DK2702164T3 - Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling af disse antistoffer - Google Patents
Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling af disse antistoffer Download PDFInfo
- Publication number
- DK2702164T3 DK2702164T3 DK12777325.7T DK12777325T DK2702164T3 DK 2702164 T3 DK2702164 T3 DK 2702164T3 DK 12777325 T DK12777325 T DK 12777325T DK 2702164 T3 DK2702164 T3 DK 2702164T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- antibody
- culture
- cells
- heterogeneity
- approx
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (15)
- FREMGANGSMÅDE TIL REDUKTION AF HETEROGENITET AF ANTISTOFFER OG FREMGANGSMÅDE TIL FREMSTILLING AF DISSE ANTISTOFFER1. Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer, som opnås ved celledyrkning, ved reduktion af andelen af lysinrest i antistoffernes C-terminal, hvilken fremgangsmåde omfatter tilsætning af en divalent overgangsmetalion til det antistofproducerende dyrkningsmedium eller ændring af dyrkningsmediets osmolalitet eller en kombination deraf for at opnå antistofferne med reduceret heterogenitet.
- 2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor heterogeniteten beror på andelen af antistoffets ladningsvariant, og heterogeniteten reduceres ved at udføre fremgangsmåden til en andel af antistoffer i intervallet fra ca. 75% til ca. 100%, hvor reduktionen i heterogenitet med hensyn til andelen af den basiske variant af antistoffet er fra 3% til 30%, og stigningen i hovedtop/0 lysin af antistoffet er fra 5% til 25%.
- 3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor antistoffet er et naturligt forekommende antistof eller et rekombinant antistof valgt fra en gruppe omfattende monoklonalt antistof, modificeret antistof, antistofderivat og antistoffragment eller en hvilken som helst kombination deraf.
- 4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor tilsætningen af de divalente overgangsmetalioner først udføres i cellevækstfasen og dernæst i celledyrkningens polypeptidproduktionsfase; eller hvor tilsætningen af metalion udføres i en indledende fase inden dyrkningen af cellerne, hvor metalionen er Zn+2, i en koncentration i intervallet fra ca. 0,05 mM til ca. 1,5 mM.
- 5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor dyrkningsmediets osmolalitet reduceres for at tilvejebringe en osmolalitet i intervallet fra ca. 240 mOsm/kg til ca. 260 mOsm/kg.
- 6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor dyrkningen er ”fed batch’-dyrkning og omfatter pattedyrcelledyrkning, fortrinsvis CHO-cellelinjedyrkning (Chinese Hamster Ovary-cellelinjedyrkning).
- 7. Fremgangsmåde til fremstilling af antistof med reduceret heterogenitet ved reduktion af andelen af lysinrest i antistoffets C-terminal, hvilken fremgangsmåde omfatter følgende trin: a. dyrkning af celler i dyrkningsmedium til fremstilling af antistoffet og tilsætning af divalente overgangsmetalioner til dyrkningsmediet eller ændring af dyrkningsmediets osmolalitet eller en kombination deraf og b. indvinding af antistoffet med den reducerede heterogenitet fra dyrkningsmediet.
- 8. Fremgangsmåde ifølge krav 7 (a), hvor cellerne dyrkes i en koncentration i intervallet fra ca. 0,5x106 celler/ml til ca. 0,6x106 celler/ml, hvor dyrkningen udføres ved temperaturer i intervallet fra ca. 36°C til ca. 38°C.
- 9. Fremgangsmåde ifølge krav 7, hvor antistoffet er et naturligt forekommende antistof eller et rekombinant antistof valgt fra en gruppe omfattende monoklonalt antistof, modificeret antistof, antistofderivat og antistoffragment eller en hvilken som helst kombination deraf.
- 10. Fremgangsmåde ifølge krav 7, hvor heterogeniteten beror på andelen af antistoffets ladningsvariant, og heterogeniteten reduceres ved at udføre fremgangsmåden til en andel af antistoffer i intervallet fra ca. 75% til ca. 100%, hvor reduktionen i heterogenitet med hensyn til andel af den basiske variant af antistoffet er fra 3% til 30%, og stigningen i hovedtop/0 lysin af antistoffet er fra 5% til 25%.
- 11. Fremgangsmåde ifølge krav 7, hvor dyrkningen er ”fed batch”-dyrkning og omfatter pattedyrcelledyrkning, fortrinsvis CHO-cellelinjedyrkning (Chinese Hamster Ovary-cellelinjedyrkning).
- 12. Fremgangsmåde ifølge krav 7, hvor tilsætningen af de divalente overgangsmetalioner først udføres i cellevækstfasen og dernæst i dyrkningens polypeptidproduktionsfase ved temperaturer i intervallet fra ca. 30°C til ca. 32°C, eller hvor tilsætningen af de divalente overgangsmetalioner udføres i en indledende fase inden dyrkningen af cellerne, hvor dyrkningsmediets osmolalitet reduceres for at tilvejebringe en osmolalitet i intervallet fra ca. 240 mOsm/kg til ca. 260 mOsm/kg, hvor metalionen er Zn+2, i en koncentration i intervallet fra ca. 0,05 mM til ca. 1,5 mM.
- 13. Fremgangsmåde ifølge krav 12, hvor der i cellevækstfasen er en koncentration af celler i intervallet fra ca. 12x106 celler/ml til ca. 13x106 celler/ml, og hvor der i polypeptidproduktionsfasen er en koncentration af celler i intervallet fra ca. 13x106 celler/ml til ca. 15x106 celler/ml.
- 14. Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer, som opnås ved celledyrkning, hvilken fremgangsmåde omfatter ændring af dyrkningsmediets osmolalitet for at opnå antistofferne med reduceret heterogenitet.
- 15. Fremgangsmåde ifølge krav 14, hvor dyrkningsmediets osmolalitet ligger i intervallet fra ca. 240 mOsm/kg til ca. 260 mOsm/kg.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1483CH2011 | 2011-04-29 | ||
| PCT/IB2012/052114 WO2012147053A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-04-27 | A method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2702164T3 true DK2702164T3 (da) | 2016-02-01 |
Family
ID=47071657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK12777325.7T DK2702164T3 (da) | 2011-04-29 | 2012-04-27 | Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling af disse antistoffer |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9631216B2 (da) |
| EP (1) | EP2702164B8 (da) |
| KR (1) | KR101591671B1 (da) |
| CN (1) | CN104024423B (da) |
| DK (1) | DK2702164T3 (da) |
| ES (1) | ES2560470T3 (da) |
| MY (1) | MY169935A (da) |
| PL (1) | PL2702164T3 (da) |
| RU (1) | RU2580020C2 (da) |
| WO (1) | WO2012147053A1 (da) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101903208B1 (ko) * | 2010-12-28 | 2018-10-01 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 동물 세포의 배양 방법 |
| EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| DK2702164T3 (da) | 2011-04-29 | 2016-02-01 | Biocon Res Ltd | Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling af disse antistoffer |
| US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
| WO2013158273A1 (en) * | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
| WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
| WO2013176754A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Inc. | Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
| US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| WO2014035475A1 (en) | 2012-09-02 | 2014-03-06 | Abbvie Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| AU2013381687A1 (en) | 2013-03-12 | 2015-09-24 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human TNF-alpha and methods of preparing the same |
| NZ711445A (en) | 2013-03-12 | 2018-06-29 | Biocon Ltd | Fusion immunomodulatory proteins and methods for making same |
