DK167680B1 - Syn-isomere 2-pyridyl- og 2-benzothiazolylthioestere samt fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
Syn-isomere 2-pyridyl- og 2-benzothiazolylthioestere samt fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK167680B1 DK167680B1 DK157291A DK157291A DK167680B1 DK 167680 B1 DK167680 B1 DK 167680B1 DK 157291 A DK157291 A DK 157291A DK 157291 A DK157291 A DK 157291A DK 167680 B1 DK167680 B1 DK 167680B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- syn
- formula
- het
- pyridyl
- isomer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
- C07D501/06—Acylation of 7-aminocephalosporanic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 167680 B1
Den foreliggende opfindelse angår mellemprodukter i en særlig fremgangsmåde til fremstilling af syn-isomere cephalosporinderivater med den almene formel I
OR, / 1
N
R,-C-C0-NH-- O*-CH2R4 C00R2 5 hvor Rj_ betegner hydrogen, alkyl, phenylalkyl, carbalkoxyalkyl, acyl eller carboxyalkyl, 1¾ betegner hydrogen, pivaloyloxymethyl eller en carboxybeskyttelsesgruppe, R3 betegner en 5-leddet oxygen- eller svovlholdig heterocyclisk ring, som kan være substitueret med amino eller azido, og R^ betegner hydrogen, acetoxy, carbamoyloxy eller 10 -S-Y, hvor Y betegner en heterocyclisk ring, som kan være substitu eret.
Forbindelserne med formlen I repræsenterer en kendt klasse af værdifulde cephalosporinantibiotika, der f.eks. beskrives i tyske offentliggørelsesskrifter nr. 2.223.375, 2.556.736, 2.702.501, 2.707.565, 15 2.715.385 og 2.992.036 samt i en række andre patentskrifter og andre publikationer. Denne klasse af antibiotika er karakteriseret ved tilstedeværelsen af en oximinogruppe i 7-acylamidosidekæden knyttet til cephalosporinkemen. Det er kendt, at denne oximinogruppe kan have syn- eller anti-konfiguration, men at syn-isomerer foretrækkes.
20 Mellemprodukterne ifølge opfindelsen har den almene formel II
ORl N ...
" / \ II
Rl-C-CO-S-C Het) 3 / XN' hvor Rj_ er hydrogen, alkyl, phenylalkyl, carbalkoxyalkyl, acyl valgt blandt C2_5-alkanoyl og C^.^-alkoxycarbonyl eller carboxyalkyl, R3' betegner en 5-leddet oxygen- eller svovlholdig heterocyclisk ring, 2 UK Ί6/680 ΒΊ der kan være substitueret med en amino-, beskyttet amino- eller azidogruppe, og S ~ \ / x -C Het ' V / N - ^ 5 er 2-pyridyl eller 2-benzothiazolyl.
Den heterocycliske ring i R3 indeholder som indiceret oxygen eller svovl som heteroatom. Den kan imidlertid endvidere indeholde ét eller flere nitrogenheteroatomer. Egnede heterocycliske ringe omfatter 10 furyl, thienyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl og oxadiazolyl. Den heterocycliske ring kan som indiceret være usubstitueret eller substitueret med amino eller azido, fortrinsvis amino. Fortrinsvis er den heterocycliske ring af R3 thiazolyl, og denne er fortrinsvis substitueret med amino.
15 I forbindelserne ifølge opfindelsen kan være hydrogen. Det kan også betegne alkyl, fortrinsvis ^"alkyl, især methyl. Egnede phenylalkylgrupper omfatter phenyl-C^ alkyl, især benzyl. kan også betegne carbalkoxyalkyl, f.eks. carb(C^ -alkoxy(C^ -alkyl, især carb(C^ alkoxymethyl, f.eks. carbethoxymethyl. Egnede acyl- 20 grupper omfatter ^ - alkanoyl eller ^-alkoxycarbonyl. R^ kan også betegne carboxyalkyl, især carboxy-C^ alkyl, f.eks. carboxymethyl.
Særligt foretrukne syn-isomere cephalosporinslutprodukter har den almene formel Ib /0CH3 H-N—^>-C“C0NH--{^SV| X h X J-x:h 2r4 · Ib
COOH
25 hvor R'4 betegner acetoxy, l-methyl-lH-tetrazol-5-yl eller 2,5-di-hydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl, samt salte deraf.
DK 167680 Bl 3
Forbindelserne med formlen Ib er produkterne, der kendes som "Cefotaxim"® (R'4 = acetoxy), SCE-1365 (R'4 = 1-methyl-IH-tetrazol- 5-yl) og "Ceftriaxone" R. 13-9904) (R'4 = 2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl) i form af natriumsalte (Cefotaxim og 5 SCE-1365) eller dinatriumsaltet (Ceftriaxone).
Forbindelserne ifølge opfindelsen er anvendelige ved en særlig fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen I, ved hvilken den ønskede syn-isomer kan fremstilles i høj renhed og højt udbytte; især kan syn-isomererne med formlen Ib fremstilles i høj ren-10 hed og højt udbytte, uden at det er nødvendigt at beskytte amino-substituenten i thiazolylringen i sidekæden.
Under anvendelse af forbindelserne med formlen II ifølge opfindelsen kan forbindelserne med formlen I eller salte deraf fremstilles ved, at en forbindelse med den almene formel II omsættes med en forbindel-15 se med den almene formel III
r5-nh——i^S^] cT~ n^J-ch2r4 111 COOR2 hvor R2 og R4 har den ovenfor angivne betydning, og R5 betegner hydrogen eller en aminobeskyttelsesgruppe, det resulterende produkt, om fornødent, afbeskyttes, og et resulterende produkt, hvor R2 be-20 tegner hydrogen, om ønsket, omdannes til et salt deraf eller vice versa.
Fremgangsmåden udføres hensigtsmæssigt i et inert organisk opløsningsmiddel såsom et chloreret carbonhydrid, f.eks. methylendichlo-rid, eller en ether, f.eks. ethylacetat, eller i en blanding af så-25 danne opløsningsmidler med vand. Reaktionstemperaturen ligger hensigtsmæssigt fra -40°C til +60°C, især fra -15°C til +25°C, især fra 0 til 20°C, og reaktionstiden kan typisk variere fra ± til 48 timer. Reaktanterne med formlen II eller III kan hensigtsmæssigt anvendes i støkiometriske mængder. Der kan alternativt hensigtsmæssigt anvendes 30 et overskud på op til 25% af forbindelsen med formlen II.
DK 167680 Bl 4
Som indiceret er carboxylsyregruppen i udgangsmaterialet med formlen III hensigtsmæssigt beskyttet ved fremstilling af forbindelser, hvor R-2 betegner hydrogen, samt salte deraf. Egnede beskyttelsesgrupper er de ovenfor for R2 angivne mulige betydninger. Andre egnede beskyttel-5 sesgrupper er velkendte og omfatter fx silylesterbeskyttelsesgrupper, især trimethylsilylbeskyttelsesgrupper, der f.eks. kan indføres ved omsætning af den fri syre med N, O-bis-trimethylsilylacetamid.
7-Aminogruppen i udgangsmaterialet med formlen III kan, som indiceret, også være beskyttet. Egnede beskyttelsesgrupper er atter 10 kendte og omfatter f.eks. trimethylsilylgruppen, der f.eks. kan indføres samtidig med beskyttelsen af carboxylsyregruppen.
Når R3 i det ønskede produkt med formlen I indeholder en aminosubsti-tuent i den heterocycliske ring, kan det tilsvarende udgangsmateriale med formlen II have denne aminosubstituent i fri eller beskyttet 15 form. Som angivet er en generel beskyttelse ikke nødvendig. Hvis beskyttelsen ikke desto mindre ønskes, kan denne ske på konventionel måde, idet egnede beskyttelsesgrupper er velkendte.
O
Efter omsætningen af forbindelserne med formlen II og III kan et hvilket som helst efterfølgende afbeskyttelsestrin udføres på konven-20 tionel måde. Ligeledes kan den indbyrdes omdannelse af den fri syre (R2 = H) og salte deraf udføres på velkendt måde.
De resulterende produkter kan isoleres og renses under anvendelse af konventionelle teknikker.
De foretrukne forbindelser med formlen II svarer til de foretrukne 25 slutprodukter, nemlig syn-isomerer med de almene formler Ila og Ilb ^0R1
s—. N
H2lMSBV£-C0‘S'CC,t) IIa N x N-' DK 167680 B1 5 ^°ch3 hvor % og -C C Het' har den ovenfor angivne betydning.
Ifølge opfindelsen fremstilles syn-isomerer med formlen II ved es-5 terificering af en syn-isomer med den almene formel IV
/0R1 ir x
R^-C-COOH IV
hvor og R'3 har den ovenfor angivne betydning.
Esterificeringen udføres ved omsætning med en forbindelse med formlen
V
1n ' llet C-S-S-C Het , V
N,-' hvor de to grupper ' Het C- er ens og har den ovenfor
\ V
"---N
angivne betydning.
Omsætningen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af en (et) tri-la-15 vere alkyl- eller triarylphosphin eller -phosphit, især triphenyl-phosphin. Reaktions temperaturen kan f.eks. være fra -30 til +50°C, især fra -20 til +25°C, fortrinsvis fra -5 til +5°C. Omsætningen udføres hensigtsmæssigt i et inert, ikke-hydroxyholdigt, organisk opløsningsmiddel, f.eks. et chloreret carborihydrid såsom methylen-20 chlorid. Når en forbindelse med formlen II, hvor R3 betegner en beskyttet aminosubstitueret heterocycel, er ønsket, kan aminobeskyttel-sesgruppen naturligvis indføres før eller efter esterificeringsreak-tionen.
DK 167680 B1 6
Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstående eksempel 1 og 2. Eksempel 3-6 belyser anvendelsen af de omhandlede forbindelser.
Eksempel 1.
5 2- (2-Aminothiazol-4-yl) -2-syn-methoximinoeddikesyre-2-pyridylthioes- ter (forbindelse II).
26 g triphenylphosphin opløses i 130 ml methylendichlorid, og 22 g 2,2-dithiopyridin tilsættes. Blandingen omrøres ved stuetemperatur i 15 minutter og afkøles derefter til 0eC. Derefter tilsættes i små 10 portioner i løbet af 1 time 10 g fint pulveriseret 2- (2-aminothiazol- 4-yl)-2-syn-methoximinoeddikesyre. Blandingen podes og afkøles i 3 timer ved 0°C, hvorved den i overskriften nævnte forbindelse krystalliserer ud. Denne frafiltreres og vaskes med koldt methylenchlorid; herved fås 16,4 g (98% af det teoretiske, beregnet på ren syn-iso-15 mer), smeltepunkt 112°C.
Eksempel 2.
2 - (2 -Aminothiazol-4-yl) -2-syn-methoximinoeddikesyre-2-benzothiazolyl-thioester (forbindelse II).
3,93 g triphenylphosphin og 5 g bis[benzthiazolyl-(2)]disulfid sus-20 penderes i 50 ml methylendichlorid, og suspensionen omrøres i 30 minutter ved stuetemperatur. Efter afkøling til 0°C tilsættes 2 g 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-syn-methoximinoeddikesyre, og blandingen omrøres i 3 - 4 timer ved 0°G. De uopløselige materialer frafiltreres og vaskes med en lille smule koldt methylendichlorid. Det faste stof 25 suspenderes i 25 ml ethylacetat, og suspensionen omrøres i 30 minutter ved 0°C og filtreres og vaskes med ethylacetat, hvorved fås den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 128 - 130°C (omkrystalliseret af tetrahydrofuran/methylendichlorid).
DK 167680 B1 7
Eksempel 3.
7-(2-(2 - Amino thiazol- 4-yl) - 2 - syn-methoximino ] acetami do ) cephalospo -ransyre ("Cefotaxim").
2,72 g 7-aminocephalosporansyre suspenderes i 50 ml methylendichlo-5 rid. 3,5 ml N,O-bis(trimethylsilyl)acetamid tilsættes, og blandingen omrøres ved stuetemperatur, indtil en klar opløsning fås. Der tilsættes 3,5 g 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-syn-methoximinoeddikesyre-2-benzothiazolylthioester, og blandingen omrøres i 15 timer ved stuetemperatur. Opløsningen ekstraheres derefter med 2 g kaliumhydrogen-10 carbonat og 40 ml vand, og faserne adskilles. Den vandige fase ekstraheres med en ethylacetat/n-butanol-blanding (8:2) ved pH-værdi 2, og før faseadskillelsen mættes den vandige fase med ammoniumsulfat.
