000A3 (sk) 2001-05-10
HUP0101803A2 (hu) 2002-03-28
EA200300125A1 (ru) 2003-06-26
AU3741999A (en) 1999-12-06
NO20005757D0 (no) 2000-11-14
EA200300124A1 (ru) 2003-10-30
TR200003356T2 (tr) 2001-03-21
EP1076559A2 (en) 2001-02-21
IL139682A0 (en) 2002-02-10
DE69928521T2 (de) 2006-07-27
KR20010043612A (ko) 2001-05-25
SG121745A1 (en) 2006-05-26
WO1999059563A3 (en) 2000-04-13
KR20060056417A (ko) 2006-05-24
DE69928521D1 (de) 2005-12-29
ES2251191T3 (es) 2006-04-16
BR9909917A (pt) 2000-12-26
DK1076559T3 (da) 2006-01-16
CA2327299A1 (en) 1999-11-25
EA200001192A1 (ru) 2001-04-23
EP1076559B1 (en) 2005-11-23
AU748629B2 (en) 2002-06-06
NZ526071A (en) 2004-11-26
CN1301159A (zh) 2001-06-27
HUP0101803A3 (en) 2002-10-28
EA200200955A1 (ru) 2002-12-26
WO1999059563A2 (en) 1999-11-25
PL344574A1 (en) 2001-11-05
ATE310517T1 (de) 2005-12-15
US6503920B1 (en) 2003-01-07
NZ508184A (en) 2004-01-30
KR20060056416A (ko) 2006-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5177081A (en) Method and pharmaceutical composition for the treatment of schizophrenia
CZ43299A3 (cs) Léčba alergií horních cest dýchacích kombinací antagonistů histaminového receptoru
EA004474B1 (ru) Комбинированное лечение заболевания цнс, особенно болезни паркинсона, путём совместного введения каберголина и прамипексола
US7834056B2 (en) Pharmaceutical composition for gout
AU2009215329B2 (en) Combination comprising paclitaxel for treating ovarian cancer
JP2007509146A (ja) レボドーパの持続効果のための組成物及び投与形
US20070292535A1 (en) Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions
KR930007252B1 (ko) 우울증 치료용 약학조성물
JP2019524815A (ja) 医薬組成物
KR20210137484A (ko) 캡시드 조립 조절제 고체 제형
US3705946A (en) Method of treating hyperuricemia
US20040122068A1 (en) Pramipexole for the treatment of HIV dementia
US5292497A (en) Method of reducing chemotherapy toxicity using (methylaminopropylamino)propyl dihydrogen phosphorothioate
CA3186808A1 (en) Low dose regimen and formulation of a 5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl compound
ES2440806T3 (es) Deferasirox para el tratamiento de la hemocromatosis hereditaria
CA2446160A1 (en) Combination comprising a p-gp inhibitor and an anti-epileptic drug
JP6454436B1 (ja) ペマフィブラートを含有する医薬
AU2017305661B2 (en) New use of N,N-bis-2-mercaptoethyl isophthalamide
Antacid et al. Anti-Hypertensive Agents
JP2020143037A (ja) 糖尿病合併心不全の治療用医薬組成物
JP2019001830A (ja) 医薬
TW201806599A (zh) 用於快速開始抗抑鬱作用之給藥方案
EP4110326B1 (en) Combination comprising alpelisib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid
AU761978B2 (en) Use of 2-amino-6- trifluoromehthoxy- benzothiazole for preventing or treating cerebellum dysfunction
TWI830700B (zh) 以組合療法治療腦瘤之方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU