DK173353B1 - Kapsel med nikotinholdigt flydende medium til oral indtagelse - Google Patents

Description

DK 173353 B1 KAPSEL MED NIKOTINHOLDIGT FLYDENDE MEDIUM TIL ORAL INDTAGELSE 5

Opfindelsen angår en kapsel med et nikotinholdigt flydende medium til oral indtagelse.

En kapsel af denne art kendes allerede fra DE-OS 36 06 892. Ved denne 10 kapsel skal indholdet langsomt og kontinuerligt trykkes ud i munden på den person, der indtager den, gennem et meget lille hul i kapselvæggen på grund af det osmotiske tryk (side 13,1. afsnit), hvilket dog ikke fungerer.

Af patentskriftet fremgår der intet om nikotinmængden i kapslen, intet om 15 eventuelle tilsætningsstoffer og heller intet om mediets pH-værdi.

Det er opfindelsens formål at tilvejebringe en kapsel af den indledningsvist nævnte art, som gør det muligt for den person, der indtager kapslen, at optage nikotin I en mængde og hastighed svarende til optagelsen ved ciga-20 retrygning.

Dette formål opnås ifølge opfindelsen ved, at kapslen kan åbnes ved et tryk med tænderne, at nikotinmængden ligger på mellem 0,1 og 10 mg, at mediet indeholder tilsætningsstoffer til forbedring af smag og fordøjelighed, og at 25 mediets pH-værdi ligger på mellem 6 og 10, fortrinsvis mellem 7 og 9, fortrinsvis mellem 6 og 8.

Hvis en sådan kapsel indtages og bides over, løber indholdet af den ud over mundslimhinden, hvilket medfører, at nikotinen derigennem når ind i kroppen 30 og kredsløbet. Personen oplever et kraftigt nikotinstød, hvorved nikotinen hurtigt når hjernen. Det foreskrevne nikotinindhold af kapslen og den fore- DK 173353 B1 2 skrevne pH-værdi for mediet bestemmer den optagne nikotinmængde. Mængden kan sammenlignes med den mængde, som en ryger indtager, når han ryger en cigaret og inhalerer røgen.

5 De tilsatte tilsætningsstoffer sørger for, at den ubehagelige og skarpe smag af nikotinen mildnes.

Det er vigtigt, at den nikotinholdige væske bliver et par minutter I munden.

Inden for 5 minutter bliver der ved denne fremgangsmåde ud af en opløsning 10 på 1,5 ml med et nikotinindhold på 3,0 mg og en pH-værdi på 8, resorberet en nikotinmængde på op til 1,5 mg. Denne mængde svarer nogenlunde til den, der optages ved rygning af en cigaret af middelstyrke. Den nikotin-mængde, der bliver tilbage I opløsningen, kan efter et vist stykke tid, som bestemmes af den person, der indtager kapslen, spyttes ud eller siuges. Ved 15 slugning opnås der en yderligere stigning af nikotinindholdet i blod og væv, hvilket i modsætning til stigningen efter nikotinresorptionen i munden sker langsomt og således forstærker den første virkning.

Der kendes fra DE-OS 32 41 437 en nikotinholdig spray til oral anvendelse.

20 Nikotinindtagelsen ved hjælp af en spray er dog relativt ubehagelig.

Fra GB-PS 15 28 391 er det kendt, at den dosisenhed af nikotin, som indvirker på mundslimhinden, ligger på mellem 0,1 og 10,0 mg. Dog drejer det sig her om en aerosol, som sprayes ind I munden. Yderligere anvendes 25 der ingen tilsætningsstoffer til forbedring af smagen og fordøjeligheden, og endelig er der ikke nævnt noget om mediets pH-værdi.

Fra DE-OS 34 01 763 kendes der et nikotinholdigt medium, som skal indgives i næsen. Også denne anvendelse er ubehagelig, da 30 næseslimhinden er mere følsom end mundslimhinden. Desuden ydes der ingen sikkerhed for, at mediet forbliver i næsehulrummet.

DK 173353 B1 3

Fra DE-OS 34 38 284 kendes et nikotinafgivende depotplaster. Herved muliggøres dog intet nikotinstød. Nikotinoptagelsen sker meget langsomt og ukontrolleret.

5

Fra 'Transdermal Administration of Nicotine" ("Drug and Alcohol Dependence", 13, 1984, pp. 209-213) kendes der også et nikotinmedium, som Indvirker gennem huden. Heller ikke her er den stødvise optagelse af nikotin mulig.

10

Der kendes også kapsler med forskellig medicin (F. Gstirner, "EinfOhring in die Verfahrenstechnik der Arzneiformung", 1973, pp. 177-181). Dog drejer det sig her ikke om nikotinholdige kapsler.

15 Yderligere kendes der også tyggekapsler (B. Helwig, "Moderne Arzneimittel", 1980, p. 815). Heller ikke her drejer det sig om nikotinholdige kapsler.

Talrige videnskabelige undersøgelsesresultater taler for, at nikotin i en dosis svarende til den, der optages ved rygning, ikke har nogen 20 sygdomsfremkaldende egenskaber. Specielt synes nikotinen ikke at være medvirkende til fremkaldelsen af såkaldte rygersygdomme. Mediet ifølge opfindelsen kan med sikkerhed anvendes i forbindelse med afvænning fra rygning.

25 Nikotin har mange Forskellige virkninger på nervesystemet og de psykovegetative funktioner. Disse neuro- og psykotrope egenskaber ved nikotinen udnyttes i dag kun af rygere, men anvendes ikke i medicin. Den væsentligste grund hertil kunne søges i, at det kun er ved rygning eller ved anvendelse af skrå- og snustotak, at nikotinen let optages og i en tiistræk-30 kelig stor mængde. Forsøgene med at tilføre nikotin ved hjælp af tyggegummi, plaster eller næsespray er begrænset til rygere, som ønsker at DK 173353 B1 4 blive afvænnet. Resultaterne har hidtil været utilfredsstillende, enten fordi nikotinoptagelsen sker for langsomt, eller fordi der ikke opnås tilstrækkelig stort nikotinindhold i blodet, eller fordi anvendelselsesmåden er forbundet med ubehagelig påvirkning eller andre gener. Med kapslen ifølge opfindelsen 5 er det for første gang blevet muligt på en enkel måde hurtigt at opnå det samme nikotinindhold i blodet som ved rygning, hvilket er en væsentlig forudsætning for nikotinens terapeutiske virkning. Nikotin kan anvendes som medicin ved følgende sygdomme: 10 Overvægt

Parkinsons sygdom Alzheimers sygdom Angstneuroser Cerebrosclerosis 15 Colitis ulcerosa.

Specielt består opfindelsen i anvendelsen af en tyggekapsel til oral indtagelse med et nikotinindhold I flydende opløsning, hvor mængden af frigjort nikotin ligger på mellem 0,1 og 10 mg, eksempelvis mellem 0,1 og 3 mg 20 eller mellem 2 og 5 mg, og opløsningens pH-værdi mellem 6-10, fortrinsvis 7-9, fortrinsvis 6-8, kombineret med smags- og fordøjelighedsforbedrende stoffer til rygerafvænning.

Ud over kapslens nikotinindhold er opløsningens pH- værdi af afgørende 25 betydning, da denne er bestemmende for resorptionshastigheden af nikotin.

Det synes hensigtsmæssigt at fremstille kapsler med forskellige pH-værdier, således at personer, som indtager dem, kan vælge den, der passer bedst til den enkeltes nikotinbehov. Som bekendt er nikotinbehovet forskelligt fra person til person.

30 DK 173353 B1 5 I en særlig udførelsesform kan kapslen ifølge opfindelsen være konstrueret på en sådan måde, at der er flere små kapsler i en stor kapsel, hvorved de små kapsler successivt bides over, efter at den store kapsel er ødelagt, bidt over eller opløst. På denne måde kan virkningen af nikotinen forsin-5 kes.

Claims (9)

1. Kapsel med et nikotinholdigt flydende medium til oral indtagelse, kend 5 e t e g n e t ved, at kapslen kan åbnes ved et tryk med tænderne, at nikotinmængden ligger på mellem 0,1 og 10 mg, at mediet indeholder tilsætningsstoffer til forbedring af smag og fordøjelighed, og at mediets pH-værdi ligger på mellem 6 og 10.

2. Kapsel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det flydende medies pH-værdi ligger mellem 7 og 9.

3. Kapsel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det flydende medies pH-værdi ligger mellem 6 og 8. 15

4. Kapsel ifølge krav 1, 2 eller 3, k e n d e t e g n e t ved et antal af kapsler med trinvis pH-værdi.

5. Fremgangsmåde til fremstilling af en kapsel med et nikotinholdigt fly-20 dende medium til oral indtagelse, kend e tegn e t ved, at der anvendes en sådan kapsel, der kan åbnes ved tryk med tænderne , at der i kapslen fyldes nikotin I en mængde på mellem 0.1 og 10 mg, og tilsætningsstoffer til smags- og fordøjelsesforbedring, hvor mediets pH-værdi ligger på mellem 6 og 10. 25

6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at mediets pH-værdi ligger på mellem 7 og 9.

7. Fremgangsmåde, ifølge krav 5, kendetegnet ved, at mediets pH-30 værdi ligger på mellem 6 og 8. DK 173353 B1

8. Kapsel ifølge krav 1,2 eller 3, kendetegnet ved, at kapselindhol-det har et volumen på 0,1 - 2,5 ml, fortrinsvis på 0,1 - 1,0 ml.

9. Kapsel ifølge krav 8, kendetegnet ved, at der er flere små kapsler 5 i en stor kapsel, hvorved de små kapsler successivt bides over, efter at den store kapsel er ødelagt, især bidt over eller opløst.