FI90694C - Analyysiväline biologiselle nesteelle - Google Patents
Analyysiväline biologiselle nesteelle Download PDFInfo
- Publication number
- FI90694C FI90694C FI874129A FI874129A FI90694C FI 90694 C FI90694 C FI 90694C FI 874129 A FI874129 A FI 874129A FI 874129 A FI874129 A FI 874129A FI 90694 C FI90694 C FI 90694C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- grooves
- liquid
- filter
- diagnostic
- sample
- Prior art date
Links
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 56
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 31
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 27
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 17
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 17
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 17
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims description 7
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 11
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 6
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 5
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N iodine-125 Chemical compound [125I] ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- 238000010329 laser etching Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
- G01N33/54389—Immunochromatographic test strips based on lateral flow with bidirectional or multidirectional lateral flow, e.g. wherein the sample flows from a single, common sample application point into multiple strips, lanes or zones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/551—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being inorganic
- G01N33/552—Glass or silica
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
Description
1 90694
Analyysivåline biologiselle nesteelle Måarityselementti biologisissa nesteisså olevien analysoitavien aineiden pika-analyysin suorittamiseksi 5 tunnetaan talla alalla yleisesti. Erityisen mielenkiinnon kohteena ovat tålloin ne laitteet, jotka pystyvat suorit-tamaan analyysin kokoverinåytteistå, koska verisoluja ei jouduta talloin erottamaan etukateen plasmasta esimerkiksi sentrifugin avulla. Tållaisissa måårityselementeisså nåy-10 te, esimerkiksi kokoveripisara, pannaan elementtiin, jossa on laite solujen (punasolujen, valkosolujen) erottamiseksi plasmasta, ja analysoitavan aineen kasittåva plasma siir-tyy sitten reagenssikerrokseen tai -kerroksiin. Analysoitavan aineen ja reagenssin/reagenssien valisesta vuorovai-15 kutuksesta johtuen elementissa tapahtuu havaittavissa ole-va, analysoitavaa ainetta vastaava muutos. Tållainen havaittavissa oleva muutos voi olla vårimuutos, joka voidaan arvioida visuaalisesti tai lukea spektrofotometriaa sovel-tamalla esimerkiksi densitometrillå. Toisen menetelman mu-20 kaan, joka perustuu fluoresoivan biologisen lajin esiinty-miseen, fluoresoiva lahtosignaali voidaan saada aikaan ja lukea spektrofluorometrin avulla. Jotta konekoodisilla diagnoosilaitteilla paåstaan tarkkoihin ja toistokelpoi-siin tuloksiin, on tårkeaa, etta plasma tai seerumi jakau-25 tuu tasaisesti maarityselementtiin, niin ettå asianomai-sella instrumentilla suoritettavaa lukemista vårten saa-daan yhtenainen signaali tai vari.
Alalla on ehdotettu erilaisia menetelmiå soluerot-telun suorittamista vårten ja plasman jakamiseksi yhtenai-30 sesti. US-patentissa 3 216 804 julkistetaan automaattinen kemiallinen analysaattori ja naytteenjakolaite ja esite-tåån, etta yhtenainen naytepiste voidaan saada aikaan pa-nemalla naytepisara suodatinpaperille, jossa on kuituja epasaånnollisesti joka suunnassa, tai kayttåmalla huokoi-35 sia nauhoja tai kalvoja. US-patentissa 3 607 093 julkiste- 2 90694 taan sellainen biologisten nesteiden måårityslaite, jossa on kemialliselta koostumukseltaan yhtenåinen, nestettå låpåiseva kalvo, jonka huokoisuus on kauttaaltaan suunnil-leen sama. US-patentissa 3 723 064 julkistetaan moniker-5 roksinen laite, jossa on huokoisuudeltaan yhtenåinen nayt-teen vastaanottava kerros, joka mahdollistaa kapillaarisen siirtymisen, niin etta nesteen komponentit saadaan jakau-tumaan tasaisesti. Niisså tapauksissa, joissa tarvitaan tietty inkubointiaika, naytteen vastaanottokerroksesta voi 10 tapahtua haihtumista, mikå aiheuttaa tietyn muutoksen naytteen analysoitavan aineen pitoisuudessa.
Jo tunnetut menetelmat kokoverinåytteen suodattami-seksi ja plasman jakamiseksi yhtenåisesti eivat ole olleet taysin tyydyttåvia. Erotus- ja jakotoimintojen lisaksi 15 naytteen vastaanottavan kerroksen on tåytettava monet muut vaatimukset. Esimerkiksi analysoitavat aineet ja reagens-sit eivat saa kiinnittya sanottavasti naytteen vastaanot-tokerroksen materiaaliin, plasman ja analysoitavan aineen konsentraatiotason on pysyttåvå muuttumattomana, verisolu-20 jen liukenemista ei saisi tapahtua ja kerroksen on siir-rettåva annostettu måarå plasmaa sen alla oleviin reagens-. . sikerroksiin. Jo tunnetuilla naytteen vastaanottokerrok- silla ja materiaaleilla ei pystyta suorittamaan kaikkia naitå vaadittavia toimintoja.
25 Pyrittaessa kehittamaan tyydyttåva naytteenkåsitte- lymenetelma on ehdotettu, ettå suodatustoiminto ja jakotoiminto suoritetaan eri materiaaleilla. US-patenteissa 4 477 575 julkistetaan solujen erottamiseksi plasmasta tai seerumista menetelma, jossa kokoverinayte pannaan lasikui-30 tukerrokselle, jonka kuitujen keskihalkaisija on 0,2 5 mikronia ja tiheys 0,1 - 0,5 g/cm3. Tålloin on myos jul-kistettu biologisille nåytteille erilaisia diagnoosilait-teita, joissa on tallainen lasikuitukerros. Eraåssa raken-teessa (katso esimerkiksi kuviota 11) suodatinkerroksen 35 lapi meneva plasma tai seerumi tulee imukykyisesta materi- i.
