DK171460B1 - Antimikrobielt præparat samt lavtskummende vandig antimikrobiel brugsopløsning. - Google Patents

Description

DK 171460 B1

Opfindelsen angår et antimikrobielt præparat, der bibeholder dets antimikrobielle virkning ved fortynding, og opfindelsen angår tillige en lavtskummende, vandig antimikro-biel brugsoplosning.

5 Forskellige kemikalier udviser forskellige gra der af antimikrobiel virkning. Blandt disse er kortkædede monocarboxylsyrer med mindre end 20 carbonatomer, kvater-nære ammoniumforbindelser og hexachlorophenforbindelser.

Disse forbindelser har man blandet med forskellige over-10 fladeaktive midler og vand, hvorved man får vandige steriliseringsmidler .

Det har vist sig, at den antimikrobielle virkning af disse forbindelser kan øges, når opløsningen af steriliseringsmiddel gøres sur til en pH-værdi, der er lavere 15 end ca. 5. Sure steriliseringsopløsninger af denne type anvendes almindeligvis inden for levnedsmiddel-, drikkevare-, bryggeri- og andre industrier som en "rengøring-på--stedet"-rsteriliseringsopløsning til forarbejdningsudstyr.

Almindeligvis er antimikrobielle opløsninger in-20 deholdende disse antimikrobielle midler uønskede til brug ved anvendelser til rensning af levnedsmiddeludstyr. Restmængder af de sure steriliserende opløsninger, som bliver tilbage i udstyret efter rensning,: kan bibringe ubehagelig smag og ubehagelige lugte til levnedsmidler.

25 Rengøringsmiddelopløsningerne er vanskelige at afskylle fra de rengjorte overflader. Der kræves større mængder vand til virkningsfuldt fuldstændigt at fjerne gængse steriliseringsopløsninger. De steriliseringsmidler, der indeholder halogener, kan være korrosive overfor metalover-30 flader i levnedsmiddelanlæg. Kvaternære ammoniumforbindelser hæfter kraftigt til rengjorte overflader, selv efter rigelig skylning, og kan interferere med ønsket mikrobiel vækst under forarbejdning af levnedsmidler, eksempelvis fermentering.

35 2 DK 171460 B1

Det har ligeledes vist sig, at den antimikro-bielle virkning af gængse sure steriliseringsopløsninger kan påvirkes skadeligt af hårdheden af det vand, der anvendes i og sammen med opløsningen. Der er kon-5 stateret et tydeligt fald i antimikrobiel virkning ved en vandhårdhed på over ca. 500 ppm. For at sikre tilstrækkelig antimikrobiel virkning skal vandets hårdhed derfor omhyggeligt justeres for at holde hårdheden under ca. 500 ppm.

10 De for tiden tilgængelige sure steriliseringsopløsnin ger er virksomme overfor gramnegative og grampositive bakterier, såsom E. coli og Staph, aureus, men er ikke så effektive overfor en hvilken som helst gærforurening, som kan være til stede. Ved mange anvendelser kræver kontrol af 15 gærangreb en anden opløsning end den, som anvendes til at fjerne gramnegative og grampositive bakterier. Anvendelsen af to opløsninger kan være dyr og tidsrøvende.

Sådanne antimikrobielle opløsninger fremstilles almindeligvis ved blanding af vand og et vandigt kon-20 centrat indeholdende antimikrobielle midler, vand eller andre egnede fortyndingsmidler og syrer, der er i stand til at give en pH-værdi på under ca. 5 ved fortyndinger. Som det vil forstås, skal sådanne antimikro-'· bielle koncentrater udvise homogenitet og opløsnings-25 stabilitet under langvarige opbevaringsperioder, især ved lave temperaturer. For at opnå dette sættes opløse-liggørende midler eller koblingsmidler til koncentratet for at opretholde stabiliteten af opløsningen ved høje syrekoncentrationer ved vedvarende lave tempera-30 turer eller under gentagne fryse/optønings-cykler.

Sådanne opløseliggørende midler er almindeligvis overfladeaktive hydrotrope midler, der er i stand til at gøre det antimikrobielle middel opløseligt i det sure koncentrat samtidig med, at det bevares på aktiv 35 form,både i koncentratet og i den fortyndede antimikrobielle opløsning, der er egnet til gængs brug. Forskel- DK 171460 Bl 3 lige anioniske, zwitterioniske og ikke-ioniske overfladeaktive midler eller blandinger deraf har tidligere været anvendt i sådanne opløsninger.

Når disse opløseliggørende midler anvendes i 5 antimikrobielle præparater, er de tilbøjelige til at bevirke uønsket skumdannelse og kræver således tilsætning af skumdæmpende midler. Desuden meddeler disse opløseliggørende midler ikke stabilitet til de antimikrobielle koncentratpræparater over et bredt interval af opbevaringstemperaturer.

10 Det er således ønskeligt at tilvejebringe et stabilt antimikrobielt koncentrat, som kan give en antimikrobiel opløsning, der er lige effektiv mod gramnegative og grampositive bakterier og mod gær. Det er ønskeligt, at den antimikrobielle virkning af opløsningen er upåvirket af vandets 15 hårdhed. Det er ligeledes ønskeligt, at præparatet giver en lavtskummende antimikrobiel brugsopløsning.

I overensstemmelse hermed er der ifølge opfindelsen tilvejebragt et antimikrobielt præparat, der bibeholder dets antimikrobielle virkning ved fortynding med en større 20 mængde af et fortyndingsmiddel af levnedsmiddelkvalitet til dannelse af en antimikrobiel brugsopløsning, og dette præparat er ejendommeligt ved, at det indeholder: a) et antimikrobielt middel valgt blandt en monocar-boxylsyre, en dicarboxylsyre og blandinger deraf, idet mono-25 carboxylsyren har den almene formel:

R" '-COOH

hvori R"' er en ligekædet eller forgrenet, mættet eller umættet alkylgruppe med mellem 6 og 12 C-atomer, og idet dicarboxylsyren har den almene formel 30 o R* o

II I II

HO-C-R-C-OH 35 I

R" hvori R er en mættet eller umættet carbonhydridgruppe med 2 C-atomer, R' er en substitueret eller usubstitueret n-alkyl- eller n-alkenylgruppe med fra 6 til 12 C-atomer, 4 DK 171460 B1 hvor substituenten er valgt blandt thiolgrupper, nethan-thiol grupper, amingrupper, methoxygrupper, arylgrupper og blandinger deraf, eller R' er diisobutenyl eller methylhep-tenyl, og R" er en funktionel gruppe valgt blandt hydrogen 5 og hydroxy, b) et opløseliggørende middel, der er et alkyl-N,N-dimethyl-aminoxid-opløseliggørende koblingsniddel med mellem 8 og 10 C-atomer i alkyIdelen, c) et anionisk fortyndingsniddel og 10 d) en syre, der er i stand til at give en opløsning en pH-vaerdi på mindre end eller lig med ca. 5,0 ved fortynding af præparatet til en brugsopløsning.

Med den foreliggende opfindelse tilvejebringes der også en antimikrobiel "brugsopløsning", som er særligt egnet 15 til "på stedet"-rengøring. Brugsopløsningen indeholder vand og det anioniske fortyndingsraiddel og tilvejebringer (a) mellem 10 dele pr. million (ppm) og 500 ppm af det valgte antimikrobielle middel, (b) mellem 10 ppm og 500 ppm af det opløseliggørende 20 middel og (c) en tilstrækkelig mængde af syren til at give en pH-værdi, der er mindre end ca. 5.

Anvendelse af det fortyndede præparat til rengørings--"på stedet"-systemer, som man træffer på i f.eks. mejerier 25 og bryggerier, indebærer cirkulation af steriliseringsopløsningen gennem systemet ved omgivelsernes temperaturer, fulgt af en eventuel skyllefase med drikkevand. Steriliseringspræparatet kan også anvendes i en vaskemiddelblanding til tilvejebringelse af en steriliserende virkning sammen med en 30 rengøringsproces ved hjælp af vaskemidlet.

Typen og mængden af de ovenfor angivne bestanddele kan varieres således, at præparaterne har den effektivitet og de egenskaber, der ønskes.

Til en mere fuldstændig forståelse af den forelig-35 gende opfindelse henvises der til den følgende detaljerede beskrivelse og de ledsagende eksempler.

5 DK 171460 B1

Det antimikrobielle steriliseringspræparat ifølge den foreliggende opfindelse er baseret på den uventede erkendelse, at visse dicarboxylsyrer har forstærket an-timikrobiel aktivitet ved pH-værdier på eller under ca.

5 5,0.

Det antimikrobielle steriliseringspræparat ifølge den foreliggende opfindelse er yderligere baseret på den erkendelse, at visse alkylderivater af aminoxider tilvejebringer forøget opløseliggørende virkning i koncentrerede 10 sure opløsninger indeholdende antimikrobielle midler såsom monocarboxylsyrer og dicarboxylsyrer uden at øge den skumdannende virkning af fortyndede brugsopløsninger fremstillet deraf. Det har ligeledes vist sig, at disse substituerede aminforbindelser forøger stabiliteten ved la-15 ve og høje temperaturer af antimikrobielle præparater, hvori de anvendes.

Udtrykket "sterilisering" anvendes i den foreliggende beskrivelse til at angive en reduktion af antallet af uønskede mikroorganismer med ca. 5 størrelsesordener eller 20 mere indenfor de tidsrum, der er angivet nedenfor.

Præparatet indeholder almindeligvis: (a) fra 0,25 til 25 vægt-% af det bestemte antimikrobielle middel, beregnet på præparatets samlede vægt, (b) fra 0,25 til 40,0 vægt-%, beregnet på præpara-25 tets samlede vægt, af det bestemte opløseliggørende middel, (c) fra 10,0 til 95,5 vægt-%, beregnet på præparatets samlede vægt, af fortyndingsmidlet, og (d) fra 4,0 til 50,0 vægt-%, beregnet på præparatets samlede vægt, af den bestemte syre.

30 I det omhandlede præparat og i den ud fra dette frem stillede brugsopløsning kan der inkorporeres andre gængse antimikrobielle midler såsom kvaternære ammoniumforbindelser. Ligeledes kan man anvende eksempelvis forskellige farvestoffer og parfumer enten i præparatet eller i brugsopløsningen.

