DK165859B - Apparat til bestemmelse af en analyt i en biologisk vaeske - Google Patents
Apparat til bestemmelse af en analyt i en biologisk vaeske Download PDFInfo
- Publication number
- DK165859B DK165859B DK616587A DK616587A DK165859B DK 165859 B DK165859 B DK 165859B DK 616587 A DK616587 A DK 616587A DK 616587 A DK616587 A DK 616587A DK 165859 B DK165859 B DK 165859B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- grooves
- liquid
- filter
- sample
- analyte
- Prior art date
Links
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 59
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 50
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 28
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims description 9
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 38
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 abstract description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 37
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 33
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 10
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 5
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 5
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000005315 distribution function Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N iodine-125 Chemical compound [125I] ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- 238000010329 laser etching Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
- G01N33/54389—Immunochromatographic test strips based on lateral flow with bidirectional or multidirectional lateral flow, e.g. wherein the sample flows from a single, common sample application point into multiple strips, lanes or zones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/551—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being inorganic
- G01N33/552—Glass or silica
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Description
i
DK 165859 B
Den foreliggende opfindelse angår et apparat til bestemmelse af en analyt i en biologisk væske.
Man kender prøveelementer eller apparater til hurtig ana-5 lyse af analyter i biologiske væsker. Af særlig interesse er sådanne, som kan benyttes til at analysere prøver af fuldblod, idet man derved undgår behovet for en forudgående separering af blodceller fra plasma, såsom ved centrifugering. Ved sådanne prøveelementer påføres en dråbe 10 af fuldblod elementet, der er udstyret med organer til fraskillelse af cellerne (erythrocyter, leucocyter) fra plasma, hvorefter plasmaen indeholdende analyten, som skal undersøges, derefter migrerer til et eller flere reagenslag. Som resultat af indvirkningen mellem analyten 15 og reagenset eller reagenserne fremkommer en målelig ændring i elementet, svarende til indholdet af den pågældende analyt. Den målelige ændring kan være en farveforandring, som kan bedømmes visuelt eller aflæses spektro-fotometrisk, såsom med et densitometer. Ved et andet sy-20 stem, som er baseret på tilstedeværelse af fluorescerende mærkede biologiske prøver, genereres et fluorescenssignal, som kan aflæses spektrofluorometrisk. For at opnå nøjagtige og reproducerbare resultater ved hjælp af måleinstrumenter, er det væsentligt at sikre en ensartet 25 fordeling af plasma eller serum i prøveelementet, således at et ensartet signal eller en farve kan måles ved hjælp af instrumentet.
Der er foreslået forskellige teknikker til at opnå se-30 parering af cellerne og ensartet fordeling af plasma. Fra US patent nr. 3 216 804 kendes således et automatisk kemisk analyseapparat og en prøveudtager, og det angives, at en ensartet prøve-plet kan opnås ved at påføre en dråbe af prøven på et filtrerpapir, som har fibre, der er 35 fordelt i alle tilfældige retninger, eller ved anvendelse af porøse bånd eller membraner. US patent nr. 3 607 093 angår en anordning til prøvning af biologiske væsker, om-
DK 165859 B
2 fattende en for væske permeabel membran med ensartet kemisk sammensætning og i hovedsagen ensartet porøsitet. US patent nr. 3 723 064 angår en multilagsanordning, som har et prøveoptagende lag med en ensartet porøsitet, der til-5 lader en kapillær-migrering til-opnåelse af en jævn fordeling af komponenterne i væsken. I tilfælde af, at der kræves en inkuberingsperiode, vil der kunne ske en fordampning fra det prøveoptagende lag, hvilket vil resultere i en ændring af koncentrationen af analysen i prøven.
10
De kendte teknikker til filtrering af prøver af fuldblod og ensartet fordeling af plasma har ikke vist sig helt tilfredsstillende. Ud over at sikre separerings- og fordelingsfunktionen skal prøveoptagningslaget opfylde et 15 antal andre krav. F.eks. må der ikke være nogen væsentlig mængde af binding af analyteme og af reagenserne til materialet i prøveoptagningslaget, koncentrationen af analyt i plasma må ikke påvirkes, der må ikke ske nogen lyse af blodcellerne, og laget må tilvejebringe en afmålt 20 mængde plasma til de underliggende reagenslag. De kendte prøvetilførselslag og materialer opfylder ikke alle disse krævede funktioner.
For at tilvejebringe et tilfredsstillende prøvetilførsel-25 system er det foreslået at opdele filtrerings- og fordelingsfunktionerne mellem forskellige materialer. I US patentskrift nr. 4 477 575 er beskrevet en teknik til adskillelse af celler fra plasma eller serum, hvorved en prøve af fuldblod påføres et lag af glasfibre med en mid-30 deldiameter på 0,2-5 um og en tæthed på 0,1-0,5 g/cm3'.
Der er endvidere beskrevet forskellige biologiske diagnoseanordninger, som inkorporerer et sådant glasfiberlag.
Ifølge en udførelsesform (se f.eks. fig. 11) bliver plasma eller serum, som passerer gennem filterlaget, optaget 35 af et lag af et absorberende materiale, såsom cellulosepapir eller syntetisk fiberflis, som er i kontakt med reaktionslaget. Som følge af kapillarkræfterne passerer
DK 165859 B
3 plasma eller serum ind i reaktionslaget, hvor detektions-reaktionen finder sted.
