DK2349350T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af vandige opløsninger af hyperpolariserede molekyler - Google Patents

Claims (13)

1. Ettrinsfremgangsmåde til fremstilling af vandige opløsninger af hyperpolariserede molekyler, hvilken fremgangsmåde omfatter para-hydrogenering af et egnet umættet substrat, som er uopløseligt eller tungtopløseligt i vand, i et organisk opløsningsmiddel, der er ikke-blandbart med vand, og i nærværelse af en egnet katalysator, som er opløselig i et organisk opløsningsmiddel, men uopløselig i vand og vandige opløsningsmidler, fortynding af det rå reaktionsmedium med en vandig opløsning og indsamling af den vandige fase, der indeholder det vandopløselige hyperpolariserede molekyle, kendetegnet ved, at den indsamlede vandige opløsning af det hyperpolariserede molekyle er fri for urenheder.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor det umættede substrat omfatter en egnet alkynyl- eller alkenylgruppe, og det tilsvarende para-hydrogenerede molekyle omfatter henholdsvis den tilsvarende alkenyl- eller mættede alkylgruppe.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, hvor det umættede substrat endvidere omfatter en hydrolyserbar gruppe.

4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvor det organiske opløsningsmiddel, som er ikke-blandbart med vand, er valgt blandt et organochloreret opløsningsmiddel, et aromatisk eller etherisk opløsningsmiddel eller et alifatisk carbonhydrid, ethylacetat eller en langkædet alkohol.

5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, hvor det umættede substrat er mærket med en ikkeproton-kerne med kernespin is.

6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, hvor det umættede substrat er 13C- eller 15N-beriget.

7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor katalysatoren er [bis(diphenylphosphinobutan) (1,5- cyclooctadien)]Rh(I).

8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor: a) et egnet umættet substrat, som er uopløseligt eller tungtopløseligt i vand, solubiliseres i et organisk opløsningsmiddel, der er ikke-blandbart med vand, og i nærværelse af en katalysator, som er opløselig i det organiske opløsningsmiddel, men uopløselig i vand, hydrogeneres med para-hydrogen for at opnå den tilsvarende para-hydrogenerede forbindelse, og b) den para-hydrogenerede forbindelse isoleres fra det organiske reaktionsmedium ved fortynding af det med vand eller med en vandig opløsning og derpå indsamling af den vandige fase, som indeholder det vandopløselige hyperpolariserede produkt; eller alternativt c) den para-hydrogenerede forbindelse opnået i trin a) hurtigt og selektivt omdannes til et vandopløseligt derivat deraf, som isoleres fra det organiske reaktionsmedium ved fortynding af dette med vand eller med en vandig opløsning og derpå indsamling af den vandige fase, som indeholder den vandopløselige hyperpolariserede derivatforbindelse, kendetegnet ved, at den indsamlede vandige opløsning af det hyperpolariserede molekyle er fri for urenheder.

9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor det para-hydrogenerede molekyle opnået i trin a) hurtigt og selektivt omdannes til et vandopløseligt derivat deraf ved fortynding af det organiske reaktionsmedium med vand eller en vandig opløsning.

10. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor det para-hydrogenerede molekyle opnået i fremgangsmådens trin a) endvidere underkastes en passende feltcyklus for således at opnå det tilsvarende molekyle med en nettopolarisation på en egnet heterokerne.

11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, hvor heterokernen er en 13C-eller en 15N-beriget kerne.

12. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1- 11, hvor det umættede substrat er maleinsyreanhydrid, og det hyperpolariserede molekyle er ravsyre.

13. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 8- 12, som endvidere omfatter direkte anvendelse af den indsamlede vandige fase til in vitro-, ex vivo-diagnostisk vurdering af biologiske parametre eller metaboliske profiler af diagnostisk interesse.