DK2041068T3

DK2041068T3 - Positivt ladede, vandopløselige prodrugs af ibuprofen med meget hurtig hudpenetrationshastighed

Info

Publication number: DK2041068T3
Application number: DK06780126.6T
Authority: DK
Inventors: Chongxi Yu; Lina Xu
Original assignee: Techfields Biochem Co Ltd; Chongxi Yu
Priority date: 2006-07-18
Filing date: 2006-07-18
Publication date: 2017-02-27
Also published as: ES2616315T3; HK1135958A1; PT2041068T; EP2041068A1; WO2008010025A1; CN101489985A; JP5144658B2; EP2041068A4; HUE033687T2; CA2657636C; PL2041068T3; EP3210964A1; AU2006346288A1; CA2657636A1; JP2009543857A; EP2041068B1; CN101489985B

Claims

1. Forbindelser med strukturen 1

i struktur 1 repræsenterer Ri H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl, eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R2 repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R3 repræsenterer Η; X repræsenterer S; A' repræsenterer en hvilken som helst negativ ion; og n= 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10.

2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser ifølge krav 1, hvor syrehalogenider eller blandede anhydrider af struktur 2 er omsat med forbindelser med strukturen 3, hvor

i struktur 2 Y repræsenterer halogen, alkoxycarbonyl eller substitueret aryloxy-carbonyloxy, og hvor

i struktur 3 Ri repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl, eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R2 repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer eller arylrester; X repræsenterer S; og n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10.

3. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser ifølge krav 1, hvor forbindelserne er fremstillet af ibuprofen ved omsætning med forbindelser med strukturen 3 ved anvendelse af koblingsreagenser, hvor

i struktur 3 Ri repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl, eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R2 repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; X repræsenterer S; og n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10, og koblingsreagenset er udvalgt fra N,N'-dicyclohexylcarbodiimid, N, N'-diisopropylcarbodiimid, 0-(benzotriazol-1 -yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluorborat, O-(benzotriazol-1 -yl)-N,N,N',N’-tetramethyluroniumhexafluorphosphat og benzotriazol-1 -yl-oxy-tris (dimethylamino)phosphoniumhexafluorphosphat.

4. Forbindelse ifølge lerav 1 eller sammensætning, der mindst omfatter én forbindelse ifølge krav 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af en hvilken som helst tilstand, der kan behandles med ibuprofen, hos mennesker eller dyr, hvor forbindelsen eller sammensætningen administreres oralt, hvor de tilstande, der kan behandles med ibuprofen, er udvalgt fra gruppen indbefattende tandpine, hovedpine, akut migrænehovedpine, smerte of arthritis, inflammatorisk smerte, dysmenorrhoe, feber, cancer, Bartters syndrom, anterior og posterior kronisk uveitis, IUD-associeret uterusblødning, kvalme, radiation-induceret opkastning, diabetisk neuropati, hæmofil arthropati, knogletab og solskoldning.

5. Forbindelser med strukturen 1

i struktur 1 repræsenterer Ri H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl, eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R2 repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R3 repræsenterer Η; X repræsenterer O eller S; A' repræsenterer en hvilken som helst negativ ion; og n= 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10, eller sammensætning, der mindst omfatter én forbindelse med struktur 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af en hvilken som helst tilstand, der kan behandles med ibuprofen, hos mennesker eller dyr, hvor forbindelsen eller sammensætningen administreres transdermalt, hvor de tilstande, der kan behandles med ibuprofen, er udvalgt fra gruppen indbefattende tandpine, hovedpine, akut migrænehovedpine, smerte ved arthritis, inflammatorisk smerte, dysmenorrhoe, feber, cancer, Bartters syndrom, anterior og posterior kronisk uveitis, IUD-associeret uterusblødning, kvalme, radiation-induceret opkastning, diabetisk neuropati, hæmofil arthropati, knogletab og solskoldning.

6. Forbindelse eller sammensætning til anvendelse ifølge krav 5, hvor forbindelsen eller sammensætningen er i form af en opløsning, spray, lotion, salve, emulsion eller gel, og administreres transdermalt til en hvilken som helst del af kroppen for at afgive terapeutisk effektive plasmaniveauer.

7. Forbindelse ifølge krav 1 eller sammensætning, der omfatter mindst én forbindelse ifølge krav 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af smerte, hvor forbindelsen eller sammensætningen administreres topisk på det betændte område i en terapeutisk effektiv mængde.

8. Forbindelse eller sammensætning til anvendelse ifølge krav 7, hvor smerten er hovedpine, tandpine og muskelsmerte og arthritis og anden inflammatorisk smerte.

9. Forbindelse ifølge krav 1 eller sammensætning, der omfatter mindst én forbindelse ifølge krav 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af acne, solskoldning eller andre hudforstyrrelser, og hvor forbindelsen eller sammensætningen er i form af en opløsning, spray, lotion, salve, emulsion eller gel.

10. Forbindelser med strukturen 1

i struktur 1, Ri repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl, eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R2 repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R3 repræsenterer Η; X repræsenterer O eller S; A" repræsenterer en hvilken som helst negativ ion; og 11= 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10, eller sammensætning, der mindst omfatter én forbindelse med struktur 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af acne, solskoldning eller andre hudforstyrrelser, hvor forbindelsen eller sammensætningen er i form af en opløsning, spray, lotion, salve, emulsion eller gel, og hvor forbindelse eller sammensætning administreres transdermalt.

11. Forbindelse ifølge krav 1 eller sammensætning, der mindst omfatter én forbindelse ifølge krav 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af astma, hvor forbindelsen eller sammensætningen administreres ved spraying gennem munden eller næsten eller andre kropsdele.

12. Forbindelse ifølge krav 1 eller sammensætning, der mindst omfatter én forbindelse ifølge krav 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af en hvilken som helst inflammatorisk øjensygdom, ocular smerte efter homhindeoperation, glaukom eller inflammatorisk øre- og/eller smertefuld tilstand hos mennesker eller dyr.

13. Forbindelse eller sammensætning til anvendelse ifølge krav 12, hvor den inflammatoriske øre-og/'eller smertefulde tilstand er otitis.

14. Transdermale, terapeutiske anvendelsessystemer for forbindelser med strukturen 1

i struktur 1 repræsenterer Ri H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl, eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R2 repræsenterer H, én af en hvilken som helst alkyl, alkyloxy, alkenyl eller alkynylrester med op til 12 carbonatomer, eller arylrester; R3 repræsenterer Η; X repræsenterer O eller S; A" repræsenterer en hvilken som helst negativ ion; og n= 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10, eller sammensætning, der mindst omfatter én forbindelse med struktur 1 som en aktiv ingrediens til anvendelse i behandlingen af en hvilken som helst tilstand, der kan behandles med ibuprofen, hos mennesker eller dyr, hvor transdermale, terapeutiske anvendelsessystemer gør det muligt for ibuprofen konstant at nå optimale terapeutiske blodnivcaucr for at øge effektivitet og reducere bivirkningerne af ibuprofen, hvor de tilstande, der kan behandles med ibuprofen, er udvalgt fra gruppen indbefattende tandpine, hovedpine, akut migrænehovedpine, arthritissmerte, inflammatorisk smerte, dysmenorrhoe, feber, cancer, Bartters syndrom, anterior og posterior kronisk uveitis, IUD-associeret uterusblødning, kvalme, radiation-induceret opkastning, diabetisk neuropati, hæmofil arthropati, knoglctab og solskoldning.

15. Transdermale, terapeutiske anvendelsessystemer ifølge krav 14, kendetegnet ved, at disse systemer er en bandage eller et patch, der omfatter ét aktivt stofholdigt matrixlag og et impermeabelt bagsidelag.

16. Transdermale, terapeutiske anvendelsessystemer ifølge krav 14-15, kendetegnet ved, at systemet har en beholder til aktivt stof, der har en permeabel bund, der vender ind mod huden.