35 Det antimikrobielle steriliseringspræparat ifølge den foreliggende opfindelse kan i dets mere koncentrerede 6 DK 171460 B1 form effektivt fortyndes med vand eller et andet egnet fortyndingsmiddel såsom forskellige kort-kædede alkoholer til tilvejebringelse af en brugsopløsning med mellem 10 ppm og 500 ppm af det carboxylsyreholdige antimikrobielle middel, 5 idet pH-værdien opretholdes på eller under 5,0, uden at man kompromitterer opløsningens effektivitet.

Ved udøvelsen af den foreliggende opfindelse, og som bemærket ovenfor, kan det antimikrobielle middel være enten en mono- eller en dicarboxylsyre. Man anvender 10 fortrinsvis dicarboxylsyren.

Dicarboxylsyrer, der fortrinsvis anvendes til den foreliggende opfindelses formål, er dicarboxylsyrer med en mættet eller umættet grundkæde med 4 C-atomer.

Uden at være bundet til nogen teori synes 15 den uventede effektivitet af dicarboxylsyredelen i forhold til monocarboxylsyreækvivalenter at stå i forbindelse med dicarboxylsyredelenes lavere damptryk. De lavere damptryk hjælper til at holde den fremkomne steriliseringsbrugsopløsning fri for uønskede organoleptiske 20 egenskaber, knyttet til organiske syrer. Yderligere viser det sig, at umættede lige kæder øger opløseligheden af materialet i et vandigt miljø uden skadelig påvirkning af antimikrobielle egenskaber.

Specielt er de dicarboxylsyrer, der anvendes i den 2 ζ foreliggende sammenhæng, valgt blandt ravsyre, maleinsyre og fumarsyre, og fortrinsvis ravsyre. De foretrukne ravsyrer, der anvendes ifølge den foreliggende opfindelse, er valgt blandt n-octyl-ravsyre, n-octenyl-ravsyre, n-nonyl--ravsyre, n-nonenyl-ravsyre, n-decyl-ravsyre, n-decenyl--ravsyre, n-hexyl-ravsyre, n-hexenyl-ravsyre, diisobutenyl--ravsyre, methyl-heptenyl-ravsyre og blandinger deraf.

Det har ligeledes vist sig, at blanding af dicarboxylsyrer med visse kort-kædede monocarboxylsyrer ligeledes kan være effektiv i antimikrobielle præparater "i c af denne type. Foretrukne monocarboxylsyrer er valgt blandt caprinsyre, caprylsyre, neodecansyre, decansyre, octansyre, 2,2-dimethyl-octansyre og blandinger deraf.

7 DK 171460 B1

Det skal Imidlertid fortstås, og det ligger ligeledes indenfor den foreliggende opfindelses rammer, at man kan anvende monocarboxylsyrer uafhængigt som det antimikrobielle middel i blanding med et foretrukket 5 opløseliggørende alkyl-N,N-dimethylamin-oxid med mellem 6 og 10 carbonatomer i alkyldelén.

Det i den foreliggende sammenhæng anvendte op-løseliggørende middel er et overfladeaktivt hydrotropt middel, der er i stand til at opløseliggøre mono- og/el-10 ler dicarboxylsyren i et surt fortyndingsmiddel, medens det holder carboxylsyren i opløseliggjort form i både produktets koncentrat og produktets fortyndede brugsopløsning under anvendelsesbetingelser. Forskellige ikke-ioni-ske overfladeaktive midler eller blandinger deraf kan med 15 held anvendes til den foreliggende opfindelses formål. Det foretrukne ikke-ioniske overfladeaktive middel er alkyl-N,N-dimethylamin-oxidet.

Det opløseliggørende alkyl-N,N-dimethylaminoxid, der anvendes i den foreliggende sammenhæng, er en for-2° bindelse, der er i stand til at opløseliggøre det antimikrobielle middel i et surt fortyndingsmiddel, medens det holder midlet i aktiv form både. i produktets koncentrat og i den fortyndede brugsopløsning under anvendelsesbetingelser. Forskellige alkyl-N,N-dimethyl-aminoxider 25 kan med held anvendes ifølge den foreliggende opfindelse.

Disse forbindelser, som har vist sig at have en større opløseliggørende evne end gængse opløseliggørende midler, har vist sig at være lavtskummende, når de anvendes i antimikrobielle brugsopløsninger såsom brugsopløsnin-30 gerne ifølge den foreliggende opfindelse. Sådanne blandinger forbliver desuden klare og stabile over et bredt temperaturområde fra -23°C til 49°C.

De her anvendelige opløseliggørende alkyl-N,N--dimethylaminoxider har mellem 6 og 10 C-atomer i alkyl-35 delen. Fortrinsvis har alkylkomponenten mellem 8 og 10 C-atomer. Disse foretrukne forbindelser er henholdsvis 0 DK 171460 B1 8 octanamin, Ν,Ν-dimethyl-, N-oxid og 1-decanamin, Ν,Ν-dimethyl-, N-oxid. Det især foretrukne aminoxid er octan-amin, Ν,Ν-dimethyl, N-oxid på grund af dets mindre skumdannelse. De aminoxider, der omfattes af anvendelsen i 5 den foreliggende beskrivelse, er kommercielt tilgængelige fra Sherex Corporation som en 47,4%'s aminoxid-op-løsning, solgt under varemærkerne henholdsvis SHEREX EPSC 192-65 og EPSC 192-64. Disse materialer tilvejebringer antimikrobielle steriliseringspræparater med lav skumdannen-10 de virkning og en god stabilitet over et bredt temperaturområde. Yderligere kan materialet anvendes som en fuldstændig erstatning for tidligere anvendte anioni-ske, ikke-ioniske eller zwitterioniske overfladeaktive midler i antimikrobielle steriliseringsmidler af denne 15 type, idet man således fjerner ubehagelige lugte, der er knyttet til anvendelsen af sådanne gængse overfladeaktive midler.

Det anvendte anioniske fortyndingsmiddel er fortrinsvis drikkevand. Imidlertid kan man anvende andre 20 kompatible fortyndingsmidler såsom C1_3~kortkædede alkoholer.

Som bemærket ovenfor indeholder det antimikrobielle steriliseringskoncentrat ifølge den foreliggende opfindelse også en syre, der er i stand til at tilveje-25 bringe en pH-værdi i opløsningen på eller under ca. 5,0, når koncentratet fortyndes til dets brugsopløsningsstyrke. Den anvendte syre skal være kompatibel med de andre bestanddele i den antimikrobielle steriliseringsopløsning, dvs., at den ikke må fremkalde ustabilitet eller 30 bevirke nedbrydning eller deaktivering af det overfladeaktive middel eller dicarboxylsyren. Syren kan være enten en svag organisk syre, såsom eddikesyre, hydroxyeddike-syre, citronsyre, vinsyre, maleinsyre, fumarsyre eller blandinger deraf, eller en uorganisk syre, såsom phos-35 phorsyre, svovlsyre, sulfaminsyre eller blandinger deraf. Man anvender fortrinsvis phosphorsyre.

9 DK 171460 B1

Koncentratet heraf fremstilles almindeligvis ved at blande komponenterne sammen ved omgivelsernes betingelser, om nødvendigt under opvarmning.

Koncentratet heraf er som anført i stand til 5 at danne en brugsopløsning, når koncentratet blandes med et anionisk fortyndingsmiddel såsom vand. Den således dannede brugsopløsning indeholder almindeligvis: a) fra 10 ppm til 500 ppm af det definerede anti-mikrobielle middel, 10 b) fra 10 ppm til 500 ppm af det definerede opløse- liggørende middel, c) det anioniske fortyndingsmiddel, som oprindelig er til stede i koncentratet, d) mængder af den organiske eller uorganiske syre, 15 som angivet ovenfor, tilstrækkelige til at give en pH-værdi i brugsopløsningen på under ca. 5,0, og e) vand som resten af blandingen.

Det antimikrobielle steriliseringspræparat ifølge den foreliggende opfindelse kan med held anvendes til steri-20 lisering og desinfektion af på stedet fastgjorte levnedsmiddelforarbejdningsanlæg, såsom de, der findes i mejerier, bryggerier og drikkevarevirksomheder. Præparatet ifølge den foreliggende opfindelse udviser antimikrobiel virkning ved omgivelsernes temperatur.

25 Til sterilisering cirkuleres den fortyndede brugs opløsning gennem systemet i et tidsrum, der er tilstrækkeligt til kontakt med og udryddelse af uønskede mikroorganismer.

Dette kan være af en hvilken som helst længde fra mindre end 30 sekunder til ca. 10 minutter, afhængigt af den tilste-30 deværende forureningstype og -mængde. Almindeligvis ligger kontaktvarigheden inden for et interval fra 1 minut til 2 minutter. Efter sterilisering tømmes systemet for steriliser ingspræparatet .

Ved de fleste anvendelser til rengøring på stedet 35 kan systemet tages i brug umiddelbart efter, at steriliseringsopløsningen er blevet fjernet. Imidlertid kan man skylle 10 DK 171460 B1 systemet med drikkevand eller et andet egnet materiale efter sterilisering.

Det vil også forstås, at steriliseringskoncentratet kan blandes med et vaskemiddelpræparat for at bi-5 bringe de supplerende steriliserede egenskaber ifølge den foreliggende opfindelse til et vaskemiddel, når det er i brug. Eksempelvis anvendes vaskemidler rutinemæssigt i europæiske lande til at rengøre forskellige anlæg i mejerier, bryggerier og drikkevarevirksomheder og derved 10 undgå behovet for en følgende steriliseringsskylning af anlægget. Det vil også forstås, at steriliseringskoncentratet kan anvendes på andre måder, såsom i smøremidler, suttedyppemidler og skyllehjælpestoffer ved vask-ning af diverse materialer. Når steriliseringskoncentra-15 tet anvendes i et vaskemiddelpræparat, anvendes der passende overfladeaktive midler, som fortrinsvis er af den ikke-ioniske, lavtskummende type. Det vil forstås, at et sådant overfladeaktivt middel i vaskemidlet skal være kompatibelt med steriliseringskoncentratet for at undgå at fremkalde 20 nedbrydning eller separation i slutproduktet.

Til en mere fuldstændig forståelse af den foreliggende opfindelse henvises der til de følgende eksempler. Eksemplerne skal opfattes som illustrative og begrænser ikke den foreliggende opfindelse.

25

Eksempel 1.

Decylravsyre fremstilles ud fra decylravsyrean-hydrid ved termisk hydrolyse. Der fremstilles to opløsninger af decylravsyre. Til den ene af decylravsyreopløsnin-30 gerne sættes der en mængde på 75% phosphorsyre, således at den fremkomne opløsning indeholder 1% decylravsyre og 15% phosphorsyre. Den resterende decylravsyreopløsning indeholder 1% ravsyre uden additiver.

En prøve på 1 del af den syrnede decylravsyreop-35 løsning blandes med 100 dele vand med 500 ppm syntetisk hårdhed i vandet, til stede som calciumcarbonat, hvorved DK 171460 B1 11 o man får en opløsning indeholdende 100 ppm decylravsyre.

Den fremkomne steriliseringsopløsning udsættes for bakterierne Staphylococcus aureus ATCG 6538 og Escherichia coli ATCC 11229 til bestemmelse af antimikro-5 biel virkning. Den anvendte testprocedure er "Germicidal and Detergent Sanitizer Test", anbefalet af Association of Official Analytical Chemistis. Denne test udføres ved 25°C, og resultaterne er vist i tabel I.

Der fremstilles prøver på 50 ppm og 25 ppm af den 10 fortyndede, syrnede decyl-ravsyreopløsning ved at blande prøver på hhv. 0,5 dele og 0,25 dele syrnede 1% decyl-rav-syreopløsninger med 100 dele vand indeholdende 500 ppm hårdhed, til stede som calciumcarbonat (CaCO^)· Prøverne udsættes for bakterierne E. coli og Staph, aureus 15 ifølge A.O.A.C.-testprocedurerne, der er angivet nedenfor. Resultaterne er vist i tabel I.

Der fremstilles ligeledes en prøve indeholdende 100 ppm af den ikke-syrnede decylravsyreprøve ved at anvende vand med 500 ppm hårdhed, og den udsættes for 20 bakterierne. De fremkomne data er ligeledes vist i tabel I.

Som det ses ud fra de i tabel I angivne data, har decylravsyreopløsningen bakteriedræbende virkning under sure betingelser.

25 30 35 DK 171460 B1 12 • (Ji (Π (Π Μ o\ σι σι σι φ σι σι σ> ιο « * * * σι σι σι σι ο σι σι σι σι

νο ν a I a IΑI

fi Ή 3 Η 4-1 Η ο · οι οι οι c ε υ λ; σι σι οι ¢1 φ φ Φ σι σι σι σι ο η · co ·> » ·- * ο η W σι σι σι σι Μ β> ο σι σι σι σι Οι ε η V ΛIΛIΑ ι C0 φ 0) 3 É <u μ · σι σι σι Ό υ ,¾ σι σι σ> σι Ό en ο) σι σι σι σι >,<0310 - μ φ αι σι σι σι σι <ο ε Μ ο σι <η σι σι,

D 3 νο V ΛIΛIAI

<ϋ • Λ · σι σι σι α ^ σι σι σι σι π) αι σι σι σι σι 4-1 ω * ν » ν cη σι σι σι σι ο σι σι σι en

μ ν α ι α ι α I

α) 44 >ι (0 > <0

U

Η I 4-1 >ι > (0 ϋ 3 > 0) 44 ·γ4 Ό Hg 0) 0) Οι Ο Ο Ο U1 *44 Ό <0 (ft Ο Ο ΙΟ ΓΗ m tji α> w rH i-ι Η C 44 4-> « >,

f-4 0) S CO

0) 4-1 Λ ·Η <0 > IH ·Η 4-1 Μ ιτ) Η Ο, ιΗ φ 4-1 •Η (0 Ό Λ σι η c in ο 3<σ<β ο ο m 04 44 ·η a > - ' - ' Μ Ό ft γη ή ο ο •Η C 44 r-4 ε >ι a ε •Η 4-1 4-1 44 Ή Ο C Ο ε ο Φ £χ-ι '—' —1 Ή η) φ C0

rH I

Φ I I 44 frH rH Ο >1 Ό >ΐΙΟ Ο •θ. υ c υ ι-n a Ό φ ιΰ φ co φ <α > ό ν ο η

(Ο Φ Λ C

4-1 -Η 44 ε (¾ ιΰ c c > φ φ φ φ 44 Ο 44 U 44 Π ·Η 44 — Ο >, Ο >, Φ <σ<*> 44 ω 44 co ο φ 44 I (ft > Ω, > Ο 44 (0 4-1 <0 <0 44 >,

(ft Øl Ι-Η44 rH 44 Ω, CO

ft ft 44 > * · O, — (C J3 DK 171460 B1 13

Eksempel 2.

Minimale inhiberende koncentrationer (MIC) af n--alkenyl-ravsyrederivater, der er virkningsfulde over for grampositive mikroorganismer, bestemmes ved anven-5 delse af forskellige koncentrationer af n-octenyl-rav-syre og n-decenyl-ravsyre i 10 ml næringsmedium til afprøvning mod Staph, aureus og Saboraud's medium til afprøvninger mod Saccharomyces cerevisiae. Disse koncentrationer af ravsyrederivater inokuleres med 0,1 ml af 10 en fortynding af de aktive kulturer i forholdet 1:100.

De aktiverede koncentrationer inkuberes i 24 timer ved 37°C i tilfældet med Staph, aureus og 30°C i tilfældet med Saccharomyces cerevisiae. Nærvær eller fravær af vækst registreres.

15 De resultater, der er samlet i tabel II, tyder på, at n-octenyl-ravsyre har en minimal inhiberende koncentration på 1000 ppm over for Staph, aureus. n-Decenyl-ravsyre viser en minimal inhiberende koncentration på 1000 overfor Staph, aureus og på 500 ppm overfor Saccharomyces cerevisiae.

20 25 30 35 DK 171460 B1 14

|J

o* II I + u o Q) o c o O Ή u

£ I

αι a υ + i + + -o c o 0) o o > Λ m ω

ρ ω p <D

αι tn >i >-i g -H w _ > m i-) >6 to η h « a > c<D p a ns ιβ a: i + + p + + O' w h o i ρ ρ >i m <-t O O C <N >,

O Ή <D C

P O 0) Μ Ό Q> +>

•H 0) Q O

H g > I g O

m c B i n> ρ a c rH > ω + + + +

0) ·Η 4-1 O

Λ P <0 O

0) -P > i—I

Eh in -P

O P

a ω 6 Ό <d i ε ρ <u α σ> u α >1 ++ + + <h in o id > in (0 σ' p c P IH P (0 0) -Q α

•H *H

Λ f« 0) IU

C ·η (0 <0

Η Λ| -Ρ -P

in in +> •h *h in > > Λί

φ Φ W

P P > 0) 0) O O P c in <u in tn in in Μ θ' ρ to p φ « c mo o> υ > -p P >h P >1 p e p e p p (CO (0 O O) <u P P > > • id · id ·ρ *p Λ Λ Si Si O' O' a υ a ο c c ιϋ υ ιϋ υ ns ιϋ +> id +j id in in in in + ι 15 DK 171460 B1

Eksempel 3.

For at bestemme effektiviteten og stabiliteten af antimikrobielle koncentratpræparater indeholdende gængse opløseliggørende - koblingsmidler grupperes to præparater, 5 hvis forskrifter er angivet i tabel III, og de betegnes som præparaterne E og F.

Han fremstiller brugsopløsninger ud fra præparaterne E og F, hvori andelen af koncentratpræparat er hhv. 28,35 g koncentrat til 15,14 liter (4 gallons) vand og 28,35 g kon-10 centrat til 18,93 liter (5 gallons) vand. Begge brugsopløsninger viser antimikrobiel aktivitet.

En prøve af præparat E, 4x prøven, afprøves derpå ved forskellige temperaturer for at bestemme dens lavtemperaturstabilitet. Præparatet bliver inhomogent ved 4,4*C. På 15 grund af dette afprøves det mere koncentrerede præparat, præparat F, ikke.

En prøve af præparat E fryses også til bestemmelse af virkningerne åf en fryse/tø-cyclus på dette materiale. Materialet er ustabilt under frysning/-20 optøning. På grund af dette afprøves den mere koncentrerede prøve ikke.

Som man kan iagttage ud fra disse prøver, har antimikrobielle koncentrater indeholdende natriumxylensul-fonat visse ustabilitetsproblemer, som kan hæmme deres 25 almindelige anvendelighed.

Tabel III

Præparat E Præparat F

Materialer (væqt-%) (vægt-%) 30 OSA1 2 - 8 9,1 SXS, 95%* 8 15,0

Phosphorsyre, 75% 45 40,0

Vand 39 27,8

Cg-iQ-fedtsyrer - 8,0 octenyl-ravsyre 2 natnum-xylen-sulfonat 16 DK 171460 B1

Eksempel 4.

Man fremstiller forskellige antimikrobielle koncentratpræparater ved at anvende n-octenyl-rav-syre i kombination med enten natriumxylensulfonat, 5 natrium-l-octan-sulfonat eller octanamin, N,N-dime-thyl-N-oxid (ODI) som det opløseliggørende koblingsmiddel. Mængderne af opløseliggørende koblingsmiddel angivet i tabel IV er de minimale mængder, der er nødvendige til opnåelse af stabile koncentrater ved 10 stuetemperatur. Hver prøve kontrolleres derpå for stabilitet ved opbevaring ved 49°C, 4,4° og -23°C.

Som man kan se ud fra de resultater, der er angivet i tabel IV, opnås stabilitet med lavere indhold af ODI. Yderligere er de prøver, der indeholder ODI, de 15 eneste prøver, der er stabile over disse temperaturområder.

Skumniveauer ved brugskoncentrationer på 0,2% sammenlignes ved anvendelse af to skumprøver, hvis resultater er opsummeret i tabel IV. I den første skum-20 prøve anbringes 100 ml af hver 0,2%'s brugsopløsning i et 250 ml måleglas. Måleglasset vendes derpå op og ned 10 gange. Skumniveauerne måles umiddelbart efter vendingerne og igen, efter at der er forløbet et interval på 30 sekunder. Skumhøjderne er registreret i tabel IV.

25 som man kan se fra de data, der er samlet deri, har ODI den laveste skumdannelse.

Skumresultater sammenlignes ligeledes med det dynamiske skum-testapparat. Ved denne fremgangsmåde anvendes en lille pumpe med kapacitet på 2600 ml pr. minut til at pumpe 30 opløsning ud af et plastkammer med en diameter på 7,62 cm gennem en åbning på 0,635 cm og tilbage til kammeret med en diameter 7,62 cm. Skumhøjden måles efter 30 sekunders cirkulation. Resultaterne er vist i tabel IV. Som man kan se fra disse data, udviser ODI skumtilbøjeligheder, som er lig med 35 de, der fås ved anvendelse af natriumxylensulfonat. Det fastslås ligeledes, at ODI ikke forringer de antimikrobielle egenskaber af de udvalgte antimikrobielle midler.

DK 171460 B1 17 e

I O O O O O 6 CO

4J *. *. ^ ^ ^ Η ΓΊ O

,0 Cr σι CN Γ" O <N y;+J4->4-> 00 - tt HinfMtnwwHin > η e

4J

C 1—I H 00 •o 100 o o _ _ e e 4J * * - - Η N ft Oi -

O Ni CT Ol CN 00 O I Ni 4-> 03 03 OO O

Cn tt ro m cn w tn m cn ro •H >

rH iH

0) β μ e 03 13 M dP r-j

O i o o o 00 B CO

IH 4J fc. · ^ r-r CN O

i-jtr σΐ(Ν o O 03 «+J+J+J 00 ·.

v-i · tt ro 00 ta w ω <n in OM > <4-1 O)

Cn M C

03 -Η B

XX Ό O

10 C dP

,ϋ (0 I O O O O iH CN

03 1—I +3 ·. * * * rH CN EU)

ti c Λ ih cn σ\ <ninooi«i+J4J+J

<u tt rH m h WW03 in o r~ rH 01 <U >

fl) S rH

JO g Ή -

7a P <L> S

£ * -Η υ ^ 03 Λ O dP >H rH 00

Cn Μ i O O O 6 6 - - H CN Dr Dr - •h as cn σι o ιηιΝί-μωωοοο P g tt ro in cn cn cn m ro ro αι > μ

•H

*H B

H O

Λ r0 dP iH 00 +j i o o o o 6 0 03 +J«. » 1 * H CN Dr - O tji cn in inHNi4-)+3Q3 00in U-r W «s uo ·—i 03 U3 t/3 ro rO > tr>

G Λ XX

•Η I · «· Φ C rH Dr rH r—t

cn +J i >1 6 O Μ M

•H td0.c 03 C_> O U O O

rH · IC*M+J μΟ'Ο’Ο^Ή.^Ή

C rH .Q O Ή 03 »~i 03 σι * ro dP dP

Q) <U O Ή 3 6 H addlN (MU Nil

6 DDlIll ϋ ri ti) -HO ^ +J ' M > M

6 IC Ό Μ M P I OOdP 03 + +I O 03 Od) (3 M *H >i >t d> 0) C 1'— in '-Ό'-'Ό cn td β 03 03 Ό I 102 Γ-~ Ό CG 4-3 a03>HCC-P--i-' 03 03.3 030 03

tttnr0>id)”Q3O2dP > >*>.* M

MfiMMMrHrlO r- 03 O- 03 Ό. <l> 03

Di -Η I Dr Φ 03 >1 I > <· Μ ·. Μ 03 Μ 03 rHM

4J Μ Μ rO ϋ>Ό X iH-^C'" >1 4-> Dr Dr -HrO

<0 03 >1 C3 tJi *P I IdP-H 01 03 010030 ΛΟτ M 01 G -ί. -Η ·Η g g O g Ό M +J 4-> ro Or ro M0JQ3 Ρ·Ηα3Ο·Η63 0Ό·(3-ΗΟ ·Η 03 g cd 4-3 03 CH+J-H 03 03 -H^-H*-'CX XX H >1 M PM Ht/3

03 -HUM 03 Cn M dP M cd O Or *H M 03 DrO) Ni II

UMODr^C-MO-PJ-i+JI 03 Ό Λ g 4J g 4-> || C 03 I cd ΗΉιΟ'ίιΟιΟϋΙΖ O C cd 3 M 0 Ή II Dr O 4-> C O Dr-HC'-'CfiOl J3 <0 4-> Ai 03 *03 +JQ)

Ni C/3 O Gr > 03 03 03 Ni tn 03 18 DK 171460 B1

Eksempel 5.

En anden række koncentratsammensætninger fremstilles for at påvise fordelene ved ODI. Der fremstilles antimikro-bielle koncentrater indeholdende blandinger af n-octenyl-5 ravsyre og Cg^ø-monocarboxylsyrer under anvendelse af de opløseliggørende koblingsmidler, der er omtalt i eksempel 3. Der fremstilles tre sammensætninger, som alle har yderligere 2% Emery 6358 (en blanding af fede syrer af levnedsmiddelkvalitet, bestående af 40% caprinsyre og 60% capryl-10 syre). De minimale mængder opløseliggørende koblingsmiddel, der er nødvendige til opnåelse af klart stabilt koncentrat ved stuetemperatur, bestemmes. Som påvist ved hjælp af disse data, kræves der betydeligt mindre ODI til opnåelse af et stabilt koncentrat.

15 Som i eksempel 3 opbevares hver prøve ved 49°c, 4,4°C og -23°C. Stabilitet ved disse temperaturer viser atter ODI's fortrinlige stabiliseringseffekt.

Skumniveauer sammenlignes ved anvendelse af de metoder, der er skitserede i eksempel 3. Resultaterne er 20 vist i tabel IV. Som man kan se ud fra disse resultater, bevirker ODI mindre skumdannelse end de opløseliggørende sulfonatmidler.

Det skal forstås ud fra det ovenstående, at der i den foreliggende beskrivelse er beskrevet et sterili-25 seringskoncentrat og -brugsopløsning, som er effektivt til at udrydde både gramnegative og grampositive bakterier samt gærarter.

30 35

Claims (13)

19 DK 171460 B1 Patentkrav;

1. Antimikrobielt præparat, der bibeholder dets anti-mikrobielle virkning ved fortynding, kendetegnet ved, at det indeholder: 5 a) et antimikrobielt middel valgt blandt en monocar- boxylsyre, en dicarboxylsyre og blandinger deraf, idet mono-carboxylsyren har den almene formel: R"·-COOH hvori R"' er en ligekædet eller forgrenet, mættet eller 10 umættet alkylgruppe med mellem 6 og 12 C-atomer, og idet dicarboxylsyren har den almene formel O R· 0 15 || I || HO-C-R-C-OH R" hvori R er en mættet eller umættet carbonhydridgruppe med 20 2 C-atomer, R' er en substitueret eller usubstitueret n- alkyl- eller n-alkenylgruppe med fra 6 til 12 C-atomer, hvor substituenten er valgt blandt thiolgrupper, methan-thiolgrupper, amingrupper, methoxygrupper, arylgrupper og blandinger deraf, eller R' er diisobutenyl eller methylhep-25 tenyl, og R" er en funktionel gruppe valgt blandt hydrogen og hydroxy, b) et opløseliggørende middel, der er et alkyl-N,N-dimethyl-aminoxid-opløseliggørende koblingsmiddel med mellem 8 og 10 C-atomer i alkyldelen, 30 c) et anionisk fortyndingsmiddel og d) en syre, der er i stand til at give en opløsning en pH-værdi på mindre end eller lig med ca. 5,0 ved fortynding af præparatet til en brugsopløsning.

2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet 35 ved, at det indeholder: a) fra 0,25 til 25,0 vægt-% af det antimikrobielle middel, b) fra 0,25 til 40 vægt-% af det opløseliggørende middel, 20 DK 171460 B1 c) fra 10,0 til 95,5 vægt-% af det anioniske fortyndingsmiddel og d) fra 4,0 til 50,0 vægt-% af syren, idet procentmængderne er baseret på præparatets totale vægt.

3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at R' er et lineært carbonhydrid.

4. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-3, kendetegnet ved, at R' har mellem 8 og 10 C-atomer.

5. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 10 1-4, kendetegnet ved, at dicarboxylsyren er valgt blandt n-octyl-ravsyre, n-octenyl-ravsyre, n-nonyl-ravsyre, n-nonenyl-ravsyre, n-decyl-ravsyre, n-decenyl-ravsyre, n--hexyl-ravsyre, n-hexenyl-ravsyre og blandinger deraf.

6. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 15 1-4, kendetegnet ved, at det antimikrobielle middel er valgt blandt ravsyre, maleinsyre og fumarsyre og blandinger deraf.

7. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at syren er en svag organisk 20 syre valgt blandt eddikesyre, hydroxyeddikesyre, citronsyre, vinsyre, maleinsyre, fumarsyre og blandinger deraf.

8. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-6, kendetegnet ved, at syren er en uorganisk syre valgt blandt phosphorsyre, svovlsyre, sulfaminsyre og blandinger 25 deraf.

9. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-6, kendetegnet ved, at syren er en blanding af en uorganisk syre og en organisk syre, idet den uorganiske syre er valgt blandt phosphorsyre, svovlsyre, sulfaminsyre og blandinger 30 deraf, og den organiske syre er valgt blandt eddikesyre, hydroxyeddikesyre, citronsyre, vinsyre, maleinsyre, fumarsyre og blandinger deraf.

10. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at det antimikrobielle middel er en 35 monocarboxylsyre valgt blandt caprinsyre, caprylsyre, octan-syre, decansyre, neodecansyre, 2,2-dimethyl-octansyre og blandinger deraf. 21 DK 171460 B1

11. Præparat Ifølge ethvert af kravene 1-10, kendetegnet ved, at det opløseliggørende middel er octamin-N,N-dimethyl-N-oxid eller decanamin-N,N-dimethyl-N--oxid.

12. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-11, ken detegnet ved, at fortyndingsmidlet er et anionisk materiale valgt blandt kortkædede alkoholer med 1-3 C-atomer og vand.

13. Lavtskummende, vandig antimikrobiel brugsopløs-10 ning, kendetegnet ved, at præparatet ifølge ethvert af kravene 1-12 er fortyndet i vand til tilvejebringelse af a) mellem 10 og 500 ppm af det valgte antimikrobielle middel, 15 b) mellem 10 og 500 ppm af det opløseliggørende middel og c) en tilstrækkelig mængde af syren til opnåelse af en pH-værdi på under ca. 5,0. 20 25 1