DK2607351T3 - Kontinuerlig fremgangsmåde til alkylering af cykliske tertiære aminer - Google Patents

Kontinuerlig fremgangsmåde til alkylering af cykliske tertiære aminer Download PDF

Info

Publication number
DK2607351T3
DK2607351T3 DK11195419.4T DK11195419T DK2607351T3 DK 2607351 T3 DK2607351 T3 DK 2607351T3 DK 11195419 T DK11195419 T DK 11195419T DK 2607351 T3 DK2607351 T3 DK 2607351T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
bromide
alkylating agent
solution
methyl
cyclic
Prior art date
Application number
DK11195419.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Andrea Mereu
Moreno Morosoli
Mauro Perseghini
Alessandro Spreafico
Original Assignee
Cerbios-Pharma S A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cerbios-Pharma S A filed Critical Cerbios-Pharma S A
Application granted granted Critical
Publication of DK2607351T3 publication Critical patent/DK2607351T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/94—[b, c]- or [b, d]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/12—Oxygen atoms acylated by aromatic or heteroaromatic carboxylic acids, e.g. cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (19)

1. Fremgangsmåde til kontinuerlig alkylering af cykliske tertiære aminer, der omfatter: - kontinuerlig tilførsel af en opløsning af en cyklisk tertiær amin i et egnet opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler og et alkylerende middel, opløst i et egnet opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, der er aprotiske opløsningsmidler udvalgt blandt amider, nitriler og sulphoxider, i en kontinuerlig strømningsreaktor; - bevaring af temperaturen inden for et interval på 20-200 °C; - indsamling af opløsningen omfattende den rene kvartemære cykliske ammoniumforbindelse; - isolering af den rene kvartemære cyklisk ammoniumforbindelse; hvor de cykliske tertiære aminer og kvartemære cykliske kvartemære ammoniumforbindelser er forbindelser med henholdsvis den almene formel,
(i) (li) hvor R er en lineær eller forgrenet Ci-Ci2-alkylgruppe; R1 er lineære eller forgrenede Ci-C3-alkylgrupper; X er et halogenatom eller et carbonat, sulfat eller triflat; og A er et radikal, der danner en eventuelt substitueret monocyklisk, bicyklisk eller tricyklisk ring med nitrogenatomet, hvilken ring er udvalgt blandt eventuelt substituerede monocykliske ringe med fra 4 til 7 atomer, eventuelt indbefattende 1 eller 2 heteroatomer udvalgt blandt N, O og S, ud over det nitrogenatom, hvortil de er bundet; eventuelt substituerede bicykliske ringe med fra 6 til 9 atomer, eventuelt indbefattende 1 eller 2 heteroatomer udvalgt blandt N, O og S, ud over det nitrogenatom, hvortil de er bundet; og eventuelt substitueret tricyklisk ring med fra 8 til 12 atomer, eventuelt indbefattende 1 eller 2 heteroatomer udvalgt blandt N, O og S, ud over det nitrogenatom, hvortil de er bundet.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R er en Ci-C4-alkylgruppe.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, hvor R er methyl eller isopropyl.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R1 er methyl.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor de monocykliske, bicykliske og tricykliske ringe er formlens ringe
og de tilsvarende kvartemære ammoniumsalte
hvor R, R1 og X har de ovenfor anførte betydninger og Y er en substituent udvalgt blandt (cyclo)alkyl, aryl, hctcroaryl, arylalkyl, hctcroarylalkyl, (cyclo)alkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, (cyclo)alkylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, (cyclo)alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, heteroarylcarbonyloxy, arylalkylcarbonyloxy og heteroarylalkylcarbonyloxy.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, hvor Y er udvalgt blandt (cyclo)alkylcarbonyloxy-, arylalkylcarbonyloxy- og heteroarylalkylcarbonyloxygrupper.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, hvor Y er en gruppe med formlen:
hvor R2, R3 og R4, der er ens eller forskellige, er hydrogen, hydroxy, hydroxyalkyl, fortrinsvis hydroxymethyl, phenyl, cycloalkyl, fortrinsvis cyclopentyl, og heteroaryl, fortrinsvis thienyl.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor det alkylerende middel er en forbindelse med formlen R'X, hvor R1 og X har de ovenfor anførte betydninger.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor det alkylerende middel er en forbindelse med formlen R*X, hvor X er et halogenatom udvalgt blandt Cl, Br og I.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, hvor det alkylerende middel er udvalgt blandt methylchlorid, methylbromid, methyliodid, ethylchlorid, ethylbromid, ethyliodid, n-propylchlorid, n-propylbromid, n-propyliodid, isopropylchlorid, isopropylbromid og isopropyliodid.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, hvor det alkylerende middel er methylbromid.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor det polære aprotisk opløsningsmiddel er udvalgt blandt acetonitril, dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon og dimcthylsulphoxid.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor det alkylerende middel indføres ufortyndet i den kontinuerlige strømningsreaktor.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor det alkylerende middel indføres i den kontinuerlige strømningsreaktor som en opløsning, eventuelt forhåndsblandet med opløsningen af den cykliske tertiære amin.
15. Fremgangsmåde ifølge krav 14, hvor opløsningsmidlet til fremstillingen af opløsningen af det alkylerende middel er acetonitril.
16. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor opløsningsmidlet til opløsningen af den cykliske tertiære amin er udvalgt blandt dimethylacetamid, dimethylsulphoxid og N-methylpyrrolidon.
17. Fremgangsmåde ifølge krav 16, hvor opløsningsmidlet er N-methylpyrrolidon.
18. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor temperaturen ligger fra 20 til 200 °C, fortrinsvis fra 40 til 85 °C.
19. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav til fremstilling af tiotropiumbromid, glycopyrroniumbromid og ipratropiumbromid.
DK11195419.4T 2011-12-22 2011-12-22 Kontinuerlig fremgangsmåde til alkylering af cykliske tertiære aminer DK2607351T3 (da)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11195419.4A EP2607351B1 (en) 2011-12-22 2011-12-22 Continuous process for the alkylation of cyclic tertiary amines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2607351T3 true DK2607351T3 (da) 2017-06-06

Family

ID=45445872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK11195419.4T DK2607351T3 (da) 2011-12-22 2011-12-22 Kontinuerlig fremgangsmåde til alkylering af cykliske tertiære aminer

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8865903B2 (da)
EP (1) EP2607351B1 (da)
JP (1) JP6045320B2 (da)
CN (1) CN103172481B (da)
AU (1) AU2012244237B2 (da)
BR (1) BR102012032754B8 (da)
CA (1) CA2793619C (da)
CY (1) CY1118937T1 (da)
DK (1) DK2607351T3 (da)
ES (1) ES2625498T3 (da)
HR (1) HRP20170711T1 (da)
HU (1) HUE034540T2 (da)
IL (1) IL223230B (da)
LT (1) LT2607351T (da)
PL (1) PL2607351T3 (da)
PT (1) PT2607351T (da)
RS (1) RS55996B1 (da)
RU (1) RU2614412C2 (da)
SI (1) SI2607351T1 (da)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2789611A1 (en) * 2013-04-08 2014-10-15 Cerbios-Pharma S.A. A crystalline form of tiotropium bromide
CN106831753B (zh) * 2017-01-10 2019-02-22 武汉先路医药科技股份有限公司 一种异丙托溴铵的合成方法
CN108911994A (zh) * 2018-06-11 2018-11-30 上海华银日用品有限公司 一种环保长链烷基季铵盐溶液及其连续制备方法
RU2677273C1 (ru) * 2018-07-30 2019-01-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ получения четвертичных аммониевых соединений метил дицианоацетата
CN110183438A (zh) * 2019-05-17 2019-08-30 南京望知星医药科技有限公司 一种异丙托溴铵的制备方法
PT115583B (pt) * 2019-06-17 2022-05-02 Hovione Farm S A Processo contínuo para a preparação de medicamentos anticolinérgicos
CN111269226B (zh) * 2020-04-13 2021-09-21 石家庄四药有限公司 异丙托溴铵的合成方法
CN111978316B (zh) * 2020-08-21 2021-06-04 华润双鹤药业股份有限公司沧州分公司 一种异丙托溴铵的合成方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2956062A (en) 1959-02-26 1960-10-11 Robins Co Inc A H Esters of amino alcohols
NL172322C (nl) 1969-02-25 1983-08-16 Hoechst Ag Werkwijze voor het bereiden van quaternaire ammoniumverbindingen.
JPS58174349A (ja) * 1982-04-08 1983-10-13 Yotsukaichi Gosei Kk ３−クロル−２−オキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド水溶液の製造法
DE3713996A1 (de) 1987-04-27 1988-11-10 Henkel Kgaa Verfahren zur herstellung von quartaeren ammoniumhalogeniden
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) * 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US5041664A (en) 1990-07-23 1991-08-20 Texaco Chemical Company Continuous process for preparing quaternary ammonium salts
JP2886990B2 (ja) * 1990-12-20 1999-04-26 三井化学株式会社 不飽和第四級アンモニウム塩の製造方法
US5491240A (en) 1994-09-29 1996-02-13 Witco Corporation Quaternary compound of a tertiary amine and methyl chloride
ATE250055T1 (de) * 1996-04-24 2003-10-15 Novo Nordisk As Heterozyklische verbindungen, ihre herstellung und ihre anwendung
EP0869114A1 (en) 1997-04-04 1998-10-07 Dow Europe S.A. Composition useful for softening applications and processes for the preparation thereof
JP4774604B2 (ja) * 2000-02-14 2011-09-14 和光純薬工業株式会社 第４級アンモニウム塩の製造方法
DE10064816A1 (de) * 2000-12-22 2002-06-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung eines Anticholinergikums
FR2824062B1 (fr) * 2001-04-27 2004-10-15 Atofina Procede de fabrication de solutions aqueuses de sels insatures d'ammonium quaternaire
US6610849B2 (en) * 2001-06-28 2003-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Process for the manufacture of tropenol
SE0104346L (sv) * 2001-12-21 2003-06-22 Akzo Nobel Nv Process för kontinuerlig kvartärnering av tertiära aminer med en alkylhalid
JP4178837B2 (ja) * 2002-05-29 2008-11-12 東亞合成株式会社 ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート４級塩の製造方法
JP4062055B2 (ja) * 2002-11-01 2008-03-19 東亞合成株式会社 ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート４級塩の製造方法
AT412088B (de) * 2002-12-18 2004-09-27 Pharmacon Forschung & Beratung Gmbh Verfahren zur herstellung der r,r oder s,s konfigurierten glycopyrronium-isomere
US8247597B2 (en) 2010-01-21 2012-08-21 Nalco Company Continuous production of DMAEA quaternary salts

Also Published As

Publication number Publication date
CN103172481A (zh) 2013-06-26
EP2607351A1 (en) 2013-06-26
LT2607351T (lt) 2017-06-12
AU2012244237B2 (en) 2016-11-03
JP2013133335A (ja) 2013-07-08
JP6045320B2 (ja) 2016-12-14
ES2625498T3 (es) 2017-07-19
PL2607351T3 (pl) 2017-08-31
EP2607351B1 (en) 2017-03-15
BR102012032754B8 (pt) 2021-03-23
SI2607351T1 (sl) 2017-07-31
CY1118937T1 (el) 2018-01-10
US8865903B2 (en) 2014-10-21
HRP20170711T1 (hr) 2017-07-28
BR102012032754B1 (pt) 2020-12-29
CA2793619A1 (en) 2013-06-22
AU2012244237A1 (en) 2013-07-11
CA2793619C (en) 2019-02-05
RU2614412C2 (ru) 2017-03-28
CN103172481B (zh) 2017-05-10
HUE034540T2 (en) 2018-02-28
US20130165656A1 (en) 2013-06-27
RS55996B1 (sr) 2017-09-29
BR102012032754A2 (pt) 2013-11-12
PT2607351T (pt) 2017-05-26
RU2012152600A (ru) 2014-06-20
IL223230B (en) 2018-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2607351T3 (da) Kontinuerlig fremgangsmåde til alkylering af cykliske tertiære aminer
CN101362738B (zh) 一种马来酸桂哌齐特的制备方法
EA018227B1 (ru) Способ получения дабигатрана и его промежуточные соединения
AU2011363636B2 (en) Process for the production of a pemetrexed salt
AT414125B (de) Neue derivate des 4a,5,9,10,11,12-hexahydro- benzofuro(3a,3,2)(2) benzazepin, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
CN103130700B (zh) 一种阿折地平中间体的制备方法
EP3081554B1 (en) Method for preparing silodosin and intermediate thereof
WO2020136188A1 (en) Process for the preparation exo-tert-butyl n-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)carbamate
KR101694262B1 (ko) 실로도신의 결정형의 제조방법
CN101955472B (zh) 马来酸桂哌齐特的制备方法
CN103497166A (zh) 一种盐酸西替利嗪中间体的合成方法
CN110105354A (zh) 一种制备丁苯那嗪的方法
KR101733084B1 (ko) 실로도신의 결정형의 제조방법
CN102617500A (zh) 一种新的利奈唑胺中间体、其制备方法和利奈唑胺的新制备方法
JP2016132660A (ja) 新規イミダゾピリミジンおよびその医薬用途
CN117120436A (zh) 一种一步法合成乙内酰硫脲衍生物的方法
CN113461709A (zh) 喷沙西林氢碘酸盐的合成方法
CN110818705A (zh) 缬苯那嗪的盐型和相应晶型与其制备方法
CN107033162A (zh) 7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的制备
KR20130077391A (ko) 솔리페나신과 이의 염의 효율적 제조방법
ITMI20081154A1 (it) Procedimento per la preparazione di desvenlafaxina