DK165901B - Stabiliserede injektionsoploesninger af piroxicam - Google Patents
Stabiliserede injektionsoploesninger af piroxicam Download PDFInfo
- Publication number
- DK165901B DK165901B DK461385A DK461385A DK165901B DK 165901 B DK165901 B DK 165901B DK 461385 A DK461385 A DK 461385A DK 461385 A DK461385 A DK 461385A DK 165901 B DK165901 B DK 165901B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- piroxicam
- solution
- volume
- solutions
- methylglucamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Description
DK 165901 B
Den foreliggende opfindelse angår stabiliserede injektionsopløsninger af piroxicam. Opfindelsen angår således hidtil ukendte og nyttige vandige, anti-inflammatoriske præparater, som er egnede til farmaceutisk formulering.
5
Piroxicam, dvs. 4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-l,2-benzothiazin-3-carboxamid-l,1-dioxid, er et velkendt anti-inflammatorisk middel, som ikke har steroid-karakter, og som er beskrevet af J.G. Lombardino i US patent-10 skrift nr. 3 591 584. Piroxicam forhandles på kapselform verden over, og det er anerkendt som værende et kraftigt virkende lægemiddel med langtidsvirkning, som sikrer et effektivt indhold af piroxicam i blodet, når det indgives peroralt en gang pr. døgn. Der er imidlertid situationer, 15 hvor det er ønskværdigt at indgive lægemidlet parenteral t, og dette kan hyppigt give anledning til visse problemer, især eftersom piroxicam kun er svagt opløseligt i vand, og således ikke let kan medvirke til dannelsen af opløsninger.
2°
Som det fremgår af DE offentliggørelsesskrift nr.
3217315 Al, har det af denne grund hidtil kun været muligt at indgive forskellige oxicam-derivater (en stofgruppe, som indbefatter piroxicam) peroralt. Det er lige-25 ledes kendt fra dette offentliggørelsesskrift, at opløseligheden af piroxicam kan forbedres i en beskeden udstrækning gennem saltdannelse med ækvimolære mængder af N-methyl-D-glucamin (en reaktion, der ligeledes er omtalt for visse andre oxicam-derivaters vedkommende i US pa-30 tentskrift nr. 4 233 299). Når det drejer sig om oxicam-opløsninger som sådanne, foreligger der ligeledes yderligere et alvorligt problem med hensyn til disses fysiske ustabilitet, således at, selv dersom sådanne forbindelser eller saltene deraf opløses i et passende opløsningsmid-35 del, udviser disse opløsninger en tilbøjelighed til at udfælde de aktive bestanddele efter et kort tidsforløb. I DE offentliggørelsesskrift nr. 3 217 315 Al omtales en
DK 165901 B
2 løsning af dette problem, som involverer en forøgelse af den støkiometriske mængde af basen til 1:1 og om nødvendigt ligeledes tilsætning af et farmaceutisk acceptabelt organisk opløsningsmiddel, som er frit blandbart med van-5 det. Det er på denne måde muligt at opnå højt koncentrerede opløsninger af piroxicam, f.eks. op til 30 vægt-%, som forbliver stabile selv efter længere oplagringstid, og som ikke viser nogen udseparering af de aktive bestanddele, især når man som base anvender N-methyl-D-glu-10 camin. I overensstemmelse hermed beskrives i DE offentliggørelsesskrift nr. 3 217 315 Al piroxicam-holdige farmaceutiske præparater, som er ejendommelige ved, at de ligeledes indeholder en mængde organisk base, som er større end 1 molær i forhold til piroxicam, og som yder-15 ligere er ejendommelige derved, at N-methyl-D-glucamin er en foretrukken base.
Den foreliggende opfindelse er baseret på opdagelsen af, at opløsninger af piroxicam, især fortyndede vandige op-20 løsninger af piroxicam, udviser en kemisk instabilitet, dvs. at piroxicam let ødelægges ved hydrolyse og/eller oxidation, idet det nedbrydningsprodukt, der bestemmes er 2-aminopyridin. Man har endog konstateret, at piroxicam kan lugte som pyridin under disse betingelser. Skønt man 25 således har fundet, at det er muligt at opnå egnede piro-xicamopløsninger til injektionsbrug under anvendelse af en passende sammenblanding af opløsningsmidler (organisk og vandig) og den korrekte indregulering af pH-værdien for at afhjælpe opløselighedsproblemerne knyttet til pi-30 roxicam, forbliver sådanne opløsninger kemisk ustabile, hvorved der opstår yderligere vanskeligheder.
Man har nu i overensstemmelse med den foreliggende opfindelse fundet, at stabile vandige opløsninger af piroxicam 35 for første gang kan fremstilles ved tilsætning af en lille substøkiometrisk mængde af D-(-)-N-methylglucamin, dvs. at tilsætningen af en substøkiometrisk mængde af D-
DK 165901 B
3 (-)-N-methylglucamin (som er mindre end den kendte ækvi-molære mængde) i betydelig grad forbedrer den kemiske stabilitet af piroxicam. Man har yderligere fundet, at piroxicam er frit opløseligt i et organisk-vandigt opløs-5 ningsmiddel, dersom opløsningens pH-værdi på passende måde ved pufferindvirkninger reguleres til ca. pH 8-9.
Således tilvejebringes stabile vandige opløsninger af piroxicam nu for første gang ved anvendelse af en vandig 10 organisk opløsningsmiddelblanding sammen med en substø-kiometrisk mængde af D-(-)-N-methylglucamin, idet en sådan opløsning har en pH-værdi i området fra ca. pH 8 til ca. pH 9. Disse særlige løsninger er alle forholdsvis meget stabile og tolereres parenteralt godt i modsætning 15 til de hidtil kendte piroxicam-opløsninger inden for det samme pH-område, som mangler D-(-)-N-methylglucamin-kom-ponenten. Som følge heraf er de særligt egnede til parenteral indgivning, og de kan anvendes som opløsninger til injektionsbrug.
20
Mere specifikt tilvejebringes nu for første gang stabile, vandige injektionsopløsninger af piroxicam i form af et hidtil ukendt farmaceutisk præparat omfattende en fortyndet opløsning af piroxicam i et vandigt, organisk opløs-25 ningsmiddelsystem kombineret med fra ca. 0,2 mol til ca.
0,9 mol D-(-)-N-methylglucamin for hvert mol piroxicam, hvilken opløsning udviser en pH-værdi i området fra ca. pH 8 til ca. pH 9.
30 Man har ved en mere detaljeret undersøgelse i forbindelse med den foreliggende opfindelse fundet, at blandinger af organiske opløsningsmidler og vand indeholdende fra ca.
40 volumen-% til ca. 60 volumen-% vand er særligt nyttige som opløsningsmiddelfasen for opløsningerne til injek-35 tionsbrug. De organiske opløsningsmidler, der skal anvendes i denne forbindelse, er de sædvanlige opløsningsmidler, der anvendes til opløsninger til injektionsbrug, og
DK 165901 B
4 de skal nødvendigvis være blandbare med vand og fysiologisk acceptable. Typiske opløsningsmidler indbefatter ethanol og propylenglycol. Særlig foretrukket er en blanding af propylenglycol (dvs. 1,2-propandiol) og ethanol, 5 idet den foretrukne organiske opløsningsmiddelblanding indeholder fra ca. 30 volumen-% til ca. 50 volumen-% propylenglycol og fra ca. 5 volumen-% til ca. 15 volumen-% ethanol. Det mest foretrukne opløsningsmiddel til opløsninger til injektionsbrug ifølge den foreliggende opfin-10 delse, dvs. det samlede vandige organiske opløsningsmiddel, består af ca. 40 volumen-% propylenglycol, ca. 10 volumen-% ethanol og ca. 50 volumen-% vand.
I en sådan sammenblanding af opløsningsmidler og ved en 15 pH-værdi på 8 kan opløseligheden af piroxicam let overskride den ønskede koncentration, som normalt fastlægges på en øvre grænse på ca. 8 % for vandige opløsninger til injektionsbrug ifølge den foreliggende opfindelse. Denne høje opløselighed forudsætter i almindelighed imidlertid, 20 at opløsningen er grundigt stødpudesikret og reguleret til en pH-værdi inden for meget snævre grænser. Dersom pH afviger selv ganske lidt, således at den kommer tæt til en værdi på pH = 7, vil der foregå en betydelig reduktion i opløselighedsgraden, og muligvis krystallisation i et 25 vist omfang. Det er derfor af denne grund nødvendigt først at opløse piroxicam ved hjælp af en natriumhydroxidopløsning og derpå at blande den med en phosphat-puffer for at regulere piroxicamopløsningen til en pH-værdi, der befinder sig i området 8-9. De vandige injek-30 tionsopløsninger ifølge den foreliggende opfindelse indeholder i almindelighed alle piroxicam i koncentrationsniveauer på fra ca. 1 vægt-% til ca. 8 vægt-%, beregnet på den samlede vægt af opløsningen, selv om foretrukne koncentrationer normalt vil være i området fra ca. 2 % til 35 ca. 4 % på samme grundlag. D-(-)-N-methylglucamin-kompo-nenten er, således som det tidligere er anført, altid til stede i mindre end den støkiometriske mængde, i alminde-
DK 165901 B
5 lighed i en mængde på fra ca. 0,2 mol til ca. 0,9 mol pr. mol piroxicam, idet det foretrukne område er fra ca. 0,5 mol til ca. 0,9 mol D-(-)-N-methylglucamin pr. mol piroxicam.
5
Den fysiske stabilitet af de vandige injektionsopløsninger ifølge den foreliggende opfindelse bestemmes ved en kraftig påvirkningsafprøvning (udsving mellem 5 °C og 25 eC), hvorved man finder, at sådanne opløsninger er fysisk 10 stabile i lang tid, idet man ikke iagttager krystallisation, selv efter at man først har opbevaret produktet i et køleskab (ca. 6 °C) igennem 12 måneder. De tilsvarende vandige piroxicam-opløsninger, som ikke indeholder sub-støkiometriske mængder af D-(-)-N-methylglucamin-kompo-15 nenten, udviser ligeledes denne samme udstrækning af fysisk stabilitet; men de er ude af stand til at udvise den samme grad af kemisk stabilitet, hvilket vil blive påvist og nærmere omtalt i det følgende.
20 Den kemiske stabilitet af de vandige injektionsopløsninger ifølge den foreliggende opfindelse bestemmes ved sammenlignende afprøvninger, som er beskrevet i det følgende. Ved disse afprøvninger fyldte man ampuller med en injektionsopløsning af piroxicam. Opløsningsmidlet inde-25 holdt 40 volumen-% propylenglycol, 10 volumen-% ethanol og 50 volumen-% vand, i hvilket 20 mg piroxicam derpå blev opløst for hver ml opløsningsmiddel i overensstemmelse med den senere beskrevne fremgangsmåde. I et tilfælde blev injektionsopløsningen undersøgt uden tilsæt-30 ning af D-( -)-N-methylglucamin og i det andet tilfælde med tilsætning af 0,9 mol D-(-)-N-methylglucamin pr. mol piroxicam. Ampullerne blev derpå oplagret ved 50 9 C og ved 75 °C, og indholdet af 2-aminopyridin i injektionsopløsningen samt lugten af disse blev kontrolleret efter 35 oplagring i forskellige tidsintervaller. Man opnåede på denne måde de i efterfølgende tabeller viste resultater:
DK 165901 B
6
TABEL I
Indhold af 2-aminopyridin i ampuller1 uden D-(-)-N- methylglucamin 5---
Opbevaringstid i uger Temp. 3 6 12 10 50 °C 0,57 % 0,67 % 0,9 % 75 °C 2,31 % 7,57 % 10,5 % Efter 12 uger fandt man stadig 63 % piro- 15 xicam ^Ved åbning af ampullerne mærkede man en pyridinlugt.
20 TABEL II
Indhold af 2-aminopyridin i ampuller1 med D-(-)-N- methylglucamin 25
Opbevaringstid i uger Temp. 3 6 12 30 50 °C 0,01 % 0,0 % 0,0 % 75 °C 0,66 % 2,66 % 4,0 % Efter 12 uger fandt man stadig 86 % piro-xicam 35 -— 7
DK 165901 B
^Ved åbning af ampullerne mærkede man ingen pyridinlugt
Ampullerne indeholdende D-(-)-N-methylglucamin er, således som det klart fremgår af ovennævnte data, betydeligt 5 mere stabile fra et kemisk synspunkt end sådanne, som ikke indeholder denne specielle forbindelse. Yderligere afprøvninger viser ligeledes, at de stabiliserede ampuller lader sig sterilisere ved 120 eC igennem 20 minutter. De sammenlignende afprøvninger viser således den fordelagti-10 ge virkning, der opnås ved tilsætning af en lille mængde D-(-)-N-methylglucamin til de vandige piroxicam-opløsnin-ger for at forbedre disses kemiske stabilitet.
Et særlig foretrukket præparat ifølge den foreliggende 15 opfindelse er således en stabil, vandig injektionsopløsning af piroxicam omfattende (A) som opløsningsmiddel 30-50 volumen-% propylenglycol, 5-15 volumen-% ethanol og 40-60 volumen-% vand, beregnet på det samlede opløsningsmiddelvolumen, idet vandet foreligger i en sådan mængde, 20 at resultatet udgør 100 %, og (B) som den væsentlige aktive bestanddel 1-8 vægt-% piroxicam, beregnet på den samlede vægt af opløsningen, kombineret med 0,2-0,9 mol D-(-)-N-methylglucamin pr. mol piroxicam, idet opløsningen udviser en pH-værdi i området 8-9.
25 EKSEMPEL 1
Man fremstillede en stabil vandig injektionsopløsning af piroxicam ved sammenblanding af følgende materialer på 30 den nedenfor angivne måde: 35
DK 165901 B
8
Gram
Piroxicam 20,0
Natriumdihydrogenphosphat, monohydrat 2,5 D- (-)-N-methylglucamin 10,0 5 Propylenglycol 400,0
Ethanol 100,0
Natriumhydroxid 1,0
Redestilleret vand tilstrækkeligt til dannelse af 1 li ter.
10
Man anvendte fra begyndelsen en portion på 400 ml af det redestillerede vand, hvori natriumdihydrogenphosphat, monohydrat og D-(-)-N-methylglucamin blev opløst under konstant omrøring. Derpå fulgte tilsætning af propylen-15 glycol og ethanol til den vandige opløsning under fortsat omrøring. Ved dette punkt blev piroxicamet opløst i den resulterende vandige organiske opløsning med yderligere fortsat omrøring, mens pH derpå blev reguleret til en værdi på pH 8 med en natriumhydroxidopløsning. Endelig 20 blev den således opnåede opløsning anbragt i en målekolbe og bragt til et samlet rumfang på 1 liter med resten af det redestillerede vand. Den på denne måde opnåede piro-xicam-opløsning blev derpå steriliseret ved filtrering gennem egnede filtre under anvendelse af gasformigt ni-25 trogen, hvorpå den blev fyldt på ampuller. Denne opløsning blev fundet egnet til alle former for parenteral indgivning. Under oparbejdningen af opløsningen og påfyldningen af ampullerne kan man anvende yderligere gasbehandling med nitrogen.
30 EKSEMPEL 2
Man fremstillede en stabil vandig injektionsopløsning af piroxicam ved sammenblanding af følgende materialer på 35 den nedenfor angivne måde: 9
DK 165901 B
Gram
Piroxicam 20,0
Natriumdihydrogenphosphat, monohydrat 2,5 D-(-)-N-methylglucamin 2,5 5 Propylenglycol 400,0
Ethanol 100,0
Natriumhydroxid 1,0
Redestilleret vand tilstrækkeligt til dannelse af 1 li ter .
10
Man anvendte fra begyndelsen en portion på 400 ml af det redestillerede vand, hvori natriumdihydrogenphosphat, monohydrat og D-(-)-N-methylglucamin blev opløst under konstant omrøring. Derpå fulgte tilsætning af propylenglycol 15 og ethanol til den vandige opløsning under fortsat omrøring. Ved dette punkt blev piroxicamet opløst i den resulterende vandige, organiske opløsning med yderligere fortsat omrøring, mens pH derpå blev reguleret til en værdi på pH 8 med en natriumhydroxidopløsning. Endelig 20 blev den således opnåede opløsning anbragt i en målekolbe og bragt til et samlet volumen på 1 liter med resten af det redestillerede vand.
Den på denne måde opnåede piroxicam-opløsning blev derpå 25 steriliseret under anvendelse af filtrering gennem egnede 1 filtre og ved hjælp af gasformigt nitrogen, hvorpå den blev fyldt på ampuller. Denne opløsning blev fundet egnet til alle former for parenteral indgivning. Under oparbejdningen af opløsningen og påfyldningen af ampullerne 30 kan man anvende yderligere gasbehandling med nitrogen.
35
Claims (6)
1. Stabil, vandig injektionsopløsning af piroxicam, 5 kendetegnet ved, at den omfatter (A) et opløsningsmiddel bestående af 30-50 volumen-% pro-pylenglycol, 5-15 volumen-% ethanol og 40-60 volumen-% vand, beregnet på det samlede opløsningsmiddelvolumen, 10 idet vandet foreligger i en sådan mængde, at det totale volumen udgør 100 %, og (B) 1-8 vægt-% piroxicam, beregnet på den samlede vægt af opløsningen, kombineret med 0,2-0,9 mol D-(-)-N-methyl- 15 glucamin pr. mol piroxicam, idet opløsningen udviser en pH-værdi i området 8-9.
2. Injektionsopløsning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet består af 40 volumen-% . 20 propylenglycol, 10 volumen-% ethanol og 50 volumen-% vand.
3. Injektionsopløsning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at piroxicam er til stede i et koncentra- 25 tionsniveau på 2-4 vægt-%.
4. Injektionsopløsning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at D-(-)-N-methylglucamin er til stede i en mængde på 0,5-0,9 mol pr. mol piroxicam. 30
5. Injektionsopløsning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den omfatter (A) et opløsningsmiddel bestående af 40 volumen-% propy-35 lenglycol, 10 volumen-% ethanol og 50 volumen-% vand, beregnet på det samlede opløsningsmiddelvolumen, og DK 165901 B (B) 2-4 vægt-% piroxicam, beregnet på den samlede vægt af opløsningen, kombineret med 0,2-0,9 mol D-(-)-N-methyl-glucamin pr. mol piroxicam, idet opløsningen udviser en pH-værdi i området 8-9. 5
6. Injektionsopløsning ifølge krav 5, kendetegne t ved, at piroxicam er til stede i et koncentrationsniveau på 2 vægt-%, og D-(-)-N-methylglucamin er til stede i en mængde på 0,9 mol pr. mol piroxicam. 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3437232 | 1984-10-10 | ||
| DE19843437232 DE3437232A1 (de) | 1984-10-10 | 1984-10-10 | Stabilisierte injektionsloesungen von piroxicam |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK461385D0 DK461385D0 (da) | 1985-10-09 |
| DK461385A DK461385A (da) | 1986-04-11 |
| DK165901B true DK165901B (da) | 1993-02-08 |
| DK165901C DK165901C (da) | 1993-06-28 |
Family
ID=6247603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK461385A DK165901C (da) | 1984-10-10 | 1985-10-09 | Stabiliserede injektionsoploesninger af piroxicam |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4628053A (da) |
| EP (1) | EP0177870B1 (da) |
| JP (1) | JPS6191116A (da) |
| KR (1) | KR890001001B1 (da) |
| CN (1) | CN85107838B (da) |
| AT (1) | ATE62416T1 (da) |
| AU (1) | AU557184B2 (da) |
| CA (1) | CA1251734A (da) |
| DD (1) | DD238329A5 (da) |
| DE (2) | DE3437232A1 (da) |
| DK (1) | DK165901C (da) |
| FI (1) | FI84315C (da) |
| GR (1) | GR852439B (da) |
| HU (1) | HU195111B (da) |
| IE (1) | IE58267B1 (da) |
| IL (1) | IL76624A0 (da) |
| NO (1) | NO166687C (da) |
| NZ (1) | NZ213758A (da) |
| PH (1) | PH23058A (da) |
| PT (1) | PT81264B (da) |
| SU (1) | SU1482509A3 (da) |
| ZA (1) | ZA857783B (da) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2545910B1 (fr) * | 1983-05-11 | 1988-07-22 | Valeo | Dispositif pour ameliorer l'efficacite d'un echangeur de chaleur dans un boitier d'une installation de climatisation, et boitier de cette installation |
| IT1196307B (it) * | 1984-10-22 | 1988-11-16 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato |
| US5807568A (en) * | 1994-12-27 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen |
| IT1283252B1 (it) * | 1996-03-15 | 1998-04-16 | Pulitzer Italiana | Soluzioni di piroxicam iniettabili per via parenterale |
| WO1998001138A1 (fr) * | 1996-07-04 | 1998-01-15 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Injections de succinate sodique de methylprednisolone |
| US6136799A (en) * | 1998-04-08 | 2000-10-24 | Abbott Laboratories | Cosolvent formulations |
| DE10030345A1 (de) * | 2000-06-20 | 2002-01-10 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen |
| US20020035107A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
| US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| US8314124B2 (en) | 2004-02-06 | 2012-11-20 | Active Biotech Ab | Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them |
| EP1568369A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| DE102004021281A1 (de) * | 2004-04-29 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin |
| DE102004030409A1 (de) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin |
| KR20080059269A (ko) * | 2005-09-30 | 2008-06-26 | 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 | 멜록시캄을 함유하는 약제학적 제제 |
| BRPI0617477A2 (pt) * | 2005-10-19 | 2011-07-26 | Teva Pharma | mistura de partÍculas cristalinas de laquinimod sàdica, composiÇço, processo de cristalizaÇço de laquinimod sàdica, laquinimod sàdica, e, processo para produzir uma composiÇço farmacÊutica |
| EP2035001B1 (en) * | 2006-06-12 | 2011-11-09 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Stable laquinimod preparations |
| PL2682120T3 (pl) * | 2007-12-20 | 2017-02-28 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stabilne preparaty lakwinimodu |
| BRPI0913518A2 (pt) * | 2008-09-03 | 2016-07-26 | Teva Pharma | composto, composição farmacêutica, e, método de tratamento de um distúrbio mediado por função imune |
| JP5359333B2 (ja) * | 2009-02-05 | 2013-12-04 | ゼリア新薬工業株式会社 | コロソリン酸含有水性液剤 |
| ME02414B (me) * | 2009-07-30 | 2016-09-20 | Teva Pharma | Tretman kronove bolesti lakvinimodom |
| EP3064206B1 (en) * | 2009-08-10 | 2019-03-20 | Active Biotech AB | Treatment of huntington's disease using laquinimod |
| EP2488145B1 (en) | 2009-10-12 | 2024-04-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Containers for compositions comprising meloxicam |
| US9149480B2 (en) | 2010-03-03 | 2015-10-06 | Boehringer Ingeleheim Vetmedica GmbH | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
| US20110218191A1 (en) * | 2010-03-03 | 2011-09-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the long term-treatment of kidney disorders in cats |
| DE102010014290A1 (de) * | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Hans Otto Meyer zu Spelbrink | Mittel zur prophylaktischen und therapeutischen Behandlung von Herpes-Infektionen |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
| US8889627B2 (en) | 2011-10-12 | 2014-11-18 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Treatment of multiple sclerosis with combination of laquinimod and fingolimod |
| CN104093310A (zh) | 2012-02-03 | 2014-10-08 | 泰华制药工业有限公司 | 拉喹莫德用于治疗一线抗TNFα疗法失败的克罗恩氏病患者的用途 |
| TW201400117A (zh) | 2012-06-05 | 2014-01-01 | Teva Pharma | 使用拉喹莫德治療眼發炎疾病 |
| BR112015010193A2 (pt) | 2012-11-07 | 2017-07-11 | Teva Pharma | sais de amina de laquinimod |
| KR20150143499A (ko) | 2013-03-14 | 2015-12-23 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 라퀴니모드 나트륨의 결정 및 이의 개선된 제조방법 |
| KR101749425B1 (ko) * | 2015-11-17 | 2017-06-22 | 연세대학교 산학협력단 | 난용성 약물의 서방형 제제 |
| AU2018313933B2 (en) * | 2017-08-09 | 2024-03-07 | Dechra Veterinary Products, Llc | Therapeutic formulations and uses thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE629650A (da) * | 1967-05-18 | 1900-01-01 | ||
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| DE2602363C2 (de) * | 1976-01-22 | 1984-04-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wäßrige, injizierbare Niclofolan- Formulierungen |
| DE2756113A1 (de) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
| AT376879B (de) * | 1982-10-27 | 1985-01-10 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung einer injektionsloesung |
-
1984
- 1984-10-10 DE DE19843437232 patent/DE3437232A1/de not_active Ceased
-
1985
- 1985-09-30 AT AT85112378T patent/ATE62416T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-30 DE DE8585112378T patent/DE3582468D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-30 EP EP85112378A patent/EP0177870B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-07 US US06/784,903 patent/US4628053A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-08 JP JP60224617A patent/JPS6191116A/ja active Granted
- 1985-10-08 KR KR1019850007399A patent/KR890001001B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-10-08 CA CA000492481A patent/CA1251734A/en not_active Expired
- 1985-10-08 PT PT81264A patent/PT81264B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-10-08 GR GR852439A patent/GR852439B/el unknown
- 1985-10-09 IL IL76624A patent/IL76624A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 ZA ZA857783A patent/ZA857783B/xx unknown
- 1985-10-09 HU HU853920A patent/HU195111B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 NZ NZ213758A patent/NZ213758A/xx unknown
- 1985-10-09 NO NO854011A patent/NO166687C/no unknown
- 1985-10-09 IE IE248385A patent/IE58267B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 AU AU48421/85A patent/AU557184B2/en not_active Ceased
- 1985-10-09 PH PH32905A patent/PH23058A/en unknown
- 1985-10-09 SU SU853966192A patent/SU1482509A3/ru active
- 1985-10-09 CN CN85107838A patent/CN85107838B/zh not_active Expired
- 1985-10-09 DD DD85281570A patent/DD238329A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 DK DK461385A patent/DK165901C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 FI FI853926A patent/FI84315C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK165901B (da) | Stabiliserede injektionsoploesninger af piroxicam | |
| US4861786A (en) | Composition for a stable vein compatible injectable solution of torasemide process for the preparation and method of use | |
| US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
| US6664284B2 (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
| EP0298192B1 (en) | Stable, injectable solutions of vincristine salts | |
| CA2338324C (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
| JPH03173822A (ja) | セファロスポリン系薬物を含有する注射用組成物 | |
| US4696814A (en) | Parenteral phenytoin compositions | |
| EP0029668B1 (en) | Pharmaceutical injectable composition and two-pack container for said composition | |
| KR890000905B1 (ko) | 비경구용 액제 | |
| HU191538B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing acid additional salts of vinca-dimeres | |
| WO2021033145A1 (en) | Novel injectable formulations of artesunate | |
| US2463461A (en) | Aqueous solutions of riboflavin | |
| US4882356A (en) | Stable injectable antiemetic compositions | |
| DK143997B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger | |
| DK159957B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 | |
| JPS635091A (ja) | 着色防止方法 | |
| EP0241837A2 (en) | Stable injectable antiemetic compositions | |
| EP1173171A1 (fr) | Nouvelle composition injectable d'un anticoagulant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |