DK2252300T3 - Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose - Google Patents
Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose Download PDFInfo
- Publication number
- DK2252300T3 DK2252300T3 DK09711944.0T DK09711944T DK2252300T3 DK 2252300 T3 DK2252300 T3 DK 2252300T3 DK 09711944 T DK09711944 T DK 09711944T DK 2252300 T3 DK2252300 T3 DK 2252300T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- substituted
- nrcrc
- alkyl
- independently
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Claims (11)
1. Forbindelse, som er en Syk-kinaseinhibitor, til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af aterosklerose eller regression eller reduktion af dannelse af arterielle aterosklerotiske læsioner, hvilken fremgangsmåde omfatter administrering til et pattedyr, der har aterosklerose, af en effektiv mængde af forbindelsen med formel I:
hvor: R2 er udvalgt fra gruppen, der består af Ci-s-alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, C3-8-cycloalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, Cs-is-aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, og en 5-15-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; R4 er
R5 er udvalgt fra gruppen, der består af R6 og Ci-6-alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; hver R6 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, -0Rd, -SRd, Ci-3-halogenalkyloxy, C1-3- perhalogenalkyloxy, -NRCRC, halogen, Ci-3_halogenalkyl, Ci-3_ perha logenal kyl, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -S(0)Rd, -S (0) 2Rd, -S (0) 20Rd, -S (0) NRCRC; -S (0) 2NRCRC, -0S(0)Rd, -0S(0)2Rc, -0S(0)20Rc, -0S(0)NRcRc, -OS (0) 2NRcRc, -C(0)Rd, -C(0)0Rd, C (0) NRCRC -C(NH)NRCRC, -0C(0)Rd, -SC(0)Rd, -0C(0)0Rd, -SC(0)0Rd, -OC (O) NRCRC, -SC (0) NRCRC, -OC (NH) NRCRC, -SC (NH) NRCRC, [NHC (O) ] nRd-, - [NHC (O) ] n0Rd, - [NHC (O) ] nNRcRc og - [NHC (NH) ] nNRcRc, Cs-io-aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, C6-i6-arylalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, en 5-10-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, og en 6-16-leddet heteroarylalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; R8 er udvalgt fra gruppen, der består af Re, Rb, Re substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -0Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -B(0Ra)2, -B(NRCRC)2, -(CH2)m-Rb, (CHRa)m-Rb, -0- (CH2)m-Rb, S(CH2)m-Rb, -0-CHRaRb, -0-CRa(Rb)2, -0- (CHRa)m-Rb, -0-(CH2)n-CH [ (CH [ (CH)mRb] Rb, -S-(CHRa) m-Rb; -C(0)NH-(CH2) rr-Rb, -C (0) NH- (CHRa) m-Rb, -0 (CH2) m-C (0) NH-(CH2) m-Rb, -S- (CH2) π- —Rb, -c (0)NH-(CH2)mRb, -o- (CHRa)m-C (0)NH- (CHRa)m-Rb, -S- (CHRa)m-C (0)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2) m-Rb, -NH-(CHRa) m-Rb, NH [ (CH2) mRb] , -N [ (CH2) mRb] 2, -NH-C (0) -NH- (CH2) m-Rb, -NH-C(0)-(CH2)rr-CHRbRb og -NH- (CH2) m-C (0) -NH- (CH2) m-Rb; hver Ra er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, Ci-6-alkyl, C3-8-cycloalkyl, Cz-n-cycloalkylalkyl, Cs-io-aryl, C6-i6-arylalkyl, en 2-6-leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver Rb er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af =0, - 0Rd, (C1-C3) -halogenalkyloxy, =S, -SRd, =NRd, =N0Rd, -NRCRC, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, - S (0) Rd, -S(0)2Rd, -S(0)2CRd, -S (0) NRCRC, -S (0) 2NRCRC, -OS (0) Rd, - OS (0) 2Rd, -OS (0) 20Rd, -OS (0) 2NRcRc, -C(0)Rd, -C(0)0Rd, -C(0)NRcRc, -C (NH) NRCRC, -C (NR8) NRCRC, -C(N0H)Ra, -C (NOH) NRCRC, -OC (0) Rd, -OC (0) 0Rd, -OC (0) NRCRC, -OC (NH) NRCRC, -OC (NRa) NRCRC, - [NHC (0) ] nRd, - [NRaC (0) nRd, - [NHC (0) ]n0Rd, - [NRaC (0) ] n0Rd, - [NHC (0) ] nNRcRc, -CNRaC (0) ] nNRcRc, - [NHC (NH) ] nNRcRc og - [NRaC (NRa) ] nNRcRc; hver Rc uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra, eller alternativt hver Rc sammen med nitrogenatomet, hvortil den er bundet, danner en 5 til 8-leddet cycloheteroalkyl eller heteroaryl, der eventuelt kan indbefatte en eller flere af den samme eller forskellige yderligere heteroatomer, og som eventuelt kan være substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra- eller Rb-grupper; hver Rc- uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra; hver Re er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-6- alkyl, Ca-s-cycloalkyl, C4-n-cycloalkylalkyl, Cs-io-aryl, C6-16- arylalkyl, en 2-6-leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5- 10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver m uafhængigt er et helt tal fra 1 til 3; og hver n uafhængigt er et helt tal fra 0 til 3.