Dette arrangement er ikke tilfredsstillende i alle til-5 fælde. F.eks. er det ikke egnet til anvendelse sammen med tyndfilms multilagsdiagnostiske testelementer. Ved sådanne elementer skal væskerumfanget, som påføres hvert testelement være meget lille og meget præcist afmålt. Da papir- eller fiberflis er forholdsvis tykt og har et for-10 holdsvis stort overfladeareal, vil væskerumfanget, der leveres til testelementet, være forholdsvis stort, og den præcision, hvormed væskemængden kan kontrolleres, er forholdsvis lavere. Som følge af arealet af det forholdsvis tykke absorberende materiale kan der endvidere opstå 15 forholdsvis høje niveauer for ikke-specifik binding af analyten.
I EP patentansøgning nr. 0 160 916 omtales et analytisk element, et filtreringslag bestående af et fiberformet 20 materiale og et spredningslag med en væsketilbageholdende kapacitet, som er større end rumfanget af filtreringslaget. Spredningslaget kan være et fiberformet materiale, vævet klæde, strikket klæde eller et ikke-fiberformet porøst medium. Dette arrangement er behæftet med forskel-25 lige af de ovenfor nævnte ulemper. F.eks. vil, hvis spredningslaget er et ikke-fibrøst membranfilter, porerne af membranmaterialet være lille, og væske vil ikke let kunne passerer gennem uden udøvelse af højt tryk.
30 Følgelig er der et fortsat behov for apparater til bestemmelse af en analyt i en biologisk væske, hvorved det er muligt effektivt at fjerne enhver komponent, som kan indvirke på prøven. Endvidere er der brug for apparater, som kan tilføre plasma eller serum til testelementet uden 35 at nedsætte analysens nøjagtighed.
DK 165859 B
4
Beskrivelse af opfindelsen
Opfindelsen har til formål at overvinde de ovennævnte ulemper ved kendt teknik ved tilvejebringelse af et appa-5 rat, som muliggør en simpel, men alligevel nøjagtig bestemmelse af en analyt i en biologisk væske, selv om denne indeholder celler eller cellerester.
Endvidere har opfindelsen til formål at give anvisning på 10 et apparat, som muliggør sikre og reproducerbare analyser på selv meget små mængder af biologiske væsker af den angivne art.
Disse formål og fordele opnås ved hjælp af det omhandlede 15 apparat, som er ejendommeligt ved det i den kendetegnende del af krav 1 anførte. Apparatet består således af et væskefordelingselement med et antal riller, et filterelement anbragt i væskekontakt med de nævnte riller og mindst et diagnostisk testelement, der er et porøst ele-20 ment og anbragt i direkte berøring med overfladen af væskefordelingselementet til modtagning af væske, som tilføres rillerne fra filterelementet. Væsken, som passerer filteret, opsamles i rillerne af fordelingselementet og føres derefter til det diagnostiske testelement. Dette 25 diagnostiske testelement er anbragt på, dvs. i kontakt med, den med riller forsynede overflade af fordelingselementet .
Under driften vil en prøve af en biologisk væske, der 30 ifølge en foretrukken udførelsesform er fuldblod, men som kan være en vilkårlig biologisk væske, såsom en celledyrkningsvæske, påføres filtérelementet. Dette kan bestå af et vilkårligt egnet filtermateriale, der kan være syntetisk eller naturligt forekommende, og som er i stand 35 til at fjerne sådanne komponenter fra væskeprøven, som ville indvirke på analysen. Den væske, der passerer filterelementet, opsamles i rillerne i væskefordelingsover-
DK 165859B
5 fladen og bringes derefter til det diagnostiske testelement, hvor det opsuges. På denne måde opnås en ensartet fordeling af væsken på overfladearealet af testelementet, hvor analysen foregår. Det bemærkes, at den målelige æn-5 dring i testelementet, uanset om det drejer sig om en farveændring, der skal bedømmes visuelt eller aflæses spektrofotometrisk, eller der er tale om en anden art ændring, såsom udvikling af et udgående fluorescens-signal, der aflæses spektrofluorometrisk, vil blive analyse-10 ret over en specifik del af testelementets overflade, typisk et cirkulært eller rektangulært areal i midten af testelementet. Det er derfor væsentligt at opnå en ensartet fordeling af prøvevæsken over dette areal, hvor analysen foregår.
15
Ifølge en foretrukken udførelsesform består det diagnostiske testelement af en tynd multilagsfolie. Fordelingselementet for prøven er særligt egnet til anvendelse i forbindelse med diagnostiske testelementer af tyndfilms-20 multilag, fordi rumfanget af rillerne kan gøres meget små og kontrolleres meget præcist. For sådanne testelementer er det nødvendigt at overføre et forholdvist lille rumfang væske til testelementet. For at sikre, at testelementet modtager et rumfang væske svarende til optagnings-25 kapaciteten, må væskefordelingselementet typisk være i stand til at levere fra 110% til 200% af testelementets rumfang. Dette krav kan opfyldes ved hjælp af fordelingselementet med riller, fordi rillernes rumfang kan gøres forholdsvis lille. Fordelingselementet kan i overensstem-30 melse hermed, således som det kræves i forbindelse med tyndfilm-multilagstestelementer, afmåle et lille rumfang af en væskeprøve. Endnu en fordel ved det omhandlede apparat går ud på, at den gennem filterelementet passerende væske ikke eller kun i ringe grad kommer i forbin-35 delse med omgivelserne, før den leveres til det diagnostiske testelement. Enhver fordampning i væsentlig grad, som kunne føre til en ændring af analyt-koncentrationen,
DK 165859 B
. 6 er således forhindret.
Opfindelsen skal i det efterfølgende illustreres nærmere under henvisning til tegningen, hvor 5 fig. 1 delvis skematisk perspektivisk billeder af en ud-førlsesform for apparatet ifølge opfindelsen, fig. 2 er et delvis skematisk perspektivisk billede af et 10 væskefordelingselement, fig. 3 er et delvis skematisk billede, set ovenfra, af en udførelsesform for et.væskefordelingselement, 15 fig. 4 er et delvis skematisk tværsnit af en ændret udførelsesform for et appatat ifølge opfindelsen, fig. 5 er et delvis skematisk tværsnit af endnu en udføreselsesform for et apparat ifølge opfindelsen, 20 fig. 6 er et delvis skematisk tværsnit af endnu en udførelsesform for et apparat ifølge opfindelsen, og fig. 7 er et delvis skematisk billede, set ovenfra, af et 25 apparat ifølge opfindelsen.
Det i fig. 1 illustrerede apparat udgør en foretrukken udførelsesform for opfindelsen. Det bemærkes, at tykkelsen af apparatet er tegnet forstørret for tydelighedens 30 skyld, idet det aktuelle fortrukne apparat er forholdsvis tyndt med en typisk tykkelse fra 1-3 mm. Det omhandlede apparat 10 består af et filterelement 12, et væskefordelingselement 14 med et antal riller 16 i elementets overflade, som ligger an imod filterelementet og testelemen-35 tet, der generelt betegnes 18.
DK 165859B
7
Som ovenfor anført kan filterelementet 12 være af et vilkårligt materiale, syntetisk eller naturligt forekommende eller en blanding af begge typer, som er i stand til fra væskeprøven at fjerne enhver komponent, som kunne indvir-5 ke på analysen, og som er inert overfor analyten, der skal undersøges, dvs. ikke kunne forhindre, at en væsentlig mængde af den nævnte analyt passerer gennem filterelementet, hverken på grund af adsorption, reaktion eller på anden måde. Som vist er filterelementet et fladt ark-10 lignende lag, men elementet kan dog have enhver ønsket form eller konfiguration, såsom være pudeformet eller bestå af et buet lag. Det i apparatet anvendte filtermateriale er afhængigt af den biologiske væske, som skal analyseres. F.eks. kan anvendes et mikroporøst filterelement 15 til at fjerne bakterieceller eller mikroorganismer fra væskeprøven. Ved en foretrukken udførelsesform, hvor prøven er fuldblod, består filterelementet af et fiberformet materiale, som kan fraskille celler, f.eks. erythrocyter eller leucocytter, fra plasma eller serum. Eksempler på 20 typiske egnede fiberformige materialer er glas, kvarts, celluloseacetat, cellulose, syntetiske polymere fibre, såsom polyamider eller polyestere og lignende. Ifølge en foretrukken udførelsesform kan det fiberformede materiale være behandlet med et materiale, såsom gelatine, enten 25 inert eller afioniseret, eller serumalbumin for i væsentlig grad at reducere eller eliminere enhver binding af den analyt, som skal måles. Det fiberformede filterelement har typisk en middel tykkelse fra 0,5 mm til 2,0 mm. Filterelementet 12 kan være imprægneret med et materiale, 30 som kan fjerne specifikke komponenter fra væskeprøven, f.eks. lipoproteiner. Titandioxid er velegnet til dette formål. Antistoffer, som er specifikke overfor komponenter i væsken, kan også anvendes.
35 Væskefordelingselementet 14 kan omfatte et ark af et vilkårligt egnet materiale, der kan være transparent eller opakt, såsom syntetiske filmdannende polymere materialer,
DK 165859 B
8 f.eks. polyvinylacetat, polyvinylchlorid, polyvinylchlo-rid-polyvinylalkohol-copolymere, polypropylen, polystyren, celluloseacetatbutyrat, hydrolyseret celluloseace-tatbutyrat og lignende; metaller, keramiske materialer 5 eet. Materialet bør være ikke-absorberende eller i det væsentlige ikke-absorberende overfor væsken eller en vilkårlig komponent deraf. Ifølge en foretrukken udførelsesform bliver den med riller forsynede overflade af fordelingselementet behandlet, såsom ved hydrolyse eller ved 10 hjælp af et materiale, som bevirker, at overfladen lettere fugtes af væsken. Følgelig kan væsken leveres hurtigere til testelementet. Proteiner, såsom gelatiner og albuminer, samt overfladeaktive stoffer er velegnede til dette formål. Nogle metaller og polymere materialer ab-15 sorberer kraftigt proteiner, og kontaktvinklen for den påførte væske ændres betydeligt. Som ovenfor nævnt bør rumfanget af rillerne være forholdsvis lille. Den lille overflade af væskefordelingselementet er hensigtsmæssig, fordi enhver ikke-specifik binding af analyten, som skal 20 analyseres, til fordelingselementet derved minimeres. Hydrolyseret celluloseacetatbutyrat er et foretrukket materiale for væskefordelingselementet, fordi det fugtes let.
Ifølge en foretrukken udførelsesform omfatter væskefordelingselementet et klart polymert materiale, som tillader 25 et udgangssignal, såsom et spektrofotometrisk signal, som kan læses gennem fordelingselementet. Tykkelsen af væskefordelingselementet er typisk ca. 1 mm.
Rillerne 16 i væskefordelingselementet kan have enhver 30 vilkårlig form, f.eks. konveks, konkav, V-formet eller rektangulær. Rektangulært formede riller kan være forholdsvis brede og kan være adskilte ved forholdsvis tynde vægge. Fig. 2 illustrerer et fordelingselement, hvor rillerne har en trekantet form. Antallet af riller i elemen-35 tet er typisk fra 4 til 50 pr. cm. Rilledybden ligger typisk mellem 0,025 og 0,2 mm og fortrinsvis mellem 0,05 og 0,160 mm. Rilledybden, antallet af riller og dimensioner-
DK 165859B
9 ne af fordelingselementet er principielt afhængig af mængden af prøve, som skal tilføres det diagnostiske testelement. For en anordning, der anvendes i forbindelse med en fuldblodsprøve, vil rilledybden typisk ligge mel-5 lem 0,1 og 0,125 mm, og væskefordelingselementet har typisk fra 20 til 40 riller pr. cm med et frit rumfang på 5-10 ul/cm2.
Rillerne kan være parallelle i forhold til hverandre og 10 have en ensartet bredde og dybde som illustreret i fig.
2. Ifølge en anden udførelsesform er rillerne ikke parallelle med hverandre, og dybden og/eller bredden kan variere langs længden. Fig. 3 illustrerer et fordelingselement for en diagnostisk anordning, hvori filterelemen-15 tet er større end det diagnostiske testelement. Som det fremgår er nogle af rillerne 16 udformet forskelligt fra de andre for at tillade opsamling af væske, der passerer gennem filterelementet og leveringselementet til testelementet. Endvidere kan rillerne være arrangeret med for-20 skellige former, såsom krumme, koncentriske etc. Rillerne kan fremstilles på vilkårlig kendt måde, såsom ved prægning eller laser-ætsning.
Det porøse element 18 består som vist af en tynd multi-25 lagsfilm med et bærelag 20 og et reagenslag 22. En typisk tynd film til anvendelse som testelement har en tykkelse fra 0,1 mm til 0,3 mm. Det omhandlede apparat kan omfatte ethvert porøst testelement, hvad enten det består af et enkelt lag eller flere lag. Testelementet 18 er anbragt 30 på den med riller forsynede overflade af væskefordelingselementet, såsom ved presning til kontakt, eller det kan fastgøres rundt om periferien til fordelingsselementet ved hjælp af et klæbemiddel. Testelementet kan stå i berøring med filterelementet 12 som vist, eller det kan 35 være anbragt med en afstand derfra. Hvis filterelementet er i indbyrdes kontakt, kan en tynd film eller et spærremateriale være anbragt ved deres indbyrdes berøringsflade
DK 165859 B
10 for at hindre væsken i at blive trukket direkte ind i testelementet fra filtret.
De diagnostiske testelementer, som er velegnede i appara-5 tet ifølge opfindelsen, er typisk kvælbare, når de fugtes med væske, opkvældningshastigheden bør være den samme under en konkret prøve i alle tilfælde for at give nøjagtige reproducerbare resultater. Trykket af prøveelementet på overfladen af væskefordelingselementet kan påvirke 10 hastigheden af kvælningen af den førstnævnte. Endvidere kan kvælningen af prøveelementet påvirkes af den hastighed, hvormed væsken tilføres. Følgelig bør man vælge rillernes form og dybde samt antallet af riller i væskefordelingselementet på en sådan måde, at man sikrer, at ril-15 lerne ikke fyldes og blokeres af den kvældede overflade af testelementet i en sådan grad, at tilførselshastigheden for væsken formindskes væsentligt eller helt forhindres. Et inert, ikke kvælbart porøst, lag kan indføres mellem væskefordelingselementet og prøveelementet for at 20 hindre blokering af rillerne med den kvældede overflade af prøveelementet. Det inerte, ikke-kvælbare porøse lag kan være en integral part af prøveelementet eller væskefordelingselementet eller kan forekomme som et særskilt lag anbragt mellem de to elementer. Et egnet porøst lag 25 består af et lag af partikelformede materiale.
Som nævnt ovenfor kan fordelingselementet 14 være transparent eller opakt. Efter at reaktionen er afsluttet, kan testelementet yderligere analyseres visuelt eller ved 30 hjælp af et måleinstrument, og dette kan udføres medens testelementet forbliver som en integreret del i appara-tet, eller det kan skilles fra apparatet til dette formål. Ifølge en foretrukken udførelsesform aflæses anordningen spektrofotometrisk eller spektrofluorometrisk med 35 testelementet inkluderet. I dette tilfælde skal enten væskefordelingselementet eller basen af testelementet eller begge dele være transparent.
11
DK 165859 B
Ved en anden foretrukken udførelsesform, der er illustreret i fig. 4, omfatter det omhandlede apparat yderligere et reagenselement 30. I et diagnostisk element, hvor koncentrationen af den ønskede analyt er bestemt ved måling 5 af et fluorescerende udgangssignal, vil fluorescensen af andre materialer, som findes i testelementet, kunne måles af reagenselementet. Ifølge en anden udførelsesform er flere biologisk diagnostiske testelementer anbragt på plasma- eller serum-fordelingselementet, idet hvert test-10 element måler koncentrationen af hver sin forskellige analyt, som findes i prøven. De yderligere testelementer eller reagenselementer kan placeres i kontakt med eller i en afstand fra det diagnostiske testelement 18, eller de kan være anbragt på den anden side af filterelementet 12.
15 Fig. 5 illusterer et apparat, hvori testelementerne 18 og 23 respektivt er beliggende på modsatte sider af filterelementet 12. Fig. 6 illustrerer et apparat med 3 diagnostiske testelementer 32, 34 og 36. Fig. 7 illustrerer et apparat, hvori de diagnostiske testelementer 38 og 40 20 er arrangeret på væskefordelingselementet side ved side.
Ved den kommercielle anvendelse af apparatet ifølge opfindelsen sker anvendelsen typisk sammen med et automatisk analyseapparat, som udfører analysen automatisk og 25 registrerer resultatet. I et sådant apparat monteres den diagnostiske testanordning typisk i en holder, som kan være en integreret del af apparatet.
Opfindelsen illustreres i det efterfølgende ved hjælp af 30 nogle eksempler, men opfindelsen er ikke begrænset til de i disse nævnte materialer, betingelser eller procesparametre . ·
Eksempel I
Et forsøg udførtes ved hjælp af 8 kvadratiske filterplader af 3 forskellige glasfibermaterialer og et gennemsig- 35 12
DK 165859 B
tigt fordelingselement af plast med 21 konvekse 0,16 mm dybe riller pr. cm. Filterpladen blev anbragt ved den ene ende af den med riller forsynede overflade af fordelingselementet, og den resterende del af fordelingselementet 5 blev dækket med et 9 x 75 mm klart lag af en polyesterfilm, således at fordelingselementet kunne observeres visuelt. En prøve af fuldblod blev dryppet på filterpladen, og den tid, som kræves for at fylde filterpladen, blev målt. Desuden blev mængden af plasma, som blev skilt 10 fra prøven og ført ind i rillerne af fordelingselementet, beregnet. Rillerne blev målt til at have et rumfang på 5,8 μΐ/cm2.
Forsøget blev udført med ubehandlede glasfibre, med glas-15 fibre, behandlet med afioniseret gelatine (indeholdende 12 ppm calcium), og med glasfibre, som var behandlet med afioniseret gelatine Tween 20 som overfladeaktivt stof, leveret af Rohm and Haas Co'. Glasfibrene blev behandlet med afioniseret gelatine ved fugtning med en 1% vandig 20 gelatineopløsning af filterpladen og efterfølgende vask 3 gange med vand. Hvis glasfibrene også blev behandlet med Tween 20 foruden gelatine, blev det første vasketrin udført med en 1% vandig opløsning af Tween 20 efterfulgt af 2 gange vask med vand.
25 30 35
DK 165859 B
13 cz.
LJ
z 2 ++ + + I +11 ++ III +11
H
< > o: ω ++i +ii i + i +i iii +ii ω ta
O
*
Ld i— h- >- qi— m t— in in min in in in , ti m σ' in cn ocn n μ σ onto m m σ> «a; ^ οι ι —i [v. η es ττ η o) —< οι cm η οιη ή οι οι
S -CΠ < uJ
u* * z
Lj
Q
m m ia m i- ^ ό in in ·· ·· in , d) in« η o co o ooo inoco ο-οο- o~ oj o U ^ ID iH rl Ol 1 10 10 CM rH rH OJ Ol —I rl (Ί H ·—I l-l l“l ο ^ £ε j U — ooo ooo ooo ο «—i cm ohn o hoi ooo ooo ooo
«HrHrH HH H HHH ΙΟ Γ~ 00 ΙΟ I— CO 10 Γ~ CO
O'- u 03
O C C
on i) a) M* QJ 0) cn 3 < 3 r-λ i— i I— CT ^ \ T. Λ ''-s c tn a) qj O <i> tu.
•o a . c c c c
Ή -Η ^ -Η -H £ ^ -Η -H
03 Ό II C 4J Jj njC u JJ
ω c ο ω nj <0 Εω <tj <0
f-iCD^jCT ,-( «Η 4-1°1 »—l rH
-J-C u c Φ tu nj ^ φ d) o o .c1-* ο u a, -a c/3 ' — — 2 — -- —
DK 165859 B
14
U
az cu
LU
2 -u O tu H + + + +++ +++ H c < CO 0) > r-l
DC tu —I
til +1+ ++ + + + f-> -1 til -o i.
m c O ·£ c
É 'CU
* U Ml
UJ QJ ' CO
£ ε ? CD » ή
Q UB
=1 „ tu , in in in in ω <=* * · · · ^ τ co co o cn m in o m Ϊ ^ 2 — rw ^ -η cn I ® cn ε σ
< tu CO
U -w -w cu cn · ω cu cn xi · c co
Ch U —I
* o ω tu ^ -u C r-l p LU O rH ω ^ *rl »ri 4-^ CD 4-J ¢-( Q ϋ in co o H-or^c o o o o Is in o m o ecu co jc ιηΐϋφ rHinr- cm σι id incir- coco b m>
« »“ (0 . <N CM N rN EU ® X
S ^ ω o co u , C fl)
q C ^ Οι ry- tu CD CU
o*mj u u. u. c co cn
Ih CD i—! O
tu -* c
"O
CU CU U C-
C > CU CU
Ih Ch Ch
. CU -P <U (U
. ·« Ui J* " "DS -r-l ·Π ^ — L u XJ Ό
^ O O O OOO OOO ffic C C
q-j æ σι o os tn o co en o > co n i-*
I—i »—t '—C f—H
_t ^ * + I
CD
C
ω cu 0Q 3 O \ H- C \ .η o tu cu.
r_H ^—s C C ' “D C -H *r<
* c <0 <u -u> XI
“ cc E 5, m Π3 *i X c ·Η Ή •—*05 <T3 , . φ φ W x r C· u o ix-1 S — —
DK 165859B
15
Det ses, at filterpladerne generelt var effektive til at fraskille plasma fra erythrocyterne i prøven.
Eksempel II
5
Et forsøg blev udført for at bestemme udstrækningen af bindingen af fire analyter, nemlig digoxin, hCG theophyl-lin og insulin, overfor forskellige glasfibre. Eksperimentet blev udført med ikke-behandlede glasfibre og med 10 glasfibre, som var behandlet med afioniseret gelatine og Tween 20. Filterbehandlingerne blev udført som beskrevet i eksempel 1.
Analyserne blev mærket med iod-125, og deres koncentra-15 tioner i plasmaprøverne var følgende: 7,81 ug digoxin/1 plasma 1 I.U. hCG/Ι plasma 1,8 mg theophyllin/1 plasma ,20 50 ug insulin/1 plasma
En prøve indeholdende analyten i blandede plasma blev påført en 0,8 cm diameter filterskive og henstillet i 10 minutter ved stuetemperatur. Tomrummet i hver filterplade 25 blev bestemt, og den tilførte prøve var lig med tomrummet. For en Sartorius 13430 filterskive var prøven 90 ul, for Whatman GF/B var den 65 ul, og for Whatman QM-A var den 45 ul. Efter henstandsperioden blev filterpladen vasket to gange med 1 ml rumfang saltopløsning. Derefter 30 blev radioaktiviteten af filterpladen målt, og procentindholdet af ikke-specifik binding af analyten blev beregnet .
De tre typer glasfibre udviste lav ikke-specifik binding 35 til analyterne: 2,6% digoxin og 6,0% insulin respektivt blev bundet til ikke-behandlet Whatman GF/B filtermateriale, og 2,9% digoxin og 6,2% insulin respektivt blev bun- 16
DK 165859B
det til Whatman QM-A filtermateriale. Procentmængden af ikke-specifik binding af de andre analyt/filter-kombina-tioner var mindre end 1%. For Whatman glasfibermaterialerne blev det yderligere fundet, at behandlingen med af-5 ioniseret gelatine og Tween 20 reducerede den ikke-speci-fikke binding af digoxin og insulin til mindre end 1%.
Eksempel III
10 Et forsøg blev udført til bestemmelse af præcisionen af væskeoptagningen for et testelement af et apparat ifølge opfindelsen. Eksperimentet blev udført med 7 x 7 mm kvadratiske filterplader af to forskellige glasfibermaterialer og et væskefordelingselement med 32- konkave, 0,125 mm 15 dybe riller pr. cm. Filterskiven blev placeret på den ene ende af den med riller forsynede overflade af fordelingselementet, og et 7 x 7 mm kvadratisk testelement dækkede en del af den resterende overflade af fordelingselementet. Testelementet bestod af et klart polystyren-basema- .
20 teriale overtrukket med et 18 g/m2 agaroselag, idet aga-roselaget stod i berøring med den med riller forsynede overflade af væskefordelingselementet. En prøve af fuldblod eller plasma, som stammede fra den samme blodprøve ved centrifugering, blev påført filterskiven. Efter 3 mi-25 nutter blev prøveelementet fjernet fra fordelingselemen tet og testet for optagning af væske ved afvejning.
Forsøget blev udført med to forskellige glasfiberfiltre, som blev behandlet med gelatine og Tween 20 som beskrevet 30 i eksempel I.
35
DK 165859 B
17 *
cf 00 CO (N CN
•d O HH H
C 1—1 * * * O) n O O O o μ ϋ Ή Ή +1 +1 OD) VD vo O 00 (DE ιο Ό 'tf tn
Ml_I V - M -<tf "tf "tf "tf æ > 5 D) &
CO
P
10 ° oo oo co co fd (d p
C
< u 1 et a
XD M
M H
* O
is u-J o o o o I
η σ« σ> tn in e 0) J ·Ρ o »
> <D
^ Λ 00 20 m (0 c Q) (!)
H
0) tJ> Ό Ό T1 0 0 >
25 Η H ‘H
£Q (0 CQ to G
ffl s s ·σ > Ό 0) Ό ω ti ·©. H (OH (0 (0 u 3 HD Η Ό
O. (Li 0h ti Oh C
(0
+J
CQ
O) *> Q) •d
V
u n > w
3 (D
•d C 2 d d (0 T3 35 (D 0 O B ^ r! 03 +j +J 00 = P < = 2 h p 'tf s i •d (0 CO £ έ [il c0 fH S Ot 18
DK 165859B
Det ses, at væskeoptagningen af prøveelementet var meget nøjagtig for både fuldblod og plasmaprøver. Yderligere var væskeoptagningen af Sartorius 13430 filter den samme for fuldblod og plasmaprøver og praktisk taget den samme 5 med Whatman QM-A filter.
10 15 20 25 30 35
Claims (10)
1. Apparat til bestemmelse af en analyt 1 en biologisk 5 væske, kendetegnet ved, at det består af et væskefordelingselement (14) med et antal riller (16) og 10 et filterelement (12), anbragt i vaeskekontakt med de nævnte riller (16), og mindst et porøst element (18), indeholdende et reagens for analytten, anbragt i direkte berøring med rillerne 15 (16) i væskefordelingselementet (14).
2. Apparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at filterelementet (12) består af et lag af fiberformigt materiale, som er i stand til at adskille celler fra den 20 biologiske væske.
3. Apparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det porøse element (18) er et multilags immunoassay-element. 25
4. Apparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det fiberformige materialer er behandlet med afioniseret gelatine eller albumin.
5. Apparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det fiberformige materiale er behandlet med et overfladeaktivt stof.
6. Apparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at 35 det fiberformige materiale er behandlet med et protein. DK 165859B
7. Apparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det nævnte væskefordelingselement har fra 4 til 50 riller pr. cm, hvilke riller har en dybde fra 0,05 til 0,160 mm.
8. Apparat ifølge krav 7, kendetegnet ved, at væskefordelingselementet består af et i det væsentlige transparent polymert materiale.
9. Apparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at 10 det nævnte væskefordelingselement består af hydrolyseret celluloseacetatbutyrat.
10. Apparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det omfatter et antal porøse elementer. 15 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US84376686A | 1986-03-25 | 1986-03-25 | |
US84376686 | 1986-03-25 | ||
US8700346 | 1987-02-11 | ||
PCT/US1987/000346 WO1987006003A1 (en) | 1986-03-25 | 1987-02-11 | Biological diagnostic device |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK616587D0 DK616587D0 (da) | 1987-11-24 |
DK616587A DK616587A (da) | 1987-11-24 |
DK165859B true DK165859B (da) | 1993-01-25 |
DK165859C DK165859C (da) | 1993-06-21 |
Family
ID=25290958
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK616587A DK165859C (da) | 1986-03-25 | 1987-11-24 | Apparat til bestemmelse af en analyt i en biologisk vaeske |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0239174B1 (da) |
JP (1) | JPH06103300B2 (da) |
CN (1) | CN1018026B (da) |
AT (1) | ATE76688T1 (da) |
AU (1) | AU588449B2 (da) |
CA (1) | CA1291029C (da) |
DE (1) | DE3779347D1 (da) |
DK (1) | DK165859C (da) |
ES (1) | ES2033294T3 (da) |
FI (1) | FI90694C (da) |
NZ (1) | NZ219691A (da) |
WO (1) | WO1987006003A1 (da) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8725458D0 (en) * | 1987-10-30 | 1987-12-02 | Unilever Plc | Chemical testing |
US5275785A (en) * | 1987-10-30 | 1994-01-04 | Unilever Patent Holdings B.V. | Test device for detecting an analyte in a liquid sample |
US5051237A (en) * | 1988-06-23 | 1991-09-24 | P B Diagnostic Systems, Inc. | Liquid transport system |
WO1990004645A1 (en) * | 1988-10-21 | 1990-05-03 | Molecular Devices Corporation | Methods and apparatus for detecting the effect of cell affecting agents on living cells |
US5278048A (en) * | 1988-10-21 | 1994-01-11 | Molecular Devices Corporation | Methods for detecting the effect of cell affecting agents on living cells |
IE940110L (en) * | 1989-03-23 | 1990-09-23 | Bunce Roger A | Liquid transfer devices |
WO1991013998A1 (en) * | 1990-03-12 | 1991-09-19 | Biosite Diagnostics, Inc. | Bioassay device with non-absorbent textured capillary surface |
US5922615A (en) | 1990-03-12 | 1999-07-13 | Biosite Diagnostics Incorporated | Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network |
SG93754A1 (en) * | 1993-11-26 | 2003-01-21 | Thomson Consumer Electronics | Emulation of computer monitor in a wide screen television |
GB9416002D0 (en) * | 1994-08-08 | 1994-09-28 | Univ Cranfield | Fluid transport device |
MXPA02000144A (es) * | 1999-07-07 | 2002-07-02 | 3M Innovative Properties Co | Articulo de deteccion que tiene una pelicul a de control de fluidos. |
EP2268405B1 (de) | 2008-02-27 | 2017-01-04 | Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh | Vorrichtung zur plasmaseparation |
HK1125535A2 (en) * | 2008-06-03 | 2009-08-07 | Amnax Biomedical Ltd | Apparatus and method for rapid assay |
TWI536967B (zh) * | 2012-11-05 | 2016-06-11 | 國立清華大學 | 生醫檢測裝置 |
GB201223079D0 (en) * | 2012-12-20 | 2013-02-06 | Sepsis Ltd | Point of care sepsis assay device and method |
CN109477835B (zh) * | 2016-07-25 | 2022-08-16 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 侧流装置及使用方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3723064A (en) * | 1971-07-26 | 1973-03-27 | L Liotta | Method and device for determining the concentration of a material in a liquid |
JPS587332Y2 (ja) * | 1978-06-06 | 1983-02-08 | 富士写真フイルム株式会社 | 多層血液化学分析材料 |
US4233029A (en) * | 1978-10-25 | 1980-11-11 | Eastman Kodak Company | Liquid transport device and method |
EP0023156B1 (en) * | 1979-07-23 | 1984-04-11 | EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) | Liquid transport device for controlled liquid flow, and liquid testing device and device for determining activity of an ionic analyte including a liquid transport device |
US4323536A (en) * | 1980-02-06 | 1982-04-06 | Eastman Kodak Company | Multi-analyte test device |
US4426451A (en) * | 1981-01-28 | 1984-01-17 | Eastman Kodak Company | Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones |
DE3516579A1 (de) * | 1984-11-19 | 1986-05-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Gerinnungstest auf teststreifen |
ZA858813B (en) * | 1984-11-19 | 1986-08-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Reagent for blood coagulation tests |
-
1987
- 1987-02-11 WO PCT/US1987/000346 patent/WO1987006003A1/en active IP Right Grant
- 1987-02-11 JP JP62501940A patent/JPH06103300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-11 AU AU71622/87A patent/AU588449B2/en not_active Ceased
- 1987-03-13 CA CA000531978A patent/CA1291029C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-19 NZ NZ219691A patent/NZ219691A/xx unknown
- 1987-03-24 ES ES198787200535T patent/ES2033294T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-24 EP EP87200535A patent/EP0239174B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-24 DE DE8787200535T patent/DE3779347D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-24 AT AT87200535T patent/ATE76688T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-25 CN CN87102885A patent/CN1018026B/zh not_active Expired
- 1987-09-22 FI FI874129A patent/FI90694C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-24 DK DK616587A patent/DK165859C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2033294T3 (es) | 1993-03-16 |
JPH06103300B2 (ja) | 1994-12-14 |
DE3779347D1 (de) | 1992-07-02 |
CN87102885A (zh) | 1988-01-06 |
EP0239174A1 (en) | 1987-09-30 |
FI90694B (fi) | 1993-11-30 |
CN1018026B (zh) | 1992-08-26 |
AU588449B2 (en) | 1989-09-14 |
EP0239174B1 (en) | 1992-05-27 |
DK616587D0 (da) | 1987-11-24 |
FI90694C (fi) | 1994-03-10 |
DK165859C (da) | 1993-06-21 |
NZ219691A (en) | 1989-04-26 |
DK616587A (da) | 1987-11-24 |
JPS63502139A (ja) | 1988-08-18 |
CA1291029C (en) | 1991-10-22 |
AU7162287A (en) | 1987-10-20 |
ATE76688T1 (de) | 1992-06-15 |
FI874129A0 (fi) | 1987-09-22 |
FI874129A (fi) | 1987-09-26 |
WO1987006003A1 (en) | 1987-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4906439A (en) | Biological diagnostic device and method of use | |
US5296192A (en) | Diagnostic test strip | |
US5240862A (en) | Process and device for the separation of a body fluid from particulate materials | |
DK165859B (da) | Apparat til bestemmelse af en analyt i en biologisk vaeske | |
US5426030A (en) | Apparatus for determination of HDL cholesterol | |
US4522786A (en) | Multilayered test device for detecting analytes in liquid test samples | |
JP3479434B2 (ja) | 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法 | |
US6372513B1 (en) | Device and process for lateral flow saliva testing | |
JPH03163361A (ja) | 血液分離および分析物の検出法 | |
JPH03205563A (ja) | 全血からの血漿または血清の分離装置および方法 | |
JPH0664054B2 (ja) | 完全血液を分析する方法 | |
US4939096A (en) | Method and apparatus for assaying whole blood | |
JPS6217706B2 (da) | ||
JPH03130662A (ja) | 血液から血漿を分離するための装置と方法および血液中の分析対象物の測定法 | |
JP3285451B2 (ja) | 全血試料の分析方法および分析要素 | |
JP3560934B2 (ja) | 全血からの血漿又は血清分離方法及び器具 | |
JPH0521013Y2 (da) | ||
JP3147560B2 (ja) | 多項目分析方法 | |
AU2001253291B2 (en) | Device and process for lateral flow saliva testing | |
JP3175373B2 (ja) | 酵素活性の測定方法 | |
JPH0735747A (ja) | 多項目測定用乾式分析要素の製造方法 | |
ITAR940022A1 (it) | Dispositivo e metodo per la raccolta e l'analisi di un campione di sangue | |
ITAR960035A1 (it) | Dispositivo e metodo per la determinazione di glucosio e di altri analiti su sangue intero mediante una membrana microporosa |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |