EA000527B1

EA000527B1 - Препарат для улучшения роста волос и/или восстановления ногтей

Info

Publication number: EA000527B1
Application number: EA199800637A
Authority: EA
Inventors: Фридрих Кистерс; Рейнгольд Нефер; Гюнтер Кесслер
Original assignee: Фридрих Кистерс
Priority date: 1996-01-17
Filing date: 1996-12-31
Publication date: 1999-10-28
Also published as: WO1997025883A1; EP0874618A1; ATE253890T1; US6331569B1; DE59610822D1; EA199800637A1; AU4383196A; EP0874618B1; WO1997025972A1; AU1137297A

Description

Настоящее изобретение относится к препарату для улучшения роста волос и/или восстановления ногтей, согласно ограничительной части п. 1 формулы изобретения.

В данном изобретении речь идёт о диетическом препарате, предназначенном для поддержания или регулирования различных путей энергетического обмена веществ в человеческом теле и для целенаправленного улучшенного построения структурных протеинов. Поэтому при оральном введении препарата, согласно настоящему изобретению, обеспечивается положительный эффект, сказывающийся в частности на рост и структуру волос.

Под обменом веществ понимается комплекс химических превращений в организме, необходимых для поддержания жизненных процессов. Последние касаются приема, усвоения, превращения, расщепления и выведения веществ для поддержания или образования органического вещества и, конечно, для получения энергии.

Об энергетическом обмене веществ или обмене веществ, покрывающим энергетические затраты организма, говорят при обмене аутогенных веществ для получения энергии: тепловой энергии для поддержания температуры тела, механической энергии для выполнения работы органами и мышцами, химической энергии для синтеза видоспецифичных протеинов, жиров, гликогенов, полинуклеотидов, энергообильных фосфатных соединений для создания электрических потенциалов, для осмотической работы и т. д. В тесной связи с энергетическим обменом веществ находится обмен веществ, необходимых для построения и обновления клеток, или анаболизм, который служит для производства (биогенеза) необходимых компонентов клетки из простых структурных элементов в такой же степени, что и при разложении высокомолекулярных веществ в низкомолекулярные, которые необходимо либо использовать в организме в реакциях синтеза, либо вывести из него.

При энергетическом обмене веществ, но не при анаболизме, энергоносители, такие как углеводы, белок и жиры, способны в определенной степени замещать друг друга, так как в конечном счете они превращаются в энергию аналогичными способами разложения. Особое значение в этой связи имеют аминокислоты. Под аминокислотами понимаются 20 (протеиногенных) L-аминокарбоновых кислот, участвующих в создании протеинов. Растения способны синтезировать любую аминокислоту из более простых предстадий. Напротив, люди и животные могут самостоятельно создавать только так называемые не эссенциальные аминокислоты аланин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глутамин, глутаминовая кислота, L-оксипролин, пролин, глицин и серин. Эссенциальные аминокислоты изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, орнитин, треонин, триптофан и валин необходимо принимать вместе с пищей. Полуэссенциальными считаются аргинин и гистидин, которые следует вводить извне только на стадиях роста и при синдромах дефицита. Особое положение занимают цистеин и тирозин, которые могут синтезироваться из эссенциальных аминокислот метионин и фенилаланин. Наиболее важной функцией аминокислот является функция структурных элементов при биосинтезе протеинов, при отсутствии эссенциальных аминокислот в пище синтез белка, в числе прочего, прекращается и в результате могут проявиться опасные для жизни синдромы дефицита.

Физиологические образование и разрушение аминокислот происходят через продукты распада гликолиза и альфа-кетоновых кислот, из которых 2-оксоглутаровая кислота и щавелевоуксусная кислота являются звеньями цикла лимонной кислоты. Через них обмен веществ в аминокислотах связан с обменом веществ в жирах и углеводах. По их продуктам распада различают между глюкогенными аминокислотами, обеспечивающими промежуточными продуктами цикла лимонной кислоты или пировиноградной кислоты, и кетогенными аминокислотами, которые не могут использоваться при синтезе глюкозы, поскольку при распаде они образуют кетоны, такие как ацетоуксусная кислота. Учитывая, что аминокислоты имеют также большое значение в качестве питательных веществ, то имеются различные специфические клеточные транспортирующие системы, регулирующие поглощение аминокислот мембраной.

Уравновешенное в нормальном состоянии соотношение между поглощением, превращением, разложением и выведением различных веществ, но, прежде всего, при аминокислотном обмене веществ, может быть выведено, нарушено разными расстройствами. В качестве примеров можно назвать диабет, липоидозы, подагра, гипертиреоз, рахит, фенилкетонурия, инфекционные болезни и многие другие нарушения, которые могут унаследовываться или приобретаться. Не следует, конечно, забывать и расстройства, вызываемые стрессами и состоянием окружающей среды (например, токсинами самого разного вида), а также медикаментами.

В результате, часто могут отмечаться снижение работоспособности, усталость, мышечная атрофия, уменьшение деятельности головного мозга, снижение потенции или изменение содержания жира и сахара в крови. Особо заметным внешним признаком, свидетельствующим о наличии такого расстройства, является выпадение волос, которое не обусловлено гормонально, т.е. не зависит от тестостерона, и которое может проявляться в виде так называемого выпота или же алопеции, при которой происходит облысение, проявляющееся в виде очага, в рассеянном виде или в виде общего облысения. При прогнозе различают между обратимой и необратимой алопецией, причем необратимая алопеция характеризуется нарушением или отсутствием волосяных зачатков. Патентуемый в данном случае препарат обнаружил неожиданный эффект, при котором развитие алопеции приостанавливалось в 2 из 10 случаев, а в 6 случаях она прекращалась после двухмесячного лечения. В одном случае было отмечено снижение эффекта и в двух случаях - его отсутствие. У 7 из 10 пациентов по истечении 2 месяцев был установлен процесс излечения, применительно к алопеции - это не достигаемый ранее успех лечения.

Человеческий волос имеет жизненный цикл, состоящий из трех фаз, т. е. анагенной фазы или фазы роста, катагенной или переходной фазы, телогенной фазы или фазы покоя. В нормальных условиях от 80 до 85% волос находятся в анагенной фазе и 15-20% - в переходной фазе или фазе покоя. Анагенная фаза представляет собой период активного роста волос и длится от около 3 до 5 лет. Катагенная фаза - это переходная фаза от активного роста к фазе покоя и длится от около 1 до 2 недель. Следующая за этим телогенная фаза продолжается от 3 до 4 месяцев. На этой фазе рост волос прекращается и происходит их отторжение, после чего начинается снова рост волос. Если у пациента отмечается усиленное выпадение волос, то это может происходить от того, что значительная часть волос, названные 15-20%, находится в телогенной фазе. Другой причиной может служить уменьшение числа волосяных фолликул, которое у человека с нормальным ростом волос составляет около 500 фолликул на см² и которое при нарушениях роста волос соответственно уменьшается.

В продаже имеется большое количество самых разных средств, применяемых как наружно в виде косметических средств, таких как вода для волос, шампунь для волос и прочее, так и в виде средств для приема внутрь, т.е. орально принимаемых препаратов самого разнообразного состава, которым часто присущи нежелательные побочные явления.

Как известно, прием различных аминокислот способствует укреплению человеческого организма, а определенные сочетания разных аминокислот укрепляют мышцы, воздействуют на структуру головного мозга, стимулируют рост волос и пр. В частности, в качестве средства для роста волос была предложена смесь из аминокислот лейцин, изолейцин и валин для применения отдельно или в сочетании, например, с фруктозой и/или глюкозой. Фактический эффект такого препарата не был отмечен на лицах, проходивших испытания в рамках настоящего изобретения.

Большое количество препаратов рекомендуется в чисто косметических целях для наружного применения. До настоящего времени не была подтверждена значительная резорбция кожей питательных веществ; наружное применение аминокислот, витаминов, микроэлементов, протеинов, жиров и жирных кислот не приносило, следовательно, никакой пользы. Как правило, на качество имеющихся волос можно оказывать положительное влияние внешним воздействием, но только не на их рост. Эффективно повреждения и расстройства, обусловленные ростом, можно излечить только при оральном приеме.

В патенте США № 5 198 465, Dioguardi описана композиция на основе аминокислот, призванная предупредить аномалии при синтезе коллагена. Раскрытый здесь препарат состоит преимущественно из пролина, глицина, лизина и витамина С, причем аминокислоты, независимо от того, применяется ли препарат орально или наружно, назначается неизменно в одинаковых весовых пропорциях (10:50:10).

В выложенной заявке на патент ФРГ 36 37 992 сообщается о средстве для роста волос, активные вещества которого получены на основе дрожжей Torula. Эти дрожжи содержат в себе помимо целого ряда витаминов и микроэлементов также почти все аминокислоты. Эффект данного препарата обусловлен усиливающимся взаимодействием отдельных компонентов.

В выложенных заявках на патенты ФРГ 42 43 362 и 42 43 363 сообщается о средстве, содержащем кверцетин, а также пролин, лизин, аскорбиновую кислоту и одну или несколько аминокислот валин, лейцин и изолейцин. Данное средство предназначено для лечения сухости кожи, нейроэндокринии (только заявка ФРГ 42 43 362) и иммунной системы. Средство может применяться орально, парентерально и локально, т.е. наружно, названные ингредиенты назначаются пациенту без учета его физиологического состояния в фиксированных количествах.

В патенте Великобритании 2 268 871 сообщается о композиции из разных витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, используемой в качестве добавки к пищевым продуктам. Препарат находит самое разнообразное применение: при болезнях простаты, нарушениях менопаузы, для поддержания потенции и натянутости кожи. Состав препарата определяется характером подлежащей лечению болезни, но не конституцией пациента.

В основу настоящего изобретения положена задача создать физиологический препарат, который благодаря своему специфическому воздействию на разные пути обмена веществ в организме человека и животного и на образование структурных протеинов оказывает существенное и более эффективное влияние на рост и качество волос. Препарат, согласно изобретению, принимается исключительно орально и приводится в соответствие с индивидуальными особенностями подлежащего лечению пациента.

Указанная задача решается благодаря препарату в виде смеси, приведенной в отличительной части п. 1 формулы изобретения.

Другие предпочтительные варианты осуществления изобретения указаны в зависимых пунктах формулы изобретения.

Ниже более подробно изобретение поясняется с помощью примеров и шести фигур.

В основе изобретения лежит неожиданный вывод о том, что не эссенциальная аминокислота пролин, отличающаяся своей кольцевой структурой небольшого размера, в комбинации с эссенциальными аминокислотами с разветвленной цепью: валин, изолейцин и/или лейцин стойко интенсифицирует и ускоряет протеиновый биосинтез основных компонентов волоса, альфа-кератин и коллаген. Пролин занимает особое положение среди аминокислот. Он в меньшей степени, чем другие аминокислоты, участвует в образовании так называемых альфаспиралей протеинов, но очень часто присутствует в шпильчатых бета-петлях и поэтому в качестве разрушителя спиралей имеет особое значение для структуры протеинов.

Настоящим изобретением предусматривается применение смеси из четырех аминокислот: валина, лейцина, изолейцина и пролина. Процентный состав варьируется в зависимости от назначения и, кроме того, может превосходно согласовываться с индивидуальными особенностями пациента. Могут назначаться либо только эти четыре аминокислоты, либо дополнительно к ним и другие аминокислоты, такие как цистеин, цистин, глицин, лизин, метионин, витамины группы В, такие как биотин, а также аденозинтрифосфат. Если в результате анализа, выполненного до лечения, будет установлен значительный дефицит микроэлементов или множественных элементов: кальция, хрома, железа, калия, кобальта, меди, магния, марганца, молибдена, натрия, никеля, фосфора, селена, ванадия или цинка, то они могут вводиться дополнительно.

В патенте США 5 198 465 описывается, как уже было сказано выше, средство, которое может приниматься орально и предназначено для устранения нарушений синтеза коллагена. Коллаген представляет собой протеин, подобный кератину, являющемуся основным веществом волос. В колонке 1, строки 45-47, показано, что пролин вероятно служит главным ограничивающим фактором при синтезе коллагена вследствие слишком низкой концентрации в плазме.

Из такого допущения можно заключить, что синтез кератина также может быть нарушен из-за дефицита пролина и что данная проблема может решаться введением пролина.

Заслуга изобретателя в том и состоит, что в результате исследования было установлено, что прием одного только пролина оптимального эффекта не обеспечивает.

В рамках указанных индивидуальных допусков оптимальная эффективность достигается только одновременным приемом валина, лейцина и изолейцина в виде смеси.

При дозировках пролина свыше 80% эффективность заметно снижалась при каждом тестировании. Только один пролин не является в такой степени главным ограничивающим фактором при синтезе кератина и вероятно также коллагена. Необходимые удельные доли валина, изолейцина и лейцина при оптимальной дозировке от 20 до 62% вместе представляют собой столь же существенный фактор, что и оптимальная удельная доля пролина от 15 до 65%. Решающее значение при этом имеет то, что эти оба фактора в отдельности не способны оказывать эффективного воздействия, а только в комбинации.

Благодаря применению, согласно изобретению, смеси аминокислот, которая состоит из валина, лейцина, изолейцина и пролина и которая при необходимости может быть дополнена другими, приведенными выше аминокислотами, витаминами и различными элементами, в качестве побочного эффекта может достигаться заметное улучшение состояния различных путей обмена веществ, что оказывает дополнительное положительное влияние на работоспособность, восстановление мышцы, деятельность головного мозга, расщепление жиров, содержание жиров и сахара в крови и упрочение соединительной ткани. Препарат, согласно настоящему изобретению, обеспечивает, главным образом, превосходное, ясно выраженное стимулирование роста волос, как об этом уже было сказано выше.

Препарат, согласно изобретению, может приниматься орально в виде порошка, капсул, таблеток или растворенным в жидкости. Кроме того, препарат, согласно изобретению, может содержать в себе наряду с эффективными компонентами также традиционные вспомогательные вещества, вещества-носители и добавки. Он может также приниматься в виде гранулята, получаемого после связывания фруктозой или сахарным сиропом и сушки.

Пример 1 . Приводимый ниже состав препарата, согласно изобретению, оказался особенно эффективным:

Активные вещества	Содержание, %	Предпочтительное содержание, %
Цистеин	0-10	2
Глицин	0-10	2
Изолейцин	5-25	15
Лизин	0-10	2
Лейцин	10-40	22
Пролин	4-60	40
Валин	5-20	11
АТФ	0-10	1,9
Биотин	0-5	0,1

Двенадцать пациентов с нарушением роста волос в течение 6 месяцев ежедневно принимали четырехкомпонентную комбинацию из валина, лейцина, изолейцина и пролина. Уже по прошествии 3 месяцев было отмечено заметное улучшение роста волос.

Контрольная группа из трех пациентов принимала известную трехкомпонентную комбинацию из валина, лейцина и изолейцина. После трехмесячного лечения у данных пациентов отсутствовало улучшение нарушенного роста волос, в связи с чем и в этой группе перешли на новую четырехкомпонентную комбинацию. После трех месяцев лечения контрольной группы четырехкомпонентной комбинацией и у этих пациентов заметно улучшился рост волос, т. е. уменьшилось суточное выпадение волос (см. фиг. 1 и 2), фазы роста волос сместились с катагенной и телогенной фаз в анагенную (см. фиг. 3 и 4), также заметно улучшилась структура стержней волоса (см. фиг. 5 и 6).

Пример 2. Следующий состав препарата, согласно изобретению, оказался особенно эффективным после индивидуального согласования с результатами исследований волос и крови пациентов. Он относится к так называемому базовому препарату, основной и дополнительной добавкам:

Базовый состав

Активные вещества	Содержание, %	Содержание, например, %
Изолейцин	5-35	15
Лейцин	10-50	23
Пролин	5-65	33
Валин	5-30	11

Основная добавка к базовому составу

Активные вещества	Содержание, %	Содержание, например, %
АТФ	0-20	2
Биотин	0-5	1/4
Цистеин	0-20	2,75
Цистин	0-15	1,00
Метионин	0-15	1,50

Другие добавки к базовому составу

Активные вещества	Содержание, %	Содержание, например, %
Глицин	0-10	5
Лизин	0-10	5
Таурин	0-1	0,50

Таким образом настоящее изобретение относится к диетическому препарату для поддержания и регулирования различных путей энергетического обмена веществ в организме человека или животного, для интенсификации и ускорения биосинтеза протеина, в частности основных компонентов волос α-кератина и коллагена, причем для орального приема назначается эффективное количество смеси из четырех аминокислот: валина, изолейцина, лейцина и пролина.

Базовый препарат, согласно примеру 2, может также служить основой для состава, приведенного в примере 1 , и изменяться в соответствии с индивидуальной особенностью пациента и с учетом подлежащих лечению симптомов.

Если анализом волос и крови пациента устанавливается дефицит микроэлементов, то в составы, приведенные в примерах 1 и 2, могут вводиться следующие элементы:

Калий (одновалентный) Натрий (одновалентный) Кальций (двухвалентный) Железо (двухвалентное) Кобальт (двухвалентный) Медь (двухвалентная) Магний (двухвалентный) Марганец (двухвалентный) Молибден (двухвалентный) Никель (двухвалентный Селен (двухвалентный) Ванадий (двухвалентный)

Цинк (двухвалентный) Хром (трехвалентный)

Фосфор (разной валентности).

Предпочтительно, чтобы с целью качественного и количественного улучшения роста волос применялась смесь аминокислот: валин, лейцин и изолейцин в соотношении 7±20%:17±20%:11±20%, причем в смеси дополнительно содержится пролин в количестве мин./макс. 4-80%, предпочтительно 15-65%.

Указанные четыре аминокислоты могут быть согласованы с индивидуальной особенностью пациента добавкой других аминокислот, витаминов группы В, ферментов, фруктозы, аденозин-трифосфата и микроэлементов, как описано выше. Препарат, согласно изобретению, нормализует выпадение волос, улучшает их качество, приводит в активное состояние корни волос и стойко способствует, тем самым, количественному росту волос.

На фиг. 1 и 2 приведены таблица и диаграмма выпадения волос (количество волос в сутки) для 15 пациентов, на фиг. 3 и 4 показана анагенная фаза цикла волос в % (вместе с катагенной и телогенной фазами = 100%) и на фиг. 5 и 6 представлена структура стержня волос (количество поврежденных стержней волос в %). Различие между фазами цикла волос определяли микроскопическим анализом не менее 50 экстрагированных волос (в нормальных условиях: анагенная фаза = 80-85%).

Claims

1. Препарат для улучшения роста волос и/или восстановления ногтей, отличающийся тем, что смесь содержит аминокислоты валин, лейцин, изолейцин в соотношении 7:17:11 ± 20% и что она включает в себя также пролин и вещества-носители и предназначена для орального введения.

2. Препарат по п. 1 , отличающийся тем, что в нем содержатся более 5 вес.% валина, более 5 вес.% лейцина, более 5 вес.% изолейцина и более 15 вес.% пролина.

3. Препарат по п.1 и/или 2, отличающийся тем, что он содержит 10-30 вес.% валина, 20-40 вес.% лейцина, 15-35 вес.% изолейцина и 50-70 вес.% пролина.

4. Препарат по одному или нескольким пп.1-3, отличающийся тем, что он содержит 22 вес.% валина, 44 вес.% лейцина, 30 вес.% изолейцина и 4 вес.% пролина.

5. Препарат по одному или нескольким пп.1-4, отличающийся тем, что в соответствии с индивидуальной особенностью пациентки/пациента он содержит 0-10 вес.% цистеина, и/или 0-15 вес.% цистина, и/или 0-10 вес.% глицина, и/или 0-10 вес.% лизина, и/или 0-15 вес.% метионина, и/или 0-10 вес.% АТФ, и/или 0-5 вес.% биотина.

6. Препарат по одному или нескольким пп.1-5, отличающийся тем, что в него добавлен один или несколько микроэлементов: кальций, хром, железо, калий, кобальт, медь, магний, марганец, молибден, натрий, никель, фосфор, селен, ванадий и цинк.

7. Препарат по одному или нескольким пп.1-6, отличающийся тем, что для орального введения его готовят в виде порошка, таблеток, капсул или в виде растворимого средства для приема с жидкостью, но предпочтительно в виде гранулята.

8. Препарат по одному или нескольким пп.1-7, отличающийся тем, что он содержит обычные вспомогательные вещества, веществаносители и добавки.

9. Препарат по одному или нескольким пп.1-8, отличающийся тем, что веществаносители содержат гранулят с сахарным и/или фруктозным сиропом.

Пациент № 0.Пациент 1 .Пациент 2.Пациент 3.Пациент 4.Пациент 5.Пациент 6. Пациент 1 120 110 120 110 85 80 60 2 110 110 110 105 90 70 55 3 130 120 110 115 75 80 45 4 135 110 100 70 5 150 105 85 65 6 140 130 110 60 7 110 90 70 50 8 125 120 75 45 9 140 110 80 40 10 135 125 105 70 11 115 115 90 55 12 120 110 110 80 13 120 90 70 35 14 120 125 80 60 15 140 105 75 50

Фиг. 1

Фиг. 2

Пациент № 0.Пациент 3.Пациент 6.Пациент 1 68 70 82 2 70 68 80 3 64 66 82 4 68 80 5 64 78 6 70 80 7 76 82 8 72 80 9 68 78 10 74 78 11 74 82 12 74 78 13 72 84 14 70 84 15 70 80

Фиг. 3

Пациент № 0. Пациент 3 .Пациент 6. Пациент 1 4 6 2 2 6 4 0 3 6 6 2 4 6 2 5 8 0 6 6 2 7 4 0 8 6 2 9 8 0 10 6 2 11 4 0 12 4 0 13 4 2 14 2 2 15 4 0

Фиг. 5

Фиг. 6