DK3099692T3 - Bifunktionelle cytotoksiske midler - Google Patents

Bifunktionelle cytotoksiske midler Download PDF

Info

Publication number
DK3099692T3
DK3099692T3 DK15708273.6T DK15708273T DK3099692T3 DK 3099692 T3 DK3099692 T3 DK 3099692T3 DK 15708273 T DK15708273 T DK 15708273T DK 3099692 T3 DK3099692 T3 DK 3099692T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
independently
c6alkyl
independently selected
ring system
Prior art date
Application number
DK15708273.6T
Other languages
English (en)
Other versions
DK3099692T5 (da
Inventor
Andreas Maderna
Matthew David Doroski
Zecheng Chen
Hud Lawrence Risley
Jeffrey Michael Casavant
Christopher John O'donnell
Alexander M Porte
Chakrapani Subramanyam
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52629620&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK3099692(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Application granted granted Critical
Publication of DK3099692T3 publication Critical patent/DK3099692T3/da
Publication of DK3099692T5 publication Critical patent/DK3099692T5/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
    • C07K9/003—Peptides being substituted by heterocyclic radicals, e.g. bleomycin, phleomycin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (30)

1. Forbindelse med formel (I):
(I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: F1 og F2 hver uafhængigt er udvalgt blandt ringsystemer A, B, C og D: (Ringsystem A) (Ringsystem B) (Ringsystem C) (Ringsystem D); hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C2-C6 alkenyl, -C2-C6 alkynyl, halogen, hydroxyl, alkoxy, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -NO2, -C6-C14 aryl og -C6-C14 heteroaryl, hvor to eller flere R eventuelt forbindes for at danne en ring eller ringe, og hvor -C6-C14 arylet og -C6-C14 heteroarylet eventuelt er substitueret med 1 til 5 substituenter uafhængigt udvalgt fra -C1-C10 alkyl, -C1-C10 alkoxy, -halogen, -C1-C10 alkylthio, -trifluormethyl, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C10 alkyl-N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C3 alkylthio, -NO2 eller -C1-C10 heterocyclyl, for hvert ringsystem, hvori R optræder; hvert V1 uafhængigt er en binding, O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V2 optræder;
W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl, for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er -OH, -O-acyl, azido, halogen, cyanat, thiocyanat, isocy-anat, thioisocyanat eller
for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C6 alkyl-RA, -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -PO(ORa)2, for hvert ringsystem, hvori Y optræder, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -Ci-C2o alkyl, -C1-C8 heteroal-kyl, -C6-C14 aryl, aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl og -Ci-C2o alkylN(R)2, hvor -Ci-C2o alkylet, -C1-C8 heteroalkylet, -C6-C14 arylet, aralkylet, -C1-C10 heterocyclylet, -C3-C8 carbocyclylet og -Ci-C2o alkylN(R)2 eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; hvert Z uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H og -C-i-Cs alkyl, og hvor C1-C8 al kylet hver eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, for hvert ringsystem, hvori Z optræder; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; T er udvalgt blandt:
hvor hvert X1 uafhængigt er en binding, hvor A1 og B1 hver uafhængigt er =0, hvor g og j hver uafhængigt er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 .)pentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 .)pentanen eller cubanen eventuelt er substitueret med -RE, -C(0)RE, -C(0)0RE, -N(RE)2, -N(R)C(O)RE eller -N(R)C(O)ORE, og D yderligere eventuelt er substitueret med 1 til 2 R, og
hvor hvert RE uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C-i-Cs alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -C6-C14 aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocy-clyl, -C(0)0Ci-C8 alkyl, -C(0)N(Ci-C8 alkyl)2, og -C(O)-halogen, og hvor hvert RE eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R.
2. Forbindelse med formel (HA): L-P (HA) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: P er: F1-L1-T-L2-F2 hvor: F1 og F2 hver er uafhængigt udvalgt blandt ringsystemer A, B, C og D:
hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C2-C6 alkenyl, -C2-C6 alkynyl, halogen, hydroxyl, alkoxy, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -NO2, -C6-C14 aryl og -C6-C14 heteroaryl, hvor to eller flere R
eventuelt forbindes for at danne en ring eller ringe, og hvor -C6-C14 arylet og -C6-C14 heteroarylet eventuelt er substitueret med 1 til 5 substituenter uafhængigt udvalgt blandt -C1-C10 alkyl, -C1-C10 alkoxy, -halogen, -C1-C10 al-kylthio, -trifluormethyl, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C10 alkyl-N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C3 alkylthio, -NO2 eller -C1-C10 heterocyclyl, for hvert ringsystem, hvori R optræder; hvert V1 uafhængigt er en binding, O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V2 optræder; W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl, for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er udvalgt blandt -OH, -O-acyl, azido, halogen, cyanat, thiocyanat, isocyanat, thioisocyanat, eller
for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt blandt en binding, H, -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -P(O)(ORa)2 for hvert ringsystem, hvori Y forekommer, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt blandt H, -C1-C20 alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -C6-C14 aryl, aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C1-C20 alkylN(R)2, -C1-C20 al-kylen, -C1-C8 heteroalkylen, -C6-C14 arylen, aralkylen, -C1-C10 heterocyclo, -C3-C8 carbocyclo og -C1-C20 alkylN(R)- og RF, hvor RA'et eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, og hvor et Y er divalent og er bundet til L, RF er -N(R6)QN(R5)C(O)- og er bundet til L carbonylet grænsende op til N(R5), hvor R5 og R6 hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C8 alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -C6-C14 aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl og -C3-C8 carbocyclyl, eller R5 eller R6 forbindes med et substitueret kulstof i Q for at danne et -C1-C10 heterocyklisk eller -C6-C14 heteroarylringsystem, eller R5 og R6 forbindes med hinanden for at danne et -C1-C10 heterocyklisk eller -C6-C14 heteroarylringsystem, og hvor Q er -C-i-Cs alkylen-, -C-i-Cs heteroalkylen-, -C6-C14 arylen-, -aralkylen-, -C1-C10 heterocyclo- eller -C3-C8 carbocyclo-, hvor Q, R5 og R6 hver uafhængigt er eventuelt substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R;
hvert Z uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H og -C-i-Cs alkyl, og hvor C1-C8 al kylet hver eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, for hvert ringsystem, hvori Z optræder; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; T er udvalgt blandt:
hvor T2 er:
hvor hvert X1 uafhængigt er en binding, hvor A1 og B1 uafhængigt hver er =0, hvor g og j uafhængigt hver er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 Jpentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 Jpentanen eller cubanen eventuelt er substitueret med -RE, -C(O)RE, -C(O)ORE, -N(RE)2, -N(R)C(O)RE eller -N(R)C(O)ORE, og D endvidere eventuelt er substitueret med 1 til 2 R; og hvor hvert RE uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C-i-Cs alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C(0)0Ci-C8 alkyl, -C(0)N(Ci-C8 alkyl)2, og -C(O)-halogen, og hvor hvert RE eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L er La-Lb-(Lc)i-3, hvor LA er udvalgt fra gruppen bestående af -halogen, -N(R)2, -C0N(R)2, -S-aryl eventuelt substitueret med -NO2 eller -C0N(R)2, -S-hetero-aryl eventuelt substitueret med -NO2, alkyl-SO2-heteroaryl, arylSCte-heteroa-ryl-,
LB er LB1-LB2-LB3, hvor LB1 er fraværende eller er en eller flere komponenter udvalgt fra gruppen bestående af -C(0)-, -C(S)-, -C(O)NR-, -C(0)Ci-C6alkyl-, -C(O)NRCi-C6alkyl-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)Ci-C6alkylNRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-Cealkyl-S-S-Ci-C6alkylNRC(O)CH2-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)CH2-, -C(0)Ci-C6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-, -N=CR-phenyl-0-Ci-C6alkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-
Cealkyl-C(O)-, -C(O)-CiO6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl-phe-nyl(NR-C(O)Ci-C6alkyl)i-4-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-C6alkyl-, -Ci-Cealkyl-, -S-, -C(O)-CH(NR-C(O)Ci-C6alkyl)-Ci-C6alkyl- og (-CH2-CH2-O-)1-20, hvor LB2erAAo-i2, hvorAAeren naturlig aminosyre, en ikke-naturlig aminosyre eller -(CR15)O-S-S-(CR15)P, hvor o og p hver uafhængigt er et heltal fra 1 til 20, LB3 er -PABA-, -PABC- eller fraværende; Lc er fraværende eller uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C6al-kylen-, -NRC3-C8-heterocyclylNR-, -NRC3-C8-carbocyclylNR-, -NRCi-C6al-kylNR-, -NRCi-C6alkylen-, -S-, -NR-, -NRNR-, -O(CR2)i^S-S(CR2)i-4N(R)-, -NRCi-C6-alkylenphenylenNR-, -NRCi-C6alkylenphenylenSO2NR-, -OCi-C6al-kylS-SCi-C6alkylC(COOR)NR-, -NRC(COOR)Ci-C6alkylS-SCi-C6alkylO-,
hvor XA er CR eller N , XB er CH, CR(C(R)2)i-3NR, CR(C(R)2)i-3O, CR(C(R)2)i-3C(O)NR, CR-(C(R)2)i-sC(O)NRNR, CR(C(R)2)i-3SO2NR, CR(C(R)2)i-3NRNR, CR(C(R)2)i-3NRC(O) eller N, hvert Xc er R, hvert XD er -(CH2)i-5- eller er fraværende; XE er O, S, C(R)2, C(R)(C(R)2)i-3-NR2 eller NR og hvert XF er (C(R)2)i-3-NR eller C(R)2-(C(R)2)i-3-O.
3. Forbindelse med formel (IIIA):
(IIIA) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor:
AB er et antistof; P er: F1-L1-T-L2-F2 hvor: F1 og F2 hver er uafhængigt udvalgt blandt ringsystemer A, B, C og D:
hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C2-C6 alkenyl, -C2-C6 alkynyl, halogen, hydroxyl, alkoxy, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -NO2, -C6-C14 aryl og -C6-C14 heteroaryl, hvor to eller flere R eventuelt forbindes for at danne en ring eller ringe, og hvor -C6-C14 arylet og -C6-C14 heteroarylet eventuelt er substitueret med 1 til 5 substituenter uafhængigt udvalgt blandt -C1-C10 alkyl, -C1-C10 alkoxy, -halogen, -C1-C10 alkylthio, -trifluormethyl, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C10 alkyl-N(Ci-C8 al kyl )2, -C1-C3 alkylthio, -NO2 eller -C1-C10 heterocyclyl, for hvert ringsystem, hvori R optræder; hvert V1 uafhængigt er en binding, O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V2 optræder; W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder;
hvert X uafhængigt er udvalgt blandt -OH, -O-acyl, azido, halogen, cyanat, thiocyanat, isocyanat, thioisocyanat eller
for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt blandt en binding, H, -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -P(O)(ORa)2 for hvert ringsystem, hvori Y forekommer, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt blandt H, -C1-C20 alkyl, -C-i-Cs heteroalkyl, -C6-C14 aryl, aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C1-C20 alkylN(R)2, -C1-C20 al-kylen, -C1-C8 heteroalkylen, -C6-C14 arylen, aralkylen, -C1-C10 heterocyclo, -C3-C8 carbocyclo og -C1-C20 alkylN(R)- og RF, hvor RA'et eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, og hvor et Y er divalent og er bundet til L, RF er -N(R6)QN(R5)C(O)- og er bundet til L i carbonylet grænsende op til N(R5), hvor R5 og R6 hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C8 alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -C6-C14 aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl og -C3-C8 carbocyclyl, eller R5 eller R6 forbindes med et substitueret kulstof i Q for at danne en -C1-C10 heterocyklisk eller -C6-C14 heteroarylring, eller R5 og R6 forbindes med hinanden for at danne et -C1-C10 heterocyklisk -C6-C14 heteroaryl-ringsystem, og hvor Q er -C-i-Cs alkylen-, -C-i-Cs heteroalkylen-, -C6-C14 arylen-, -aralkylen-, -C1-C10 heterocyclo- eller -C3-C8 carbocyclo-, hvor Q, R5 og R6 hver uafhængigt er eventuelt substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; hvert Z uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, og -C-i-Cs alkyl hver eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, for hvert ringsystem, hvori Z optræder; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; T er udvalgt blandt:
hvor hvert X1 uafhængigt er en binding, hvor A1 og B1 uafhængigt hver er =0, hvor g og j uafhængigt hver er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 Jpentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 Jpentanen eller cubanen eventuelt er substitueret med -RE, -C(O)RE, -C(O)ORE, -N(RE)2, -N(R)C(O)RE eller -N(R)C(O)ORE, og D endvidere eventuelt er substitueret med 1 til 2 R; og hvor hvert RE uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C-i-Cs alkyl, -Ci-Ce heteroalkyl, -aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C(0)0Ci-C8 alkyl, -C(0)N(Ci-C8 alkyl)2, og -C(O)-halogen, og hvor hvert RE eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L er La-Lb-(Lc)i-3; LAer udvalgt blandt: en binding til AB, -NR-(binding til AB), alkyl-SO2-heteroa-ryl, arylSO2-heteroaryl-,
LBerLB1-LB2-LB3 hvor LB1 er fraværende eller er en eller flere komponenter udvalgt fra gruppen bestående af -C(0)-, -C(S)-, -C(O)NR-, -C(O)Ci-C6alkyl-, -C(O)NRCi-C6alkyl-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)Ci-C6alkylNRC(O)-, -C(O)Ci-Ceal-kyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-Cealkyl-S-S-Ci-Ceal-kylNRC(O)CH2-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)CH2-, -C(O)Ci-C6alkyl-NRC(0)Ci-6alkyl-, -N=CR-phenyl-0-Ci-C6alkyl-, -N=CR-phenyl-0-Ci-C6alkyl-C(0)-, -C(O)-Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl-phenyl(NR-C(O)Ci-C6alkyl)i-4-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-C6alkyl-, -C1-Cealkyl-, -S-, -C(O)-CH(NR-C(l)Ci-C6alkyl)-Ci-C6alkyl- og (-CH2-CH2-0-)i-2o; LB2 er AA0-12, hvor AA er en naturlig aminosyre, en ikke-naturlig aminosyre eller -(CR15)0-S-S-(CR15)p, hvor o og p hver uafhængigt er et heltal fra 1 til 20, LB3 er -PABA-, -PABC- eller er fraværende, Lc er fraværende eller uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -C1-C6alkylen-, -NRC3-C8-heterocyclylNR-, -NRC3-C8-carbocyclylNR-, -NRC1-CealkylNR-, -NRCi-Cealkylen-, -S-, -NR-, -NRNR- , -O(CR2)i-4S-S(CR2)i-
4N(R)-, -NRCi-C6-alkylenphenylenNR-, -NRCi-C6alkylenphenylenSO2NR-, -OCi-C6alkylS-SCi-C6alkylC(COOR)NR-, -NRC(COOR)Ci-C6alkylS-SCi-C6al-kylO-,
hvor XA er CR eller N, XB er CH, CR(C(R)2)i-3NR, CR(C(R)2)i-3O, CR(C(R)2)i-3C(O)NR, CR-(C(R)2)i-3C(O)NRNR, CR(C(R)2)i-3SO2NR, CR(C(R)2)i-3NRNR, CR(C(R)2)i-3NRC(O) eller N, hvert Xc er R; hvert XD er -(CH2)i-5- eller er fraværende; XE er O, S, C(R)2, C(R)(C(R)2)i-3-NR2 eller NR, og hvert XF er (C(R)2)i-3-NR eller C(R)2-(C(R)2)i-3-O.
4. Forbindelse med formel (IIB):
eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: F1 og F2 hver er uafhængigt udvalgt blandt ringsystemer A, B, C og D:
hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C2-C6 alkenyl, -C2-C6 alkynyl, halogen, hydroxyl, alkoxy, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -NO2, -C6-C14 aryl og -C6-C14 heteroaryl, hvor to eller flere R eventuelt forbindes for at danne en ring eller ringe, og hvor -C6-C14 arylet og -C6-C14 heteroarylet eventuelt er substitueret med 1 til 5 substituenter uafhængigt udvalgt blandt -C1-C10 alkyl, -C1-C10 alkoxy, -halogen, -C1-C10 alkylthio, -trifluormethyl, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C10 alkyl-N(Ci-C8 al kyl )2, -C1-C3 alkylthio, -NO2 eller -C1-C10 heterocyclyl, for hvert ringsystem, hvori R optræder; hvert V1 uafhængigt er en binding, O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V2 optræder; W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl, for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er -OH, -O-acyl, azido, halogen, cyanat, thiocyanat, isocyanat, thioisocyanat eller
for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C6 alkyl-RA -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -PO(ORa)2, for hvert ringsystem, hvori Y optræder, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C-i-Cs heteroalkyl, -C6-C14 aryl, aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl og -C1-C20 alkylN(R)2, hvor -C1-C20 alkylet, -C-i-Cs heteroalkylet, -C6-C14 arylet, aralkylet, -C1-C10 heterocyclylet, -C3-C8 carbocyclylet og -C1-C20 alkylN(R)2 eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R;
hvert Z uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H og -C-i-Cs alkyl, og hvor C1-C8 al kylet hver er eventuelt substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, for hvert ringsystem, hvori Z optræder; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; T er udvalgt blandt:
hvor hvert X1 uafhængigt er en binding, hvor A1 og B1 hver uafhængigt er =0, hvor g og j hver uafhængigt er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 .)pentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 .)pentanen eller cubanen er substitueret med et element af gruppen udvalgt blandt N(RE)C(O)- hvor carbonylet er bundet til L og -C(0)- hvor carbonylet er bundet til L og endvidere eventuelt substitueret med 1 til 2 R; hvor hvert RE uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C-i-Cs alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C(0)0Ci-C8 alkyl, -C(0)N(Ci-C8 alkyl)2, og -C(O)-halogen, og hvor hvert RE eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L er La-Lb-(Lc)i-3; LA er udvalgt blandt -halogen, -N(R)2, -CON(R)2, -S-aryl eventuelt substitueret med -N02 eller -CONR2, -S-heteroaryl eventuelt substitueret med -N02, alkyl-SO2-heteroaryl, arylSO2-heteroaryl-,
LB er lb1-LB2-LB3 hvor LB1 er fraværende eller er en eller flere komponenter udvalgt fra gruppen bestående af -C(0)-, -C(S)-, -C(O)NR-, -C(O)Ci-C6alkyl-, -C(O)NRCi-C6alkyl-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)Ci-C6alkylNRC(O)-, -C(O)Ci-Ceal-
kyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-Cealkyl-S-S-Ci-Ceal-kylNRC(O)CH2-, -CiO6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)CH2-, -C(O)Ci-C6alkyl-NRC(0)Ci-6alkyl-, -N=CR-phenyl-0-Ci-C6alkyl-, -N=CR-phenyl-0-Ci-C6alkyl-C(0)-, -C(O)-Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl-phenyl(NR-C(O)Ci-C6alkyl)i-4-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-C6alkyl-, -Ci-Cealkyl-, -S-, -C(O)-CH(NR-C(O)Ci-C6alkyl)-Ci-C6alkyl- og (-CH2-CH2-0-)i-2o; LB2 er AAo-12, hvor AA er en naturlig aminosyre, en ikke-naturlig aminosyre eller -(CR15)0-S-S-(CR15)p, hvor o og p hver uafhængigt er et heltal fra 1 til 20, LB3 er -PABA-, -PABC- eller er fraværende; Lc er fraværende eller uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C6alkylen-, -NRC3-C8-heterocyclylNR-, -NRC3-C8-carbocyclylNR-, -NRCi-CealkylNR-, -NRCi-Cealkylen-, -S-, -NR-, -NRNR- , -O(CR2)i-4S-S(CR2)i-4N(R)-, -NRCi-C6-alkylenphenylenNR-, -NRCi-C6alkylenphenylenSO2NR-, -OCi-C6alkylS-SCi-C6alkylC(COOR)NR-, -NRC(COOR)Ci-C6alkylS-SCi-C6al-kylO-, hvor
XA er CR eller N, XB er CH, CR(C(R)2)i-3NR, CR(C(R)2)i-3O, CR(C(R)2)i-3C(O)NR, CR-(C(R)2)i-sC(O)NRNR, CR(C(R)2)i-3SO2NR, CR(C(R)2)i-3NRNR, CR(C(R)2)i-3NRC(O) eller N; hvert Xc er R; hvert XD er -(CH2)i-5- eller er fraværende; XE er O, S, C(R)2, C(R)(C(R)2)i-3-NR2 eller NR, og hvert XF er (C(R)2)i-3-NR eller C(R)2-(C(R)2)i-3-O.
5. Forbindelse med formel (HIB):
eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: AB er et antistof; F1 og F2 hver er uafhængigt udvalgt blandt ringsystemer A, B, C og D:
hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C2-C6 alkenyl, -C2-C6 alkynyl, halogen, hydroxyl, alkoxy, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(C-i-C8 alkyl)2, -NO2, -C6-C14 aryl og -C6-C14 heteroaryl, hvor to eller flere R eventuelt forbindes for at danne en ring eller ringe, og hvor -C6-C14 arylet og -C6-C14 heteroarylet eventuelt er substitueret med 1 til 5 substituenter uafhængigt udvalgt blandt -C1-C10 alkyl, -C1-C10 alkoxy, -halogen, -C1-C10 al-kylthio, -trifluormethyl, -NH2, -NH(Ci-C8 alkyl), -N(Ci-C8 alkyl)2, -C1-C10 alkyl-N(Ci-C8 al kyl )2, -C1-C3 alkylthio, -NO2 eller -C1-C10 heterocyclyl, for hvert ringsystem, hvori R optræder; hvert V1 uafhængigt er en binding, O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O, N(R) eller S, for hvert ringsystem, hvori V2 optræder;
W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl, for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er -OH, -O-acyl, azido, halogen, cyanat, thiocyanat, isocyanat, thioisocyanat eller
for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C6 alkyl-RA -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -PO(ORa)2, for hvert ringsystem, hvori Y optræder, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C-i-Cs heteroalkyl, -C6-C14 aryl, aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl og -C1-C20 alkylN(R)2, hvor -C1-C20 alkylet, -C-i-Cs heteroalkylet, -C6-C14 arylet, aralkylet, -C1-C10 heterocyclylet, -C3-C8 carbocyclylet og -C1-C20 alkylN(R)2 eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; hvert Z uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H og -C-i-Cs alkyl, og hvor C1-C8 al kylet hver eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, for hvert ringsystem, hvori Z optræder; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; T er udvalgt blandt:
hvor hvert X1 uafhængigt er en binding, hvor A1 og B1 hver uafhængigt er =0, hvor g og j hver uafhængigt er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 .)pentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 .)pentanen eller cubanen er substitueret med et element af gruppen udvalgt blandt N(RE)C(O)- hvor carbonylet er bundet til L og -C(0)- hvor carbonylet er bundet til L og endvidere eventuelt substitueret med 1 til 2 R; hvor hvert RE uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C-i-Cs alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -
C(0)0Ci-C8 alkyl, -C(0)N(Ci-C8 alkyl)2, og -C(O)-halogen, og hvor hvert RE eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L er La-Lb-(Lc)i-3; LAer udvalgt blandt: en binding til AB, -NR-(binding til AB), alkyl-SO2-heteroa-ryl, arylSO2-heteroaryl-,
hvor LB1 er fraværende eller er en eller flere komponenter udvalgt fra gruppen bestående af -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NR-, -C(O)Ci-C6alkyl-, -C(O)NRCi-C6alkyl-, -C1-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)Ci-C6alkylNRC(O)-, -C(O)Ci-Ceal-kyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-Cealkyl-S-S-Ci-Ceal-kylNRC(O)CH2-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)CH2-, -C(O)Ci-C6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-C6alkyl-, -N=CR-phenyl-O-Ci-C6alkyl-C(O)-, -C(O)-Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl-phenyl(NR-C(O)Ci-C6alkyl)i-4-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-NRC(O)Ci-C6alkyl-, -Ci-Cealkyl-, -S-, -C(O)-CH(NR-C(O)Ci-C6alkyl)-Ci-C6alkyl- og (-CH2-CH2-0-)i-2o; LB2 er AAo-12, hvorAAeren naturlig aminosyre, en ikke-naturlig aminosyre eller -(CR15)0-S-S-(CR15)p, hvor o og p hver uafhængigt er et heltal fra 1 til 20, LB3 er -PABA-, -PABC- eller er fraværende; Lc er fraværende eller uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C6alkylen-, -NRC3-C8-heterocyclylNR-, -NRC3-C8-carbocyclylNR-, -NRCi-CealkylNR-, -NRCi-Cealkylen-, -S-, -NR-, -NRNR- , -O(CR2)i-4S-S(CR2)i-4N(R)-, -NRCi-C6-alkylenphenylenNR-, -NRCi-C6alkylenphenylenSO2NR-, -OCi-C6alkylS-SCi-C6alkylC(COOR)NR-, -NRC(COOR)Ci-C6alkylS-SCi-C6al-kylO-, hvor
XA er CR eller N, XB er CH, CR(C(R)2)i-3NR, CR(C(R)2)i-3O, CR(C(R)2)i-3C(O)NR, CR-(C(R)2)i-3C(O)NRNR, CR(C(R)2)i-3SO2NR, CR(C(R)2)i-3NRNR, CR(C(R)2)i-3NRC(O) eller N; hvert Xc er R; hvert XD er -(CH2)i-5- eller er fraværende; XE er O, S, C(R)2, C(R)(C(R)2)i-3-NR2 eller NR, og hvert XF er (C(R)2)i-3-NR eller C(R)2-(C(R)2)i-3-O.
6. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -Ci-C2o alkyl og -NH2; hvert V1 uafhængigt er O eller N(R) for hvert ringsystem, hvori V1optræder; hvert V2 uafhængigt er O eller N(R) for hvert ringsystem, hvori V2 optræder; W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl, for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er halogen, for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C(O)RA, -C(O)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -PO(ORA)2, for hvert ringsystem, hvori Y optræder, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C2o alkyl, -C-i-Cs heteroalkyl, -C3-C8 carbocyclyl og -Ci-C2o alkylN(R)2, hvor -Ci-C2o alkylet, -C-i-Cs heteroal kylet, -C3-C8 carbocyclylet og -Ci-C2o alkylN(R)2 eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; og T er udvalgt blandt:
hvor hvert X1 er en binding, hvor A1 og B1 hver uafhængigt er =0, hvor g og j hver uafhængigt er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 .)pentan eller cuban,
hvor bicyclo(1.1.1 .)pentanen eller cubanen eventuelt er substitueret med -NH2, -N(R)C(O)H eller -N(R)C(O)OH.
7. Forbindelse ifølge et af kravene 2-3, hvor: hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl og -NH2; hvert V1 uafhængigt er O eller N(R) for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O eller N(R) for hvert ringsystem, hvori V2 optræder; W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C1-C5 al kyl for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er halogen, for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt blandt en binding, H, -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORa, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -P(O)(ORa)2 for hvert ringsystem, hvori Y forekommer, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra H, -C1-C20 alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -C6-C14 aryl, aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C1-C20 alkylN(R)2, -C1-C20 alkylen, -C1-C8 heteroalkylen, -C6-C14 arylen, aralkylen, -C1-C10 heterocyclo, -C3-C8 carbocyclo og -C1-C20 alkylN(R)- og RF, hvor RA'et eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R, og hvor et Y er divalent og er bundet til L, RF er -N(R6)QN(R5)C(O)- og er bundet til L i carbonylet grænsende op til N(R5), hvor R5 og R6 hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C-i-Cs alkyl og -C-i-Cs heteroalkyl, eller R5 eller R6 forbindes med et substitueret kulstof i Q for at danne en -C1-C10 heterocyklisk eller -C6-C14 heteroarylring, eller R5 og R6 forbindes med hinanden for at danne et -C1-C10 heterocyklisk eller -C6-C14 heteroarylringsystem, og hvor Q er -C-i-Cs alkylen-, -C6-C14 arylen-, eller -C3-C8 carbocyclo-, hvor Q, R5 og R6 hver uafhængigt er eventuelt substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L1 og L2 hver uafhængigt er udvalgt fra en direkte binding; og T er udvalgt blandt: -C(A1)X1-T2-X1C(B1)-, hvor T2 er:
hvor hvert X1 er en binding, hvor A1 og B1 uafhængigt er =0, hvor g og j uafhængigt er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 .)pentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 .)pentanen eller cubanen eventuelt er substitueret med -NH2, -N(R)C(O)H eller -N(R)C(O)OH.
8. Forbindelse ifølge et af kravene 4-5, hvor: hvert R uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl og -NH2; hvert V1 uafhængigt er O eller N(R) for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; hvert V2 uafhængigt er O eller N(R) for hvert ringsystem, hvori V2 optræder; W1 og W2 hver uafhængigt er H eller -C-i-Cs al kyl, for hvert ringsystem, hvori W1 og W2 optræder; hvert X uafhængigt er halogen, for hvert ringsystem, hvori X optræder; hvert Y uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C(0)RA, -C(0)N(Ra)2, glycosyl, -NO2 og -P0(0RA)2, for hvert ringsystem, hvori Y optræder, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 alkyl, -C-i-Cs heteroalkyl, -C3-C8 carbocyclyl og -C1-C20 alkylN(R)2, hvor -C1-C20 alkylet, -C-i-Cs heteroal kylet, -C3-C8 carbocyclylet og -C1-C20 alkylN(R)2 eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R; L1 og L2 hver uafhængigt er en direkte binding; og T er -C(A1)X1-T2-X1C(B1)-, hvor T2 er:
hvor hvert X1 er en binding, hvor A1 og B1 uafhængigt er =0, hvor g og j uafhængigt er O, og m er 1, og hvor D er bicyclo(1.1.1 .)pentan eller cuban, hvor bicyclo(1.1.1 .)pentanen eller cubanen eventuelt er substitueret med -NH2, -N(R)C(O)H eller -N(R)C(O)OH.
9. Forbindelse ifølge et af kravene 2 og 4, hvor: LA er udvalgt fra gruppen bestående af -halogen, -N(R)2, -CON(R)2, -S-aryl eventuelt substitueret med -NO2 eller -CON(R)2, -S-heteroaryl eventuelt substitueret med -NO2, alkyl-SO2-heteroaryl, arylSCte-heteroaryl- og
LB er |_B1-LB2-LB3 hvor LB1 er fraværende eller er en eller flere komponenter udvalgt fra gruppen bestående af -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NR-, -C(O)Ci-C6alkyl-, -C(O)NRCi-C6alkyl-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)Ci-C6alkylNRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-Cealkyl-S-S-Ci-C6alkylNRC(O)CH2, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)CH2-, -C(O)Ci-C6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-, -C(O)-Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl-phenyl(NR-C(O)Ci-C6alkyl)i-4-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6- NRC(O)Ci-Cealkyl-, -Ci-Cealkyl-, -S-, -C(O)-CH(NR-C(O)Ci-C6alkyl)-Ci-C6al-kyl- og (-CH2-CH2-0-)i-2o, hvor LB2 er AAo-12, hvor AA er en naturlig aminosyre, en ikke-naturlig aminosyre eller -(CR10 * * * * 15)O-S-S-(CR15)P, hvor o og p hvert uafhængigt er et heltal fra 1 til 20, og LB3 er -PABA-, -PABC- eller fraværende; og Lc er fraværende.
10. Forbindelse ifølge et af kravene 3 og 5, hvor: LAer udvalgt blandt: en binding til AB, -NR-(binding til AB), alkyl-SO2-heteroa- ryl, arylSO2-heteroaryl-,
LB er LB1-LB2-LB3 hvor LB1 er fraværende eller er en eller flere komponenter udvalgt fra gruppen bestående af -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NR-, -C(O)Ci-C6alkyl-, -C(O)NRCi-C6alkyl-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -C(O)Ci-C6alkylNRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-C(O)-, -Ci-Cealkyl-S-S-Ci-C6alkylNRC(O)CH2-, -Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)CH2-, -C(O)Ci-C6alkyl-NRC(O)Ci-6alkyl-, -C(O)-Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6NRC(O)-, -C(O)Ci-C6alkyl-phenyl(NR-C(O)Ci-C6alkyl)i-4-, -C(O)Ci-C6alkyl(OCH2CH2)i-6-
NRC(O)Ci-C6alkyl-, -Ci-Cealkyl-, -S- , -C(O)-CH(NR-C(O)Ci-C6alkyl)-Ci-C6al-kyl- og (-CH2-CH2-0-)i-2o, hvor LB2 er AAo-12, hvor AA er en naturlig aminosyre, en ikke-naturlig aminosyre eller -(CR15)O-S-S-(CR15)P, hvor o og p hver uafhængigt er et heltal fra 1 til 20, og LB3 er -PABA-, -PABC- eller fraværende; og Lc er fraværende.
11. Forbindelse ifølqe krav 2 eller 3, hvor RF er udvalqt blandt:
hvor q er 1 -10, og hvert b uafhængigt er CRD, N, NR°, O eller S; og hvor hvert RD uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C8 alkyl, -C(O)-Ci-C8 alkyl, -C1-C8 heteroalkyl, -C6-C14 aryl, -aralkyl, -C1-C10 heterocyclyl, -C3-C8 carbocyclyl, -C(O)OCi-C8 alkyl, -C(O)N(Ci-C8 alkyl)2 og -C(O)-ha-logen, eventuelt substitueret med RE.
12. Forbindelse ifølge krav 1, hvor hvert V1 er O, for hvert ringsystem, hvori V1 optræder; og hvert Y uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C(O)N(Ra)2, -C(S)N(Ra)2, -PO(ORa)2 eller glycosyl for hvert ringsystem, hvori Y optræder, hvor hvert RA uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -C1-C20 al kyl og -C1-C20 alkylN(R)2, og hvor -C1-C20 al kylet og -C1-C20 al-kylN(R)2 eventuelt er substitueret med 1 til 3 substituenter uafhængigt udvalgt fra R.
13. Forbindelse ifølge et af kravene 1-5, hvor et eller flere W er C1-C3 alkyl.
14. Forbindelse ifølge et af kravene 1-5, hvor et eller X er chlor.
15. Forbindelse ifølge et af kravene 1-5, hvor et Y er H eller -C(0)Ci-Cioalkyl.
16. Forbindelse ifølge et af kravene 1-5, hvor et eller flere Z er H.
17. Forbindelse ifølge krav 1 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
18. Forbindelse ifølge krav 1 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, ud-valat blandt:
19. Linker-payload eller et antistof-medikament-konjugat eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, omfattende et radikal af en forbindelse ifølge krav 17.
20. Forbindelse ifølge krav 2 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
21. Forbindelse ifølge krav 2 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
22. Forbindelse ifølge krav 2 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
23. Forbindelse ifølge krav 2 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
24. Forbindelse ifølge krav 3 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
hvor X er et IL13-antistof, eller Y er et VEGF-antistof.
25. Forbindelse ifølge krav 3 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
hvor X er et IL13-antistof, eller Y er et VEGF-antistof.
26. Forbindelse ifølge krav 3 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
hvor X er et IL13-antistof, eller Y er et VEGF-antistof.
27. Forbindelse ifølge krav 3 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, udvalgt blandt:
hvor X er et IL13-antistof, eller Y er et VEGF-antistof.
28. Farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et af kravene 1 til 27 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og et farmaceutisk acceptabelt hjælpestof.
29. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 27 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf eller en farmaceutisk sammensætning ifølge krav 28 til anvendelse inden for behandlingen af kræft.
30. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf eller en farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 29, hvor kræften er blærekræft, brystkræft, livmoderhalskræft, kolonkræft, endometrial kræft, nyrekræft, lungekræft, spiserørskræft, æggestokkræft, prostatakræft, kræft i bugspytkirtlen,
hudkræft, mave-(gastrisk) kræft, testi kel kræft, leukæmi og lymfomer.
DK15708273.6T 2014-01-27 2015-01-14 Bifunktionelle cytotoksiske midler DK3099692T5 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461932118P 2014-01-27 2014-01-27
US201462046685P 2014-09-05 2014-09-05
PCT/IB2015/050280 WO2015110935A1 (en) 2014-01-27 2015-01-14 Bifunctional cytotoxic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK3099692T3 true DK3099692T3 (da) 2019-04-23
DK3099692T5 DK3099692T5 (da) 2020-03-16

Family

ID=52629620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK15708273.6T DK3099692T5 (da) 2014-01-27 2015-01-14 Bifunktionelle cytotoksiske midler

Country Status (26)

Country Link
US (2) US10086085B2 (da)
EP (2) EP3521292A1 (da)
JP (2) JP6236540B2 (da)
KR (1) KR101871088B1 (da)
CN (1) CN106459055B (da)
AU (1) AU2015208814B2 (da)
BR (1) BR112016016490B1 (da)
CA (1) CA2937731C (da)
DK (1) DK3099692T5 (da)
ES (1) ES2722103T3 (da)
HU (1) HUE043427T2 (da)
IL (1) IL246739B (da)
MX (1) MX371147B (da)
MY (1) MY180257A (da)
NZ (1) NZ722020A (da)
PE (1) PE20161031A1 (da)
PH (1) PH12016501411B1 (da)
PL (1) PL3099692T3 (da)
PT (1) PT3099692T (da)
RU (1) RU2669807C2 (da)
SA (1) SA516371557B1 (da)
SG (1) SG11201605437YA (da)
SI (1) SI3099692T1 (da)
TW (1) TWI654998B (da)
WO (1) WO2015110935A1 (da)
ZA (1) ZA201604824B (da)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2755066C2 (ru) 2010-06-08 2021-09-13 Дженентек, Инк. Полученные с помощью генной инженерии антитела с цистеиновыми заменами и их конъюгаты
ES2721882T3 (es) 2011-12-23 2019-08-06 Pfizer Regiones constantes de anticuerpo modificadas por ingeniería genética para conjugación específica de sitio y procedimientos y usos de las mismas
HUE043427T2 (hu) * 2014-01-27 2019-08-28 Pfizer Bifunkciós citotoxikus szerek
US10973920B2 (en) 2014-06-30 2021-04-13 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
US10967068B2 (en) 2014-08-28 2021-04-06 Pfizer Inc. Stability-modulating linkers for use with antibody drug conjugates
SG11201701128YA (en) 2014-09-12 2017-03-30 Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
TWI712605B (zh) 2015-03-20 2020-12-11 美商輝瑞股份有限公司 含有ｃｔｉ藥效基團之雙功能性細胞毒性劑
CA2938333A1 (en) 2015-08-12 2017-02-12 Pfizer Inc. Capped and uncapped antibody cysteines, and their use in antibody-drug conjugation
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
DE102016105449A1 (de) * 2015-10-29 2017-05-04 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs
TWI727380B (zh) 2015-11-30 2021-05-11 美商輝瑞股份有限公司 位點專一性ｈｅｒ２抗體藥物共軛體
US10513483B2 (en) * 2016-03-14 2019-12-24 Spirochem Ag Method of preparing substituted bicyclo[1.1.1] pentanes
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
CN109311948B (zh) 2016-05-11 2022-09-16 思拓凡生物工艺研发有限公司 清洁和/或消毒分离基质的方法
US10703774B2 (en) 2016-09-30 2020-07-07 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
US10513537B2 (en) 2016-05-11 2019-12-24 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation matrix
JP7106187B2 (ja) 2016-05-11 2022-07-26 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックスを保存する方法
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
WO2018025168A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Pfizer Inc. Heteroaryl sulfone-based conjugation handles, methods for their preparation, and their use in synthesizing antibody drug conjugates
JP6957629B2 (ja) 2016-10-11 2021-11-02 ビョンディス・ビー．ブイ．Ｂｙｏｎｄｉｓ Ｂ．Ｖ． 非線状自壊性リンカーおよびそのコンジュゲート
RU2758632C2 (ru) 2016-10-17 2021-11-01 Пфайзер Инк. Антитела против edb и конъюгаты антитело-лекарственное средство
SG10202110184XA (en) * 2017-03-15 2021-10-28 Silverback Therapeutics Inc Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
WO2019082020A1 (en) * 2017-10-27 2019-05-02 Pfizer Inc. ANTIBODIES AND CONJUGATES CD123-SPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
US20200384002A1 (en) * 2017-12-06 2020-12-10 Yale University Prodrugs Activated by Reduction in the Cytosol
CN112986575B (zh) * 2020-12-29 2023-03-17 上海药明康德新药开发有限公司 一种串联式验证dna编码苗头化合物修饰抗体的方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2036891B (en) 1978-12-05 1983-05-05 Windsor Smith C Change speed gear
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
JPS63501765A (ja) 1985-11-01 1988-07-21 インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング　インコ−ポレ−テッド 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
KR0137959B1 (ko) * 1988-09-12 1998-05-15 로버트 에이. 아미테이지 2개의 cpi 소단위를 갖는 신규한 cc-1065 유사화합물
MX9203460A (es) 1988-09-12 1992-09-01 Upjohn Co Nuevos analogos cc-1065 que tienen dos subunidades cpi.
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
DK0546073T3 (da) 1990-08-29 1998-02-02 Genpharm Int Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
JPH07501451A (ja) 1991-11-25 1995-02-16 エンゾン・インコーポレイテッド 多価抗原結合タンパク質
DE69731289D1 (de) 1996-03-18 2004-11-25 Univ Texas Immunglobulinähnliche domäne mit erhöhten halbwertszeiten
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
WO2005112919A2 (en) 2004-05-19 2005-12-01 Medarex, Inc. Self-immolative linkers and drug conjugates
CN101010106A (zh) * 2004-06-30 2007-08-01 诺瓦提斯公司 抗体和Duocarmycin衍生物的缀合物作为抗肿瘤剂
JP5167473B2 (ja) 2005-03-03 2013-03-21 コヴェックス・テクノロジーズ・アイルランド・リミテッド 抗血管新生化合物
NZ566982A (en) 2005-09-26 2011-06-30 Medarex Inc Duocarmycin drug conjugates
US20090118349A1 (en) * 2007-08-16 2009-05-07 Onco-Pharmakon Incorporated Bis-alkylating agents and their use in cancer therapy
PT2344478T (pt) 2008-11-03 2017-11-28 Syntarga Bv Análogos de cc-1065 e seus conjugados
DE102009051799B4 (de) 2009-11-03 2021-07-01 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs und Drugs
CA2930801C (en) 2010-11-05 2019-05-28 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
US8852599B2 (en) * 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
EP2751120B1 (en) 2011-09-20 2018-08-22 MedImmune Limited Pyrrolobenzodiazepines as unsymmetrical dimeric pbd compounds for inclusion in targeted conjugates
CN104053672A (zh) 2011-11-11 2014-09-17 瑞纳神经科学公司 Trop-2特异性抗体及其用途
PT2917195T (pt) 2012-11-05 2018-02-09 Pfizer Análogos de spliceostatina
WO2014144878A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Scripps Research Institute Novel thiol & amino modifying reagents for protein chemistry and methods of use thereof
MX2016001862A (es) * 2013-08-12 2016-08-03 Genentech Inc Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo[e]indol, y metodos de uso y tratamiento.
HUE043427T2 (hu) * 2014-01-27 2019-08-28 Pfizer Bifunkciós citotoxikus szerek

Also Published As

Publication number Publication date
EP3099692A1 (en) 2016-12-07
TW201538169A (zh) 2015-10-16
CN106459055A (zh) 2017-02-22
PL3099692T3 (pl) 2019-08-30
PH12016501411A1 (en) 2016-08-31
IL246739A0 (en) 2016-08-31
SA516371557B1 (ar) 2019-10-07
AU2015208814A1 (en) 2016-07-21
BR112016016490A2 (da) 2017-08-08
JP2017503847A (ja) 2017-02-02
CN106459055B (zh) 2019-11-01
RU2016127553A (ru) 2018-03-01
RU2669807C2 (ru) 2018-10-16
KR101871088B1 (ko) 2018-06-25
RU2016127553A3 (da) 2018-03-01
ZA201604824B (en) 2020-01-29
US10391182B2 (en) 2019-08-27
NZ722020A (en) 2018-05-25
TWI654998B (zh) 2019-04-01
US20180339060A1 (en) 2018-11-29
IL246739B (en) 2019-05-30
KR20160111517A (ko) 2016-09-26
BR112016016490B1 (pt) 2022-11-29
ES2722103T3 (es) 2019-08-07
JP2018076307A (ja) 2018-05-17
ES2722103T9 (es) 2020-02-11
DK3099692T5 (da) 2020-03-16
PE20161031A1 (es) 2016-10-26
EP3521292A1 (en) 2019-08-07
JP6236540B2 (ja) 2017-11-22
PH12016501411B1 (en) 2016-08-31
MY180257A (en) 2020-11-26
US20150209445A1 (en) 2015-07-30
AU2015208814B2 (en) 2018-11-01
CA2937731C (en) 2019-09-24
US10086085B2 (en) 2018-10-02
EP3099692B1 (en) 2019-03-13
SG11201605437YA (en) 2016-08-30
HUE043427T2 (hu) 2019-08-28
CA2937731A1 (en) 2015-07-30
PT3099692T (pt) 2019-05-24
EP3099692B9 (en) 2019-11-13
SI3099692T1 (sl) 2019-06-28
MX2016009717A (es) 2016-09-22
MX371147B (es) 2020-01-20
WO2015110935A1 (en) 2015-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK3099692T3 (da) Bifunktionelle cytotoksiske midler
US11365263B2 (en) Bifunctional cytotoxic agents containing the CTI pharmacophore
US11712480B2 (en) Heteroaryl sulfone-based conjugation handles, methods for their preparation, and their use in synthesizing antibody drug conjugates
EP3271365B1 (en) Bifunctional cytotoxic agents containing the cti pharmacophore