JPS63313705A - 無臭芳香族ジアルデヒド消毒および殺菌組成物 - Google Patents

無臭芳香族ジアルデヒド消毒および殺菌組成物

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JPS63313705A
JPS63313705A JP63122155A JP12215588A JPS63313705A JP S63313705 A JPS63313705 A JP S63313705A JP 63122155 A JP63122155 A JP 63122155A JP 12215588 A JP12215588 A JP 12215588A JP S63313705 A JPS63313705 A JP S63313705A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は活性成分として水溶性芳香族ジアルデヒドを含
有する安定で、無臭の殺菌および高レベル消毒組成物に
関する。用いられる芳香族ジアルデヒドは一般にフタル
アルデヒドと称される1゜2−ベンゼンジカルボキサル
デヒドである。
飽和ジアルデヒド殺菌および消毒組成物は周知である。
ペラパー他(Pepper・etal、)の米国特許第
3,282,775号、ブッヒャー(Boucher)
の米国特許第3,708,263号、第3,912,4
50号、第3,968,248号および第3,968,
250号ならびにブッヒャルタ−(Bucha 1te
r )の米国特許第3.983.252号の各特許は医
学用装置または周囲表面(environmental
surface)を消毒または殺菌するために使用され
る水性またはアルコール性溶液中のグルタルアルデヒド
の利用を開示している。
ジェイコブス(Jacobs)の米国特許第4,436
,754号は低臭気グルタルアルデヒド殺菌および消毒
組成物を開示している。
ライン(Rein)およびノルテ(Nolte)のZe
ntralblatt fuer Bakteralo
gie、 Parasitenkunde。
Infektionskrankheitec und
 l(ygiene、、i Abt、 Orig B1
6g、pp、507−516 (1979年)では、芳
香族モノアルデヒド類および成る芳香族ジアルデヒド、
テレフタルアルデヒドが細菌発育抑制および菌増殖抑制
活性を有することを開示している。
ライン、ノルテおよびツェルリンク(Zerling)
のZentralblatt fuer Bakter
alogie、 Parasitenkunde、 I
nfektionskrankheitec und 
Hygiene、、i Abt、 Orig B172
.pp、50g−519(1981年)では、フタルア
ルデヒド、イソフタルアルデヒドおよびテレフタルアル
デヒドの全てが細菌発育抑制および菌増殖抑制活性を有
することを開示している。
上述の米国特許中に開示さ九たタイプの市販の高レベル
消毒用グルタルアルデヒド組成物は、ミコバクテリウム
・ラベルクロシス(Mycobacteriumtub
erculosis)を含む広い範囲の微生物に抗して
温度20℃、10分間において有効であると長い間考え
られて来た。効力の測定を行うために利用された試験は
「アソシエーシ旦ン・オブ・オフィシャル・アナリティ
カル・ケミスッ(Association of 0f
ficial Analytical Chemist
s) J第14版、1984年、S4.045−4.0
50の「オフィシャル・メソッズ・オブ・アナリシス(
Official Methods of Analy
sis) Jに詳述されたAOAC結核菌撲滅性試験(
TuberculocidalTest)であった。こ
の試験に使用された微生物はミコバクテリウム・ボビス
BCGである。
標準AOAC試験法は可成り不規則かつ変動性を伴う結
果をもたらすものであることが今や明らかである。この
試験法は実際には、示された試験におけるより遥かに有
効ではない場合に、殺菌消BCGに対し有効であること
を示す可能性がある。
再現可能でかつ定量的特性を有する改良された試験法が
開発された。新しい試験法は上述の結核菌撲滅性試験と
同一の試験用生物を利用している。
この新規な試験法において、試験すべき殺菌剤9ミリリ
ツトル(ml)を試験管内に配置し、水浴中に入れ、そ
して所望温度になるようにする。試験生物(M、ボビス
BCG)1mlを試験すべき殺菌剤を含有する試験管に
加える。適当な時間的インターバルで殺菌剤−細胞懸濁
液の一部分を取り出し、そして等容量の適切な中和剤を
直接添加し、そして十分に混合する。中和した試料の1
0倍の希釈液を塩水希釈ブランク(salinedil
utionblanks)を用いて調製する。適切な希
釈液の1mlを細孔寸法0.45ミクロンの薄膜フィル
ターの表面上に収集する。次いで、これらのフィルター
を少なくとも50m1の塩水で洗浄する。これらのフィ
ルターを寒天平板上に配置し、そしてプラスチックバッ
グ内で15乃至20日間37℃で培養する。次に、生き
残っているコロニーを数える。
サバイバル曲線は溶液の結核菌撲滅活性を決定するため
に構成される。データはS/So対時間としてプロット
される。Soは試験生物培養体の当初生存可能カウント
、そしてSは各時点における生存可能カウントである。
新しい定量的試験方法を利用して、市販のグルタルアル
デヒド溶液を試験すると、これらの組成物は、要求され
る1×10sのミコバクテリウム・ボビスBCGを10
分間20℃で殺すことはない。
20°における完全な殺菌のためにさらに要する、暴露
時間は数時間程度の大きなものとなる可能性がある。こ
の暴露時間は実際的ではなくなる。それは病院における
装置、特に感熱性ファイバーオプティック内視鏡消毒の
ための所望回転時間が30分以内になるからである。こ
の装置回転時間を達成するためには、消毒時間10分以
下が必要となる。10分間の消毒時間を得るために、3
0℃の温度が必要である。通常、病院の室温は20℃乃
至25℃であるので、従来のグルタルアルデヒド組成物
の加熱に関連して、所望の10分間の時間枠内で全ての
生物を殺すために付加的な費用を要することになる。
高レベル消毒薬はミコバクテリアに対して迅速な殺菌を
行うことができるのみならず、抵抗性非脂質(resi
tant nonlipid)および小ウィルス(sm
all viruses)に対して有効であり、また延
長した暴露時間によって事実上の滅菌が可能である。高
レベル消毒薬の有効度は温度および接触時間によっての
み制御されるものではなく、活性成分含有量および溶液
のpHに左右されるものであることは当業者には周知で
ある。芳香族ジアルデヒドについての先に引用された文
献は、フタルアルデヒドが高レベル消毒薬であることを
認めていない。
これはミコバクテリウム・ラベルクロシスおよびポリオ
ウィルス・タイプ1(Poliovirus Type
 I )に対して優れた活性を有している。これらの文
献はまた、対応する1、3−および1,4−異性体が、
たとえあったにしても極く僅かの高レベル消毒活性を有
するに過ぎないことも認識していない。
単−の活性成分として低濃度のフタルアルデヒド(たと
えば、0.25%)を含有する組成物は、温度20℃に
おいて10分以内で上述の生物に対して有効である。同
様な低濃度におけるフタルアルデヒドはバシラス・スブ
ティリス(Bacillussubtilis )およ
びクロストリジウム・スポロジエンズ(Clostri
dium sporogenes)胞字に対し温度20
℃、24時間の胞子撲滅活性を有している。
より高い濃度(たとえば、1.0%)のフタルアルデヒ
ドにおいては、滅菌は10時間で達成される。フタルア
ルデヒドを伴う組成物の胞子撲滅性および高レベル消毒
活性はpH3乃至9に亘って維持される。
殺菌および高レベル消毒溶液を選択する際、貯蔵安定性
および製造の容易さが二つの重要な要件である。グルタ
ルアルデヒド−ベース組成物は、高レベル消毒および殺
菌溶液として中性または酸性pH値におけるよりもアル
カリ性pHにおいて有効である。しかしながら、グルタ
ルアルデヒドおよびα水素を伴う他の同様なアルデヒド
はアルカリ性pHにおいて自己重合(autopoly
merize)する。
アルカリ性pHにおいて、これらのアルデヒドを含有す
る組成物は経時的にアルデヒドの有効濃度における還元
を経験し、従って限られた貯蔵安定性を有する。この問
題を克服するためには、アルデヒド組成物は2種類以上
の成分に分けてパッケージされねばならない。これらの
アルデヒドは酸性pHにおいて水溶液中で処方すること
ができ、そして使用の直前にアルカリ化剤をもって活性
化され、そのpHをアルカリ性領域に移動させるものと
する。この方法は前述したペラパー他の米国特許第3,
016,328号中に開示されている。上述のアルデヒ
ドとは異なり、フタルアルデヒドはα水素を有しておら
ず、従ってアルカリ性PHにおいて自己重合する可能性
はない。フタルアルデヒドを含有する組成物は単一成分
として配合することができる。これらの組成物はPH範
囲3乃至9を超える優れた安定性を有している。それは
貯蔵中にその効力を喪失することがない。
通常使用濃度におけるグルタルアルデヒドにつ−8= いて、成る病院職員により、刺激性の強い臭気を有し、
かつ眼および鼻の通路を刺激することが報告されている
。ジェイコブスの米国特許第4,436゜754号は、
グリコール添加剤を用いてグルタルアルデヒド組成物の
臭気および刺激性を減少させることを開示している。単
一活性成分としてフタルアルデヒドを含有する組成物は
眼および鼻の通路に対し無臭かつ非刺激性である。
高レベル消毒および殺菌法を考慮する際、装置回転時間
は非常に重要であるので、装置に血液が凝固せず、ある
いは組織を固定しない組成物が非常に望ましい。更に、
これらの性質はまた、装置および組成物間のより良好な
表面接触を保証することによって消毒および殺菌方法を
補助するものである。グルタルアルデヒド基材組成物は
表面に血液を凝固させ、かつ組織を固定する傾向がある
従って、注意深い装置のクリーニングが消毒および殺菌
に先立って必要な工程となる。フタルアルデヒド組成物
は表面に血液を凝固させ、あるいは組織を固定すること
はない。フタルアルデヒド組成物の上述の性質ならびに
改良された効力のために、これら組成物による消毒およ
び殺菌処理はより迅速かつより完全なものとなる筈であ
る。
今や、低レベルの活性成分フタルアルデヒドを含有する
組成物が20℃において高レベル消毒および殺菌溶液で
あることが見出されている。p’ H3乃至9のこれら
組成物はグラム陽性/グラム陰性バクテリアおよびカビ
類に対して非常に有効であるのみならず、殺すのが困難
である生物、たとえばミコバクテリウム・ラベルクロシ
ス、ポリオウィルス・タイプIならびにバシラス・スブ
ティリスおよびクロストリジウム・スポロジェンズ胞子
に対してもまた有効である。更に、フタルアルデヒド組
成物は無臭で、眼および粘膜に対し非刺激性である。こ
れらの組成物は広い範囲のpH領域において安定であり
、従って貯蔵中の効力を喪失することなく、単一組成物
としてパッケージすることができる。また、フタルアル
デヒド組成物は装置表面上に血液を凝固させることも組
織を固定させることもない。
フタルアルデヒドは次の構造を有している。
CHO フタルアルデヒドは組成物中に使用濃度、すなわち0.
025乃至1.0重量%の量で存在する。
より高い濃度、たとえば2%までも所望により使用可能
である。使用希釈度におけるフタルアルデヒドの好まし
い濃度は0.05乃至0.5重量%である。フタルアル
デヒにのより高い濃度を、使できる。濃縮組成物中で使
用されるフタルアルデヒドの量に対する限界は、水中の
フタルアルデヒドの溶解性の関数であり、これは5%w
/wである。5%W/Wを超えるフタルアルデヒド組成
物を達成するために、水混和性補助溶剤を使用すること
ができる。適切な補助溶剤には、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール、グリコール類、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルスルホキシドおよびジオキサンがある。
アルカリ化または酸性化塩は貯蔵および使用中に、所望
組成物pHを維持するために組成物中で緩衝剤として利
用される。この緩衝剤はペラパー他の米国特許第3,0
16,328号中で開示されるようなタイプであればよ
く、それはアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩、たと
えば炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムあるい
はりん酸塩であればよい。緩衝剤はまた、有機カルボン
酸塩たとえば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、
フタル酸水素カリウム、クエン酸カリウムまたは酢酸カ
リウムであってもよい。特定の塩または塩の混合物は十
分な量、すなわちその溶液の全重量基準で0.05%乃
至2.5%で存在し、所望pHを与える。組成物の消毒
特性はpHに左右されない。
しかし、低フタルアルデヒド濃度(たとえば、0.5%
以下)では、組成物の胞子撲滅活性は若−千pH依存性
である。胞子撲滅活性の最良pH範囲は6乃至8である
。この組成物はその他の成分、たとえば界面活性剤、腐
食防止剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、染料または
フレグランスを含んでいてもよい。これら他の成分の使
用は当該技術分野において周知である。
本発明の組成物は1種類以上の成分をもって配合されれ
ばよい。しかし、もし組成物が2以上の部分で配合され
るとすれば、それらの成分は使用の直前に混合されるも
のとする。
以下の実施例において、特に示さない限り、%は溶液の
全重量基準による重量%である。結核菌撲滅性試験デー
タを示す実施例において、前述した新規な結核菌撲滅性
試験方法論が用いられた。
実施例■ 本実施例において、少量のフタルアルデヒドならびにそ
れらの水溶性限度におけるイソフタルアルデヒドおよび
テレフタルアルデヒドの分量について水溶液において試
験し、20℃におけるミコバクテリウム・ボビスに対す
るそれらの効力を測定した。20%アルコール補助溶剤
の使用は試験溶液中のイソフタルアルデヒドおよびテレ
フタルアルデヒドの量を顕著に増加させるものではなか
った。溶液はりん酸水素二カリウムでpH8,0に緩衝
した。それらの結果は第1表中に示す。
表■表 フタルアルデヒド   0.10    2.4xlゲ
   OOイソフタルアルデヒド 0.25    2
.8xlO52,3xlO52,3xlO’テレフタル
アルデヒド 0.10    2.8xlO’  3.
3xlO’   4.0xlOsこれらの結果は、フタ
ルアルデヒドが低濃度において優れた結核菌撲滅活性を
有するのに対し、イソフタルアルデヒドおよびテレフタ
ルアルデヒドは感知し得る結核菌撲滅活性を少しも有し
ていない。
実施例■ 実施例Iにおけるように、pH8に緩衝された0、01
乃至0.075%のフタルアルデヒドを含有する一連の
溶液について、20℃におけるミコバクテリウム・ボビ
スBCGの殺菌についての効力に関して試験した。それ
らの結果を第■表中に示す。
Σ」1表 0.075     1.9xlO’  1.2xlC
POOO,051,9xlO’  5.0xlO’  
  0    00.025     1.9xlO’
  2.4xlO’  3.2xlO’    00.
01     1.9xlcf8.0xlO’  4.
0xlO’   2.0xlO’これらの結果は濃度0
.025%のフタルアルデヒドのみが20℃において1
0分以内に結核菌撲滅性であることを示している。
失胤舛! 0.1%のフタルアルデヒドおよびりん酸水素二カリウ
ムを含有する溶液の一部をH,PO4およびKOHをも
って異なったpHレベルに調節した。これらの溶液を2
0℃でミコバクテリウム、ボビスBCGに対して試験し
て、溶液の効力に関しpHの効果を測定した。これらの
結果を第■表に示す。
第■表 3  3.8xlO’  1.4xlO”    05
   3.8xlO’   5.2x102    0
7   3.8xlO52,0xlO1093,8xl
O’   2,0xlO”     0これらの結果は
フタルアルデヒドの結核菌撲滅活性がpH依存性ではな
いことを示している。
失亀椴■ りん酸水素二カリウムをもってpH8に緩衝化された0
、1,0.5および1.0%フタルアルデヒドを含有す
る溶液を試験して、最小有効濃度を測定した。これは2
0℃で、溶液に対する暴露5分後に約lXl0’(ログ
6)のポリオウィルス・タイプ■の懸濁液を不活性化す
るために要する濃度である。これらの結果を第V表中に
示す。
0.1          3.0 0.5          5.5” 1.0          5.5” 申ウィルスの完全不活性化 これらの結果は、20℃で5分間においてポリオウイル
ス・タイプIを完全に不活性化するのに要するフタルア
ルデヒドの最小有効濃度が0.1%乃至0.5%である
ことを示している。
実施例V りん酸水素二カリウムによってpH7,5に、また酸性
フタル酸カリウムによってPH6に緩衝された0、1%
のフタルアルデヒドを含有する溶液を、約4.7X10
(ログ6.67)のポリオウィルス・タイプ■の懸濁液
に対して試験し、20℃における溶液に対する暴露5分
後のウィルス力価の減少に関するpHの効果を測定した
。それらの結果を第V表中に示す。
髪呈人 64.2 7.5              4.7これらの結
果は、ポリオウィルス・タイプIに対するフタルアルデ
ヒドの活性が、僅かに酸性乃至僅かにアルカリ性の範囲
を超えるpHに関して顕著に左右されるものではないこ
とを示している。
矢】11! りん酸水素二カリウムによってpH8に緩衝された0、
1%フタルアルデヒドを含有する溶液について、標準A
OAC使用−希釈法(standardAOACUse
−Dilution Method)[rAOAC・オ
フィシャル・メソッズ・オブ・アナリシス」、第14版
、1984年、第67頁コを利用して試験し、シュード
モナス・アエルギノサ(Pseudomonas ae
ruginosa)(グラム陰性)およびスタフィロコ
ッカス・アウレウス(Staphylococcus 
aureus)(ダラム、陽性)の殺菌に際するその効
力を測定した。それらの結果を第V表中に示す。
これらの結果は、フタルアルデヒドが20℃における接
触時間10分以内でグラム陰性およびグラム陽性バクテ
リア双方に対して殺菌性であることを示している。
災1針! 実施例■において試験された溶液について、標準AOA
Cカビ撲滅性法(standard AOACFung
icidal Method)[rAOAC・オフィシ
ャル・メソッズ・オブ・アナリシス」、第14版、19
84年、第69頁]を利用して試験し、20℃における
トリコフィトン・メンタグロフィテス(Trichop
hytonmentagrophytes)の殺菌に際
するその効力を測定した。それらの結果を第■表中に示
す。
第■表 フタルアルデヒド(0,1%)−m− これらの結果は、フタルアルデヒドが20℃において5
分間でカビ撲滅性であることを示している。
実施例■ 0.5%乃至2.7%フタルアルデヒドを含有する溶液
について、標mAOAc法(standard AOA
CMethod) [rAOAc・オフィシャル・メソ
ッズ・オブ・= 10− アナリシス」、第14版、1984年、第72頁]を利
用して試験し、20℃で10時間、pH範囲4乃至8に
及んでバシラス・スブティリスおよびクロストリジウム
・スポロジェンズの胞子を殺すのに要する最小有効濃度
を測定した。pH8において、溶液を実施例Iにおける
ように緩衝し、かつpH6および4における溶液を酸性
フタル酸カリウムによって緩衝した。それらの結果を第
1表中に示す。
第1表 2.7 8 0/30  0/30    0/30 
 0/301.0 8 0/30  0/30    
1/30  0/300.5 8 16/30  0/
30    0/30  2/301.0 6 0/3
0  0/30    0/30  0/300.5 
6 30/30 19/30    1/30  0/
301.5 4 0/30  0/30    0/3
0  0/301.0 4 2/30  4/30  
  0/30  0/30これらの結果は、20°C1
10時間において胞子滅菌性であるフタルアルデヒドの
最小有効濃度がpH8,6および4において約1%であ
ることを示している。
実施例■ 0.1乃至1.5%のフタルアルデヒドを含有する一連
の溶液について、20℃で24時間pH4乃至8の範囲
に亘ってB、スブティリスおよびC。
スポロジェンズの胞子を殺すのに要する最小有効濃度を
測定した。それらの結果を第■表中に示す。
[註JC,スポロジェンズは全てのケースについて試験
はしなかった。それは実施例■において、B、スブティ
リスより抵抗性のある生物であることが示されたからで
ある。
1.0 8 0/30  0/30    0/30 
 0/300.5 8 0/30  0/30    
0/30  0/300.25 8 0/30  0/
30     ・・・・  ・・・・・・=20− 0.1   8 14/30   11/30    
     ・・・・・    ・・・・・・1.0  
6  0/30   0/30       0/30
   0/300.5  6  0/30   0/3
0       0/30   0/300.25  
6  1/30   0/30        ・・・
・・・    ・・・・・・0.1   6 30/3
0   30/30        ・・・・・   
 ・・・・・・1.0  4  0/30   0/3
0       0/30   0/300.5  4
  7/30   5/30       0/30 
  0/300.25  4 28/30  30/3
0        ・・・・・・    ・・・・・・
0.1   4 28/30   29/30    
    ・・・     ・・・・・・これらの結果は
、20℃、24時間において胞子撲滅性であるフタルア
ルデヒドの最小有効濃度がpH8および6の双方におい
て約0.25%であり、またpH4において0.5%乃
至1.0%であることを示している。
実施例X 実施例■におけるように、pH8およびPH6に緩衝さ
れた0、3%フタルアルデヒドを含有する溶液を40℃
で6か月間貯蔵して、促進老化条件下の溶液安定性に対
するpHの効果を測定した。
それらの結果を第X表中に示す。
第X表 貯蔵時間(月)pHフタルアルデヒドI(±0.03%
)0  8.00    0.28 2  7.87    0.28 6  7.76    0.32 0  6.00    0.26 2  5.99    0.26 6  6.00    0.24 これらの結果は、フタルアルデヒド溶液がアルカリおよ
び酸性pH双方において優れた貯蔵安定性を有すること
を示している。
実施例■ ヒトの血液0.05 gで汚染され、かつ22℃乃至2
5℃において5分間乾燥したガラス・スライドを、0.
3%フタルアルデヒドを含有する2種類の溶液中に浸漬
した。両フタルアルデヒド溶液のpHをpH7,5に調
節した。フタルアルデヒド溶液の組成は0.2%非イオ
ン界面活性剤の存在または不存在においてのみ異なって
いた。フタルアルデヒド溶液についての血液除去特性の
観察は、汚染されたスライドとの接触時間5および15
分間後に行った。これら溶液の血液除去特性は、1乃至
7の数を割り当てることに基づいて格付けしたが、ここ
で1は除去無しを、そして7は完全な除去を意味してい
る。これらの結果は、0.2%非イオン界面活性剤を伴
う2%グルタルアルデヒド溶液(pH7,5)を、血液
除去能力に関して比較するものであった。それらの結果
を第X表中に示す。
第■表 0.3%フタルアルデヒド    77これらの結果は
、フタルアルデヒド組成物が汚染されたスライドから5
分間で血液を100%除去したことを示している。
次に、この発明の好ましい実施態様を列挙すれば、以下
の通りである。
(1)  フタルアルデヒドの濃度が0.025%乃至
1.0%である請求項1記載の組成物。
(2)  フタルアルデヒドの濃度が0.05%乃至0
.5%である請求項1記載の組成物。
(3)3乃至9の範囲内のpHを有する請求項1記載の
組成物。
(4)  アルカリ化または酸性化塩、界面活性剤、腐
食防止剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、染料および
フレグランスを含有する請求項1記載の組成物。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)フタルアルデヒド0.025%乃至2.0%を含
    有する水溶液からなる無臭高レベル消毒および殺菌組成
    物。
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