DK167909B1 - Germicidt dyrepattebehandlingsmiddelkoncentrat, germicidt dyrepattebehandlingsmiddel samt anvendelse af et germicid til fremstilling af et medikament mod bovin yverbetaendelse - Google Patents

Description

i DK 167909 B1

Den foreligggende opfindelse angår et hidtil ukendt middel til behandling af dyrs patter, omfattende et germicidt middel. Midlet kan anvendes til bekæmpelse af yverbetændelse hos malkekøer .

5 Formuleringen af et pattebehandlingsmiddel (pattedyppemiddel, eng: teat dip) er en kompliceret proces, som kræver, at talrige ingredienser er forligelige og giver et effektivt produkt. Pattebehandlingsmidler af barrieretypen og germicide pattebehandlingsmidler og kombinationer af disse to er hoved-10 typerne af kendte pattebehandlingsmidler. I praksis dyppes et yver i et pattebehandlingsmiddel efter malkning og den resulterende film får lov til at forblive på yveret indtil næste malkning, hvilket sædvanligvis sker 8 til 12 timer senere.

Selv om mange germicider har været afprøvet i pattebehand-15 lingsmidler, er det meget vanskeligt at finde germicider, der er tilfredsstillende. Et tilfredsstillende germicid må være tilstrækkeligt effektivt til at dræbe forskellige mikrober og give en stabil behandlingsformulering, det må være ikke-irri-terende for yveret i den periode, hvorunder det forbliver på 20 yveret, og det må være forholdsvis økonomisk, da det er formuleringens aktive hovedingrediens.

Nogle af de tidligere kendte germicider, der beskrives som anvendelige i pattebehandlingsmidler, indbefatter chlorerede cyanurater (US-patentskrift nr 4.025.628), chlorhexidin (US-25 patentskrift nr. 4.434.181), kvaternære alkylammoniumsalte (US-patentskrift nr. 3.993.777), iod (US-patentskrift nr. 2.739.922) og kombinationer af nitroalkanoler og aminocarbox-ylsyrer (US-patentskrift nr. 4.199.602).

TEGO® 51 og TEGO® 51B er germicide produkter, der leveres af 30 Th. Goldschmidt A.G. (Essen, Vesttyskland). Disse produkter er kompleksblandinger af forskellige alkylaminer og N-substituerede glyciner. Analyse gennemført på nærværende opfinders vegne har vist, at de tilstedeværende germicide hovedkomponen-

Ul\ I OIOVJZf D I

2 ter er 3-(n-dodecylamino)-propylamin og 2-[2-(n-dodecylami-no)-ethylamino]-ethylamin.

Ved en primær hudirritationsstandardprøve på kaniner (Draize prøve) foretaget med TEGO® 51 indeholdende 9% "aktive ingre-5 dienser" viste produktet sig at være alvorligt ætsende på huden. Et alvorligt erytem med ætsskorpedannelse og alvorligt ødem blev indenfor 7 dage efterfulgt af fuldstændig nekrose af huden på prøvestedet. Selv når det blev fortyndet til koncentrationer på 1,0% og 0,5% viste TEGO® 51 moderat til alvorligt 10 erytem og ødem efter 24 timer. Moderat nekrose blev også set ved disse koncentrationer. De ovennævnte resultater er inkluderet i rapport nr. R-2846 (dateret marts 1969), som er givet af Th. Goldschmidt A.G., der fabrikerer TEGO® 51.

M. Sipka, Arch. Lebensmittelhygiene, 1972, 23 (8), 176-179 15 beskriver anvendelsen af TEGO® 51/15 DL som et yvervaskemid-del. Tilsvarende beskriver salgslitteratur leveret af Th. Goldschmidt A.G. anvendelsen af TEGO® 51 som et yvervaskemid-del. Anvendelsen af et produkt som yvervaskemiddel indebærer kun kontakt mellem produktet og patten i en kort tidsperiode 20 af størrelsesordenen sekunder eller højst et minut eller to lige før malkning.

Germicider, der er så åbenbart irriterende som TEGO® 51 og TEGO® 51B, ville ikke sædvanligvis blive betragtet som velegnet til anvendelse som et pattebehandlingsmiddel eller pat-25 tedyppemiddel, som medfører forlænget kontakt mellem germici-det og patten, selv om deres styrke, aktivitetsspektrum og pris ellers gør dem til meget attraktive kandidater. Endnu mere usandsynligt ville det være at anvende dem i et koncentreret pattebehandlingsmiddel som følge af fare for, at koen 30 bliver alvorligt skadet, hvis produktet ved et uheld anvendes ufortyndet. Der er imidlertid nu overraskende fundet en måde til anvendelse af disse kraftige germicider i et pattebehandlingsmiddel, der er velegnet til daglig brug.

DK 167909 B1 3 I US-patentskrift nr. 2.246.524 beskrives en klasse af N-alky-lerede alkylenpolyaminer og salte deraf til anvendelse som germicider, antiseptiske midler, baktericider osv. M.S. Balsam et. al. "Cosmetics Science and Technology" (1979) refererer 5 til anvendelsen af forskellige forbindelser som blødgørings-midler og filmdannende midler i farmaceutiske formuleringer, der påføres på huden. Referencerne anviser imidlertid ikke den ifølge opfindelsen foreslåede udvælgelse af poly-(N-vinylpyr-rolidon) som et filmdannende middel og et velegnet blødgø-10 ringsmiddel, hvor disse udvalgte forbindelser er forligelige med hinanden og heller ikke den sammensætning af germicider, der sammen danner en i det væsentlige stabil homogen ikke-irriterende dyrepattebehandlingsblanding.

Den foreliggende opfindelse angår forbedrede midler til be-15 handling af dyrs patter. Nærmere bestemt angår den et hidtil ukendt pattebehandlingsmiddel, som er effektivt og alligevel ikke-irriterende, selv når det påføres som et koncentrat.

I en yderligere udførelsesform for opfindelsen angår den anvendelsen af et germicid til fremstilling af et medikament til 20 bekæmpelse af bovin yver be tænde Ise, hvor medikamentet fremstilles ved at danne de her omhandlede pattebehandlingsmidler.

Pattebehandlingsmidlerne ifølge opfindelsen er formuleringer, der som en homogen blanding omfatter et germicid valgt blandt 3-(n-dodecylamino)-propylamin, et farmaceutisk acceptabelt 25 syreadditionssalt af 3-(n-dodecylamino)-propylamin, 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-ethylamin og et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt af 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-ethylamin, hvilket germicid eller hvilke germicider er til stede i en samlet mængde på 0,25 til 2,5 vægt% regnet på den 30 samlede vægt af pattebehandlingsmiddelkoncentratet; et polye-thoxyleret eller polypropoxyleret glucosid som blødgøringsmid-del; poly(N-vinylpyrrolidon) som filmdannende bestanddel; og vand. Valgfrit (og fortrinsvis) indbefatter formuleringerne yderligere et farvestof, fortrinsvis et farvestof, der i al-35 mindelighed anses for at være sikkert og/eller et antiskum- 4 ningsmiddel. Der beskrives også pattebehandlingsmiddelkoncen-trater.

Formuleringerne ifølge opfindelsen tilvejebringes som koncentrater til at blive fortyndet med vand eller som opløsninger 5 klar til anvendelse på en ko's patter. Pattebehandlingsmidler bliver almindeligvis anvendt og tilvejebragt som fortyndede opløsninger. Det er noget lettere at formulere mange af de kendte behandlingsmidler som fortyndede blandinger, da fortyndede blandinger sædvanligvis er mere stabile end koncentrerede 10 blandinger. På den anden side er det betydeligt billigere at tilvejebringe og transportere koncentrater. Skønt det er betydeligt vanskeligere at formulere koncentrater, tilvejebringer den foreliggende opfindelse koncentrerede formuleringer med fremragende stabilitet og egenskaber. Således er de foretrukne 15 koncentrater ifølge opfindelsen i virkeligheden generelt mere stabile end de tilsvarende fortyndede formuleringer.

Det var overraskende at opdage, at der med opfindelsen er tilvejebragt ikke-irriterende koncentrerede formuleringer i lyset af den kendte hudirritationsevne hos TEGO® 51 og TEGO® 20 5IB.

Den foreliggende opfindelse angår pattebehandlingskoncentrater og fortyndede formuleringer til anvendelse til tilvejebringelse af germicid beskyttelse for malkekøers patter.

Anvendt i nærværende beskrivelse og krav angiver "i det væ-25 sentlige stabil", når det anvendes i forbindelse med "homogen blanding", en homogen blanding, som forbliver homogen i en periode på mindst cirka 90 dage ved stuetemperatur. Ved "i det væsentlige ikke-irriterende" menes, at patter, der er blevet dyppet med pattebehandlingsmiddel to gange daglig i 21 efter 30 hinanden følgende dage, ikke viser nogen væsentlig irritation. Med "farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt" menes et hvilket som helst salt, der udviser passende germicid aktivitet og som ikke i væsentlig grad giver en nedsat sikkerhed DK 167909 B1 5 sammenlignet med den frie base.

3-(n-dodecylamino)-propylamin og 2-[2-(n-dodecylamino)ethyl-amino]-ethylamin, der kan anvendes som germiciderne i formuleringerne ifølge opfindelsen, er tilgængelige i handelen i 5 TEGO® 51 og TEGO® 51B fra Th. Goldschmidt Co., Essen, Vesttyskland.

i Både TEGO® 51 og TEGO® 51B er vandige opløsninger, der indeholder 3-(n-dodecylamino)-propylamin og 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-ethylamin som de germicide hovedkomponenter. Det 10 antages, at hovedkomponenterne er til stede i TEGO® 51 og TEGO® 51B som hydrochloridsalte. Til stede i en signifikant mængde er også CH3 (CH2) nNHCH2CH2CH2NHCH2COOH, der kan betegnes N-[3-(n-dodecylamino)-propyl]-glycin og som osså antages at være til stede som hydrochlor idsalt et. Den sidstnævnte forbin-15 delse har imidlertid vist sig at være betydeligt mindre aktiv end de førstnævnte to mod Staphylococcus aureus og Escherichia coli. Talrige andre bestanddele er også til stede i TEGO® 51 og TEGO® 5IB, men den germicide virkning, der udøves af de ovennævnte TEGO®-produkter, antages primært at kunne tilskri-20 ves de ovennævnte bestanddele (navnlig de to førstnævnte).

Pattebehandlingsmidde Ikoncentr aterne ifølge opfindelsen omfatter 3-(n-dodecylamino)-propylamin, 2-[2-(n-dodecylamino) -ethylamino]ethylamin og/eller farmaceutisk acceptable syre-additionssalte af den ene eller af dem begge i en samlet mæng-25 de på 0,25 til 2,5% regnet på koncentratets samlede vægt. Alle mængdegrænser, der er angivet i den nærværende beskrivelse og i kravene for den eller de germicide bestanddele, er vægtmængder regnet som den frie base, uanset om der anvendes den frie base eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.

30 Fortrinsvis indeholder pattebehandlingsmiddeIkoncentratet ifølge opfindelsen 3-(n-dodecylamino)-propylamin eller hydro-chloridsaltet deraf i en mængde på cirka 0,2 til 1,8 vægt% og mére foretrukket ca. 0,4 til 0,9 vægt% regnet på den samlede 6 l-»iy i υ / zf\jzj o i vægt af koncentratet, og yderligere indeholder det 2-[2-(n-do-decylamino)-ethylamino]-ethylamin eller hydrochloridsaltet deraf i en mængde på ca. 0,05 til 0,7 vægt% og mere foretrukket 0,09 til 0,4 vægt% regnet på koncentratets samlede vægt.

5 En bestanddel, der fortrinsvis anvendes i mange kommercielle behandlingsmidler og som er til stede i pattebehandlingsmidlet ifølge opfindelsen, er et blødgøringsmiddel i form af et poly-ethoxyleret eller polypropoxyleret glucosid. De fleste ger-micider er i det mindste mildt irriterende for huden, og en 10 bestanddel til at modvirke enhver potentiel irritation er essentiel. Det er velkendt for forskere og folk, der arbejder med malkekvæg, at irriterede patter er mere tilbøjelige til at få infektion af yverbetændelse end bløde, sunde patter.

Der er blevet bedømt flere ingredienser af typerne blødgø-15 ringsmiddel, anti-irritationsmiddel eller befugtningsmiddel. Vandopløselige, acety lerede poly ethoxy lerede lanolinderivater, såsom Amerchol's SOLULAN 97 og SOLULAN 98, blev afprøvet uden held, da der ikke blev opnået en stabil homogen blanding. Varemærket SOLULAN er ikke registreret i Danmark. Disse gav 20 uklare opløsninger, som skilte ad og gelerede efter kun to dages ældning. Glycerol blev prøvet men det var også uforligeligt med germicidet (TEGO® 51B) , da der ikke fremkom en stabil homogen blanding. En ring af geleret materiale dannedes på opløsningens top, da disse to blev forenet. Det samme fæno-25 men fremkom, da propylenglycol afprøvedes som et blødgøringsmiddel sammen med germicidet TEGO® 5IB.

Velegnede blødgøringsmidler er polyethylenglycolmethylgluco-siderne, såsom GLUCAMATE DOE 120 (et polyethoxyleret glucose-dioleat, der indeholder 120 ethoxyenheder i polyethylenglycol-30 delen, leveres af Amerchol Corporation, Edison, New Jersey, U.S.A.); GLUCAM E10 (en polyethoxyleret methylglucose, der indeholder 10 ethoxyenheder fra Amerchol Corporation) GLUCAM E-20 (en polyethoxyleret methylglucose, der indeholder 20 ethoxyenheder i polyethylenglycoIdelen, leveres af Amerchol DK 167909 B1 7

Corporation); GLUCAM P-10 (en polypropoxyleret methylglucose, der indeholder 10 propoxyenheder i polyethylenglycoldelen, leveres af Amerchol Corporation); GLUCAM P-20 (en polypropoxyleret methylglucose, der indeholder 20 propoxyenheder i poly-5 ethylenglycoldelen, leveres af Amerchol Corporation). Disse

blødgøringsmidler giver formuleringer, der vil vise sig at J

være stabile over temperaturområder fra 0 C til 50°C. Det antages også, at andre polyethoxylerede glucosider vil være velegnede. Andre blødgøringsmidler, der er velegnede, er hy-10 drogenerede stivelseshydrolysater, der leveres med varebetegnelserne HYSTAR C.G., HYSTAR HM-75 og HYSTAR TPF, der alle leveres af Lonza, Inc., Fairlawn, New Jersey, U.S.A. Sorbitol vil også være velegnet. De ovennævnte varebetegnelser, GLUCA-MATE, GLUCAM og HYSTAR er ikke registreret i Danmark.

15 Blødgøringsmidlet bør være til stede i de omhandlede patte-behandlingsmiddelkoncentrater i en mængde på fra ca. 1 til 40 vægt% og fortrinsvis 2 til 6 vægt% regnet på koncentratets samlede vægt.

Der kræves også en filmdannende ingrediens i formuleringerne 20 ifølge opfindelsen. Der er afprøvet flere indbefattet xanthan-gummi, carboxymethylcellulose, poly-(vinylalkohol), hydroxy-ethylcellulose og poly-(N-vinylpyrrolidon) (PVP) . Overraskende gav kun PVP en stabil homogen opløsning med germicidet TEGO® 51B. Den filmdannende ingrediens anvendes i almindelighed på 25 fra ca. 0,5 til 8 vægt% regnet på pattebehandlingsmiddelkon-centratets samlede vægt. I den lavere ende af de ovennævnte grænser anvendes der fortrinsvis filmdannende ingredienser med højere molekylvægt for at give de fortyndede formuleringer en tilstrækkelig adhæsion til patterne.

30 Det er ønskeligt, at der er indbefattet et farvestof i patte-behandlingsmiddelformuleringerne ifølge opfindelsen. Farve på patterne fortæller landmanden, at han virkelig har dyppet en bestemt ko's patter. For at udelukke ethvert problem med mulig forurening af mælk foretrækkes det, at der kun anvendes FDC-

UIY IO/9U9 D I

8 godkendte farvestoffer (levnedsmiddelkvalitet). Der er 7 FDC-farvestoffer tilgængelige, som generelt betragtes som sikre, og da en af disse, FDC Rød nr. 3, nu er under mistanke for at være kræftfremkaldende er der nu kun 6 farvestoffer, 5 der betragtes som velegnede. FDC gul nr. 5 er for lys i farven til at kunne ses ordentligt på patterne og den er derfor mindre velegnet. FDC blå nr. 2 er ustabil i nærværelse af lys og er derfor mindre ønskelig. De tilbageværende farver er FDC rød nr. 4, FDC gul nr. 6, FDC grøn nr. 3 og FDC blå nr. l. Alle 10 disse blev bedømt til indføjelse i pattebehandlingsmidlet. Alle farverne havde en lille skadelig virkning på pattebe-handlingsmidlets bakterielle aflivningsgrad. FDC blå nr. 1 havde imidlertid den mindste virkning (se eksempel 6 nedenfor) og den foretrækkes for tiden. Det vil også forstås, at visse 15 D-farver og C-farver kan være velegnede til indarbejdning i pattebehandlingsmidlet.

Mange germicide midler har højtskummende egenskaber. De ger-micider, der er til stede i TEGO® 51 og TEGO® 51B, kan give skumning og derfor foretrækkes det at anvende et antiskum-20 ningsmiddel i formuleringerne ifølge opfindelsen. Velegnede antiskumningsmidler er polymererne af dimethylsiloxan, som er tilgængelig fra Dow Corning Company, idet et eksempel på et sådant antiskumningsmiddel er det, der sælges under den i Danmark uregistrerede betegnelse ANTIFOAM C. Når der anvendes et 25 antiskumningsmiddel, vil dette sædvanligvis blive brugt i en mængde på fra cirka 0,05 til 0,5 vægt% regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmiddelkoncentratet.

Nogle kendte pattebehandlingsmidler indbefatter ethylendiamin-tetraeddikesyre, der kan virke som et chelateringsmiddel til 30 fjernelse af metalioner fra hårdt vand. Det har vist sig, at ethylendiamintetraeddikesyre reducerer stabiliteten og den baktericide virkning hos pattebehandlingsmidlet ifølge opfindelsen, og derfor foretrækkes det, at pattebehandlingsmidlet ifølge opfindelsen er fri for ethylendiamintetraeddikesyre.

DK 167909 B1 9 I praksis indeholder pattebehandlingsformuleringen, der fremstilles ud fra pattebehandlingsmiddelkoncentratet og som anvendes til at dyppe kopatter, mindst ca. 90 vægt% vand og fortrinsvis mindst ca. 95 vægt% vand regnet på den samlede 5 vægt af den fortyndede formulering. Pattebehandlingsmiddel-formuleringen skal indeholde en germicidt effektiv mængde af et germicid valgt fra gruppen bestående af 3-(n-dodecylami-no)propylamin og 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-ethylamin, enten som de fri baser eller som syreadditionssalte. Det vil 10 forstås, at pattebehandlingsmidlet kan indeholde både 3-(n-dodecylamino) -propylamin og 2-[2- (n-dodecylamino) -ethylamino] -ethylamin (og/eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af den ene eller begge) i mængder, der tilsammen udgør en germicidt effektiv mængde. Med "germicidt effektiv mængde" som 15 anvendt i nærværende beskrivelse og krav menes en mængde af germicidet, som vil tilvejebringe en reduktion af bakterievækst på mindst ca. 4 log, når man følger den i eksempel 6 beskrevne metode og den tid, hvori podematerialet udsættes for pattebehandlingsmidlet, er 2 min. og når der ikke anvendes 20 organisk belastning eller fyldmateriale. Fortrinsvis vil pattebehandlingsmidlet omfatte både 3-(n-dodecylamino)-propylamin og 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-ethylamin (eller syreadditionssaltene af den ene eller begge) i mængder på henholdsvis ca. 0,025 til 0,25 vægt% og 0,005 til 0,10 vægt%, 25 begge regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmiddel-formuleringen.

De efterfølgende eksempler er tilvejebragt for at illustrere opfindelsen.

Eksempel 1 30 Til 318 kg omrørt deioniseret vand sattes 0,567 kg af den poly-(dimethylsiloxan)-formulering, der er tilgængelig i handelen som ANTI FOAM C fra Dow Corning Company, Midland, Michigan, U.S.A. Efter 5 minutters omrøring opvarmedes opløsningen til 56 til 63°C (135 til 145°F) . Under opvarmningsperioden til- 10 DK 167909 B1 sattes langsomt 3,78 kg poly-(N-vinylpyrrolidon) med molekylvægt 30.000 (tilgængelig i handelen under betegnelsen "PVP K-30" fra GAF Chemical Company, New York, New York, U.S.A.) efterfulgt af langsom tilsætning af 15,12 kg methylglucosedi-5 oleatderivat af polyethylenglycol indeholdende ca. 120 enheder ethylenglycol per molekyle (tilgængelig i handelen under varemærket GLUCAMATE DOE 120 fra Amerchol Chemical Company, Edison, New Jersey, U.S.A.). Blandingen fortsattes i 15 til 30 min., indtil der var opnået en opløsning. Til denne opløsning 10 sattes 45,40 kg TEGO® 51B opnået fra Th. Goldschmidt Co., Essen, Vesttyskland. Opvarmning og blanding fortsattes ved 56 til 63°C (135 til 145°F) i 15 minutter. Til denne opløsning sattes 0,567 kg FDC blå nr. 1 (tilgængelig fra Warner-Jenkin-son Company, St. Louis, Montana, U.S.A.) og blandingen fort-15 sattes i 30 minutter. Derefter fik opløsningen lov til at køle til stuetemperatur til tilvejebringelse af et stabilt, skumfrit koncentrat.

Mængder af hver ingrediens, der er til stede i s lutformuleringen, var: 20 TEGO® 5IB 12,00% GLUCAMATE DOE 120 4,00% PVP K-30 1,00% FDC blå nr. 1 0,15% ANTIFOAM C 0,15% 25 afioniseret vand 82.70%

Eksempel 2

Formuleringen fra eksempel 1 fortyndedes med 7 rumfang vand til tilvejebringelse af en opløsning indeholdende 1,5 vægt% TEGO® 5IB. Der udførtes et feltforsøg med 120 malkekøer under 30 anvendelse af National Mastitis Council Protocol B.

I korte træk kræver National Mastitis Council Protocol B, at hver af de fire patter på en ko først dyppes med 1/3 af dens i - τπη^^—^ DK 167909 B1 11 længde i et podemedium med en given bakterie, hvorefter der drænes i 5 sekunder. To patter dyppes derefter med deres fulde længde i pattebehandlingsmidlet (over de bakteriebehandlede patter) og de resterende to patter holdes som ubehandlede 5 kontrolpatter og dyppes ikke i pattebehandlingsmidlet. Denne procedure gennemføres to gange dagligt (efter hver malkning).

Tre gange om ugen tages der mælk fra hver patte, en prøve udspredes på et passende vækstmedium og bedømmes for bakterievækst .

10 Køerne behandlet med det fortyndede pattebehandlingsmiddel ifølqe nærværende eksempel udviste 81,2% mindre yverbetændelse fremkaldt af Staphylococcus aureus og 67,5% mindre yverbetændelse fremkaldt af Streptococcus agalactiae i forhold til de ubehandlede kontrolpatter. Dette viser, at pattebehandlings-15 midlet er effektivt i overensstemmelse med denne anerkendte protokol.

Eksempel 3

En pattebehandlingsmiddelkoncentratformulering fremstilledes under anvendelse af metoden i eksempel l, bortset fra at den 20 anvendte mængde af TEGO® 5IB reduceredes med 50% og at vandmængden forøgedes tilsvarende.

Mængderne af hver ingrediens i den færdige formulering var: TEGO® 5IB 6,00% GLUCAMATE DOE 120 4,00% 25 PVP K—30 1,00% FDC blå nr. 1 0,15% ANTIFOAM C 0,15% afioniseret vand 88,70%

Eksempel 4 30 Formuleringen ifølge eksempel 3 fortyndedes med 7 rumfang vand DK 167909 B1 12 til tilvejebringelse af en opløsning indeholdende 0,75 vægt% TEGO® 5 IB. Der udførtes et feltforsøg som beskrevet i eksempel 2, denne gang med 40 malkekøer. Høerne behandlet med behandlingsmidlet ifølge eksempel 3 udviste 52,4% mindre yverbetæn-5 delse fremkaldt af Staphylococcus aureus, men ingen reduktion af. yverbetændelse fremkaldt af Streptococcus agalactiae sammenlignet med de ubehandlede kontrolpatter. Dette anses for at være en vellykket reduktion af yverbetændelse fremkaldt af Staphylococcus-organismer.

10 Eksempel 5

Pattebehandlingsmiddelkoncentratformuleringen ifølge eksempel 1 (d.v.s. formuleringen indeholdende 12,00% TEGO® 51B) påfør-tes på alle patterne på fire køer ved et feltforsøg under anvendelse af normale procedurer (d.v.s. påført to gange dag-15 ligt efter hver malkning) og fik lov til at tørre. Det blev iagttaget, at ingen af køerne udviste irritation af deres patter efter 21 dage, idet der ikke var sårskorpedannelse, dannelse af revner i huden eller rødmen.

Eksempel 6 20 Der fremstilledes pattebehandlingsformuleringer i overensstemmelse med den i eksempel 1 beskrevne procedure under anvendelse af flere forskellige farvestoffer som vist i tabel 1 nedenfor. Den bakteriedræbende rate for disse formuleringer fortyndet med 7 dele vand måltes overfor to organismer, Sta-25 phylococcus aureus og Escherichia coli under anvendelse af to forskellige eksponeringstider og med og uden en organisk belastning (d.v.s. 10% mælk sat til formuleringerne). Forsøget kørtes ved i) tilsætning af et podemedium på 0,1 ml indeholdende ca. 108 bakterier/ml til 20 ml af behandlingsmiddelfor-30 muleringen, ii) udtrækning af en portion på 0,1 ml fra formuleringen og anbringelse af den på en agarplade, og iii) inkubering af agarpladen i 48 timer. Resultaterne sammenlignedes med ubehandlede kontrolprøver. Resultaterne er vist i DK 167909 B1 13 tabel 1. Temperaturen ved prøverne var 30 C og aflivningsra-terne er vist som reduktioner af det totale antal bakterier til stede i en logaritmisk skala.

TABEL 1 5 Ingen organisk 10% organisk belastning belastning

Eksponeringstid

Farvestof 2 min 10 min 2 min 10 min 10 FDC blå nr. 1

Staph, aureus >6,15 >6,15 2,30 5,01 E. coli > 5,90 > 5,90 4,33 > 5,90 FDC grøn nr. 3

Staph, aureus 3,79 5,01 2,85 5,53 15 E. coli > 5,90 > 5,90 4,80 > 5,90 FDC rød nr. 4

Staph, aureus >6,15 >6,15 1,99 4,35 E. coli > 5,90 > 5,90 2,04 > 5,90 FDC gul nr. 6 20 Staph, aureus >6,15 >6,15 TNTC1 3,85 E. coli > 5,90 > 5,90 3,06 > 5,90 TNTC = for talrig til at blive talt

Claims (11)

1. Germicidt dyrepattebehandlingsmiddelkoncentrat, kendetegnet ved, at det som en i det væsentlige stabil 5 homogen blanding omfatter et germicid valgt fra gruppen bestående af 3-(n-dodecylamino)-propylamin, et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt af 3-(n-dodecylamino)-propyla-min, 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-ethylamin og et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt af 2-[2-(n-dodecyla-10 mino)ethylamino]-ethylamin, hvilket germicid eller hvilke germicider er til stede i en samlet mængde på 0,25 til 2,5 vægt% regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmiddelkon-centratet; et polyethoxyleret eller polypropoxyleret glucosid som blødgøringsmiddel; poly(N-vinylpyrrolidon) som filmdan-15 nende bestanddel; og vand.

2. Pattebehandlingsmiddelkoncentrat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det yderligere indeholder N-[3-(n-dodecylamino)-propyl ]-glycin eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.

3. Pattebehandlingsmiddelkoncentrat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at behandlingskoncentratet omfatter 3-(n-dodecylamino)-propylamin i en mængde på 0,2 til 1,8 vægt% regnet på den samlede vægt af behandlingskoncentratet, og 2— [2-(n-dodecylamino) -ethylamino] ethy lamin eller hydrochlo-25 ridsaltet deraf i en mængde på 0,05 til 0,7 vægt% regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmiddelkoncentratet.

4. Germicidt, i det væsentlige ikke-irriterende dyrepattebe-handlingsmiddel fremstillet ud fra koncentratet ifølge krav 1 omfattende en germicidt effektiv mængde af koncentratet og 30 hvor vand er til stede i en mængde på mindst cirka 90 vægt% regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmidlet. DK 167909 Bl

5. Pattebehandlingsmiddel ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det yderligere indeholder N-[3-(n-dodecylamino)pro-pyl]-glycin eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.

6. Pattebehandlingsmiddel ifølge krav 4 eller 5, kende tegnet ved, at pattebehandlingsmidlet indeholder 3-(n-do-decylamino)-propylamin eller hydrochloridsaltet deraf i en mængde på 0,025 til 0,25 vægt% regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmidlet, og 2-[2-(n-dodecylamino)-ethylamino]-10 ethylamin eller hydrochloridsaltet deraf i en mængde på 0,005 til 0,10 vægt% regnet på den samlede vægt af pattebehandlingsmidlet.

7. Pattebehandlingsmiddel eller pattebehandlingsmiddelkoncen-trat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, k e n- 15 detegnet ved, at det indeholder et farvestof.

8. Pattebehandlingsmiddel eller pattebehandlingsmiddelkoncen-trat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at det indeholder et antiskumningsmiddel.

9. Pattebehandlingsmiddel eller pattebehandlingsmiddelkon-20 centrat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvori blødgøringsmidlet er et polyethylenglycolmethylglycosid.

10. Anvendelse af et germicid til fremstilling af et medikament til bekæmpelse af bovin yverbetændelse, hvor medikamentet fremstilles ved at danne et pattebehandlingsmidde Ikoncentr at 25 eller pattebehandlingsmiddel ifølge et hvilket som helst af de foregående krav. DK 167909 B1

11. Anvendelse ifølge krav 10, hvor blødgøringsmidlet er et polyethylenglycolmethylglucosid. 5 I - * --------- --