2. Forbindelse eller anvendelse ifølge krav l, hvor R5 er udvalgt fra gruppen, der består af halogen, -CN, -NO2, -C(0)Ra, -C(0)0Ra, -C(0)CF3, -C(0)0CF3, Ci-3-halogenalkyl, C1-3- perhalogenalkyl, Ci-3-halogenalkoxy og Ci-3-perhalogenalkoxy.
3. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 2, hvor R5 er fluor.
4. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er udvalgt fra gruppen, der består af phenyl, naphthyl og en 5-10-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper.
5. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er udvalgt fra gruppen, der består af benzodioxanyl, 1,4-benzodioxan-(5 eller 6)-yl, benzodioxolyl, 1,3-benzodioxol- (4 eller 5)-yl, benzoxazinyl, 1,4-benzoxazin- (5, 6, 7 eller 8)-yl, benzoxazolyl, 1,3-benzoxazol- (4, 5, 6 eller 7)-yl, benzopyranyl, benzopyran- (5, 6, 7 eller 8)-yl, benzotriazolyl, benzotrazol- (4, 5, 6 eller 7)-yl, 1,4-benzoxazinyl-2-on, 1, 4-benzoxazin- (5, 6, 7 eller 8)-yl-2-on, 2H-1,4-benioxazinyl-3(4H)-on, 2H- 1,4-benzoxazin-(5, 6, 7 eller 8)-yl-3 (4H)-on, 2H-1,3- benzoxazinyl-2,4(3H)-dion, 2H-1,3-benzoxazin- (5, 6, 7 eller 8)-yl-2,4(3H)-dion, benzoxazol-2-on, benzoxazol-(4, 5, 6 eller 7)-yl-2-on, dihydrocoumarinyl, dihydrocoumarin-(5, 6, 7 eller 8)-yl, 1,2-benzopyronyl, 1,2- benzopyron- (5, 6, 7 eller 8)-yl, benzofuranyl, benzofuran- (4, 5, 6 eller 7)-yl, benzo[b]furanyl, benzo[b]furan- (4, 5, 6 eller 7)-yl, indolyl, indol-(4, 5, 6 eller 7)-yl, pyrrolyl og pyrrol-(1 eller 2)-yl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper.
6. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er en heteroaryl udvalgt fra gruppen, der består af:
hvor: p er et helt tal fra 1 til 3; hver - uafhængigt er en enkeltbinding eller en dobbeltbinding; R35 er hydrogen eller R8; X er udvalgt fra gruppen, der består af CH, N og N-O; hver Y er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af 0, S og NH; hver Y1 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af 0, S, SO, S02, SONR36, NH og NR37; hver Y2 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af CH, CH2, 0, S, N, NH og NR37; r36 er hydrogen eller alkyl; R37 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og en progruppe, R38 er udvalgt fra gruppen, der består af alkyl og aryl; A er udvalgt fra gruppen, der består af 0, NH og NR38; R9, R10, R11 og R12 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af alkyl, alkoxy, halogen, halogenalkoxy, aminoalkyl og hydroxyalkyl, eller alternativt R9 og R10 eller R11 og R12 eller R9 og R10 og R11 og R12 sammen danner en oxogruppe; hver Z er udvalgt fra gruppen, der består af hydroxyl, alkoxy, aryloxy, ester og carbamat; Q er udvalgt fra gruppen, der består af -OH, OR8, -NRCRC, NHR39-C (0) R8, -NHR39-C (0) OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2) m-Rb og NR39-C (0) -CHR40-NRCRC; og R39 og R40 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl og NHR8.
7. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er phenyl substitueret med en eller flere R8-grupper.
8. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1, 2 eller 3, hvor R2 er phenyl substitueret med 1 til 3 alkoxygrupper.
9. Forbindelse med formel III til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af aterosklerose eller regression eller reduktion af dannelse af arterielle aterosklerotiske læsioner, hvilken fremgangsmåde omfatter administrering til et pattedyr, der har aterosklerose, af en effektiv mængde af forbindelsen:
hvor hver af R2 og R4 uafhængigt er phenyl substitueret med en eller flere R8-grupper eller en heteroaryl udvalgt fra gruppen, der består af
hvor: R35 er hydrogen eller R8; R5 er fluor; R8 er Rc, Rb, Rc substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -0Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -B(0Ra)2, - B(NRCRC)2, -(CH2)m-Rb, - (CHRa) m-Rb, -0-(CH2) m-Rb, -S- (CH2) m-Rb, -0- CHRaRb, -0-CRa(Rb)2, -0-(CHRa)m-Rb, -0-(CH2) m-CH [ (CH2) mRb] Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C (0)NH- (CH2)m-Rb, -C (0) NH- (CHRa) m-Rb, -0-(CH2)m-C (0) NH- (CH2) m-Rb, -S- (CH2)m-C (0)NH- (CH2)m-Rb, -0- (CHRa)m-C (0)NH-(CHRa)m-Rb, -S-(CHRa)m-C (0) NH-(CHR8)m-Rb, -NH- (CH2) m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb, -NH [ (CH2) mRb] , -N [ (CH2) mRb] 2, -NH-C (0)-NH-(CH2) m-Rb, -NH-C (0) - (CH2) m-CHRbRb eller -NH= (CH2) m-C (0)-NH-(CH2) m-Rb; hver Ra er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C4-C11)-cycloalkylalkyl, (C5-C10)-aryl, (C6-C16)-arylalkyl, en 2-6- leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver Rb er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af =0, - 0Rd, (C1-C3)-halogenalkyloxy, =S, -SRd, =NRd, =N0Rd, -NRCRC, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, -S (0) Rd, -S (0) 2Rd, -S (0) 20Rd, -S(0)NRcRc, -S (0) 2NRCRC, -OS (0) Rd, -OS (0) 2Rd, -OS (0) 20Rd, -OS (0) 2NRcRc, -C(0)Rd, -C(0)0Rd, -C(0)NRcRc, -C (NH) NRCRC, -C (NRa) NRC-RC, -C (NOH) Ra, -C (NOH) NRCRC, -0C (0) Rd, -OC (0) 0Rd, -0C (0) NRCRC, -0C (NH) NRCRC, -0C (NRa) NRCRC, - [NHC (0) ] nRd, - [NRaC (0) ] nRd, - [NHC (0) ] n0Rd, - [NRaC (0) ] n0Rd, - [NHC (0) ] nNRcRc, -[NRaC (0) ] nNRcRc, - [NHC (NH) ] nNRcRc og - [NRaC (NRa) ] nNRcRc; hver Rc uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra, eller alternativt to R° sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en 5 til 8-leddet cycloheteroalkyl eller heteroaryl, der eventuelt kan indbefatte en eller flere af den samme eller forskellige yderligere heteroatomer og eventuelt kan være substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra- eller Rb-grupper; hver Rc uafhængigt er en beskyttelsesgruppe eller Ra; hver Re er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af (CICS)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, cyclohexyl, (C4-C11)- cycloalkylalkyl, (C5-C10)-aryl, (C6-C16)-arylalkyl, en 2-6- leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; X er udvalgt fra gruppen, der består af CH, N og N-O; hver Y er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af O, S og NH; hver Y1 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af 