| WO2014159579A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE |
| US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
| US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
| AU2014237635B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-12 | Janssen Biologics B.V. | Manufacturing methods to control C-terminal lysine, galactose and sialic acid content in recombinant proteins |
| WO2014182658A1 (en) * | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Abbvie Inc. | Compositions for cell culture and methods of using the same |
| US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
| US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
| US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
| US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| KR101867134B1 (ko) * | 2015-03-23 | 2018-06-12 | 한양대학교 산학협력단 | 포유류 세포를 이용하여 목적 물질을 고효율로 생산하기 위한 세포 배양 배지, 이를 이용한 세포 배양 방법 및 목적 물질의 생산 방법 |
| EP3500586B1 (en) | 2016-10-17 | 2021-02-24 | Enzene Biosciences Ltd. | Continuous process for reducing heterogeneity of therapeutic protein |
| US20220177818A1 (en) | 2019-04-01 | 2022-06-09 | The Automation Partnership (Cambridge ) Ltd. | Operation process for a cell cultivation system |
| CN117925710A (zh) * | 2019-06-10 | 2024-04-26 | 武田药品工业株式会社 | 用于抗体生产的细胞培养方法和组合物 |
| WO2021066772A1 (en) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Cell culture medium for reducing fucosylation and basic variants in the production of antibodies |
| BR112021025438A2 (pt) | 2019-12-06 | 2022-06-21 | Regeneron Pharma | Composições de proteínas anti-vegf e métodos para produzir as mesmas |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
| EP0435911B1 (en) | 1988-09-23 | 1996-03-13 | Cetus Oncology Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
| US6048728A (en) * | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
| US5126250A (en) | 1988-09-28 | 1992-06-30 | Eli Lilly And Company | Method for the reduction of heterogeneity of monoclonal antibodies |
| US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
| GB9022545D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Culture medium |
| US5705364A (en) | 1995-06-06 | 1998-01-06 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process |
| US6528286B1 (en) | 1998-05-29 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process for producing glycoproteins |
| EP1092037B1 (en) | 1998-05-29 | 2005-12-28 | Genentech, Inc. | Cell culture process for producing glycoproteins |
| US20030087372A1 (en) | 2001-06-13 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells |
| CA2520891C (en) | 2003-05-09 | 2014-07-08 | Crucell Holland B.V. | Cultures of e1-immortalized cells and processes for culturing the same to increase product yields therefrom |
| US7300773B2 (en) | 2004-08-27 | 2007-11-27 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of TNFR-Ig |
| TWI384069B (zh) | 2004-08-27 | 2013-02-01 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | 多胜肽之製法 |
| JP5553963B2 (ja) | 2004-10-22 | 2014-07-23 | アムジエン・インコーポレーテツド | 組換え抗体をリフォールディングする方法 |
| CA2583027A1 (en) * | 2004-11-02 | 2006-10-19 | Ares Trading S.A. | Serum-free cell culture medium for mammalian cells |
| JP2008520250A (ja) * | 2004-11-19 | 2008-06-19 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 哺乳動物細胞を生成するための方法 |
| US20070190057A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | Jian Wu | Methods for modulating mannose content of recombinant proteins |
| CA2657248C (en) | 2006-07-13 | 2018-10-30 | Wyeth | Production of glycoproteins |
| US8119368B2 (en) * | 2006-07-14 | 2012-02-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the culturing of cells |
| CA2666317C (en) | 2006-11-03 | 2013-08-06 | Wyeth | Glycolysis-inhibiting substances in cell culture |
| EP2031064A1 (de) * | 2007-08-29 | 2009-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Steigerung von Proteintitern |
| AU2009223054A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Genentech, Inc. | Antibodies with enhanced ADCC function |
| EP2283043B1 (en) | 2008-04-07 | 2014-08-13 | Bayer HealthCare, LLC | Methods of recombinant production of glycoproteins |
| WO2010017338A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Praxair Technology, Inc. | METHOD FOR CONTROLLING pH, OSMOLALITY AND DISSOLVED CARBON DIOXIDE LEVELS IN A MAMMALIAN CELL CULTURE PROCESS TO ENHANCE CELL VIABILITY AND BIOLOGIC PRODUCT YIELD |
| KR20110060911A (ko) | 2008-09-26 | 2011-06-08 | 쉐링 코포레이션 | 고 역가 항체 생산 |
| EP2982690B1 (en) * | 2009-04-30 | 2021-01-27 | Ablynx N.V. | Method for the production of domain antibodies |
| WO2011039150A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Roche Glycart Ag | A-fucosylation detection in antibodies |
| DK2702164T3 (da) | 2011-04-29 | 2016-02-01 | Biocon Res Ltd | Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling af disse antistoffer |
-
2012
- 2012-04-27 DK DK12777325.7T patent/DK2702164T3/da active
- 2012-04-27 US US14/114,639 patent/US9631216B2/en active Active
- 2012-04-27 PL PL12777325T patent/PL2702164T3/pl unknown
- 2012-04-27 MY MYPI2013003938A patent/MY169935A/en unknown
- 2012-04-27 WO PCT/IB2012/052114 patent/WO2012147053A1/en active Application Filing
- 2012-04-27 RU RU2013152982/10A patent/RU2580020C2/ru active
- 2012-04-27 ES ES12777325.7T patent/ES2560470T3/es active Active
- 2012-04-27 EP EP12777325.7A patent/EP2702164B8/en not_active Revoked
- 2012-04-27 KR KR1020137031894A patent/KR101591671B1/ko active IP Right Grant
- 2012-04-27 CN CN201280031457.8A patent/CN104024423B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2702164A1 (en) | 2014-03-05 |
| EP2702164A4 (en) | 2014-12-17 |
| CN104024423A (zh) | 2014-09-03 |
| EP2702164B1 (en) | 2015-11-25 |
| EP2702164B8 (en) | 2016-03-16 |
| PL2702164T3 (pl) | 2016-06-30 |
| RU2013152982A (ru) | 2015-06-10 |
| WO2012147053A1 (en) | 2012-11-01 |
| KR101591671B1 (ko) | 2016-02-04 |
| US20140199729A1 (en) | 2014-07-17 |
| ES2560470T3 (es) | 2016-02-19 |
| US9631216B2 (en) | 2017-04-25 |
| CN104024423B (zh) | 2017-03-15 |
| RU2580020C2 (ru) | 2016-04-10 |
| MY169935A (en) | 2019-06-18 |
| KR20140078581A (ko) | 2014-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2702164T3 (da) | Fremgangsmåde til reduktion af heterogenitet af antistoffer og fremgangsmåde til fremstilling af disse antistoffer | |
| RU2592680C2 (ru) | Способ снижения накопления лактата при культивировании и способ получения антитела | |
| US20140302581A1 (en) | Methods for enhanced protein production | |
| JP2023133559A (ja) | タンパク質産物の等電性プロファイルをシフトさせる方法およびその使用 | |
| AU2019215125B2 (en) | System and method for characterizing protein dimerization | |
| AU2019239633A1 (en) | Microchip capillary electrophoresis assays and reagents | |
| CA2950190C (en) | Controlling the formation of disulfide bonds in protein solutions by adding reducing agents | |
| US20180312802A1 (en) | Methods for modulating production profiles of recombinant proteins in perfusion mode | |
| JP2018533365A (ja) | 組換えタンパク質の生産プロフィールの調節方法 | |
| CA2929077A1 (en) | Use of monensin to regulate glycosylation of recombinant proteins | |
| US10745663B2 (en) | Methods for modulating production profiles of recombinant proteins | |
| WO2015033086A1 (en) | Dna construct | |
| WO2022256383A1 (en) | Micropchip capillary electrophoresis assays and reagents | |
| CA2929077C (en) | Use of monensin to regulate glycosylation of recombinant proteins | |
| US20190390170A1 (en) | Methods for modulating production profiles of recombinant proteins | |
| WO2016162514A1 (en) | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant proteins |