3 90694 aalista, esimerkiksi selluloosapaperista tai synteettisis-ta kuiduista, koostuvalle kerrokselle, joka on kosketuk-sessa reaktiokerrokseen. Kapillaarivoimista johtuen plasma tai seerumi siirtyy sitten reaktiokerrokseen, jossa il-5 maisureaktio tapahtuu.
Tåmå jårjestely ei ole joka tilanteessa tyydyttåva. Sita ei voida kayttåå esimerkiksi ohuesta kalvosta muodos-tettujen monikerroksisten diagnoosielementtien kanssa. Tållaisissa ohuesta kalvosta koostuvissa monikerroksisissa 10 elementeisså måårityselementtiin syotettavån nestemåårån on oltava hyvin pieni ja hyvin tarkasti annostettu. Koska paperi tai kuitumateriaali on suhteellisen vahvaa ja pin-ta-alaltaan verrattain suuri, maårityselementtiin tullut nestemaara on melko suuri, ja se tarkkuus, jolla nestemaa-15 ra voidaan såataå, on vastaavasti pienempi. Lisåksi suhteellisen vahvan imukykyisen materiaalin pinta-alasta johtuen analysoitavan aineen epåominainen kiinnittyminen mai-nittuun materiaaliin voi muodostua suhteellisen suureksi.
EP-patenttihakemuksessa 0 160 916 julkistetaan ana-20 lyysielementisså oleva suodatuskerros, joka on kuitumate-riaalia, ja levityskerros, jonka nesteenpidåtysteho on ‘ suurempi kuin suodatuskerroksen teho. Levityskerros voi olla kuitumateriaalia, kudottua kangasta, neulottua kan-gasta tai jokin kuituja sisaltamaton huokoinen aine. Tahan 25 jårjestelyyn liittyy myos useita edella mainittuja epakoh-tia. Esimerkiksi, kun levityskerros on kuituja sisaltama-ton kalvosuodatin, kalvomateriaalin huokoset ovat hyvin pieniå eika neste paase niiden låpi helposti ilman painet-ta.
30 Nåin olien tarvitaankin jatkuvasti biologisille naytteille sellaisia analyysivålineitå, joiden nåytteen kåsittely-yksikot pystyvåt poistamaan tehokkaasti biologisen nesteen nåytteestå kaikki sellaiset komponentit, jotka voivat håiritå suoritettavaa analyysiå, plasman tai seeru-35 min voidessa siirtyå tålloin maårityselementtiin analyysin 4 90694 tarkkuutta våhentåmåttå.
Tåmån keksinnon eraana tavoitteena on siis saada aikaan uusi biologinen diagnoosijårjestelmå.
Keksinnon toisena tavoitteena on saada aikaan ana-5 lyysivåline, jossa on suodatinelementti ja nesteensyotto-elementti, joka on nestekosketuksessa diagnostiseen mååri-tyselementtiin.
Lisaksi keksinnon tavoitteena on saada aikaan sel-lainen analyysivåline, jossa nesteensyottoelementti kasit-10 taa kerroksen, jonka siina pinnassa, joka on lahella suo-datinelementtiå, on useita uria suodatinelementin låpi menevan nesteen kerååmistå vårten.
Keksinnon tavoitteena on vielå saada aikaan sellai-nen analyysivaline, jonka suodatinelementtinå on kuituele-15 mentti, joka pystyy erottamaan solut plasmasta tai seeru-mista.
Edelleen keksinnon tavoitteena on saada aikaan sel-lainen analyysivåline, jota voidaan kåyttåå kokoverinåyt-teille.
20 Keksinnon tavoitteena on lisåksi saada aikaan mene- telmå biologisen nesteen nåytteesså olevan kiinnostavan analysoitavan aineen analysoimiseksi.
Nåihin sekå muihin tavoitteisiin ja etuihin påås-tåån keksinnon mukaan kehittåmållå analyysivåline biologi-25 sessa nesteesså olevan analysoitavan aineen måårittåmisek-si nopeasti, tehokkaasti ja tarkasti. Analyysivålineelle on tunnusomaista se, mitå patenttivaatimuksessa 1 esite-tåån. Analyysivåline kåsittåå diagnostisen måårityselemen-tin ja nåytteenkåsittely-yksikon, jossa on suodatinele-30 mentti ja nesteensyottoelementti, joka on nestekosketuksessa diagnostiseen måårityselementtiin. Nesteensyottoelementti kåsittåå kerroksen, jossa on useita uria tai kana-via sen suodatinelementtiå låhellå olevassa pinnassa. Suo-dattimen låpi menevå neste kootaan syottoelementin uriin 35 ja siirretåån sitten diagnostiseen måårityselementtiin.
II
5 90694
Diagnostinen maarityselementti on jarjestetty syottoele-mentin uritettuun pintaan, toisin sanoen siihen kosketta-vaksi.
Vålinettå kåytettåesså biologisen nesteen nåyte, 5 joka on suositeltavassa rakennemuodossa kokoverta, mutta joka voi olla mita tahansa biologista nestettå, esimerkik-si soluviljelynestettå, pannaan suodatinelementille. Suo-datinelementti voi olla mita tahansa sellaista sopivaa suodatinmateriaalia, joko synteettistå tai luonnonmateri-10 aalia, joka pystyy poistamaan nestenåytteestå analyysiå mahdollisesti håiritsevåt komponentit. Suodatinelementin lapi menevå neste kerataan nesteensyottoelementin pinnassa oleviin uriin ja siirretåån niisså sitten diagnostiselle måårityselementille, johon se imeytyy. Talla tavoin neste 15 saadaan jakautumaan tasaisesti maarityselementin koko ana-lysoitavaan pintaan. Nyt on huomattava, etta maaritysele-mentisså todettava muutos, olipa sitten kysymyksessa vari-muutos, joka arvioidaan visuaalisesti tai luetaan spektro-fotometrin avulla, tai jotakin muuta tyyppiå oleva muutos, 20 esimerkiksi spektrofluorometrilla luettavan fluoresoivan låhtosignaalin syntyminen, analysoidaan maarityselementin pinnan tietysså osassa, joka on yleensa pyoreå tai suora-kaiteen muotoinen alue maarityselementin keskustassa. Nain olien on oleellista, ettå analysoitava neste saadaan ja-25 kautumaan yhtenåisesti maarityselementin analysoitavalle alueelle.
Eraåsså suositeltavassa rakenteessa diagnostinen maarityselementti on ohuesta kalvosta koostuva monikerrok-sinen maarityselementti. Naytteensyottoelementtia voidaan 30 kåyttaa tehokkaasti ohuesta kalvosta koostuvien moniker-roksisten diagnostisten måarityselementtien kanssa, koska urien tilavuus voidaan tehda hyvin pieneksi ja valvoa hy-vin tarkasti. Ohuesta kalvosta koostuvissa monikerroksi-sissa diagnostisissa maarityselementeissa niihin on syo-35 tettava nimittain suhteellisen pieni maara nestettå. Sen 6 90694 varmistamiseksi, etta maarityselementtiin tulee sellainen nestemåårå, joka vastaa sen mårkåvastaanottotehoa, nes-teensyottojårjestelmån pitaisi yleenså pystya syottåmåån noin 110 % noin 200 % måårityselementin mårkåvastaanotto-5 tilavuudesta. Tåma vaatimus voidaan tayttåå uritetulla sydttoelementillå, koska, kuten jo edella mainittiin, uri-en tilavuus voidaan tehdå suhteellisen pieneksi. Nain olien sydttoelementti pystyy syottåmåån ohuesta kalvosta koostuvien monikerroksisten måårityselementtien edellyttå-10 mållå tavalla pienen maaran tarkasti annostettua nåytenes-tettå. Keksinnon mukaisen analyysivalineen etuna on lisaksi, ettei suodatinelementin lapi meneva neste joudu aina-kaan kovin paljon alttiiksi ympåristovaikutuksille ennen sen syottamista diagnostiseen maarityselementtiin. Nain 15 estetaan maaraltåan sellainen haihtuminen, joka voi aihe-uttaa muutoksen analysoitavan aineen pitoisuudessa.
Keksinnon seka sen tavoitteiden ja lisåpiirteiden ymmartamisen helpottamiseksi viitataan seuraavaan yksi-tyiskohtaiseen selostukseen, joka koskee sen erilaisia 20 suositeltavia rakenteita ja on laadittu oheisiin piirus-tuksiin liittyen, joissa kuvio 1 on osittain kaaviona esitetty perspektiivi keksinnon mukaisen analyysivalineen eraåsta rakenteesta, kuvio 2 on osittain kaaviona esitetty perspektiivi 25 nesteensyottoelementista, kuvio 3 on osittain kaaviona esitetty tasokuva nes- teensyottoelementin eråasta rakenteesta, kuvio 4 on osittain kaaviona esitetty poikkileik-kaus keksinnon mukaisen analyysivalineen toisesta raken-30 teesta, kuvio 5 on osittain kaaviona esitetty poikkileik-kaus viela eråasta keksinnon mukaisen analyysivalineen rakenteesta, kuvio 6 on samoin osittain kaaviona esitetty poik-35 kileikkaus erååstå muusta keksinnon mukaisen analyysivå- li 7 90694 lineen rakenteesta, ja kuvio 7 on osittain kaaviona esitetty tasokuva viela eraasta keksinnon mukaisen analyysivalineen rakenteesta.
5 Kuviossa 1 nahdaån keksinnon mukaisen diagnoosiele- mentin eras suositeltava rakenne. On huomattava, etta laitteen vahvuus on suurennettu asian havainnollistamisek-si. Varsinaiset keksinnon mukaiset suositeltavat valineet ovat nimittain suhteellisen ohuita, ja niiden tyypilliset 10 vahvuudet ovat noin 1 - noin 3 mm. Analyysivaline 10 ka-sittaå suodatinelementin 12, nesteensyottoelementin 14, jossa on useita uria 16 suodatinelementtiå lahella olevas-sa pinnassa, ja diagnostisen måårityselementin, joka on merkitty yleisesti viitenumerolla 18.
15 Kuten jo edellå mainittiin, suodatinelementti 12 voi olla mita tahansa sellaista sopivaa materiaalia, joko synteettista tai luonnonmateriaalia tai niiden seosta, joka pystyy poistamaan nestenaytteesta jokaisen sellaisen komponentin, joka voi hairita analyysiå ja joka ei reagoi 20 kulloinkin analysoitavaan aineeseen/analysoitaviin ainei-siin, toisin sanoen sellaista materiaalia, joka ei estå huomattavaa maaråa analysoitavaa ainetta menemasta suodatinelementin lapi joko adsorption, reaktion tai jonkin muun toiminnon vuoksi. Esitetylla tavalla suodatinelement-25 ti on tasainen, arkkia muistuttava kerros, mutta se voi olla myos mita tahansa muuta haluttua muotoa, esimerkiksi tyyny tai kaareva kerros. Valineessa kaytetty suodatinma-teriaalityyppi riippuu analysoitavan biologisen nesteen laadusta. Esimerkiksi hyvin hienohuokoista suodatinele-30 menttia voidaan kåyttåa bakteerisolujen tai mikro-organis-mien poistamiseksi naytenesteesta. Suositeltavassa raken-nemuodossa, jolla kasiteltåva nayte on kokoverta, suodatinelementti on kuitumateriaalia, joka pystyy erottamaan solut, esimerkiksi punasolut, valkosolut ynna muut, plas-35 masta tai seerumista. Sopivia, tyypillisia kuitumateriaa- 8 90694 leja ovat lasi, kvartsi, selluloosa-asetaatti, synteetti-set polymeerikuidut, kuten polyamidit tai polyesterit ja vastaavat. Eråasså suositeltavassa rakenteessa kuitumate-riaali voidaan kåsitella esimerkiksi gelatiinilla, joka on 5 joko inerttia tai deionisoitua, tai seerumialbumiinilla, mikå vahentaa huomattavasti tai eliminoi kokonaan analy-soitavan aineen kiinnittymisen siihen. Kuitumaisen suoda-tinelementin keskivahvuus on yleenså noin 0,5 - noin 2,0 mm. Suodatinelementti 12 voidaan kyllåståa sellaisella 10 materiaalilla, joka pystyy poistamaan tietyt komponentit nestenaytteesta, esimerkiksi lipoproteiinit. Titaanidiok-sidi sopii hyvin tåhån tarkoitukseen. Nesteen komponen-teille ominaisia vasta-aineita voidaan myos kayttåå.
Nesteensyottoelementti 14 voi olla mika tahansa 15 sopivaa materiaalia oleva arkki, joko låpikuultava tai himmea, myos synteettisia, kalvon muodostavia polymeeri-materiaaleja, esimerkiksi polyvinyyliasetaattia, polyvi-nyylikloridia, polyvinyylikloridi-polyvinyylialkoholikopo-lymeerejå, polypropeenia, polystyreenia, selluloosa-ase-20 taattibutyraattia, hydrolysoitua selluloosa-asetaattibuty-raattia ja vastaavaa, samoin metalleja, keraamisia aineita ynna muita voidaan kåyttaå. Materiaalin tulisi olla nes-teeseen tai sen komponentteihin nahden absorboimatonta tai paaasiassa absorboimatonta. Eraassa suositeltavassa raken-25 teessa syottoelementin uritettu pinta on kasitelty esimerkiksi hydrolyysin avulla tai sellaisella materiaalilla, joka saa aikaan pinnan kostumisen helpommin nesteen vaiku-tuksesta. Neste voidaan syottaa talloin nopeammin maåri-tyselementtiin. Proteiinit, esimerkiksi gelatiini ja albu-30 miinit, ja myos pinta-aktiiviset pesuaineet sopivat hyvin tåhan tarkoitukseen. Jotkut metallit ja polymeerimateriaa-lit absorboivat voimakkaasti proteiineja, niin ettå niihin kohdistettujen nesteiden kosketuskulmat muuttuvat huomattavasti. Kuten jo edella mainittiin, urien tilavuus voi 35 olla suhteellisen pieni. Nesteensyottoelementin pieni pin- li 9 90694 ta-ala on edullinen, koska analysoitavan aineen epaominai-nen kiinnittyminen syottoelementtiin minimoidaan tålloin. Hydrolysoitu selluloosa-asetaattibutyraatti on erityisesti suositeltava materiaali nesteensybttoelementtiå vårten, 5 koska se kostuu erittåin hyvin. Erååsså suositeltavassa rakenteessa nesteensyottoelementti on kirkasta polymeeri-materiaalia, joka mahdollistaa såhkosignaalin, esimerkiksi spektrofotometrisen signaalin, lukemisen sybttoelementin lapi. Nesteensyottoelementin vahvuus on yleensa noin 1 nun. 10 Nesteensyottoelementin urat 16 voivat olla mitå tahansa muotoa, esimerkiksi kuperia, koveria, v-muotoisia tai suo-rakaiteen muotoisia. Suorakaideurat ovat suhteellisen le-veita ja ne on erotettu toisistaan suhteellisen ohuilla seinamilla. Kuvio 2 esittaa sybttoelementtiå, jonka urat 15 ovat kolmion muotoisia. Elementin urien lukumaåra on yleensa noin 4 - noin 50 senttimetria kohden. Uran syvyys on yleensa noin 0,025 - noin 0,2 mm ja mieluimmin noin 0,05 - noin 0,160 mm. Urien syvyys ja lukumaara ja syottoelementin mitat riippuvat paåasiassa diagnostiseen måari-20 tyselementiin syotettavan naytteen maaråsta. Laitteessa, joka on tarkoitettu kaytettavaksi kokoverinaytteelle, uran syvyys on yleensa noin 0,1 - noin 0,125 mm ja nesteen sybttoelementissa on yleensa noin 20 - noin 40 uraa sent-timetrilla huokostilavuuden ollessa noin 5-10 μ<!/οπι2.
25 Urat voivat olla keskenaan yhdensuuntaisia ja niil- la voi olla yhtenainen leveys ja syvyys kuviossa 2 esite-tylla tavalla. Muissa rakenteissa urat eivat ole keskenaan yhdensuuntaisia eika niiden syvyys ja/tai leveys ole sama niiden koko pituudella. Kuvio 3 esittaa sellaista diagnoo-. . 30 silaitteen sybttbelementtia, jossa suodatinelementti on suurempi kuin diagnostinen maarityselementti. Kuten ku-viosta voidaan nahda, jotkut urat 16 on muotoiltu muista poikkeaviksi, niin etta suodatinelementin lapi meneva nes-te pystytåan keraamåan ja syottamaan maarityselementtiin. 35 Lisaksi urat voidaan jarjestaa muodoltaan erilaisiksi, 10 90694 esimerkiksi kaareviksi, samankeskisiksi ja niin edelleen. Urat voidaan tehda erilaisilla menetelmilla, esimerkiksi meiståmallå, lasersyovytyksenå ja niin edelleen.
Esitetty diagnostinen maarityselementti 18 kåsittåå 5 ohutta kalvoa olevan monikerroksisen rakenteen, jossa on tukikerros 20 ja reagenssikerros 22. Tyypillisen, ohutta kalvoa olevan maarityselementin vahvuus on noin 0,1 noin 0,3 mm. Analyysivaline voi kåsittåå minka tahansa diagnos-tisen maarityselementin, joko yksi- tai monikerrosraken-10 teena. Maarityselementti 18 pannaan nesteensyottoelementin uritetun pinnan paalle esimerkiksi puristamalla se koske-tukseen taman kanssa tai se voidaan kiinnittaå kehastaan syottoelementtiin liimalla. Maarityselementti voi kosket-taa suodatinelementtiin 12 esitetylla tavalla tai se voi 15 olla erillaan siitå. Kun suodatinelementti ja maarityselementti koskettavat toisiinsa, ohut sulkumateriaalikerros voidaan panna niiden rajapintaan, jolloin estetaån nesteen siirtyminen suodattimesta suoraan maarityselementtiin.
Keksinnon mukaisessa analyysivålineesså kaytettavåt 20 diagnostiset maarityselementit paisuvat yleensa nesteen kostutettua ne, ja paisumismaaran tulisi olla tietysså analyysisså aina sama, niin etta paastaan tarkkoihin, toistettaviin tuloksiin. Maarityselementin nesteensyottoelementin pintaan kohdistama puristus voi vaikuttaa maari-25 tyselementin paisumismaaraan. Lisaksi maarityselementin paisuminen voi vaikuttaa siihen nopeuteen, jolla neste syotetåan siihen. Nain olien nesteensyottoelementin urien muoto, syvyys ja lukumaara olisi valittava niin, ettei maarityselementin paisunut pinta tayta uria siinå maarin, . 30 etta nesteen syottonopeus muuttuu sanottavasti tai nesteen syottaminen estyy. Inertti, paisumaton huokoinen kerros voidaan panna nesteensyottoelementin ja maarityselementin valiin estamaan urien tukkeutuminen maarityselementin pai-suneen pinnan vaikutuksesta. Inertti, paisumaton huokoinen 35 kerros voidaan tehda maarityselementtiin tai nesteensyot- i: 11 90694 toelementtiin kiinteåsti liittyvana osana tai nåiden ele-menttien våliin jårjestettynå erillisenå kerroksena. Sopi-va huokoinen kerros saadaan raemateriaalikerroksesta.
Kuten edellå mainittiin, syottoelementti 14 voi 5 olla låpinåkyvå tai himmeå. Reaktion påatyttyå maåritys-elementti voidaan analysoida visuaalisesti tai jollakin instrumentilla ja tama voidaan suorittaa måårityselementin liittyesså kiinteasti analyysivålineeseen tai se voidaan irrottaa analyysivålineestå tatå tarkoitusta vårten. 10 Erååsså suositeltavassa rakenteessa laite luetaan spektro-fotometrillå tai spektrofluorometrillå maårityselementin ollessa paikallaan. Nåin olien tassa tapauksessa joko nes-teensyottoelementti tai maårityselementin pohja tai molem-mat ovat låpinåkyviå.
15 Toisessa suositeltavassa rakenteessa, joka esite- tåån kuviossa 4, diagnoosilaitteeseen on sisållytetty kir-kas reagenssielementti 30. Sellaisessa diagnoosielementis-så, jossa halutun analysoitavan aineen pitoisuus måårite-tåån mittaamalla fluoresoiva låhtosignaali, reagenssiele-20 mentti voi testata muiden måårityselementisså olevien ma-teriaalien fluoresenssin. Erååsså toisessa rakenteessa useita biologisia, diagnostisia måårityselementtejå on jårjestetty plasman tai seerumin syottoelementtiin jokai-sen måårityselementin mitatessa tålloin nåytteesså olevien 25 erilaisten analysoitavien aineiden pitoisuuden. Lisåmååri-tyselementit tai reagenssielementti voidaan panna koske-tukseen diagnostisen måårityselementin 18 kanssa tai siitå erilleen tai ne voidaan jårjeståå suodatinelementin 12 toiselle puolelle. Kuvio 5 esittåå sellaista analyysivå-30 linettå, jossa måårityselementit 18 ja 31 on sijoitettu suodatinelementin 12 vastakkaisille puolille. Kuvio 6 esittåå diagnoosivålinettå, jossa on kolme diagnostista måårityselementtiå 32, 34 ja 36. Kuvio 7 esittåå taas sellaista diagnoosivålinettå, jossa diagnostiset mååritysele-35 mentit 38 ja 40 on jårjestetty nesteensyottoelementtiin 12 90694 rinnakkain.
Kaupallisissa sovellutuksissa keksinnon mukaisia diagnostisia mååritysvålineitå kåytetåån yleensa automaat-tisen måårityslaitteiston kanssa, joka suorittaa analyysin 5 automaattisesti ja rekisteroi tulokset. Tallaisessa mååri-tyslaitteistossa diagnostinen måårityslaite kiinnitetåån tavallisesti pitimeen, joka voi olla laitteistoon kiinte-åsti liittyva osa.
Keksintoå selostetaan viela yksityiskohtaisesti 10 esimerkkien avulla viittaamalla joihinkin suositeltaviin rakenteisiin, joiden osalta on kuitenkin huomattava, ettå ne on tarkoitettu vain asian havainnollistamiseksi, joten keksinto ei ole rajoitettu tåsså esitettyihin materiaalei-hin, olosuhteisiin, prosessiparametreihin ja niin edel-15 leen.
Esimerkki I
Suoritetussa kokeessa kåytettiin kahdeksaa nelion muotoista suodatintyynyå, jotka oli valmistettu kolmesta erilaisesta lasikuitumateriaalista, ja kirkkaasta muovista 20 valmistettua syottoelementtiå, jossa oli keskimåårin 21 kuperaa, 0,16 mm syvaa uraa senttimetrilla. Suodatintyyny pantiin syottoelementin uritetun pinnan toiseen paåhan ja syottoelementin muu osa peitettiin 9 x 75 mm suuruisella kirkkaalla polyesterikalvokerroksella, jolloin syottoele-25 menttia voitiin tarkkailla visuaalisesti. Kokoverinayte pantiin suodatintyynylle ja tyynyn tayttymiseen tarvitta-vat a jat rekisteroitiin. Lisaksi laskettiin nåytteestå erottunut ja syottoelementin uriin tullut plasmamåara. Urissa olevaksi plasmatilavuudeksi saatiin talloin 5,8 3 0 μί/cm2.
Koe suoritettiin kasittelemattomilla lasikuiduilla, lisaksi sellaisilla lasikuiduilla, jotka oli kåsitelty deionisoidulla gelatiinilla (sisålsi 12 ppm kalsiumia), ja sellaisilla lasikuiduilla, jotka oli kåsitelty deionisoi-35 dulla gelatiinilla ja Tween 20:llå (pinta-aktiivinen pesu-
II
13 90694 aine, valmistaja Rohm and Haas Co.). Lasikuidut kasitel-tiin deionisoidulla gelatiinilla imeyttåmållå 1 % vesipi-toinen gelatiiniliuos suodatintyynyyn ja pesemållå se sit-ten kolme kertaa vedella. Silloin, kun lasikuidut kasitel-5 tiin gelatiinin lisaksi myos Tween 20:11a, ensimmainen pesuvaihe suoritettiin 1 % vesipitoisella Tween 20 -liuok-sella ja sen jalkeen suoritettiin kaksi pesua vedella.
14 90694
Tyynyn
Veri- taytty- Plasma-Suodatin maara misai- maåra (kasittely)__[ μΐ ]_ ka* (s ) [ μϋ ]__Havainnot 5 Sartorius 13430 100 150 2 + (Ei mitaan) 110 165 13,5 + + __120__93__19,7__+ (Gelatiini) 100 105 7 + + 110 68 15,5 - + __120__60__22,5__- (Gelatiini/ 100 20 4 - +
Tween) 110 10 10 +- __120__10__22__- 10 Whatman QM-A 60 25 14,5 + + (Ei mitaan) 70 20 22 + __80__18__29,5__ (Gelatiini) 60 17,5 10 - - 70 20 24 - - __80 17,5 30,5__- (Gelatiini/ 60 17,5 15,5 + +
Tween) 70 12,5 25 __80__10__29,5 15 Whatman GF/B 80 210 4 ++ (Ei mitaan) 90 250 8 + __100 270__8__+ + (Gelatiini) 80 120 10 + 90 97,5 9,5 + + __100 65__13,5__+ + (Gelatiini/ 80 150 5 + +
Tween) 90 95 10,5 + + 100 70 23,5 + + ” 20 * Arvot ovat kahden maarityksen keskiarvoja, mikåli havaintoluvulla ei ilmaista muuta.
+ Tarkoittaa kirkasta plasmaa urissa.
Tarkoittaa sita, etta joitakin punasoluja havait-25 tiin ainakin yhdessa urassa.
il is 90694
Tuloksista voidaan todeta, etta suodatintyynyt erottivat plasman naytteessa olevista punasoluista yleensa tehokkaasti.
Esimerkki II
5 Kokeella måaritettiin neljan analysoitavan aineen, nimittain digoksiinin, hCG:n, teofylliinin ja insuliinin, maarallinen kiinnittyminon erilaisiin lasikuituihin. Koe suoritettiin kasittelemattomilla lasikuiduilla seka dei-onisoidulla gelatiinilla ja Tween 20:11a kasitellyillå 10 kuiduilla. Suodatinkasittelyt suoritettiin esimerkissa I selostetulla tavalla.
Analysoitavat aineet merkittiin jodi 125:11a ja niiden pitoisuudet plasmanaytteisså olivat: 7,81 pg digoksiinia/f plasmaa 15 1 I.U. hCG/f plasmaa 1,8 mg teofylliinia/i plasmaa 50 ng insuliinia/ί plasmaa
Analysoitavan aineen sekoitetussa plasmassa sisal-tavå nayte pantiin halkaisijaltaan 0,8 cm:n suodatintyy-20 nylle ja sen annettiin imeytya 10 minuuttia huonelampoti-lassa. Jokaisen suodatintyynyn huokostilavuus maaritet-tiin, ja kasitelty nayte vastasi huokostilavuutta. Sarto-rius 13430 -suodatintyynyssa nayte oli 90 pd , Whatman GF/B -suodatintyynysså se oli 65 μ{ ja Whatman QM-A:ssa se oli 25 45 μ(. Imeytysvaiheen jalkeen suodatintyyny pestiin kaksi kertaa suolaliuoksella (1 ml). Taman jalkeen suodatintyynyn radioaktiivisuus mitattiin ja laskettiin analysoitavan aineen epaominaisen kiinnittymisen prosenttimaara. Kolmel-' la lasikuitutyypillå oli alhainen epaominainen kiinnitty- 30 minen analysoitaviin aineisiin: 2,6 % digoksiinia ja vas-taavasti 6 % insuliinia kiinnittyi kasittelemattomaan
Whatman GF/B -suodatinmateriaaliin, ja 2,9 % digoksiinia ja 6,2 % insuliinia kiinnittyi Whatman QM-A -suodatinmateriaaliin. Muiden analysoitavan aineen ja suodattimen yh-35 distelmien epaominainen kiinnittyminen oli alle 1 %. What- 16 90694 man-lasikuitumateriaalien osalta todettiin lisaksi, ettå deionisoidulla gelatiinilla ja Tween 20:11a suoritettu kå-sittely våhensi digoksiinin ja insuliinin epåominaisen kiinnittymisen alle 1 %:ksi.
5 Esimerkki III
Kokeella mååritettiin keksinnon mukaisen analyysi-vålineen måårityselementin nesteenpidåtystarkkuus. Kokees-sa kaytettiin 7 x 7 mm suuruisia nelion muotoisia suoda- tintyynyjå, jotka oli valmistettu kahdesta erilaisesta 10 lasikuitumateriaalista, ja nesteensyottoelementtiå, jossa oli 32 kuperaa ja 0,125 mm syvaå uraa senttimetrillå. Suo-datintyyny pantiin syottoelementin uritetun pinnan toiseen paåhån, ja 7 x 7 mm suuruinen nelion muotoinen mååritys-elementti peitti osan syottoelementin muusta pinnasta.
15 Maarityselementti kasitti kirkasta polystyreenia olevan pohjan, joka oli paallystetty 18 g/m2 suuruisella agaroosi-kerroksella agaroosikerroksen koskettaessa nesteensyotto-elementin uritettuun pintaan.
Kokoverinåyte ja plasmanayte, joka oli saatu seunas-20 ta verinåytteestå sentrifugin avulla, pantiin suodatintyy-nylle. Kolmen minuutin kuluttua maarityselementti otettiin . . pois syottoelementistå ja sen nesteenpidatyskyky maaritet- tiin punnitsemalla.
Kokeessa kaytettiin kahta erilaista lasikuitusuoda-25 tinta, jotka oli kasitelty gelatiinilla ja Tween 20:llå esimerkissa I selostetulla tavalla.
Nesteen
Tilavuus Kokeiden pidåtyskyky* 30 Suodatin Nayte [μ(]__lukumaara [mg/cm^ ]_
Sartorius Koko- 13430__veri__90__8__4,66 ± 0,08 __Plasma 90 8 4,66 ± 0,18
Whatman Koko 35 QM-A_ veri 50 8 4,40 ± 0,12
Plasma 50 8 4,58 ± 0,12 * kahdeksan maarityksen keskiarvo ja normaalipoikkeama li η 90694
Voidaan todeta, etta måårityselementin nesteenpidå-tyskyky oli hyvin tarkka sekå kokoveri- etta plasmanåyt-teisså. Lisaksi Sartorius 13430 -suodattimen nesteenpida-tyskyky oli sama kokoveri- ja plasmanåytteissa ja kåytån-5 nollisesti katsoen sama Whatman QM-A -suodattimen kanssa.
Vaikka keksintoa onkin selostettu edella viittaa-malla sen erilaisiin rakenteisiin, se ei ole kuitenkaan tarkoitettu niihin rajoittuvaksi, vaan alan asiantuntijat tietavat, etta siita voidaan tehda muunnelmia ja siihen 10 voidaan tehda muutoksia keksinnon ajatuksen ja oheisten patenttivaatimusten suojapiirin puitteissa.
Claims (10)
1. Analyysivaline biologisessa nesteessa olevan analysoitavan aineen måarittåmiseksi, tunnettu 5 siita, etta siina on nåytteenkåsittely-yksikko, joka kasittaa nesteen-syottoelementin, jonka pinnassa on useita uria, niin etta saadaan aikaan rata, jota pitkin nesteet virtaavat, suodatinelementti, joka on jarjestetty nestekoske-10 tukseen mainittujen urien kanssa ja ainakin yksi diagnostinen maarityselementti, joka on jarjestetty kosketukseen mainitun nesteensyottoelemen-tin mainitun pinnan kanssa ja ottamaan vastaan mainitusta suodatinelementista mainittuihin uriin tulleen nesteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen analyysivaline, tunnettu siita, etta mainittu suodatinelementti kasittaa kuitumateriaalikerroksen ja pystyy erottamaan so-luja plasmasta tai seerumista.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen analyysivaline, 20 tunnettu siita, etta mainittu diagnostinen maari- tyselementti on monikerroksinen immuunianalyysielementti.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen analyysivaline, tunnettu siita, etta mainittu kuituinen suodatin-materiaali on kasitelty deionisoidulla gelatiinilla tai 25 albumiinilla.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen analyysivaline, tunnettu siita, etta mainittu kuituinen suodatin-materiaali on kasitelty pinta-aktiivisella pesuaineella.
6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen analyysivaline, '30 tunnettu siita, etta mainittu kuituinen suodatin- materiaali on kasitelty proteiinilla.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen analyysivaline, tunnettu siita, etta mainitussa nesteensyottoele-mentissa on noin 4 - no in 50 uraa sonttimetrilla mainittu- 35 jen urien syvyyden ollessa noin 0,05 - noin 0,160 mm. Ii 19 90694
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen analyysivåline, tunnettu siitå, ettå mainittu nesteensyottoele-mentti on paaasiassa lapinakyvaa polymeerimateriaalia.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen analyysivåline, 5 tunnettu siitå, ettå mainittu nesteensyottoele- mentti on hydrolysoitua selluloosa-asetaattibutyraattia.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen analyysivåline, tunnettu siitå, ettå on useita diagnostisia mååri-tyselementtejå. 10 20 90694
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84376686A | 1986-03-25 | 1986-03-25 | |
| US84376686 | 1986-03-25 | ||
| US8700346 | 1987-02-11 | ||
| PCT/US1987/000346 WO1987006003A1 (en) | 1986-03-25 | 1987-02-11 | Biological diagnostic device |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874129A0 FI874129A0 (fi) | 1987-09-22 |
| FI874129A FI874129A (fi) | 1987-09-26 |
| FI90694B FI90694B (fi) | 1993-11-30 |
| FI90694C true FI90694C (fi) | 1994-03-10 |
Family
ID=25290958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874129A FI90694C (fi) | 1986-03-25 | 1987-09-22 | Analyysiväline biologiselle nesteelle |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0239174B1 (fi) |
| JP (1) | JPH06103300B2 (fi) |
| CN (1) | CN1018026B (fi) |
| AT (1) | ATE76688T1 (fi) |
| AU (1) | AU588449B2 (fi) |
| CA (1) | CA1291029C (fi) |
| DE (1) | DE3779347D1 (fi) |
| DK (1) | DK165859C (fi) |
| ES (1) | ES2033294T3 (fi) |
| FI (1) | FI90694C (fi) |
| NZ (1) | NZ219691A (fi) |
| WO (1) | WO1987006003A1 (fi) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5275785A (en) * | 1987-10-30 | 1994-01-04 | Unilever Patent Holdings B.V. | Test device for detecting an analyte in a liquid sample |
| GB8725458D0 (en) * | 1987-10-30 | 1987-12-02 | Unilever Plc | Chemical testing |
| US5051237A (en) * | 1988-06-23 | 1991-09-24 | P B Diagnostic Systems, Inc. | Liquid transport system |
| ATE121790T1 (de) * | 1988-10-21 | 1995-05-15 | Molecular Devices Corp | Verfahren und apparat zur messung der effekte von zellwirksamen mitteln auf lebende zellen. |
| US5278048A (en) * | 1988-10-21 | 1994-01-11 | Molecular Devices Corporation | Methods for detecting the effect of cell affecting agents on living cells |
| IE69047B1 (en) * | 1989-03-23 | 1996-08-07 | Gary Harold Gregory Hen Thorpe | Liquid transfer devices |
| JP3070764B2 (ja) * | 1990-03-12 | 2000-07-31 | バイオサイト・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 生物学的検定装置及びそれを用いた検定方法 |
| US5922615A (en) * | 1990-03-12 | 1999-07-13 | Biosite Diagnostics Incorporated | Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network |
| GB2284329B (en) * | 1993-11-26 | 1997-07-16 | Thomson Consumer Electronics | Emulation of computer monitor in a wide screen television |
| GB9416002D0 (en) * | 1994-08-08 | 1994-09-28 | Univ Cranfield | Fluid transport device |
| AU771122B2 (en) * | 1999-07-07 | 2004-03-11 | 3M Innovative Properties Company | Detection article having fluid control film with capillary channels |
| CN101959602A (zh) | 2008-02-27 | 2011-01-26 | 贝林格尔英格海姆米克罗帕茨有限责任公司 | 分离血浆的设备 |
| HK1125535A2 (en) * | 2008-06-03 | 2009-08-07 | Amnax Biomedical Ltd | Apparatus and method for rapid assay |
| TWI536967B (zh) * | 2012-11-05 | 2016-06-11 | 國立清華大學 | 生醫檢測裝置 |
| GB201223079D0 (en) * | 2012-12-20 | 2013-02-06 | Sepsis Ltd | Point of care sepsis assay device and method |
| EP3488237B1 (en) * | 2016-07-25 | 2021-09-01 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Lateral flow device and method of use |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3723064A (en) * | 1971-07-26 | 1973-03-27 | L Liotta | Method and device for determining the concentration of a material in a liquid |
| JPS587332Y2 (ja) * | 1978-06-06 | 1983-02-08 | 富士写真フイルム株式会社 | 多層血液化学分析材料 |
| US4233029A (en) * | 1978-10-25 | 1980-11-11 | Eastman Kodak Company | Liquid transport device and method |
| EP0023156B1 (en) * | 1979-07-23 | 1984-04-11 | EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) | Liquid transport device for controlled liquid flow, and liquid testing device and device for determining activity of an ionic analyte including a liquid transport device |
| US4323536A (en) * | 1980-02-06 | 1982-04-06 | Eastman Kodak Company | Multi-analyte test device |
| US4426451A (en) * | 1981-01-28 | 1984-01-17 | Eastman Kodak Company | Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones |
| ZA858813B (en) * | 1984-11-19 | 1986-08-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Reagent for blood coagulation tests |
| DE3516579A1 (de) * | 1984-11-19 | 1986-05-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Gerinnungstest auf teststreifen |
-
1987
- 1987-02-11 JP JP62501940A patent/JPH06103300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-11 WO PCT/US1987/000346 patent/WO1987006003A1/en active IP Right Grant
- 1987-02-11 AU AU71622/87A patent/AU588449B2/en not_active Ceased
- 1987-03-13 CA CA000531978A patent/CA1291029C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-19 NZ NZ219691A patent/NZ219691A/xx unknown
- 1987-03-24 AT AT87200535T patent/ATE76688T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-24 DE DE8787200535T patent/DE3779347D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-24 EP EP87200535A patent/EP0239174B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-24 ES ES198787200535T patent/ES2033294T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-25 CN CN87102885A patent/CN1018026B/zh not_active Expired
- 1987-09-22 FI FI874129A patent/FI90694C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-24 DK DK616587A patent/DK165859C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK165859C (da) | 1993-06-21 |
| JPH06103300B2 (ja) | 1994-12-14 |
| FI874129A0 (fi) | 1987-09-22 |
| CA1291029C (en) | 1991-10-22 |
| NZ219691A (en) | 1989-04-26 |
| AU7162287A (en) | 1987-10-20 |
| WO1987006003A1 (en) | 1987-10-08 |
| DE3779347D1 (de) | 1992-07-02 |
| EP0239174B1 (en) | 1992-05-27 |
| ATE76688T1 (de) | 1992-06-15 |
| DK165859B (da) | 1993-01-25 |
| ES2033294T3 (es) | 1993-03-16 |
| DK616587A (da) | 1987-11-24 |
| DK616587D0 (da) | 1987-11-24 |
| JPS63502139A (ja) | 1988-08-18 |
| CN87102885A (zh) | 1988-01-06 |
| FI90694B (fi) | 1993-11-30 |
| FI874129A (fi) | 1987-09-26 |
| AU588449B2 (en) | 1989-09-14 |
| CN1018026B (zh) | 1992-08-26 |
| EP0239174A1 (en) | 1987-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4906439A (en) | Biological diagnostic device and method of use | |
| FI90694C (fi) | Analyysiväline biologiselle nesteelle | |
| JP3479434B2 (ja) | 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法 | |
| AU682999B2 (en) | Process for stabilizing the content of glycated protein of a sample on a matrix material | |
| AU669669B2 (en) | Method and device for metering of fluid samples | |
| US5945345A (en) | Device for preventing assay interference using silver or lead to remove the interferant | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| HU186398B (en) | Apparatus for separating plasma or serum from whole blood | |
| WO1998058260A1 (en) | Device for determination of an analyte in a body fluid | |
| US7820451B2 (en) | Analytical test element | |
| JPS6038651A (ja) | 多目的試薬カ−ド及びその製造方法 | |
| EP0408222A1 (en) | Device and method for separation of fluid components | |
| JP3285451B2 (ja) | 全血試料の分析方法および分析要素 | |
| EP0114403A1 (en) | Multilayer analytical element | |
| WO2001024931A1 (en) | Capillary device for separating undesired components from a liquid sample and related method | |
| KR101981862B1 (ko) | 측면 흐름을 이용한 진단스트립 | |
| JP2008164520A (ja) | 抗原抗体反応を利用した検出装置 | |
| JP3147560B2 (ja) | 多項目分析方法 | |
| WO2020255172A1 (en) | Test strip assembly for analysing bodily fluids and devices thereof | |
| ITAR940022A1 (it) | Dispositivo e metodo per la raccolta e l'analisi di un campione di sangue | |
| JPH01265159A (ja) | 一体型多層分析要素 | |
| JPH06217793A (ja) | 酵素活性の測定方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: P B DIAGNOSTIC SYSTEMS, INC. |