0, S, SO, S02, SONR36, NH og NR35; hver Y2 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af CH, CH2, 0, S, N, NH og NR35; hver R36 uafhængigt er hydrogen eller alkyl; A er udvalgt fra gruppen, der består af 0, NH og NR38; Q er udvalgt fra gruppen, der består af -OH, OR8, NRCRC, NHR39 C (0) R8, -NHR39-C (0) OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2) m-Rb og NR39- C (0) -CHR40-NRCRC; hver R38 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af alkyl og aryl; R9, R10, R11 og R12 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af alkyl, alkoxy, halogen, halogenalkoxy, aminoalkyl og hydroxyalkyl, eller alternativt R9 og R10 eller R11 og R12 eller R9 og R10 og R11 og R12 sammen danner en oxogruppe; hver Z er udvalgt fra gruppen, der består af hydroxyl, alkoxy, aryloxy, ester og carbamat; Q er udvalgt fra gruppen, der består af -OH, OR8, NRCRC, -NHR39-C (0) R8, -NHR39-C (0) OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2) m-Rb og NR39- C (0)-CHR40-NRCRC; og R39 og R40 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl og NHR8; og hver m uafhængigt er et helt tal fra 1 til 3; og hver n uafhængigt er et helt tal fra 0 til 3.
10. Forbindelse med formel II til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af aterosklerose eller regression eller reduktion af dannelse af arterielle aterosklerotiske læsioner, hvilken fremgangsmåde omfatter administrering til et pattedyr, der har aterosklerose, af en effektiv mængde af forbindelsen:
hvor: Y er udvalgt fra gruppen, der består af CH2, NR24, 0, S, S (0) og S (0) 2; Z1 og Z2 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af CH og N; R2 er udvalgt fra gruppen, der består af (C1-C6)-alkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, (C3-C8)-cycloalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, (C6-C14)-aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper, og en 5-15-leddet heteroaryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige R8-grupper; R5 er udvalgt fra gruppen, der består af halogen, cyano, nitro og trihalogenmethyl; R8 er udvalgt fra gruppen, der består af Ra, Rb, Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -0Ra substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra eller Rb, -B(0Ra)2, -B(NRCRC)2, -(CH2)m-Rb, - (CHRa) m-Rb, -0-(CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-Rb, -0-CHRaR°, -0-CRa(Rb)2, -0-(CHRa)m-Rb, -0- (CH2) rr-CH [ (CH2) mRb] Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(0)NH- (CH2) rr-Rb, -C (0) NH- (CHRa) m-Rb, -0- (CH2) m-C (0) NH- (CH2) m_Rb, -S-(CH2)it-C (0)NH- (CH2) m-Rb, -0- (CHRa)m-C (0)NH- (CHRa)m-Rb, -S- (CHRa)m-C (0)NH- (CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)rr-Rb, -NH- (CHRa) m-Rb, -NH [ (CH2) mRb] , - N [ (CH2) mRb] 2, -NH-C (0) -NH- (CH2)m-Rb, -NH-C (0) - (CH2) m-CHRbRb og -NH- (CH2) m-C (0) -NH- (CH2) m-Rb; R17 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen og lavere alkyl, eller alternativt R17 sammen med R18 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbonatomer; R18 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen og lavere alkyl, eller alternativt R18 sammen med R17 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbonatomer ; R19 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og lavere alkyl, eller alternativt R19 sammen med R20 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbonatomer; R20 er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og lavere alkyl, eller alternativt R20 sammen med R19 kan danne en oxo (=0)-gruppe eller sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, en spirocyklus, der indeholder fra 3 til 7 carbona t orne r; hver Ra uafhængigt af de andre er udvalgt blandt hydrogen, lavere alkyl, lavere cycloalkyl, (C4-C11)-cycloalkylalkyl, (C6-C10)-aryl, (C7-C16)-arylalkyl, en 2-6-leddet heteroalkyl, en 3-8-leddet cycloheteroalkyl, en 4-11-leddet cycloheteroalkylalkyl, en 5-10-leddet heteroaryl og en 6-16-leddet heteroarylalkyl; hver Rb er udvalgt uafhængigt blandt =0, -0Ra, (C1-C3)- halogenalkyloxy, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -NRCRC, halogen, -CF3, - CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3,-S(0)Ra, -S(0)2Ra, - S (0) 20Ra, -S (0) NRCR°, -S(0)2NRcRc, -0S(0)Ra, -0S(0)2Ra, OS (0) 20Ra, -OS (0) 2NRCRC, -C (0) Ra, -C (0) 0Ra, -C(0)NRcRc, C (NH) NRCRC, -C (NRa) NRCRC, -C (NOH) Ra, -C (NOH) NR°RC, -0C(0)Ra, - OC (0) 0Ra, -0C(0)NRcRc, -0C (NH) NRCRC, -0C (NRa) NRCRC, - [NHC (0) ] nRa, - [NRaC (0) ] nRa, - [NHC (0) ] n0Ra, -CNRaC (0) ] n0Ra, - [NHC (0) ] nNRcRc, -[NRaC (0) ] nNRcRc, - [NHC (NH) ] nNRcRc og - [NRaC (NRa) ] nNRcRc; hver Rc uafhængigt af de andre er udvalgt fra gruppen, der består af en beskyttelsesgruppe og Ra, eller alternativt de to Rc, der er bundet til det samme nitrogenatom, sammen med nitrogenatomet danner en 5 til 8-leddet cycloheteroalkyl eller heteroaryl, der eventuelt kan indbefatte en eller flere af den samme eller forskellige yderligere heteroatomer, og som eventuelt kan være substitueret med en eller flere af den samme eller forskellige Ra-grupper; R21, R22 og R23 hver uafhængigt af hinanden er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen og en progruppe Rp; Rp har formlen - (CRdRd) y-A-R3, hvor y er et helt tal i intervallet fra 1 til 3; A er 0 eller S; hver Rd uafhængigt af de andre er udvalgt fra gruppen, der består af hydrogen, eventuelt substitueret lavere alkyl, eventuelt substitueret (C6-C14)-aryl og eventuelt substitueret (C7-C20)-arylalkyl; hvor de eventuelle substituenter er udvalgt uafhængigt af hinanden blandt hydroxyl, lavere alkoxy, (C6-C14)-aryloxy, lavere alkoxyalkyl og halogen, eller alternativt to Rd, der er bundet til det samme carbonatom, sammen med carbonatomet, hvortil de er bundet, danner en cycloalkylgruppe, der indeholder fra 3 til 8 carbonatomer; R3 sammen med heteroatomet, A, hvortil den er bundet, danner en alkohol, en ether, en thioether, en silylether, en silylthioether, en ester, en thioester, et amid, en carbonat, en thiocarbonat, en carbamat, en thiocarbamat, et urinstof, en phosphat, et phosphatsalt eller en phosphatester; hver m uafhængigt af de andre er et helt tal fra 1 til 3; og hver n uafhængigt af de andre er et helt tal fra 0 til 3, med det forbehold, at mindst én af R21, R22 og R23 er Rp.
11. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 10, hvor forbindelsen er forbindelse 4 eller et salt deraf:
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3090308P | 2008-02-22 | 2008-02-22 | |
PCT/US2009/034718 WO2009105675A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-02-20 | Use of 2,4-pyrimidinediamines for the treatment of atherosclerosis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK2252300T3 true DK2252300T3 (da) | 2017-02-06 |
Family
ID=40559977
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK09711944.0T DK2252300T3 (da) | 2008-02-22 | 2009-02-20 | Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8530466B2 (da) |
EP (1) | EP2252300B1 (da) |
JP (1) | JP5586482B2 (da) |
KR (1) | KR101614555B1 (da) |
CN (1) | CN102014917A (da) |
AU (1) | AU2009215430B2 (da) |
BR (1) | BRPI0907724B8 (da) |
CA (1) | CA2715962C (da) |
CY (1) | CY1118655T1 (da) |
DK (1) | DK2252300T3 (da) |
ES (1) | ES2610880T3 (da) |
HK (1) | HK1150555A1 (da) |
HR (1) | HRP20170050T1 (da) |
HU (1) | HUE030307T2 (da) |
LT (1) | LT2252300T (da) |
MX (1) | MX2010009159A (da) |
PL (1) | PL2252300T3 (da) |
PT (1) | PT2252300T (da) |
RU (1) | RU2490015C2 (da) |
SI (1) | SI2252300T1 (da) |
WO (1) | WO2009105675A1 (da) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8450335B2 (en) | 2008-06-27 | 2013-05-28 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
EP3825316A1 (en) | 2009-12-23 | 2021-05-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors |
AU2011254550B2 (en) | 2010-05-21 | 2013-11-07 | Noviga Research Ab | Novel pyrimidine derivatives |
CN103096716B (zh) | 2010-08-10 | 2016-03-02 | 西建阿维拉米斯研究公司 | Btk抑制剂的苯磺酸盐 |
WO2012061299A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Avila Therapeutics, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
WO2012061303A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Avila Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
EP2637502B1 (en) | 2010-11-10 | 2018-01-10 | Celgene CAR LLC | Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof |
JP5886411B2 (ja) | 2011-03-24 | 2016-03-16 | ノビガ・リサーチ・エービーNoviga Research AB | 新規のピリミジン誘導体 |
WO2012177714A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
EA028432B1 (ru) | 2011-07-28 | 2017-11-30 | Райджел Фармасьютикалз, Инк. | Новые составы на основе (триметоксифениламино)пиримидинилов |
CA2853498A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a bruton's tyrosine kinase disease or disorder |
SG11201405691WA (en) | 2012-03-15 | 2014-10-30 | Celgene Avilomics Res Inc | Solid forms of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor |
CN104284584B (zh) | 2012-03-15 | 2019-06-04 | 西建卡尔有限责任公司 | 表皮生长因子受体激酶抑制剂的盐 |
WO2014100748A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
MX2015009952A (es) | 2013-02-08 | 2015-10-05 | Celgene Avilomics Res Inc | Inhibidores de cinasas reguladas por señales extracelulares (erk) y sus usos. |
US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
JP7118642B2 (ja) * | 2014-08-08 | 2022-08-16 | アリ リサーチ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ センプリフィカタ | 炎症性およびアレルギー性病変の治療に用いるための脂肪酸とパルミトイルエタノールアミドの混合物 |
EP3179858B1 (en) | 2014-08-13 | 2019-05-15 | Celgene Car Llc | Forms and compositions of an erk inhibitor |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ290681B6 (cs) * | 1993-10-01 | 2002-09-11 | Novartis Ag | N-Fenyl-2-pyrimidinaminové deriváty, způsob jejich výroby, farmaceutické prostředky, které je obsahují a jejich použití |
CN1142817A (zh) * | 1993-10-12 | 1997-02-12 | 杜邦麦克制药有限公司 | 1n-烷基-n-芳基嘧啶胺及其衍生物 |
JP2002523497A (ja) * | 1998-08-29 | 2002-07-30 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ピリミジン化合物 |
GB9828511D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
JP4510442B2 (ja) * | 2001-06-26 | 2010-07-21 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | TNF−α発現のN−ヘテロ環インヒビター |
CA2473910C (en) | 2002-01-23 | 2011-03-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors |
US7288547B2 (en) | 2002-03-11 | 2007-10-30 | Schering Ag | CDK-inhibitory 2-heteroaryl-pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents |
WO2003076437A1 (de) | 2002-03-11 | 2003-09-18 | Schering Aktiengesellschaft | Cdk inhibitorische 2-heteroaryl-pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel |
GB0321710D0 (en) | 2003-09-16 | 2003-10-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
TW200517057A (en) * | 2003-09-22 | 2005-06-01 | Basf Ag | Fungicidal mixtures |
WO2006027377A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Altana Pharma Ag | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
DK1856135T3 (da) * | 2005-01-19 | 2010-04-12 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Prodrugs af 2,4-pyrimidindiamin-forbindelser og deres anvendelser |
DE102005016634A1 (de) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Merck Patent Gmbh | Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren |
WO2007008541A2 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc. | Cellular cholesterol absorption modifiers |
BR122021011788B1 (pt) * | 2005-11-01 | 2022-01-25 | Impact Biomedicines, Inc | Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica |
KR20090023698A (ko) | 2006-06-15 | 2009-03-05 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 2-아닐리노-4-아미노알킬렌아미노피리미딘 |
WO2008005538A2 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Exelixis, Inc. | Methods of using igf1r and abl kinase modulators |
AU2008275918B2 (en) * | 2007-07-17 | 2014-01-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic amine substituted pyrimidinediamines as PKC inhibitors |
-
2009
- 2009-02-20 LT LTEP09711944.0T patent/LT2252300T/lt unknown
- 2009-02-20 WO PCT/US2009/034718 patent/WO2009105675A1/en active Application Filing
- 2009-02-20 DK DK09711944.0T patent/DK2252300T3/da active
- 2009-02-20 JP JP2010547802A patent/JP5586482B2/ja active Active
- 2009-02-20 HU HUE09711944A patent/HUE030307T2/en unknown
- 2009-02-20 MX MX2010009159A patent/MX2010009159A/es active IP Right Grant
- 2009-02-20 BR BRPI0907724A patent/BRPI0907724B8/pt active IP Right Grant
- 2009-02-20 ES ES09711944.0T patent/ES2610880T3/es active Active
- 2009-02-20 EP EP09711944.0A patent/EP2252300B1/en active Active
- 2009-02-20 RU RU2010138899/14A patent/RU2490015C2/ru active
- 2009-02-20 AU AU2009215430A patent/AU2009215430B2/en not_active Ceased
- 2009-02-20 PT PT97119440T patent/PT2252300T/pt unknown
- 2009-02-20 US US12/867,928 patent/US8530466B2/en active Active
- 2009-02-20 CN CN2009801139108A patent/CN102014917A/zh active Pending
- 2009-02-20 CA CA2715962A patent/CA2715962C/en active Active
- 2009-02-20 PL PL09711944T patent/PL2252300T3/pl unknown
- 2009-02-20 KR KR1020107021085A patent/KR101614555B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-20 SI SI200931588A patent/SI2252300T1/sl unknown
-
2011
- 2011-05-12 HK HK11104696.6A patent/HK1150555A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-01-12 HR HRP20170050TT patent/HRP20170050T1/hr unknown
- 2017-01-18 CY CY20171100070T patent/CY1118655T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0907724B1 (pt) | 2019-12-17 |
HRP20170050T1 (hr) | 2017-03-10 |
ES2610880T3 (es) | 2017-05-03 |
HK1150555A1 (zh) | 2012-01-06 |
PL2252300T3 (pl) | 2017-04-28 |
EP2252300A1 (en) | 2010-11-24 |
EP2252300B1 (en) | 2016-10-19 |
AU2009215430B2 (en) | 2015-02-12 |
KR20100126422A (ko) | 2010-12-01 |
WO2009105675A1 (en) | 2009-08-27 |
RU2010138899A (ru) | 2012-03-27 |
US20110046126A1 (en) | 2011-02-24 |
US8530466B2 (en) | 2013-09-10 |
HUE030307T2 (en) | 2017-04-28 |
JP5586482B2 (ja) | 2014-09-10 |
BRPI0907724B8 (pt) | 2021-05-25 |
CA2715962C (en) | 2017-03-07 |
JP2011513230A (ja) | 2011-04-28 |
KR101614555B1 (ko) | 2016-04-21 |
SI2252300T1 (sl) | 2017-04-26 |
CY1118655T1 (el) | 2017-07-12 |
LT2252300T (lt) | 2017-02-10 |
PT2252300T (pt) | 2017-01-06 |
MX2010009159A (es) | 2010-09-14 |
AU2009215430A1 (en) | 2009-08-27 |
CA2715962A1 (en) | 2009-08-27 |
BRPI0907724A2 (pt) | 2017-06-13 |
RU2490015C2 (ru) | 2013-08-20 |
CN102014917A (zh) | 2011-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK2252300T3 (da) | Anvendelse af 2,4-pyrimidindiaminer til behandling af aterosklerose | |
AU2013343022B2 (en) | Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivatives | |
AU2008287285B2 (en) | Anti-angiogenic agents and methods of use | |
CA2899281C (en) | Pyrimidinediamine compounds for use in treating or preventing autoimmune alopecia | |
AU2013201604B2 (en) | Anti-angiogenic agents and methods of use |