DK2855487T3 - Forbindelser til behandling af iskæmi-reperfusions-relaterede sygdomme - Google Patents

Forbindelser til behandling af iskæmi-reperfusions-relaterede sygdomme Download PDF

Info

Publication number
DK2855487T3
DK2855487T3 DK13721085.2T DK13721085T DK2855487T3 DK 2855487 T3 DK2855487 T3 DK 2855487T3 DK 13721085 T DK13721085 T DK 13721085T DK 2855487 T3 DK2855487 T3 DK 2855487T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
aryl
amino acid
side chains
group
Prior art date
Application number
DK13721085.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Antonio Guarna
Federico Cozzolino
Original Assignee
Minerva Patents S A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minerva Patents S A filed Critical Minerva Patents S A
Application granted granted Critical
Publication of DK2855487T3 publication Critical patent/DK2855487T3/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08Bridged systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/886Streptomyces

Claims (15)

1. Forbindelse med formel (I)
I hvor Ri er udvalgt fra gruppen bestående af H, C-i-8alkyl, Ci-8alkenyl, C2-8alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyklus -Ci-8alkyl-aryl, -C-|.8alkyl-heterocyklus, -Ci-8al-kyl-NH2, -aryl-NH2, -Ci-8alkyl-O-aryl, -aryl-OH, C-|.8alkyl-OH, -COOR, -Ci-8alkyl-OR, methyloxycarbonyl-Ci-8alkyl, carboalkyloxy-aryl alkyl carbamoyl aryl og -(aminosyre-sidekæder); R2 er udvalgt fra gruppen bestående af H, C^alkyl, C2.8alkenyl, C2-8alkynyl, cycloalkyl, aryl, -Ci-8alkyl-aryl, -Ci-8alkyl-heterocyklus, -Ci-8alkyl-NRR', -aryl-NRR', -Ci-8alkyl-OR, -Ci-8alkyl-COOR, -Ci-8alkyl-0C(0)R, -Ci_8alkyl-N(R)C(0)R', -aryl-OR, -aryl-COOR, -aryl-COR, -aryl-0C(0)R, -aryl-N(R)C(0)R', -CH(aminosyre-sidekæder)C02R, -CH(aminosyre-sidekæder)-C(0)NR, -CH(C02R)-aminosyre-sidekæder og CH(CONRR')-aminosyre-side-kæder, R3 er COOH; R og R', ens eller forskellige fra hinanden, er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, C2.8alkenyl, C2.8alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyklus, -Ci_ 8alkyl-aryl; -Ci-8heterocyklusalkyl; beskyttelsesgruppe, -C(0)CH-(aminosyre-sidekæder)-NHT, -NH-CH(aminosyre-sidekæder)COOT og -CH(aminosyre-sidekæder)COOT, hvor T er udvalgt blandt H og Ci_8alkyl; R og R' kombineret med hinanden kan danne en cycloalkyl; og hvor de ovennævnte alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, aryl-, heterocy-klusgrupper kan være substitueret med en eller flere enheder udvalgt fra gruppen bestående af halogen, CN, N02, NH2, OH, COOH, CO og Ci-6alkyl; eksklusive (1S,5R,7S)-3-ethyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-7-carboxylsyre-, (1 R,5S,7R)-3-(p-methoxybenzyl)-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabi- cyclo[3.2.1 ]octan-7-carboxylsyre-, (1 R,5S,7R)-3-benzyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1 ]octan-7-carboxylsyre- og (1 R,5S,7R)-3-(p-phenyl)-benzyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-7-carboxylsyreforbindelserne.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R1 er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, Ci-8alkenyl, -Ci-8alkyl-phenyl, -Ci-8alkyl-OH og -Ci-8alkyl-OR; R2 er udvalgt fra gruppen bestående af aryl, -Ci-8alkyl-aryl;
3. Forbindelse ifølge krav 2, hvor R1 er H, Me, =CH2, CH2Ph, CH20H, CH20Bn; R2 er Ph, CH2Ph, CHPh2.
4. Forbindelser ifølge krav 2, med formel (la)
la hvor
eller med formel (Ib)
Ib hvor
5. Forbindelse med formel(l) ifølge et af kravene 1-4, også omfattende (1S,5R,7S)-3-ethyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-7-carboxylsyre-, (1 R,5S,7R)-3-(p-methoxybenzyl)-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-7-carboxylsyre-, (1 R,5S,7R)-3-benzyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1 ]oc-tan-7-carboxylsyre- og (1 R,5S,7R)-3-(p-phenyl)-benzyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-7-carboxylsyreforbindelserne til anvendelse som et medikament.
6. Forbindelse med formel(l)
i hvor Ri er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, Ci-8alkenyl, C2-salkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyklus, -Ci-salkyl-aryl, -C^salkyl-heterocyklus, -Ci-8alkyl-NH2, - aryl-NH2, -Ci-8alkyl-0-aryl, -aryl-OH, Ci-8alkyl-OH, -COOR, -Ci-8alkyl-OR, methyloxycarbonyl-Ci-8alkyl, carboalkyloxy-aryl, alkyl carbamoyl aryl og -(aminosyre-sidekæder); R2 er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, cycloalkyl, aryl, -Ci-8alkyl-aryl, -Ci-8alkyl-heterocyklus, -Ci-8alkyl-NRR', -aryl-NRR', -Ci-8alkyl-OR, -Ci-8alkyl-COOR, -Ci-8alkyl-0C(0)R, -Ci-8alkyl-N(R)C(0)R', -aryl-OR, -aryl-COOR, -aryl-COR, -aryl-0C(0)R, -aryl-N(R)C(0)R', -CH(aminosyre-sidekæder)C02R, -CH(aminosyre-sidekæder)-C(0)NR, -CH(C02R)-aminosyre-sidekæder og CH(CONRR')-aminosyre-side-kæder, R3 er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, C2.8alkenyl, C2.8alkynyl, cycloalkyl, aryl, -Ci-8alkyl-aryl, heterocyklus, -Ci-8alkyl-heterocyklus; -C(0)R, -C(0)0R, -C(0)NRR', CH2OR, CH2NRR', -C(0)NH-CH(aminosyre-sidekæ-der)C(0)0R, CH2NR-Fmoc, CH2NR-Boc og CH2NR-CBz, R og R', ens eller forskellige fra hinanden, er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, C2.8alkenyl, C2.8alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyklus, -Ci. 8alkyl-aryl; -C^sheterocyklus alkyl; beskyttelsesgruppe, -C(0)CH-(aminosyre-sidekæder)-NHT, -NH-CH(aminosyre-sidekæder)COOT og -CH(aminosyre-sidekæder)COOT, hvor T er udvalgt blandt H og Ci-8alkyl; R og R' kombineret med hinanden kan danne en cycloalkyl; og hvor de ovennævnte alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, aryl-, heterocy-klusgrupper kan være substitueret med en eller flere enheder udvalgt fra gruppen bestående af halogen, CN, N02, NH2, OH, COOH, CO og Ci-6alkyl; til anvendelse ved behandling af iskæmi-reperfusions-relaterede patologier eller til anvendelse ved medicinske procedurer, der involverer iskæmi-reperfusion.
7. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6, hvor R1 er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, Ci-8alkenyl, -Ci-8alkylphenyl, -Ci-8alkyl-OH og -Ci_ 8alkyl-OR; R2 er udvalgt fra gruppen bestående af aryl og -Ci-8alkyl-aryI; R3 er udvalgt fra gruppen bestående af C(0)0R, -C(0)NRR'; R og R', ens eller forskellige fra hinanden, er udvalgt fra gruppen bestående af H, Ci-8alkyl, -Ci-8alkyl-NH2, -Ci-8alkyl-OH; R og R' kombineret med hinanden kan danne en cycloalkyl.
8. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 7, hvor R1 er H, Me, =CH2, CH2Ph, CH20H, CH20Bn; R2 er Ph, CH2Ph, CHPh2; R3 er COOH, COOMe, CONHCH2CH2NH2, C0NHCH2CH20H,
9. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 8, kendetegnet ved formel (la)
hvor
eller kendetegnet ved formel (Ib)
hvor
10. Forbindelse til anvendelse ifølge et af kravene 6-9, hvor patologierne eller de medicinske procedurer er udvalgt blandt: - akut myokardial iskæmi; - iskæmi i centralnervesystemet (CNS) forårsaget af trombose eller embolis-me i cerebrale områder af de intrakraniale arterier eller ved hjertestop, som medfører permanent eller midlertidig afbrydelse af blodtilstrømningen i nogle cerebrale arterielle områder eller i hele encefalon; - alle de andre iskæmiske patologier kendetegnet ved reduceret eller standset blodstrømning efterfulgt af en efterfølgende genoprettelse af tilstrømning af oxygen/næringsstoffer til vævet; - cerebrale vævshypoksitilstande, hvor normale oxygeneringsniveauer kan genoprettes ved medicinsk indgreb, såsom f.eks. carbonmonoxid-forgiftning eller drukning; - anden vævsskade forårsaget af hypoksi, iskæmi eller traume, som er i stand til at forårsage død ved apoptose eller autofagi, til det punkt, hvor der genereres væsentlige anatomiske og funktionelle læsioner.
11. Forbindelser til anvendelse ifølge et af kravene 6-9, hvor patologierne eller de medicinske procedurer er udvalgt blandt: - kirurgiske procedurer, hvor operationen tilvejebringer, at bestemte arterielle områder lukkes midlertidigt, således som det f.eks. forekommer i nyretumor-ablationski rurgi; - eksplantat, konservering og reimplantationsprotokoller for organer, som er beregnet til transplantation, såsom f.eks. nyrer, hjerte, lunge, lever, tarm etc.; - kronisk traumatisk encefalopati (CTE).
12. Farmaceutisk sammensætning omfattende mindst en forbindelse ifølge et af kravene 6-11.
13. Cellekulturmedium omfattende mindst en forbindelse med formel (I) ifølge et af kravene 6-9.
14. Opbevaringsmiddel til konservering af eksplanterede organer beregnet til transplantation, hvilke opbevaringsmidler omfatter mindst en forbindelse med formel (I) ifølge et af kravene 6-9.
15. Forbindelse med formel (I), ifølge et af kravene 6-9, markeret med et egnet reagens, til anvendelse ved en hvilken som helst fremgangsmåde, der er nyttig til medicinske billedgengivelsesformål, til analyser til billedgengivelse af in vitro- eller in vivo-væv og organer, til vurdering og kvantificering af iskæmi-reperfusionsskade og til overvågning af anvendelsen og effektiviteten af lægemidler.
DK13721085.2T 2012-03-21 2013-03-20 Forbindelser til behandling af iskæmi-reperfusions-relaterede sygdomme DK2855487T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000062A ITFI20120062A1 (it) 2012-03-21 2012-03-21 Componenti per il trattamento di malattie correlate a ischemia-riperfusione.
PCT/IB2013/052205 WO2013140348A1 (en) 2012-03-21 2013-03-20 Compounds for the treatment of ischemia-reperfusion- related diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2855487T3 true DK2855487T3 (da) 2016-12-05

Family

ID=46147570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13721085.2T DK2855487T3 (da) 2012-03-21 2013-03-20 Forbindelser til behandling af iskæmi-reperfusions-relaterede sygdomme

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9932352B2 (da)
EP (1) EP2855487B1 (da)
JP (2) JP6382791B2 (da)
KR (2) KR20150014910A (da)
CN (1) CN104395321B (da)
AU (2) AU2013237021B2 (da)
CA (1) CA2907652C (da)
CY (1) CY1118282T1 (da)
DK (1) DK2855487T3 (da)
EA (1) EA033160B1 (da)
ES (1) ES2601384T3 (da)
HR (1) HRP20161436T1 (da)
HU (1) HUE031535T2 (da)
IL (1) IL234796B (da)
IN (1) IN2014CH07744A (da)
IT (1) ITFI20120062A1 (da)
LT (1) LT2855487T (da)
ME (1) ME02553B (da)
PL (1) PL2855487T3 (da)
PT (1) PT2855487T (da)
RS (1) RS55337B1 (da)
SI (1) SI2855487T1 (da)
SM (1) SMT201700055B (da)
WO (1) WO2013140348A1 (da)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10531655B2 (en) 2011-12-02 2020-01-14 The Regents Of The University Of California Reperfusion protection solution and uses thereof
IT202000008125A1 (it) * 2020-04-16 2021-10-16 Minerva Srl Acidi carbossilici 3-aza-biciclo[3.2.1]ottani e loro derivati per l’uso nel trattamento di infiammazioni

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR75910B (da) 1981-04-21 1984-08-02 Delalande Sa
DE60042585D1 (de) 2000-02-29 2009-09-03 Univ Firenze 3-Aza-6,8-dioxabicycloÄ3.2.1Üoctane und Analoga sowie diese enthaltende kombinatorische Bibliotheken
ITFI20020107A1 (it) * 2002-06-19 2003-12-19 Antonio Guarna Composizioni farmaceutiche atte all'uso nel trattamento di patologie correlate all'azione di neutrofine e composti attivi in esse contenuti
KR20050028036A (ko) * 2002-07-18 2005-03-21 화이자 프로덕츠 인크. Ccr1 케모카인 수용체의 길항제로서 비시클릭 피페리딘유도체
WO2006015183A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Axonyx, Inc. Pharmaceutical compositions for treating disorders of the skin
EP2189462B9 (en) * 2008-11-25 2012-06-13 Universita' Degli Studi di Firenze Bicyclic peptidomimetic inhibitors of aspartyl-proteases for the treatment of infectious diseases

Also Published As

Publication number Publication date
ITFI20120062A1 (it) 2013-09-22
US20180155363A1 (en) 2018-06-07
HRP20161436T1 (hr) 2017-01-13
SMT201700055B (it) 2017-03-08
WO2013140348A1 (en) 2013-09-26
EP2855487A1 (en) 2015-04-08
JP6382791B2 (ja) 2018-08-29
CA2907652A1 (en) 2013-09-26
CN104395321A (zh) 2015-03-04
EP2855487B1 (en) 2016-08-03
AU2013237021A1 (en) 2014-11-13
CY1118282T1 (el) 2017-06-28
AU2017265037A1 (en) 2017-12-07
US9932352B2 (en) 2018-04-03
HUE031535T2 (en) 2017-07-28
KR20200049912A (ko) 2020-05-08
IN2014CH07744A (da) 2016-07-01
KR102181346B1 (ko) 2020-11-23
LT2855487T (lt) 2016-11-25
ES2601384T3 (es) 2017-02-15
JP2018168173A (ja) 2018-11-01
ME02553B (me) 2017-02-20
AU2013237021B2 (en) 2017-08-24
SI2855487T1 (sl) 2017-05-31
PL2855487T3 (pl) 2017-02-28
RS55337B1 (sr) 2017-03-31
PT2855487T (pt) 2016-12-20
US20150080388A1 (en) 2015-03-19
EA033160B1 (ru) 2019-09-30
CN104395321B (zh) 2017-05-03
JP2015514069A (ja) 2015-05-18
KR20150014910A (ko) 2015-02-09
CA2907652C (en) 2021-03-16
AU2017265037B2 (en) 2018-03-15
EA201401045A1 (ru) 2015-03-31
IL234796B (en) 2018-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106214674B (zh) 7-羟基-丁苯酞的医药用途
JP2016512821A (ja) ヘモグロビンの修飾のための組成物及び方法
US20080051428A1 (en) Pyrroloquinoline quinone drugs and methods of use thereof
US5719174A (en) Indenoindole compounds for use in organ preservation
AU2019351124A1 (en) Inhibitors of VAP-1
AU2017265037B2 (en) Compounds for the treatment of ischemia-reperfusion-related diseases
IL207683A (en) Used in benzene-phenanthromidine alkaloids or in their salts for the treatment of tumors, and benzene-phenanthridine alkaloids
CA3172535A1 (en) Cyclophilin inhibitors and uses thereof
KR20130073945A (ko) 5α-안드로스테인(알킬)-3β,5,6β-트리올 주사제 및 제조방법
CA3088844A1 (en) Compositions for cryopreservation and methods of use thereof
JP2022504184A (ja) ブドウ膜黒色腫の治療のための併用療法
RU2554939C1 (ru) Противоопухолевый антрафурандион и фармацевтические композиции на его основе
CN110237085A (zh) 药物制剂及其用途
CN110237086A (zh) 组合物、药物制剂及用途
US20240009202A1 (en) Mitochondria-targeted antioxidant as agent for treating pathologic inflammation caused by mabc-r infection
JPH10245336A (ja) Na/Ca交換系阻害剤
CN105646493B (zh) 一种用于预防和治疗器官损伤的化合物及其制备方法和用途
CA3236880A1 (en) Compounds for treating mds-associated anemias and other conditions
CN105078993A (zh) 一种吲唑类化合物组合物及其制备方法和应用