Den organiske fase vaskes to gange med 100 ml natriumchloridopløsning og inddampes til tørhed. Den krystallinske remanens udrystes med 15 100 ml diethylether, filtreres og vaskes med ether. Herved fås 4,2 g (92% af det teoretiske, beregnet på ren syn-isomer) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 205°C (sønderdeling).
Eksempel 4.
7- ([2- (2-Aminothiazol-4-yl) -2-syn-methoximinojacetamido)cephalospo-20 ransyre ("Cefotaxim”).
2,72 g 7-aminocephalosporansyre suspenderes i 40 ml methylendichlorid og tilsættes dråbevis 2,75 ml N,O-bis(trimethylsilyl)acetamid. Blandingen omrøres, indtil der fås en klar opløsning. Der tilsættes 2,9 g 2- (2-aminothiazol-4-yl) -2-syn-methoximinoeddikesyre-2-pyridylthio-25 ester, blandingen afkøles til 10°C og omrøres ved denne temperatur i 24 timer. 2 g kaliumhydrogencarbonat i 40 ml vand tilsættes, blandingen omrøres i 30 minutter, og den vandige fase fraskilles. Denne dækkes med en blanding af n-butanol/ethylacetat, og blandingens pH-værdi indstilles til 2. Den organiske fase inddampes i vakuum, og 30 remanensen blandes med ether. Den udfældede, krystallinske, i overskriften nævnte forbindelse frafiltreres, vaskes med ether og tørres.
DK 167680 B1 8
Herved fås 4,1 g (90% af det teoretiske, baseret på ren syn-isomer), smeltepunkt 205°C (sønderdeling).
Eksempel 5.
7-([2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-syn-methoximino]acetamido)-3-([(2,5-5 dihydro- 6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl) thio ] methyl)-3- cephem-4-carboxylsyre ("Ceftriaxon").
3,71 g 7 - amino-3-(2,5-dihydro-2-methyl-6-hydroxy-5-oxo-as-triazin- 3-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylsyre suspenderes i 50 ml tørt me-thylenchlorid under inert gasatmosfære. 8 ml N,0-bis(trimethylsi-10 lyl)acetamid tilsættes under omrøring, blandingen omrøres i 30 minutter, hvor der dannes en klar opløsning, som derefter afkøles til +15°C. 4 g 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-syn-methoximinoeddikesyre-2-benzthiazolylthloester tilsættes, og blandingen omrøres i 5 timer ved 15 - 20°C, hvorefter der dannes en klar opløsning. Blandingen afkøles 15 derefter til 0°C og hældes ud i en opløsning af 3 ml methanol i 120 ml acetonitril, der er forafkølet til 0°C. Fra den resulterende, til at begynde med klare opløsning dannes et let bundfald ved yderligere omrøring ved fra 0 til 5eC, og dette frafiltreres og vaskes med acetonitril. Efter tørring i vakuum ved 50°C fås 4,7 g (85% af 20 det teoretiske) af i det væsentlige ren titelforbindelse i form af den fri syre, smeltepunkt >120°C (sønderdeling).
Eksempel 6.
7-([ (2-Aminothiazol-4-yl) -2-syn-methoximino]acetamido) -3- (1-methyl-lH-tetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylsyre ("SCE 1365").
25 På analog måde som beskrevet i et hvilket som helst af eksemplerne 3-5 kan den i overskriften nævnte forbindelse fremstilles under anvendelse af tilsvarende udgangsmaterialer i omtrent ækvivalente mængder.
Claims (9)
1. Syn-isomere 2-pyridyl- og 2-benzothiazolylthioestere med formlen II N " / N II R^-C-CO-S-C Hety- 5 hvor % er hydrogen, alkyl, phenylalkyl, carbalkoxyalkyl, acyl valgt blandt C2_5-alkanoyl og C]__4-alkoxycarbonyl eller carboxyalkyl, B-3' betegner en 5-leddet oxygen- eller svovlholdig heterocyclisk ring, der kan være substitueret med amino, beskyttet amino eller azido, og
10 -C^ Het i V.-' er 2-pyridyl eller 2-benzothiazolyl.
2. Syn-isomerer ifølge krav 1, 15 kendetegnet ved, at de har formlen Ila, ^°R1 s___ N 1 % h2n^Sv V*C-C0-S-C^Het ') \ IIa ' hvor er defineret som i krav 1 og -C Het * er 2-pyridyl V / N__" eller 2-benzothiazolyl. DK 167680 B1 10
3. Syn-isomerer ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de har formlen Ilb /S \ U H-N-O. >- C-CO-S-C Het IIb
2 S / / 'v hvor -C^ Het » er 2-pyridyl eller 2-benzothiazolyl. Λ j
5 N- -
4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-syn-methoximinoeddikesyre-2-pyridylthioester eller 2- (2-aminothiazol-4-yl) -2-syn-methoximinoeddikesyre-2-benzothiazolylthioester.
5. Fremgangsmåde til fremstilling af en syn-isomer med formlen II ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en syn-isomer med den almene formel IV /0*1 N IV R^C-COOH 15 hvor Ri og R3' har den i krav 1 angivne betydning, esterificeres med en forbindelse med formlen V
1 Het C-S-S-C Het 1 v N--' ( " \. hvor de to grupper ' Het \C- er ens og har den i krav 1 angivne \ J "__N 20 betydning.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT168080 | 1980-03-28 | ||
| AT168080 | 1980-03-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK157291D0 DK157291D0 (da) | 1991-09-06 |
| DK157291A DK157291A (da) | 1991-09-06 |
| DK167680B1 true DK167680B1 (da) | 1993-12-06 |
Family
ID=3518666
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK138781A DK163243C (da) | 1980-03-28 | 1981-03-27 | Fremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinderivater |
| DK157291A DK167680B1 (da) | 1980-03-28 | 1991-09-06 | Syn-isomere 2-pyridyl- og 2-benzothiazolylthioestere samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK138781A DK163243C (da) | 1980-03-28 | 1981-03-27 | Fremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinderivater |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4767852A (da) |
| EP (1) | EP0037380B1 (da) |
| JP (2) | JPS56152488A (da) |
| AU (2) | AU550168B1 (da) |
| CA (1) | CA1172627A (da) |
| CY (1) | CY1365A (da) |
| DE (1) | DE3165922D1 (da) |
| DK (2) | DK163243C (da) |
| ES (2) | ES500792A0 (da) |
| FI (1) | FI74019C (da) |
| HK (1) | HK80687A (da) |
| IE (1) | IE51831B1 (da) |
| IL (1) | IL62506A (da) |
| NZ (2) | NZ196642A (da) |
| PH (1) | PH17071A (da) |
| PT (1) | PT72736B (da) |
| SG (1) | SG35287G (da) |
| YU (2) | YU43764B (da) |
| ZA (1) | ZA812083B (da) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0096297B1 (de) * | 1982-06-03 | 1988-06-15 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 1-Sulfo-2-oxoazetidinderivaten |
| DK162718C (da) * | 1982-09-30 | 1992-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7-substitueret-3-vinyl-3-cephemforbindelser |
| US4652651A (en) * | 1983-05-31 | 1987-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine carboxylic acid intermediates via catalytic ester cleavage |
| IT8448798A0 (it) * | 1983-09-12 | 1984-09-05 | Biochemie Gmbh | Procedimento per la preparazione di antibiotici del tipo cefalosporina |
| JPS6064986A (ja) * | 1983-09-20 | 1985-04-13 | Toyama Chem Co Ltd | セファロスポリン類の製造法 |
| DE150507T1 (de) * | 1983-12-29 | 1987-02-26 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp | Cephalosporinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutishe praeparate. |
| JPS60142987A (ja) * | 1983-12-29 | 1985-07-29 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | セフアロスポリン誘導体 |
| AT392792B (de) * | 1984-03-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von cephalosporinderivaten |
| AR243192A1 (es) * | 1984-03-23 | 1993-07-30 | Toyama Chemical Co Ltd | Procedimiento de preparacion de una cefalosporina y de un intermediario para su preparacion. |
| EP0156771A3 (en) * | 1984-03-29 | 1986-03-19 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Cephalosporins |
| DE3587866D1 (de) * | 1984-04-10 | 1994-07-28 | Biochemie Gmbh | Cephalosporinzwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. |
| EP0312844B1 (de) * | 1984-04-10 | 1994-06-22 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Cephalosporinzwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| AT381496B (de) * | 1984-04-10 | 1986-10-27 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von cephalosporinantibiotika |
| GB2161476B (en) * | 1984-05-25 | 1988-01-27 | Toyama Chemical Co Ltd | 2-aminothiazolyl-2-methoxyimino acetamides and their use in preparing cephalosporins |
| US4840945A (en) * | 1985-04-01 | 1989-06-20 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives |
| US4675398A (en) * | 1985-08-16 | 1987-06-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Copper-mediated oximation reaction |
| EP0231845B1 (de) * | 1986-02-07 | 1992-06-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden |
| US5359057A (en) * | 1986-02-07 | 1994-10-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Acylation of amines |
| GB8614710D0 (en) * | 1986-06-17 | 1986-07-23 | Ici Plc | Process |
| US4880798A (en) * | 1986-11-25 | 1989-11-14 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives |
| JPS63132893A (ja) * | 1986-11-25 | 1988-06-04 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 新規セフアロスポリン誘導体、その製法およびそれらを有効成分とする抗菌剤 |
| YU44630B (en) * | 1987-06-11 | 1990-10-31 | Krka | Process for preparing 6-/d(-)-alpha(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazincarboxamido)-phenylacetamido/phenicilanic acid |
| IT1234385B (it) * | 1989-05-23 | 1992-05-18 | Sbd Synthetic And Biolog Devel | Procedimento migliorato per la produzione di una sostanza antibiotica appartenente al gruppo delle cefalosporine |
| KR950014571B1 (ko) * | 1991-11-18 | 1995-12-08 | 제일제당주식회사 | 세펨 유도체의 제조방법 |
| AT398764B (de) * | 1992-01-28 | 1995-01-25 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Verfahren zur herstellung von ceftriaxondinatrium-salzhemiheptahydrat |
| AT399877B (de) * | 1992-02-20 | 1995-08-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren zur herstellung von ceftriaxon |
| KR970006247B1 (en) * | 1992-09-28 | 1997-04-25 | Lg Chemical Ltd | Novel benzothiazole derivatives and process for preparing the same |
| JPH08142052A (ja) * | 1994-11-18 | 1996-06-04 | Fuji Car Mfg Co Ltd | 減容押出成形機 |
| GB9423459D0 (en) * | 1994-11-21 | 1995-01-11 | Biochemie Gmbh | Silylation process |
| AT402928B (de) * | 1994-12-23 | 1997-09-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren zur herstellung von cefotaxim |
| KR100197788B1 (ko) * | 1995-06-30 | 1999-06-15 | 김충환 | 세펨 유도체의 제조방법 |
| IN181459B (da) * | 1995-12-26 | 1998-06-20 | Lupin Lab Ltd | |
| IN184690B (da) * | 1996-03-18 | 2000-09-23 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| AU690482B2 (en) * | 1996-03-18 | 1998-04-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for producing cephalosporin antibiotics |
| KR100361828B1 (ko) * | 1997-04-16 | 2005-08-12 | 주식회사 엘지생명과학 | 반응성 유기산 유도체로 부터 세포탁심을 제조하는방법 |
| KR100361829B1 (ko) * | 1997-04-16 | 2005-08-17 | 주식회사 엘지생명과학 | 반응성 유기산 유도체로 부터 세프트리악손을 제조하는 방법 |
| IT1295935B1 (it) | 1997-10-30 | 1999-05-28 | Acs Dobfar Spa | Derivati aminotiazolici utili nella preparazione di antibiotici b -lattamici |
| AU7224300A (en) | 1999-05-07 | 2000-11-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of cefpodoxime acid |
| US6388070B1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-05-14 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Thioester derivatives of thiazolyl acetic acid and their use in the preparation of cephalosporin compounds |
| WO2003004477A1 (en) * | 2001-06-14 | 2003-01-16 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | 1,3,4-oxadiazol-2-yl thioesters and their use for acylating 7-aminocephalosporins |
| US6610845B1 (en) | 2002-01-04 | 2003-08-26 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited, India | Thioester derivatives of thiazolyl acetic acid and their use in the preparation of cephalosporin compounds |
| US6713625B2 (en) * | 2002-05-23 | 2004-03-30 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of cefditoren using the thioester of thiazolylacetic acid |
| US20040002600A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-01 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Limited | Process for the conversion of penam ring system to cepham ring system |
| US7847093B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-12-07 | Sandoz Ag | Processes for the preparations of cefepime |
| EP1618114B1 (en) | 2003-04-16 | 2010-07-14 | Sandoz AG | Processes for the preparations of cefepime |
| US7098329B2 (en) * | 2003-06-19 | 2006-08-29 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of a cephalosporin antibiotic |
| US7459550B2 (en) | 2003-07-04 | 2008-12-02 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of Cefditoren |
| WO2005076694A2 (en) * | 2004-01-16 | 2005-08-25 | Wockhardt Limited | Improved process for the production of cefotaxime sodium |
| CN100448856C (zh) * | 2006-06-26 | 2009-01-07 | 山东金城医药化工股份有限公司 | 一种催化合成ae-活性酯的工艺 |
| CN101418015B (zh) * | 2007-10-24 | 2011-04-27 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 头孢曲松磷酰化衍生物 |
| ES2565952T3 (es) | 2009-05-25 | 2016-04-07 | Sandoz Ag | Método para la producción de ceftobiprol medocaril |
| KR101139431B1 (ko) * | 2011-05-30 | 2012-04-27 | (주)비씨월드제약 | 이매티닙 염기의 신규한 제조방법 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4823401B1 (da) * | 1969-11-19 | 1973-07-13 | ||
| US3659237A (en) * | 1971-03-30 | 1972-04-25 | Westinghouse Electric Corp | Contactor |
| GB1576625A (en) * | 1976-04-12 | 1980-10-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Syn isomer 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds and processes for the preparation thereof |
| JPS5936891B2 (ja) * | 1977-12-09 | 1984-09-06 | 武田薬品工業株式会社 | 保護基の脱離方法 |
| DE2758000A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-07-05 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von penicillinen und cephalosporinen |
| EP0004570B1 (en) * | 1978-03-09 | 1982-04-14 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Thiol esters, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing cephalosporin compounds using the same |
| JPS6058239B2 (ja) * | 1978-07-20 | 1985-12-19 | 山之内製薬株式会社 | 新規セフアロスポリン誘導体 |
| US4220761A (en) * | 1978-09-12 | 1980-09-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 7-[Substituted oximinoacetamido]-3-[hydroxy alkyltetrazolo]cephalosporin derivatives |
| DK53780A (da) * | 1979-02-16 | 1980-08-17 | Sandoz Ag | Fremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinderivater |
| GB2051788B (en) * | 1979-05-23 | 1984-01-18 | Rhone Poulenc Ind | 3 - thiovinyl - cephalosporins their preparation and compositions containing them |
| NL8100539A (nl) * | 1980-02-12 | 1981-09-01 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thiolesters, de bereiding daarvan en hun gebruik bij syntheses. |
| EP0047014B1 (en) * | 1980-09-02 | 1986-01-15 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel thioesters and process for the preparation of the same |
| CH648038A5 (de) * | 1981-01-19 | 1985-02-28 | Sandoz Ag | 7-((carboxymethoxyimino)-1h-pyrazol-3-yl-acetyl)amino-3-desacetoxy-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-yl-thio)cephalosporansaeure und salze, verfahren zur herstellung und verwendung. |
| EP0115770B2 (en) * | 1983-01-07 | 1996-06-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazole Derivatives |
| US4652651A (en) * | 1983-05-31 | 1987-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine carboxylic acid intermediates via catalytic ester cleavage |
-
1981
- 1981-03-25 EP EP81810118A patent/EP0037380B1/en not_active Expired
- 1981-03-25 DE DE8181810118T patent/DE3165922D1/de not_active Expired
- 1981-03-25 CY CY136581A patent/CY1365A/xx unknown
- 1981-03-26 PT PT72736A patent/PT72736B/pt unknown
- 1981-03-26 YU YU798/81A patent/YU43764B/xx unknown
- 1981-03-27 JP JP4610481A patent/JPS56152488A/ja active Granted
- 1981-03-27 NZ NZ196642A patent/NZ196642A/en unknown
- 1981-03-27 IE IE697/81A patent/IE51831B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-03-27 ES ES500792A patent/ES500792A0/es active Granted
- 1981-03-27 FI FI810948A patent/FI74019C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-27 DK DK138781A patent/DK163243C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-27 PH PH25445A patent/PH17071A/en unknown
- 1981-03-27 AU AU68859/81A patent/AU550168B1/en not_active Expired
- 1981-03-27 NZ NZ206261A patent/NZ206261A/en unknown
- 1981-03-27 AU AU68859/81D patent/AU6885981A/en active Granted
- 1981-03-27 IL IL62506A patent/IL62506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-03-27 ZA ZA00812083A patent/ZA812083B/xx unknown
- 1981-03-30 CA CA000374191A patent/CA1172627A/en not_active Expired
-
1982
- 1982-02-26 ES ES509957A patent/ES509957A0/es active Granted
-
1983
- 1983-06-02 YU YU1227/83A patent/YU43179B/xx unknown
-
1986
- 1986-11-19 US US06/932,759 patent/US4767852A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-04-16 SG SG352/87A patent/SG35287G/en unknown
- 1987-10-29 HK HK806/87A patent/HK80687A/xx not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-29 JP JP63332733A patent/JPH02177A/ja active Granted
-
1989
- 1989-07-24 US US07/384,349 patent/US5003073A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-09-06 DK DK157291A patent/DK167680B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK167680B1 (da) | Syn-isomere 2-pyridyl- og 2-benzothiazolylthioestere samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| US4421912A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4201779A (en) | 7[(2-Amino-thiazol-4-yl)glyoxylamido]-cephem derivatives and processes for their preparation | |
| CA1103659A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 7.alpha.-METHOXY-7.beta.-(1,3- DITHIETANE-2-CARBOXAMIDO)CEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES | |
| DK159823B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af 7-((2-aryl)-2-hydroxyiminoacetamido)-cephalosporansyre | |
| JPS6153359B2 (da) | ||
| US3719673A (en) | Derivatives of 7-aminocephalosporanic acid | |
| US4247548A (en) | 7α-Methoxycephalosporin derivatives and their pharmaceutical compositions having antibacterial activity | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| US4080451A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4183925A (en) | 7-Aminophenylacetamido-Δ3 -cephem antibacterial agents and method of use | |
| US4051129A (en) | Process for preparing 7-methoxycephalosporin compounds | |
| GB2146332A (en) | 2-Oxoimino acetic acid amides and their use in producing cephalosporin antibiotics | |
| US4093723A (en) | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins | |
| US4126682A (en) | 7-acyl-3-(carboxyalkyl and carbamoylalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins and antibacterial compositions and methods employing them | |
| US5585485A (en) | Cephalosporin intermediate products | |
| US4144241A (en) | 5-Sulfomethyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol | |
| US3928335A (en) | {8 {8 (Alkylthioc arbonyl)oxy{9 acetyl{9 cephalosporins | |
| US4379924A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US3960850A (en) | 3-Heterothio derivatives of [(alkoxycarbonyl)oxyacetyl]cephalosporins | |
| CA1057740A (en) | 3-heterothio (alkoxycarbonyl and alkoxythiocarbonyl)-thioacetyl) cephalosporin derivatives | |
| CA1191853A (en) | Intermediates for use in production of cephalosporin antibiotics | |
| US3978050A (en) | 3-Tetrazolyl and other derivatives of [[(alkoxy)thiocarbonyl]oxy]acetyl cephalosporins | |
| KR810001962B1 (ko) | 불포화 7-아실아미도-3-세펨-4-카복실산의 헤테로모노사이클 및 헤테로바이사이클 유도체의 제조방법 | |
| KR820000155B1 (ko) | 7α-메톡시-7β-(1,3-디티에탄-2-카복스아미도) 세팔로스포란산 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |