DK168287B1

DK168287B1 - Vinylcyclopropancarboxylsyreestre, deres fremstilling og anvendelse som plantebeskyttelsesmiddel, middel heraf og fremgangsmåde til fremstilling deraf og fremgangsmåde til bekæmpelse af skadelige organismer

Info

Publication number: DK168287B1
Application number: DK176086A
Authority: DK
Inventors: Klaus Naumann; Rudolf Braden; Wolfgang Behrenz; Benedikt Becker; Bernhard Homeyer; Wilhelm Stendel
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1985-04-18
Filing date: 1986-04-17
Publication date: 1994-03-07
Also published as: KR860008117A; IE861017L; EP0200943B1; AU5634186A; ES554092A0; EP0200943A1; NO163326B; MA20666A1; DE3661357D1; PT82352A; CS275886A2; JPH0768189B2; ATE39111T1; US4820735A; FI861606A; PL148195B1; CN86102323A; CA1280762C; PH22037A; DE3513978A1

Description

i DK 168287 B1

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte vinylcyclopropancarboxylsyreestre, en fremgangsmåde til deres fremstilling, et middel og en fremgangsmåde til bekæmpelse in vitro af skadelige organismer indeholdende disse 5 estre, deres anvendelse til bekæmpelse in vitro af skadelige organismer samt en fremgangsmåde til fremstilling af midler til bekæmpelse af skadelige organismer.

Det er allerede kendt, at på lignende måde strukturerede cyclopropancarboxylsyreestre (eksempelvis fra EP-A nr.

10 0.060.617) er anvendelige som insecticider. Disse udviser imidlertid en betydeligt mindre udpræget virkning end forbindelserne ifølge opfindelsen.

Også fra EP-A nr. 0.031.199 kendes en nærliggende forbindelse (kan gengives ved nedenstående formel (I) med 15 X = CF3, Y = Cl, R = ethylmercapto). Denne forbindelse er anvendt som sammenligningsforbindelse i nedenstående eksempler A-G, og de her omhandlede forbindelser udviser i forhold hertil en overraskende bedre biologisk aktivitet.

De her omhandlede vinylcyclopropancarboxylsyreestre 20 er ejendommelige ved, at de har den almene formel I

H,C CH-, 3 , ύ

X F F

γ)-Α CQO-CH^"“^-R (1) F ? R er (C^Cg)-alkyl·thio, (0χ-04)-alkylsulfinyl eller di-fC^-Cg)-alkylamino, 30 og hvori X og Y enten begge er halogen, eller X og Y begge er (C1-C4)-alkyl.

Den her omhandlede fremgangsmåde til fremstilling af vinylcyclopropancarboxylsyreestre med den almene formel (I) 35 er ejendommelig ved, at man, a) eventuelt i nærværelse af opløsningsmidler, syreaccep- i 2 DK 168287 B1 terende midler og/eller faseoverføringskatalysatorer, omsætter en syre eller et reaktionsdygtigt derivat deraf med den almene formel (II) 5 H,C CH-

Jk jf- cozi 10 hvori X og Y har den ovenfor angivne betydning, og Z^ er halogen, fortrinsvis chlor, eller OH, med en alkohol eller et reaktionsdygtigt derivat deraf med den almene formel (III) z'CHi^-R (III,

F F

20 hvori R har den ovenfor angivne betydning, og Z2 er OH, Cl eller Br, eller at man b) til fremstilling af vinylcyclopropancarboxylsyreestre med den almene formel (la) 25 H^C CH3 (la) * >=^^oo-ch2-(^- r1

F F

30 hvori R1 er (C^-Cg)-alkylthio, og X og Y har den ovenfor anførte betydning, i et organisk opløsningsmiddel eller i et tofasesystem, bestående af vand/-organisk opløsningsmiddel, omsætter en ester med den almene 35 formel (Ila) 3 DK 168287 B1 v-, yj ^s^^COOCH 2 -^_VF (Ha)

F F

hvori X og Y har den ovenfor angivne betydning, med et alka-limetalmercaptid med den almene formel (Ilb)

10 |~ —I

J_R1J®Me® (Ilb) hvori R1 er en (C^-Cg)-alkylmercaptidgruppe, og 15 Me+ er en alkalimetalkation, idet dog gruppen [R·1] i formel (Ilb) udelukkende er en me-thylmercaptidanion, såfremt X i formel (Ila) er CF3, og Y er Cl.

Fortrinsvis sker omsætningen af forbindelserne (II) 20 med forbindelserne med formlen (III) ved fremgangsmådevariant a) uden tilstedeværelse af opløsningsmidler.

Fortrinsvis gennemføres omsætningen ifølge fremgangsmådevariant b) med permethrinsyrepentafluorbenzylester eller chrysantemumsyrepentafluorbenzylester og natriumalkylmercap-25 tid, især med natriummethylmercaptid, i et tofasesystem (vand/organisk opløsningsmiddel, ikke blandbart med vand, såsom methylenchlorid). Omsætningen gennemføres ved fra 0 til 80°C, fortrinsvis ved stuetemperatur. En yderligere foretrukken udførelsesform for denne omsætning sker i et 30 system af toluen/vand/faseovergangskatalysator eller i med vand blandbare lavere alkoholer, såsom methanol, ethanol eller isopropanol. Oparbejdningen af den organiske fase sker på i og for sig kendt måde. De aktive stoffer fraskilles fortrinsvis ved destillation ved lavt tryk.

35 vinylcyclopropancarboxylsyreestrene med formlen (I) ifølge opfindelsen forekommer i 4 stereoisomere former, af 4 DK 168287 B1 hvilke de to med den absolutte konfiguration R ved det C-atom, som bærer carboxygruppen, på særlig måde er bærer af den insecticide virkning.

Blandt vinylcyclopropancarboxylsyreestrene med formlen 5 (I) ifølge opfindelsen foretrækkes sådanne, hvori R er (C^- C4)-alkylthio eller (C1-C4)-alkylsulfinyl, og hvori X og Y enten begge er chlor eller begge er methyl.

Anvender man eksempelvis permethrinsyrechlorid og 2,3,5,6-tetrafluor-4-methylmercaptobenzylalkohol som udgangs-10 komponenter ved variant a) , kan man således gengive reaktionsforløbet ved følgende reaktionsskema:

H3CX ffl3 ' vJ

Cl A ♦

a' F V

>0 -*=* S>j —W"”’

0 F F

Den yderligere fremstillingsvariant b), omsætning af pentafluorbenzylestre med formlen (VI) med alkalimetalalkyl-25 mercaptider, kan tydeliggøres ved hjælp af følgende reaktionsskema : H-C CH3

Cl—^^COO-CH2 ^ ^-F +CH?SN^·—^

30 ^— 2 \ / - NaF

Cl >=<

F F

h3c ch3 35 Cl SCH3 5 DK 168287 B1

De vinylcyclopropancarboxylsyrer eller derivater deraf med formlen (II), der skal anvendes som udgangsprodukter, er kendte og kan fremstilles ved alment gængse i litteraturen beskrevne fremgangsmåder (jvf. eksempelvis DE-A nr.

5 2.326.077 og 2.802.962 og US-A nr. 4.236.026).

Som eksempler på de forbindelser med formlen (II), der skal anvendes som udgangsprodukter, kan nævnes: 3—(2·,2’-dichlorvinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarboxylsyre (og -chlorid), 10 3-(2',2'-dibromvinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarboxylsyre (og -chlorid), 3-(2',2'-dimethylvinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarboxylsyre (og -chlorid), l-R-trans-3- (2,2-dichlorvinyl) -2,2-dimethyl-cyclopropancar-15 boxylsyre (og -chlorid) og l-R-cis-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancar-boxylsyre (og -chlorid).

De benzylalkoholer eller reaktionsdygtige derivater deraf med formlen (III), der skal anvendes som udgangsproduk-20 ter, er til dels hidtil ukendte. Som reaktionsdygtige derivater anvender man fortrinsvis chloriderne.

De hidtil ukendte alkoholer eller alkoholderivater med formlen (III) kan fremstilles ved, at man, eventuelt i nærværelse af syreaccepterende midler, omsætter pentafluor-25 benzylalkohol eller et derivat deraf med den almene formel (IV)

F F

Λη2-0~Ρ <IV)

F F

hvori Z2 er OH, Cl eller Br, med forbindelser med den almene formel V

35 R-H (V) hvori R er som defineret for forbindelser med formel (I).

DK 168287 Bl 6

Som eksempler på de forbindelser med formlen (III), der skal anvendes som udgangsprodukter, kan enkeltvis nævnes: 4-Methylmercapto-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol, 4-propyl-mercapto-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol, 5 4-ethylmercapto-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol, 4-butylmercapto-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol og 4-dimethylamino-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol.

Omsætningen af syrerne eller reaktionsdygtige derivater af syrerne med formlen (II) med alkoholerne eller de 10 reaktionsdygtige derivater af alkoholerne med formlen (III) sker fortrinsvis i fravær af opløsningsmidler. Især omsættes syrechloriderne (formel (II), Z^ = Cl) ved, at man opvarmer, indtil hydrogenchloridudviklingen er ophørt. Naturligvis kan man på denne måde også omsætte andre syrehalogenider, 15 såsom syrebromider.

Oparbejdningen af reaktionsprodukterne sker almindeligvis ved destillation.

Til fremstilling af forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen (I) ifølge variant a) (ovenfor) ud fra carboxyl-20 syrer eller carboxylsyrehalogenider med formlen (II) og alkoholer eller chlorider eller bromider med formlen (III) kan imidlertid også eksempelvis alle gængse syrebindende midler finde anvendelse som syrebindende midler.

Egnede har især alkalimetalhydroxider, -carbonater 25 og -alkoholater, såsom kaliumhydroxid, natriumhydroxid, natriummethylat, kaliumcarbonat, natriummethylat, endvidere aliphatiske, aromatiske eller heterocycliske aminer, eksempelvis triethylamin, trimethylamin, dimethylanilin, dimethyl-benzylamin og pyridin, vist sig at være.

30 Reaktionstemperaturen ved omsætningen af forbindelser med formlen (II) med forbindelser med formlen (III) kan varieres inden for et større område. Almindeligvis arbejder man ved omsætningen af syrehalogeniderne med alkoholer mellem 0 og 100°C, fortrinsvis fra 15 til 406C, og ved omsætningen 35 af carboxylsyren med halogeniderne mellem 50 og 150“C, fortrinsvis fra 80 til 120°C. I det sidstnævnte tilfælde arbej- 7 DK 168287 B1 der man fortrinsvis i nærværelse af en katalysator.

I betragtning som katalysatorer kommer alle såkaldte faseoverføringskatalysatorer, såsom kroneethere eller kvater-nære ammonium- eller phosphoniumsalte. Man foretrækker kva-5 ternære ammoniumsalte, såsom tetrabutylammoniumchlorid, tetrabutylammoniumbromid, benzyltriethylammoniumchlorid eller methyltrioctylammoniumchlorid.

Man lader almindeligvis omsætningen forløbe ved normalt tryk. Fremgangsmåden til fremstilling af forbindelserne 10 ifølge opfindelsen gennemføres fortrinsvis uden samtidig anvendelse af opløsningsmidler. Naturligvis kan man også gennemføre reaktionen i nærværelse af egnede opløsnings- og fortyndingsmidler. Som sådanne kommer i praksis alle indifferente organiske opløsningsmidler på tale. Hertil hører især 15 aliphatiske og aromatiske, eventuelt chlorerede carbonhydri-der, såsom benzen, toluen, xylen, benzin, methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, chlorbenzen, o-dichlorbenzen eller ethere, såsom diethyl-, diisopropyl- eller dibutylether, desuden nitriler, såsom aceto- og propionitril.

20 En yderligere foretrukken fremstillingsmetode er omsætningen af alkalimetalsaltene af syrerne med tilsvarende benzylhalogenider med formlen III (Z2 = chlor, brom) i nærværelse af f.eks. katalytiske mængder pentamethylethylentri-amin eller lignende aminer og eksempelvis i acetonitril, 25 f.eks. som beskrevet i Synthesis 1975, 805.

Til gennemføring af fremgangsmåden anvender man fortrinsvis udgangskomponenterne i ækvimolære mængder. Reaktionskomponenterne forenes eventuelt i et af de angivne opløsningsmidler og omrøres for det meste ved forhøjet tem-30 peratur efter tilsætning af det syrebindende middel og eventuelt af katalysatoren til fuldstændig reaktion i en eller flere timer. Derpå hælder man reaktionsblandingen i vand, fraskiller den organiske fase og vasker denne med vand til neutral reaktion. Efter tørringen afdestilleres opløsnings-35 midlet i vakuum.

De aktive stoffer egner sig i forbindelse med god 8 DK 168287 B1 planteforenelighed og gunstig toksicitet over for varmblodede dyr til bekæmpelse af dyrisk skadelige organismer, især insekter og spindlere, som forekommer inden for landbruget, i skove, inden for lager- og materialebeskyttelsesområdet 5 samt inden for hygiejnesektoren. De er virksomme over for normalt følsomme og resistente arter samt over for alle eller enkelte udviklingsstadier. Til de ovennævnte skadelige organismer hører:

Fra Isopoda-ordnen eksempelvis Oniscus asellus, Armadillidium 10 vulgare og Porcellio scaber.

Fra Diplopoda-ordnen eksempelvis Blaniulus guttulatus.

Fra Chilopoda-ordnen eksempelvis Geophilus carpophagus og Scutigera spec.

Fra Symphyla-ordnen eksempelvis Scutigerella immaculata.

15 Fra Thysanura-ordnen eksempelvis Lepisma saccharina.

Fra Collembola-ordnen eksempelvis Onychiurus armatus.

Fra Orthoptera-ordnen eksempelvis Blatta orientalis,

Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa Spp., Locusta 20 migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis og Schistocerca gregaria.

Fra Dermaptera-ordnen eksempelvis Forficula auricularia.

/ —

Fra Xsoptera-ordnen eksempelvis Reticulitermes spp..

Fra Anoplura-ordnen eksempelvis Phylloxera vastatrix, 25 Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp. og Linognathus spp.

Fra Mallophaga-ordnen eksempelvis Trichodectes spp. og Damalinea spp.

Fra Thysanoptera-ordnen eksempelvis Hercinothrips femoralis 30 og Thrips tabaci.

Fra Heteroptera-ordnen eksempelvis Eurygaster spp.,

Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectula-rius, Rhodnius prolixus og Triatoma spp.

Fra Homoptera-ordnen eksempelvis Aleurodes brassicae, 35 Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae,

O

9 DK 168287 B1

Doralis pomi, Eriosoma .lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum acenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopa-losiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nepho-tettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodel-5 phax striatellus, Nilaparvata lugens,. Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. og Psylla spp.

Fra Lepidoptera-ordnen eksempelvis Pectinophora gossy-piella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolle-tis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella macu-10 lipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp.,

Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mame-stra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodop-15 tera spp., Trichoplusia ni, Carpocapse pomonella. Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniel-la, Galleria mellonella, Tineola bisseliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia po-dana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia 20 ambiguella, Homona magnanima og Tortrix viridana.

Fra Coleoptera-ordnen eksempelvis Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthosce-lides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarse decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabro-25 tica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus 30 spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus,

Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides,

Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Cono-derus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solsti-tialis og Costelytra zealandica.

35 Fra Hymenoptera-ordnen eksempelvis Diprion spp., Hop- 10 DK 168287 B1 o locampa spp., Lasiu spp., Monomorium pharaonis og Vespa spp.

·«

Fra Diptera-ordnen eksempelvis Ades spp., Anopheles spp.,

Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., 5 Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp.,

Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyp-pobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp.. Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Os-cinella frit, Phorbia spp., Pegymyia hyoscyami, Cerati-10 tis capitata, Dacus oleae og Tipula paludosa.

Fra Siphonaptera-ardnen eksempelvis Xenopsylla cheopis og Ceratophyllus spp..

Fra Arachnida-ordnen eksempelvis Scorpio maurus og Latrodectus mactans.

15 Fra Acarina-ordnen eksempelvis Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus Spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psorop-tes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus 20 spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp. og Teranychus spp..

De aktive stoffer kan overføres til de gængse præparater, såsom opløsninger, emulsioner, suspensioner, pulvere, skum, pastaer, granulater, aerosoler, natur- og syntetiske stoffer, imprægneret med aktivt stof, finindkapslinger i 25 polymere stoffer og i indhylningsmasser til såsæd, endvidere i præparater med brændsatser, såsom røgpatroner, -dåser og -spiraler, samt ULV-kold- og -varmtåge-præparater.

Disse præparater fremstilles på kendt måde, eksempelvis ved blanding af de aktive stoffer med s trækkemidler, 30 dvs. flydende opløsningsmidler, under tryk stående fordråbede gasser og/eller faste bærestoffer, eventuelt under anvendelse af overfladeaktive midler, dvs. emulgeringsmidler og/eller dis- pergeringsmidler og/eller skumfremkaldende midler. Såfremt man anvender vand som strækkemiddel, kan man eksempelvis også 35 anvende organiske opløsningsmidler som hjælpeopløsningsmidler.

11 DK 168287 B1 o

Som flydende opløsningsmidler kommer i det væsentlige på tale: .Atomatiske forbindelser, såsom xylen, toluen eller alkylnaph-thalener, chlorerede aromatiske forbindelser eller chlorerede aliphatiske carbonhydrider, såsom chlorbenzener, chlorethyle- 5 ner eller methylenchlorid, aliphatiske carbonhydrider, såsom cyclohexan eller paraffiner, eksempelvis jordoliefraktioner, alkoholer, såsom butanol eller glycol samt deres ethere og estere, ketoner, såsom acetone, methylethylketon, methyliso-butylketon eller cyclohexanon, stærkt polære opløsningsmidler, 10 såsom dimethyl formamid og dimethylsulf oxid, samt -vand; med fordråbede gasformige strækkemidler eller bærestoffer menes sådanne væsker, som ved normal temperatur og under normalt tryk er gasformige, eksempelvis aerosol-drivgas, såsom halogencarbonhydrider samt butan, propan, nitrogen og carbon-15 dioxid; som faste bærestoffer kommer eksempelvis på tale:

Naturlige stenmelsarter, såsom kaoliner, lerjordarter, talkum, kridt, kvarts, attapulgit, montmorillonit eller diatomejordarter og syntetiske stenmelsarter, såsom højdispers kiselsyre, aluminiumoxid og silicater; som faste bærestoffer til granula-20 ter kommer eksempelvis på tale: knuste og fraktionerede na-turlige stenarter såsom kalcit, marmor, pimpsten, sepiolith og dolomit samt syntetiske granulater af uorganiske og organiske melsorter samt granulater af organisk materiale såsom savsmuld, kokosnøddeskaller, majskolber og tobaksstængler; 25 som emulgerings- og/eller skumfremkaldende midler kommer eksempelvis på tale:-ikke-ionogene og anioniske emulgatorer, såsom polyoxyethylen-fedtsyre-estere, polyoxyethylen-fedtalko-hol-ethere, eksempelvis alkylarylpolyglycol-ethere, alkylsulfo-nater, alkylsulfater, arylsulfonater samt proteinhydrolysater; 30 som dispergeringsmidler kommer eksempelvis på tale: lignin--sulfitaffaldslud og methylcellulose.

Man kan i præparaterne anvende hæftemidler såsom carb-oxymethylcellulose, naturlige og syntetiske polymere i pulver-, korn- eller latexform, såsom gummiarabicum, polyvinylalkohol 35 og polyvinylacetat.

O

12 DK 168287 B1

Man kan anvende farvestoffer såsom uorganiske pigmen-. ter, eksempelvis jernoxid, titanoxid og ferrocyanblåt, og organiske farvestoffer, såsom alizarin-, azo- og metalphthalo-cyaninfarvestoffer, og spornæringsstoffer såsom salte af 5 jern, mangan, kobber, bor, cobalt,· molybden og zink.

Præparaterne indeholder almindeligvis mellem 0,1 og 95 vægtprocent aktivt stof, fortrinsvis mellem 0,05 og 50%.

Anvendelsen af de aktive stoffer ifølge opfindel-10 sen sker i form af deres i handelen gængse præparater og/eller ud fra disse præparater tilberedte anvendelsesformer.

Indholdet af aktivt stof i de ud fra de i handelen gængse præparater tilberedte anvendelsesformer kan varieres inden for vide områder. Koncentra-15 tionen af aktivt stof i anvendelsesformerne kan ligge fra 0,0000001 op til 100 vægtprocent aktivt stof, fortrinsvis mellem 0,01 og 10 vægtprocent.

Anvendelsen sker på en til anvendelsesformerne tilpasset gængs måde.

' 20

Eksempel A

LDioo“test 25 Forsøgsdyr: Blatta orientalis <j>(j>

Opløsningsmiddel: Acetone 2 Vægtdele aktivt stof tages op i 1000 rumfangsdele opløsningsmiddel. Den.således tilvejebragte opløsning fortyndes 30 med yderligere opløsningsmiddel til de ønskede koncentrationer.

Man pipetterer 2,5 ml opløsning af aktivt stof til en petriskål. På bunden af petriskålen befinder der sig et filterpapir med en diameter på ca. 9,5 cm. Petriskålen står åben, indtil opløsningsmidlet er fuldstændigt bortdampet. Alt 35 efter koncentrationen af opløsningen af aktivt stof er mæng- 13 DK 168287 B1 0 3 den af aktivt stof pr. m filterpapir forskellig. Derpå sætter man 5 forsøgsdyr i petriskålen og dækker den med et glaslåg.

Forsøgsdyrenes tilstand kontrolleres 3 dage efter påbegyndelsen af forsøgene. Udryddelsen i % bestemmes.

5 De opnåede resultater fremgår af nedenstående tabel A.

10 15 20 25 30 35 14 DK 168287 B1

Tabel A~ LD100_forsøg

Koncentratio-

Aktivt stof ner af aktivt Udryddelse stof i opløs- i % ning, %

Kendt: CH 013 cooch2 —^s-c2h5 0f02 0

3 Έ F

Ifølge opfindelsen;

CH3 ch3 F\J

οοοα2-^«Β3 (+) Cis/trans F F Eks: 2 0,002 100

æ3 F\_J

cOk oæoiz—^^-scHa cf~ 1R trans p Xp Eks. 1 0,002 100 ch3 ch3 f p axxM2-^yscn3 1R cis/trans F F Eks. 3 0,02 100

CH3 a*3 F F

c\jk æ°CH2— F F Eks. 4 IR cis/trans 0,02 100 15 DK 168287 B1

Tabel A (fortsat) LDl00_forsøg

Koncentratio-

Aktivt stof ner af aktivt Udryddelse stof i opløs- i % _ninq, %_ 0¼ ¢3¾ Pvf o C1 F F Eks. 7 0,02 100

F F

“tA 00004-^)-3¾

CH f F V

(+) cis/trans , Eks. 9 C,002 100

Eksempel B

O

16 DK 168287 B1 LT100*"teSt ^°r DiPtera 5 Forsøgsdyr: Aedes aegypti

Opløsningsmiddel: Acetone 2 Vægtdele aktivt stof optages i 1000 rumfangsdele opløsningsmiddel. Den således tilvejebragte opløsning for-10 tyndes med yderligere opløsningsmiddel til de Ønskede mindre koncentrationer.

2,5 ml opløsning af aktivt stof pipetteres til en petriskål. På bunden af petriskålen befinder der sig et filterpapir med en diameter på ca. 9,5 cm. Petriskålen bliver 15 stående åben, indtil opløsningsmidlet er fuldstændigt bortdam-pet. Alt efter koncentration af opløsningen af aktivt stof 3 er mængden af aktivt stof pr. m filterpapir forskellig.

Derpå sætter man ca. 25 forsøgsdyr i petriskålen og dækker den med et glaslåg.

on

Forsøgsdyrenes tilstand kontrolleres løbende. Man finder den tid,,som er nødvendig til en 100%'s knock down-virk-ning.

Ved denne afprøvning viser eksempelvis de følgende forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne overlegen virk-{ 25 ning i forhold til teknikkens stade: 1, 2 og 4.

30 35

Eksempel C

O

17 DK 168287 B1

Laphygma-test 5 Opløsningsmiddel: 3 vægtdele dimethylformamid

Emulgator: 1 vægtdel alkylarylpolyglycolether

Til fremstilling .ag et hensigtsmæssigt præparat af aktivt stof blander man 1 vægtdel aktivt stof med den angivne 10 mængde opløsningsmiddel og den angivne mængde emulgator og fortynder koncentratet med vand til den ønskede koncentration.

Kålblade (Brassica oleracea) behandles ved dypning i præparatet af aktivt stof med den ønskede koncentration og der udsættes larver af uglen (Laphygma frugiperda), så længe 15 bladene endnu er fugtige.

Efter forløbet af den ønskede tid bestemmes udryddelsen i %. Derved betyder 100%, at alle larver er udryddet; 0% betyder, at ingen larver er udryddede.

Ved denne afprøvning viser eksempelvis de følgende 20 forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne overlegen virkning i forhold til teknikkens stade: 1, 2, 3 og 4.

25 30 35 18

Eksempel D

DK 168287 B1 o

Nephotettix-test 5 Opløsningsmiddel: 7 vægtdele dimethylformamid

Emulgator: 1 vægtdel alkylarylpolyglycolether

Til fremstilling af et hensigtsmæssigt præparat af aktivt stof blander man 1 vægtdel aktivt stof med den angiv-10 ne mængde opløsningsmiddel og den angivne mængde emulgator og fortynder koncentratet med vand til den ønskede koncentration.

Risspirer (oryza sativa) behandles ved dypning i præparatet af aktivt stof med den ønskede koncentration og der 15 udsættes grønne riscikader (Nephotettix cincticeps), så længe spirerne endnu er fugtige.

Efter forløbet af den ønskede tid bestemmes udryddelsen i %. Derved betyder 100%, at alle cikader er udryddede? 0% betyder, at ingen cikader er udryddede.

20 Ved denne afprøvning viser eksempelvis de følgende forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne overlegen virkning i forhold til teknikkens stade: 1, 2, 4 og 19.

25 30 35

Eksempel E

DK 168287 Bl

O

19

Grænsekoncentrations-test/jordinsekter 5 Forsøgsinsekt: Phorbia antiqua-maddiker (i jorden)

Opløsningsmiddel: 3 vægtdele acetone

Emulgator: 1 vægtdel alkylarylpolyglycolether

Til fremstilling af et hensigtsmæssigt præparat af 10 aktivt stof blander man 1 vægtdel aktivt stof med den angivne mængde opløsningsmiddel, tilsætter den angivne mængde emulgator og fortynder koncentratet med vand til den ønskede koncentration .

·: Præparatet af aktivt stof blandes omhyggeligt med 15 jorden. Derved spiller koncentrationen af det aktive stof i præparatet i praksis ingen rolle, det afgørende er kun vægtmængden af aktivt stof pr. rumfangsenhed jord, hvilken angives i ppm (= mg/liter). Man fylder jorden i potter og lader disse henstå ved stuetemperatur.

20

Efter 24 timers forløb sættes forsøgsdyrene i den behandlede jord og efter yderligere fra 2 til 7 dages forløb bestemmes virkningsgraden af det aktive stof ved optælling af de døde og levende forsøgsinsekter i %. Virkningsgraden er 100%, når alle forsøgsinsekter er udryddede, den er 0%, 25 nar der endnu lever nøjagtigt sa mange forsøgsinsekter som ved den ubehandlede kontrol.

Ved denne afprøvning viser eksempelvis de følgende forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne overlegen virkning i forhold til teknikkens stade: 1, 2, 3, 4, 7 og 10.

30 35

: Eksempel F

O

20 DK 168287 B1

Grænsekoncentrations-test/jordinsekter 5 Forsøgsinsekt: Diabrotica balteata - larver i jorden

Opløsningsmiddel: 3 vægtdele acetone

Emulgator: 1 vægtdel alkylarylpolyglycolether

Præparatet af aktivt stof blandes omhyggeligt med 15 jorden. Derved spiller koncentrationen af det aktive stof i præparatet i praksis ingen rolle, det afgørende er kun vægtmængden af aktivt stof pr. rumfangsenhed jord, som angives i ppm (= mg/liter) Man fylder jorden i 0,5 liter potter og lader disse henstå ved 20°C.

20 Straks efter tilsætningen lægges der i hver potte 6 forspirede majskorn. Efter 2 dages forløb sættes de tilsvarende forsøgsinsekter til den behandlede jord. Efter yderligere 7 dages forløb bestemmes virkningsgraden af det aktive stof ved optælling af de døde og levende forsøgsinsekter i %, 25 Virkningsgraden er 100%, når alle forsøgsinsekter er udryddede, den er 0%, når der endnu lever nøjagtigt så mange forsøgsinsekter som ved den ubehandlede kontrol.

Ved denne afprøvning viser eksempelvis de følgende forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne overlegen 30 virkning i forhold til teknikkens stade: 1, 2, 3, 4, 7 og 10.

35

Eksempel G

O

21 DK 168287 B1 LTioø-test for Diptera 5 Forsøgsdyr: Musca dornestica

Opløsningsmiddels Acetone 2 Vægtdele aktivt stof tages op i 1000 rumfangsdele opløsningsmiddel. Den således tilvejebragte opløsning fortyn-10 des med yderligere opløsningsmiddel til de ønskede lavere koncentrationer.

2,5 ml opløsning af aktivt stof pipetteres til en petriskål. På bunden af petriskålen befinder der sig et filter-papir med en diameter på ca. 9,5 cm. Petriskålen står åben, 15 indtil opløsningsmidlet er fuldstændigt bortdampet. Alt efter koncentrationen af opløsningen af aktivt stof er mængden af aktivt stof pr. m filterpapir forskellig. Derpå sætter man ca. 25 forsøgsdyr i petriskålen og dækker den med et glaslåg.

Forsøgsdyrenes tilstand kontrolleres løbende. Man 20 finder den tid, som er nødvendig til en 100%'s knock down--virkning.

Ved denne afprøvning viser eksempelvis de følgende forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne overlegen virkning i forhold til teknikkens stade: 1, 2 ,.-.4 og 19.

25 30 35 22

Eksempel 1 DK 168287 B1 | o 5 H3C CH3 c°°-ch2^>- «»s

F F

10 l~R-trans 0,1 mol (20,3 g) 1 R trans-permethrinsyrechlorid og 0,1 mol (22,7 g) 2,3,5,6-tetrafluor-4-methylmercaptobenzylalko-15 hol opvarmes sammen uden opløsningsmiddel til 50 til 70°C, indtil hydrogenchlorid-udviklingen er tilendebragt. Produktet destilleres derpå i vakuum..Man får 39 g optisk aktiv IR trans-forbindelse med den ovenstående formel (Smp.: 53-54°C); IR-spektrum: 3040, 2960, 2940, 2880, 1730, 1635, 1615, 20 1470, 1425, 1395, 1385, 1345, 1280, 1230, 1150-1180, 1115, 1050, 990, 970, 930, 910, 885, 860, 780.

i 25 30 35

O

23 DK 168287 B1 På analog måde fremstilles de følgende forbindelser: almen formel: H,C CH-, 5 y '3 t v coo-ch2-M_ s(0)xR.

F F

10 Eks. R X stereokemi Fysiske data nr._____

2 CH3 O racem. cis/trans Kp 0,1: 145 *C

3 CH3 0 opt. akt. IR cis Smp.: 52 *C

15 4 CH3 0 opt. akt.

IR cis/lR trans Kp 0,1: 145*C

5 ^2^5 0 opt. akt.

IR trans Smp.: 87*C

6 nC^H^ O opt. akt.

20 IR trans Kp 0,1: 165 *C

7 CH3 1 racem. cis/trans 8 i 9 CH3 2 25 30 35

O

Eksempel 10 24 DK 168287 B1 h3c ch3 3 COO-CH^SCH,

F F

10 På analog måde til eksempel 1 fås under anvendelse af 0/1 mol (-) cis/trans krysanthemumsyriechlorid og 0,1 mol 2,3,5,6-tetrafluor-4-methylmercaptobenzylalkohol 37 g af (-) cis/trans-blandingen af den ovennævnte forbindelse.

15 IR-Data: 2930-3000, 2880, 1730, 1640, 1470, 1425, 1380, 1360, 1325, 1275, 1240, 1200, 1110-1170, 1050, 1020, 990, 930, 910, 855, ! 780.

20 På analog måde til eksempel 10 kan man fremstille: almen formel: I h3c CH3 c, Å J4 . é “o-cH-j/y S(0)xR..

F F

30 35

O

25 DK 168287 B1 . · X R" Stereokemi 5 ____ 11 O CH3 (+) cis/trans 12 O CHg opt. akt. IR cis 13 O CH3 opt. akt. lFtrans 10 14 O c2^5 opt. akt.

IR trans_ 15 O nC4Hg opt. akt.

IR trans 16 I CH^ 15 i7 I C2H5 ~ Γθ 2 CH3 “ 20

Eksempel 19 H,C CH3

25 V F F

COO-CH^

F F

30 I analogi med eksempel 1 omsætter man 0,1 mol (20,3 g) lR-trans-permethrinsyrechlorid og 0,1 mol (22,3 g) 2,3,5,6--tetrafluor-4-dimethylaminobenzylalkohol.

35

O

26 DK 168287 B1

Man får 29 g af den lR-trans-isomere af den ovennævnte forbindelse (olie) IR-Data: 2860-3000, 2820, 1730, 1650, 1515, 1490, 5 1440, 1430, 1385, 1345, 1280, 1260, 1230, 1170, 1100, 1050, 1000, 925, 895, 780, 750.

. Eksempel 20 10 H3c ch3 “'C = COO-CH>i- SCH, 15 Cl' H 2\f=(

F F

0,1 mol (26 g) af kaliumsaltet af permethrinsyren 20 forenes sammen med 0,1 mol (24 g) 2,3,5,6-tetrafluor-4- -methylmercaptobenzylchlorid og 0,005 mol (0,8 g) pentamethyl- diethylentriamin i 100 ml acetonitril. Man opvarmer under omrøring til tilbagesvaling, indtil 2,3,5,6-tetrafluor-4- I -methylmercaptobenzylchloridet er opbrugt, inddamper og 25 I udryster med vand/hexan. Den organiske opløsning inddampes og destilleres derpå i højvakuum.

Smp.: 54°C.

På analog måde til eksempel 20 kan man omsætte forbindelserne ifølge eksemplerne 2 til 19 til dannelse af 30 de tilsvarende pyrethroide slutprodukter.

35

Eksempel 20a

O

27 DK 168287 B1

5 H3CVCH3 F F

N>CI/ ΟΟθαΤ\_./ SCH3

C1 F F

10

Til 0/1 mol (-) cis/trans-permethrinsyrepentafluor-benzylester i 150 ml methylenchlorid sættes der under nitro-15 gen ved 20°C dråbevis en opløsning af 0,1 mol natriummethyl- mercaptid i 100 ml vand. Efter at der er indtrådt neutral reaktion, inddampes den organiske fase. Man får efter destillering ved kuglerør (ovntemperatur 230°C, 0,05 mm) den ifølge NMR--spektret rene ovennævnte forbindelse i et udbytte på 96%.

20 Smp.: 53-54°C.

På samme måde får man ud fra 1 R trans-permethrinsyre-pentafluorbenzylesteren 1 R trans permethrinsyretetrafluor--4-methyl-mercaptobenzylesteren. Smp.: 53-54°C.

Den ovennævnte omsætning kan også gennemføres i et 25 system bestående af toluen/vand/faseoverføringskatalysator eller også eksempelvis i lave alkoholer såsom methanol, ethanol eller isopropanol.

30 35

Eksempel 21 i

O

DK 168287 B1 28

CH OH

:* SCH3 10 I et 250 ml trehalsetkolberøreapparatur med termometer, køler og kølebad ..går man ud fra 100 ml isopropanol ved 0°C, derpå tilleder man 5 g methylmercaptan, og der tilsættes 4 g pulveriseret natriumhydroxid. Derefter tilsætter man i 15 løbet af 15 minutter dråbevis via en skilletragt, der kan j opvarmes, ved 0°C 20 g pentafluorbenzylalkohol. Derpå opvarmer I man langsomt til tilbagesvalingstemperatur (83-84°C), og man omrører i 1 time ved denne temperatur. Udgangsblandingen afkøles og sættes til isvand. De dannede fedtede krystaller 20 tages op i methylenchlorid.

Derpå adskilles de to faser, den organiske fase tørres over natriumsulfat og destilleres ved hjælp af en j kolonne. Man får 16,6 g 2,3,5,6-tetrafluor-4-methylmercapto- | benzylalkohol (kp. ved et tryk på 16 mbar: 145-146°C).

25 i 30 35

Claims

29 DK 168287 B1 Patentkrav .

1. Vinylcyclopropancarboxylsyreestre, kendetegnet ved, at de har den almene formel (I)

2. Vinylcyclopropancarboxylsyreestere med formlen (I) ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er (0χ-04)-alkylthio eller (0χ-04)-alkylsulfinyl, 20 og hvori X og Y enten begge er chlor, eller begge er methyl.

3. Vinylcyclopropancarboxylsyreester ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen H3C\/:H3 f f ClvC=CH ' \ C00‘CH2“vJ/ SCH3 pMt

4. Fremgangsmåde til fremstilling af vinylcyclopropan-carboxylsyreestere med den almene formel (I) 30 DK 168287 B1 H C CH., sX' K 5 yK COO-CHV' \\-R F F hvori R, X og Y har de i krav 1 angivne betydninger, kendetegnet ved, at man, 10 a) eventuelt i nærværelse af opløsningsmidler, syreaccepterende midler og/eller faseoverføringskatalysatorer, omsætter en syre eller et reaktionsdygtigt derivat deraf med den almene formel (II) j

15 H,C CH, Y (II) xv_Å sr 20 hvori X og Y har den ovenfor angivne betydning, og Z^ er halogen, fortrinsvis chlor, eller OH, med en alkohol eller et reaktionsdygtigt derivat deraf med den almene formel (III)

25. F 2 - ™a-M- " <XII) F F 30 hvori R har den ovenfor angivne betydning, og Z2 er OH, Cl eller Br, eller at man b) til fremstilling af vinylcyclopropancarboxylsyreestre med den almene formel (la) i 35 31 DK 168287 B1 H^C CH3 5 Ϊ >=^^00-CH2-^- r1 <Ia) F F hvori R1 er (C^-Cg)-alkylthio, og X og Y har den ovenfor anførte betydning, i et organisk 10 opløsningsmiddel eller i et tofasesystem, bestående af vand/-organisk opløsningsmiddel, omsætter en ester med den almene formel (Ila) F F 20 hvori X og Y har den ovenfor angivne betydning, med et alka-limetalmercaptid med den almene formel (Ilb) [r1]©^© <Ilb> 25 hvori R1 er en (C^-Cg)-alkylmercaptidgruppe, og Me+ er en alkalimetalkation, idet dog gruppen [R·1-] i formel (Ilb) udelukkende er en me-30 thylmercaptidanion, såfremt X i formel (Ila) er CF3, og Y er Cl.

5. Middel til bekæmpelse in vitro af skadelige organismer, kendetegnet ved et indhold af mindst én vinylcyclopropancarboxylsyreester med formlen (I).

5 H.C CH-. X ^ r F ^COO-CH^R (I> P P 10 hvori R er (C^-Cg)-alkylthio, (Cx-C4)-alkylsulfinyl eller di-(Cx~ c6)-alkylamino, og hvori 15. og Y enten begge er halogen, eller X og Y begge er (0χ-04)-alkyl.

6. Fremgangsmåde til bekæmpelse in vitro af skadelige organismer, kendetegnet ved, at man lader vinyl- DK 168287 B1 | 32 | cyclopropancarboxylsyreestre med formlen (I) indvirke på de skadelige organismer og/eller deres biotop.

7. Anvendelse af vinylcyclopropancarboxylsyreester med formlen (I) til bekæmpelse in vitro af skadelige organis- 5 mer.

8. Fremgangsmåde til fremstilling af midler til bekæmpelse af skadelige organismer, kendetegnet ved, at man blander vinylcyclopropancarboxylsyreestre med formlen I med strækkemidler og/eller overfladeaktive midler. 10 15 20 j I 25 i 30 ] 35