DK165480B

DK165480B - Mund- og tandplejemiddel

Info

Publication number: DK165480B
Application number: DK594984A
Authority: DK
Inventors: Hans-Juergen Klueppel; Walter Ploeger; Horst Rutzen; Rudolf Lehmann
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1983-12-17
Filing date: 1984-12-12
Publication date: 1992-12-07
Also published as: EP0150374A2; ATE62398T1; CA1244352A; FI79022C; NO165903B; ES8600926A1; DK594984A; DE3484431D1; US4820507A; JPS60146817A; NO165903C; DE3345781A1; DK594984D0; FI844958L; ES538685A0; DK165480C; FI844958A0; FI79022B; JPH0461846B2; NO843253L

Description

i

DK 165480 B

Opfindelsen angår mund- og tandplejemidler med et indhold af belægningshindrende, kvaternære ammoniumforbindelser.

Mund- og tandplejemidler er produkter, der tjener til rens-5 ning og pleje af mundhulen, tænderne og svælget. Opgaven for mund- og tandplejemidler er udover rensning af tænderne for tandbelægninger, den såkaldte tandplaque, at hindre dannelse af tandsten og forebygge tandsygdomme, såsom caries og paro-dontose, samt at fjerne dårlig lugt fra munden.

10

Et centralt problem er fjernelsen af tandbelægninger. Foranstaltninger, der reducerer plaquedannelsen eller fjerner allerede dannede belægninger, fører til en tilbagegang i paro-dontosetilfælde og også til en tilbagegang i cariestilfælde.

15 Det er derfor et mål med den foreliggende opfindelse at til vejebringe mund- og tandplejemidler med en mod dannelsen af tandbelægninger rettet virkning.

En kendt måde til reduktion af plaquedannelsen er anvendel-20 sen af mikrobicide stoffer i mund- og tandplejemidler. Kend te eksempler er chlorhexidin-(l,l'-hexamethylen-bis-[5-(4-chlorphenyl)-biguanid]) og talrige, antibakterielt virksomme kvaternære ammoniumforbindelser, såsom cetylpyridinium-chlorid eller de fra DE-AS 1,274,281 kendte kvaternære ammo-25 niumforbindelser. Anvendelsen af sådanne antimikrobielle stof fer indebærer dog betragtelige risici, da disse stoffer angriber mundhulens samlede mikroflora helt uspecifikt. Dette kan forårsage eller fremme sygdom i -mundhulen. Det er ligeledes kendt, at sådanne mikrobicider har medført væsentlige slim-30 hindeirritationer. En yderligere ulempe ved de fleste kendte kvaternære ammoniumforbindelser er den via disse fremkaldte tandmisfarvning.

Fra DE-AS 11 54 236 kendes anvendelsen af et stort antal kva-35 ternære ammoniumfluorider til reduktion af tandemaljens syre- opløselighed. De derfra kendte forbindelser er enten stærkt antimikrobielle og derfor af de nævnte grunde ikke brugbare,

DK 165480 B

2 eller de er uvirksomme med hensyn til at forhindre en belægning.

Det var derfor et yderligere mål for opfindelsen at tilvejebringe stoffer, der i mund- og tandplejemidler på den ene 5 side udviser en god virkning mod dannelsen af tandbelægnin ger og på den anden side praktisk talt ikke er antimikrobi-elt virksomme.

Det har nu overraskende vist sig, at mund- og tandpiejemid-10 ler med et indhold af kvaternære ammoniumforbindelser har de ønskede egenskaber, når de kvaternære ammoniumforbindelser svarer til den almene formel I: R3 -i

15 R1 - CH - CH0 - {+)N - CH0 - CH-R2 4 A n(_) I

I Δ i z i a L OH CH3 OH j 1 2 hvori R betegner en n-alkylgruppe med 8-12 C-atomer, R hydrogen, en CH^-gruppe eller en HO-C^-gruppe, R3 en CH^-grup-20 pe eller en -C^-CH(OH)-R2-gruppe, A en uorganisk eller or ganisk syreanion og n dennes basicitet.

De kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I udviser i mund- og tandplejemidler allerede ved ringe anven-25 delseskoncentrationer en udpræget belægningsforhindrende virk ning, der overgår virkningen af de typiske antimikrobielt virksomme stoffer, f.eks. chlorhexidins virkning. På den anden side er forbindelserne med den almene formel I kun meget lidt virksomme og i området med allerede godt plaqueinhiberende 30 koncentrationer overhovedet ikke antimikrobielt virksomme.

Ved kliniske efterprøvninger blev der ikke iagttaget tandmisfarvninger pga. de kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I.

35 Hvad angår længden af alkylgruppen R1, ligger det anvendel sestekniske optimum ved sådanne forbindelser med den almene formel I, hvori R^-gruppen er en n-decylgruppe. Med sti- 3

DK 165480B

gende kædelængde for R^ tiltager den belægningsforhindrende virkning ganske vist, men samtidig også den uønskede, anti-mikrobielle virkning. Når R* er en alkylgruppe med mindre end 8 C-atomer, falder den antimikrobielle virkning ganske 5 vist, men den belægningsforhindrende effekt bliver for svag.

2 3

Gruppen R er fortrinsvis hydrogen og R en methylgruppe eller en 2-hydroxyethylgruppe. Foretrukne, egnede forbindelser med formlen I er derfor 2-hydroxydodecyl-2-hydroxyethyl-di-methylammoniumsaltene og 2-hydroxydodecyl-di-(2-hydroxyethyl)-10 methylammoniumsaltene.

Som anion kan anvendes enhver fysiologisk forligelig, uorganisk eller organisk syreanion, der danner et vandopløseligt salt med den kvaternaere ammoniumion. Som uorganiske syrean-15 ioner kommer f.eks. halogenider, især fluorid, chlorid eller bromid, sulfater eller hydrogensulfater, phosphater, hydrogen-phosphater, nitrater, bcrater, carbonat og hydrogencarbonater på tale. Som organiske syreanioner kommer f.eks. formiat, acetat, propionat, lactat, glycolat, citrat, tartrat, malat, 20 malonat, maleinat, succinat, gluconat, benzoat, salicylat, sorbat, ascorbat osv. på tale. Særligt egnede er saltene af organophosphonsyrer, da organophosphonaterne f.eks. ifølge US-PS 3,488,419, DE-OS 22 24 430 og DE-OS 23 43 196 selv ud-25 viser en mærkbar tandstensinhiberende virkning.

På grund af de kendte anticariogene egenskaber af det opløste fluorid er mund- og tandplejemidler med et indhold af kvaternære ammoniumforbindelser med formlen I, hvori 30 betegner en fluoridanion, særligt foretrukne. En yderligere foretrukket udførelsesform for opfindelsen er mund- og tandplejemidler, der indeholder kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I, hvori A er en organophosphonatanion, fortrinsvis en organophosphonsyre med den almene formel II 35 eller III: 4

DK 165480 B

R1 P03H2

C . II

R2 P03H2

C00H COOH

I *

H - C - C - RJ III

!4 >4

R R

hvori R·*" betegner en alkylgruppe med 1-6 C-atomer, en hydro- 5 5 xylgruppe, en ammogruppe, en -NHR -gruppe, hvori R er en alkylgruppe med 1-3 C-atomer, en -CE^-COOH-, -CE^PO^I^-, -CH2-CH2-P03H2-, -CH(P03H2)(OH)- eller -CH2-CH-(P03H2)2-grup- 5 pe, og R2 betegner hydrogen, en alkylgruppe med 1-6 C-atomer 1 5 eller, når R er en aminogruppe eller en -NHR -gruppe, sammen med nitrogenatomet og centralcarbonatornet danner en 5-7- 3 4 leddet azacykloalkanring, R betegner en -P03H2-, CR (C00H)-(P03H2)-, CR4(P03H2)-eller CR4(C00H) -CH2-P03H2-gruppe, og 10 R4 betegner hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, især -CH3 eller gruppen -(CH2)1_2~COOH.

De kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I er kendte eller kan fremstilles efter kendte tekniske frem-gangsmåder. Fremstillingen kan f.eks. foregå efter den af H. Rutzen i "Fette, Seifen, Anstrichmittel" 84 (1982), side 87-92 beskrevne fremgangsmåde ved kvaternisering af tertiære aminsalte med langkædede 1,2-epoxider. Efter denne metode lader de kvaternære ammoniumforbindelser, der skal anvendes 20 i mund- og tandplejemidlet ifølge opfindelsen, sig fremstille ud fra salte med den almene formel IV: 5

DK 165480 B

R3

H -(+)N -CHL - CH R2 | A n(_) IV

i ^ i 11

ch3 OH

2 3 hvori R , R , A og n har den i formel I angivne betydning, 5 ved kvaternisering med 1,2-epoxider med formlen - CH - hvori R^ har den i formel I angivne betydning. De vandige opløsninger af saltene med den almene formel IV fremstilles ved omsætning af tertiære aminer, f.eks. dimethylethanolamin, 10 methyldiethanolamin og dimethyl-2,3-dihydroxypropylamin, med uorganiske eller organiske syrer, f.eks. saltsyre, flusssyre, svovlsyre, citronsyre, glycolsyre, mælkesyre eller organo-phosphonsyrer, med den almene formel II eller III, f.eks. 1-hydroxyethan-1,1-diphosphonsyre eller 1-phosphonopropan-l,2,3-15 tricarboxylsyre, i vandig opløsning. Særligt fordelagtige reaktionsbetingelser til kvaterniseringen foreslåes f.eks. i DE-OS 31 16 087.

Mund- og tandplejemidlerne ifølge opfindelsen med et indhold 20 af kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I

kan fremstilles i de forskellige, til sådanne produkter sædvanlige præparatformer, f.eks. som mundvand, tandpastaer eller tandpulvere. Indholdet af kvaternære ammoniumforbindelser bør ligge i intervallet fra 0,01 til 2,0 vægt% af præparatet. Til 25 opnåelse af en tilfredsstillende belægningsforhindring fore trækkes i mundvand, der skal anvendes ufortyndet, især koncentrationer fra 0,03 til 0,3 vægt% og i tandpastaer koncentrationer fra 0,1 til 0,5 vægt% af det samlede præparat. I mundvandskoncentrater, der skal fortyndes før anvendelsen, 30 kan anvendes højere koncentrationer svarende til det planlagte fortyndingsforhold.

Mund- og tandplejemidler kan derudover tilberedes i form af tyggegummi, mundpastiller og tandbehandlingssalver. Sådanne mundpiejemidler, der eventuelt anvendes flere gange dagligt og naturnødvendigt skal siuges, kan ligeledes tilsættes 6

DK 165480 B

kvaternære ammoniumforbindelser med formlen I. I disse tilfælde bør doseringen af de kvaternære ammoniumforbindelser dog ikke overskride 0,1 vægt% af præparatet.

5 Udover de kvaternære ammoniumforbindelser kan mund- og tand plejemidlerne ifølge opfindelsen indeholde de for de respektive præparatformer sædvanlige bære- og tilsætningsmidler.

I mundvand er en kombination med vandig-alkoholiske opløs-10 ninger med forskellige koncentrationer af etheriske olier, emulgatorer, adstringerende og toniserende medikamentekstrakter, carieshæmmende tilsætningsstoffer og smagskorrigerende stoffer uden videre mulige. Ved udvælgelse af de emulgatorer og befugtningmidler, der skal anvendes, foretrækkes ikke-io-15 nogene og amfolytiske eller zwitterioniske tensider, da der med anioniske tensider, f.eks. sæber og alkylsulfater kan forekomme uønskede vekselvirkninger mellem disse og de kvaternære ammoniumforbindelser, hvilket forstyrrer den belægningsforhindrende virkning. Der skal fortrinsvis anvendes 20 ikke-ionigene emulgatorer og befugtningsmidler, f.eks. ethoxy- lerede sorbitanfedtsyreestere, ethoxylerede glycerolfedtsyre-estere, alkylglycosider, fedtalkoholpolyglycolestere, ethy-lenoxid-propylenoxid-blokpolymerisater og aminoxider. Endelig skal man tage hensyn til, at de kvaternære ammoniumforbindelser, der skal 25 anvendes i mund- og tandplegemidlet ifølge opfindelsen, selv er tensider.

Ved tandpastaer eller tandcremer forstås almindeligvis pastapræparater bestående af vand, fortykkelsesmidler, fugtig-hedsbevarende midler, slibe- eller polermidler tensider, sø-30 demidler, aromastoffer, desodoriserende stoffer, samt stoffer, der er virksomme mod mund- og tandsygdomme. I tandpastaerne ifølge opfindelsen kan anvendes alle sædvanlige polermidler såsom f.eks. kridt, dicalciumphosphat, uopløseligt natrium-metaphosphat, aluminiumsilikater, calciumpyrophosphat, findelte 35 syntetiske harpikser, kiselsyrer, aluminiumoxid og aluminium- oxidtrihydrat. Såf rant de kvaternære ammoniumforbindelser, der skal anvendes i mund- og tandplejemidlet ifølge opfindelsen, anvendes i form af salte 7

DK 165480 B

af organophosphonsyrer, anbefales anvendelsen af polermidler, der er frie for opløseligt calcium, således at den tandstensforebyggende virkning af organophosphater ikke påvirkes.

5 Fortrinsvis egnede polermidler til tandpastaerne ifølge op findelsen er først og fremmest findelte xerogel-kiselsyrer, hydrogelkiselsyrer, fældningskiselsyrer, aluminiumoxid-tri-hydrat og findelt a-aluminiumoxid eller blandinger af disse polermidler i mængder fra 15 til 40 vægt% af tandpastaen.

10 Som fugtighedsbevarende midler kommer overvejende lavere mo lekylære polyethylenglykoler, glycerol, sorbit og blandinger af disse produkter i mængder på indtil ca. 50 vægt% på tale. Blandt de kendte fortykkelsesmidler egner sig fortrinsvis de fortykkende, findelte gelkiselsyrer og de ikke-ionogene 15 hydrokolloider, som f.eks. hydroxyethylcellulose, hydroxy- propylguar, hydroxyethylstivelse, polyvinylpyrrolidon, højmolekylær polyethylenglycol, plantegummier, såsom tragant, agar-agar, karragenmos, gummiarabicum og xantham-gummi. An-ioniske hydrokolloider kan indvirke på de kvaternære ammo-20 niumforbindelser, således at deres belægningsforhindrende virkning forstyrres.

Selv om de kvaternære ammoniumforbindelser med formlen I selv er overfladeaktive, kan der til tandpastaerne sættes yderiige-25 re tensider, fortrinsvis fra gruppen af de allerede nævnte ikke-ionogene tensider, men også zwitterioniske og amfotere tensider.

Den ønskede aroma- og smagskarakter kan opnås via de dertil 20 anvendelige etheriske olier, såsom f.eks. pebbermynte-, nel like-, vintergrøn-, sassafrasolie, samt via sødemidler, såsom saccharin, cyklamat, dulcin, dextrose, levulose osv. Såfremt de kvaternære ammoniumforbindelser, der skal anvendes i mund-og tandplejemidlet ifølge opfindelsen, ikke allerede er indeholdt i tand-35 plejemidleme i form af fluorider eller organophosphonater, er det også muligt derudover at tilsætte disse antikariogent virksomme 8

DK 165480 B

stoffer til mund- og tandpiejemidlerne i form af f.eks. alkalifluorider, alkalimonofluorphosphater eller alkalisaltene af organophosphonsyrer, især sådanne med .de almene formler II og III.

5

Derudover kan mund- og tandplejemidlerne ifølge opfindelsen indeholde yderligere sædvanlige hjælpemidler, f.eks. farvestoffer, uklarhedsmidler, f.eks. titandioxid, og konserveringsstoffer.

10

De følgende forsøg og anvendelseseksempler skal belyse opfindelsen nærmere.

EKSEMPLER

15 1. Fremstilling af 2-hydroxydodecyl-2-hydroxyethyldimethyl-ammoniumfluorid 44,57 g dimethylethanolamin (0,5 mol) blev fortyndet med 20 420,65 g vand og blandet med 19,38 g af en vandig, 41,3%ig flussyreopløsning (0,4 mol). Der opstod en klar opløsning. Efter opvarmning af opløsningen til 95°C tilsattes 94,0 g 1,2-epoxydodecan (0,5 mol) og 3,5 g af en 75%ig dispersion af distearyldimethylammoniumchlorid (som faseoverføringska-.25 talysator). Derefter omrørtes reaktionsblandingen i 6 timer ved 95°C. Til sidst tilsattes endnu 4,84 g af den 41,3%ige flussyreopløsning (0,1 mol). Der opnåedes en klar, gul opløsning af 2-hydroxydodecyl-2-hydroxyethyldimethylammoniumfluo-rid med et indhold på 73.1 mmol kvaternær aromoniumforbindelse' 30 (QAV) per 100 g vandig opløsning.

2. Fremstilling af 2-hydroxydodecyl-bis-(2-hydroxyethyl)-methylammoniumfluorid 35 Efter en med eksempel 1 analog fremgangsmåde opnåedes ud fra 66,5 g methyldiethanolamin (98,5%ig) 24,2 g vandig flussyre (41,3%ig) 9

DK 165480 B

9 4,0 g 1,2-epoxydodecan 137,0 g vand 7,0 g distearyldimethylammoniumchlorid (75 %ig) 5 i et reaktionstidsrum på 19 timer ved 95°C en let uklar op løsning af 2-hydroxydodecyl-di-(2-hydroxyethyl)-methylammo-niumfluorid med et indhold på 146,8 mmol kvaternær ammoniumforbindelse (QAV) per 100 g vandig opløsning.

10 3. Fremstilling af tris-[2-hydroxydodecyl-2-hydroxyethyl- dimethylammonium]-l-hydroxyethan-l,1-diphosphonat 49,02 g dimethylethanolamin (0,55 mol) blev fortyndet med 483,85 g vand og blandet med 57,35 g af en 60%ig vandig op-15 løsning af 1-hydroxyethan-l,1-diphosphonsyre (0,167 mol).

Efter tilsætning af 94,0 g 1,2-epoxydodecan (0,5 mol) og 3,5 g af en 75%ig dispersion af distearyldimethylammoniumchlorid blev reaktionsblandingen opvarmet til 95°C og omrørt i 6 timer. Efter dette tidsrum var der dannet en klar, gul opløs-20 ning med et indhold på 72,0 mmol 2-hydroxydodecyl-2-hydroxy- ethyldimethylammonium-l-hydroxyethan-1,1-diphosphonat per 100 g opløsning.

4. Fremstilling af 2-hydroxydodecyl-2-hydroxyethyldimethyl-25 ammoniumchlorid 382.03 g dimethylethanolamin (4,28 mol) blev blandet med 1046,19 g vand og 805,76 g 1,2-epoxydodecan (4,28 mel), og 338.03 g af er. vandig 37%ig saltsyreopløsning blev tildryppet 30 under en nitrogenatmosfære. Derefter blev opløsningen opvar met til 90°C i vandbad under omrøring. Efter 1 time dannedes 2 faser, og efter yderligere 20 minutter steg reaktionsblandingens viskositet mærkbart. Efter 2,5 timers omrøring androg reaktionsblandingens epoxidtal 0,05 (vægt% epoxid-oxy-35 gen). Derefter tilsattes yderligere 84,51 g af den 37%ige saltsyreopløsning, hvorved reaktionsblandingen igen blev tyndtflydende.

10

DK 165480 B

Efter tilsætning af 665 ml toluen, 665 ml cyklohexan og 550 ml isopropanol blev vandet afdestilleret azeotropt med opløsningsmidlerne. De sidste rester af vand og opløsningsmidler blev fjernet i vandstrålevakuum. Resten blev omkrystal-5 liseret fra acetone. Der opnåedes 978 g af et farveløst produkt med et indhold på 295,7 mmol kvaternær ammoniumforbindelse (QAV) per 100 g produkt.

5. Sammenligning af antibakterielle egenskaber mellem 10 A: forbindelse ifølge eksempel 4 B: forbindelse ifølge eksempel 3 C: chlorhexidin D: cetylpyridiniumchlorid 15

Udryddelseskinetikken for de nævnte virksomme stoffer blev fastlagt over for en typisk kariogen kim, Streptococcus mu-tans, ved hjælp af en kvantitativ suspensionstest på følgende måde: 20

Forbindelserne A, B, C og D blev opløst i demineraliseret vand (eller tilsvarende fortyndede, vandige opløsninger), således at produktet forelå med en koncentration af virksomt stof på 500 ppm.

25

Prøver med 10 ml af disse opløsninger af virksomt stof blev podet med 0,1 ml af en testkimsuspension, der indeholdt 2 x 10® kim per ml, og holdt ved stuetemperatur (20°C). Fra disse testblandinger blev der efter indvirkningstider på 0,5 30 minut, 1 minut og 2 minutter udpladet prøver på hver 0,1 ml, der blev udtaget både direkte og efter fortynding med demineraliseret vand i forholdet 1:10 på agar-næringsmedium.

Til neutralisation af det virksomme stof efter indvirknings-35 tiden indeholdt såvel fortyndingsmediet som nærings-agaren ( B] en blanding af 3 vægt% "Tween" 80 og 0,3 vægt% lecithin.

11

DK 165480 B

Efter 2 dages opformering ved 37°C blev de bevoksede næringsmedier talt, og derudfra blev antallet af overlevende celler beregnet (fig. 1 og 2).

5 Fig. 1

Udryddelse af Streptococcus mutans (Koncentration af virksomt stof:500 ppm)

Kimtal/ml 10

10^ - -x-X

\ -¾—^ Forbindelse ifølge eksempel 4 \ -______Qilorhexidin 15 102 - \ 1Q0 \ Cetylpyridiniumchlorid L_I_I_I_1_I_ 0 0,5 1,0 1,5 2,0 min 20

Fig. 2

Udryddelse af Streptococcus mutans 25 (Koncentration af virksomt stof:500 ppm)

Kimtal/ml 10^ - x-x-x-x _. \ Forbindelse ifølge eksempel 3 30 104 - \ 102 - \ 100 _ Cetylpyridiniumchlorid 0 0,5 1,0 1,5 2,0 min 12

DK 165480 B

Forsøgene viser, at med forbindelser, der skal anvendes i mund- og tandplejemidlet ifølge opfindelsen, opnås inden for tidsrum, der er relevante i praksis, ingen udryddelse eller hamning af Streptococcus mutans, en vigtig karieskim.

5 6. Klinisk efterprøvning af plaque-væksthæmning under anvendelse af et mundvand.

a) uden virksomt stof 10 b) med 0,1 vægt% chlorhexidin c) med 0,1 vægt% af forbindelsen ifølge eksempel 1 I forsøget deltog 24 forsøgspersoner, hvis plaque-vækst ved intensiv tandrensning var blevet bragt på et ens lavt niveau. 15 Derefter blev forsøgspersonerne inddelt i 3 grupper med hver 8 personer, og hver af de tre grupper fik et mundvand med følgende sammensætning til 3 gange daglig anvendelse:

Gruppe Gruppe Gruppe 20 3 2 1 Sammensætning (Placebo) vægt%

Chlorhexidin - 0,1 25

Forbindelse ifølge eksempel 1 (vandfri) - - 0,1

Ethanol 5,0 5,0 5,0

Saccharin-Na 0,01 0,01 0,01

Aroma 1,0 1,0 1,0.

^ Vand (svagt blåfarvet) ad 100 ad 100 ad 100

Der fandt ingen mekaniske mundhygiejneforanstaltninger sted i forsøgstidsrummet på 4 dage. Væksten af tandplaque blev 35 hver morgen målt efter Harraps metode (Journal of Clinical Periodontology 1974, 1, s. 166-174) i form af "Marginal Line Plaque Index".

13

DK 165480 B

Resultatet af denne undersøgelse er vist i fig. 3.

Der iaqttoqes inqen pletdannelse pga. forbindelserne indeholdt i mund- og feandplejemidlet ifølge opfindelsen under den kliniske test 5 på 4 dage, men heller ikke ved længere tids anvendelse.

Der iagttoges ingen skadelig indvirkning på den plaqueinhi-berende virkning gennem de i spyttet tilstedeværende proteiner.

10 Fig. 3

Klinisk undersøgelse af inhibering af plaquevækst

Plaque- 15 index 50 - 40 “ ^^-3 Placebo 30 - .3-^^ 20 20 - ^^2 Chlorhexidin 10 - ___2--1 Forbindelse ifølge eksempel 1 0 - x^__ _I_I_I_I_!__- 0 1 2 3 4 Dage 25

Undersøgelse af forbindelsen ifølge eksempel 3 gav samme resultat som forbindelsen ifølge eksempel 1.

7. Anvendelseseksempler 30 7.1 Mundvand

Ethylalkohol 96 Vol % 10,0 vægt% "Tween"^20 0,4 vægt% 35 Aromaolie 0,3 vægt%

Sorbit (70% vandig opløsning) 8,0 vægt% p-hydroxybenzoesyre-methylester 0,16 vægt% 14

DK 165480 B

Forbindelse ifølge eksempel 4 0,05 vægti

Saccharin-Natrium 0,1 vægti

Farvestof q.s.

Vand (demineraliseret) ad 100 vægti 15

DK 165480 B

(jpassssssssssssr

•P

&> n ............

>= = = = = = = = =.....

m co vo tn CO (Ί co r o in o

k k » k k k k k O

co co ui in 'i O N O I »- O O T- O

« » N i" T3 ø

CN VO

VO ΙΠ Π CN 00 r- O ni O

fvj kkkk kkkkQ

. ·«· vo m m es o m O O l O O »” O *~

Is* r" N p· Ό 10

•P

rH

m —. m g

O ni G

O 'H

co ri* P

t* cu »-» 5

— 2 « C

r- w -H

ro —v *— =, Ό V « o 1

« -vr ^ rg O

05 CM ^ = > P

w Cr> 0 E > = G ,ΰ $ øm 0 « S1 '2 w F c ø

G G G OL- 0 -P

«S Ό *rj g rj -* Λ ai ^ -h £ s duo α o XI 0 2 7? o ø Q* tn ih O^SQj S Λ' ε O >1

rH^rH.O w 4J 0 A -G

>.0)0. o tn α-ρ ~

cn *-* o t? η αίΓ-ΐΛί τΗ φ 4J

= _ £ O w o ø q g 0 "" ^ **· O ,* i ø p u · -HG ,-H > 0 r- M 0) 0 ØØ'OØr^GiHCn * > gø ίο ρΡζ^ΟΗΟ'·-1 r- tn 3-h

4J > >i 0 Ji H >, S I 0 -H r-H

CO WØ>«JP>ØrHlHT)G O MØ

0 r-ir-l .MOO Ή -HØ N -P P

a 0 ø Ctp vo D> H O. MXJ C «0

T3 tQØ oo G >rH 0 O ·Ρ Ό 0 Z G

G ·Ρ’Γ!θν-'0Χ:θ'0 3 0-ΗΛ l-P

0 r-l+iXJrHM^X^CDCg EH I |~'Γ-<>0Ο0ΉκΟΧ·Η·Η0- rH i—l Os· >Λ5Ό g O -W 0 -Η P Ό 0 0'4J M P X H G 3 MOMOnJ-'-'

0» 0* Ή 0 .0 O 0 Ή -Η Ό G Ό ø A

00X10 > Μ P Xi M > ø > g O Ό

Μ Μ M > r-i Ό ' Ό P P K P 3J O O G

0 0 O'P O >0 O ø | -H | p ø ø X < W O CU S fe 1¾ Z f- H 0· < W · >

Claims

1. Mund- og tandplejemiddel med et indhold af kvaternære 5 ammoniumforbindelser, kendetegnet ved, at de kvat ernære ammoniumforbindelser har den almene formel I R3 r1-ch-ch9 -(+)n -ch9-ch-r2 ^ An(_) I

10 Li-4 i i iU OH CH3 OH 1. hvori R betegner en n-alkylgruppe med 8-12 C-atomer, R betegner hydrogen, en CH--gruppe eller en -CH90H-gruppe, og 3. z 2 R betegner en CH-,-gruppe eller en -CH9-CH(0H)-R , A betegner ic J ^ en uorganisk eller organisk syreanion, og n betegner dens basicitet.

2. Mund- og tandplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R^ i formel I betegner en n-decylgruppe. 20

3. Mund- og tandplejemiddel ifølge krav 1 eller 2, k e n - 2 detegnet ved, at i formel I betegner R hydrogen og 3 R en CH^-gruppe eller en 2-hydroxyethylgruppe.

4. Mund- og tandplejemiddel ifølge krav 1-3, kende tegnet ved, at i formel I betegner A en fluoridanion.

5. Mund- og tandplejemiddel ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at A er en organophosphonatanion, fortrins- o n vis en organophosphonsyre med den almene formel II eller III R1 P°3H2 35 R P03H2 11 DK 165480B COOH COOH 1 1 3 H - C - C - R III I 4 I 4 R R* 5 hvori R^ betegner en alkylgruppe med 1-6 C-atomer, en hydro- 5 5 xylgruppe, en ammogruppe, en -NHR -gruppe, hvor R er en alkylgruppe med 1-3 C-atomer, en -CH2-C00H-, -CH2-P03H2-, -CH2-CH2“P03H2-, -CH(P03H2)(OH)- eller -CH2-CH(P03H2)^gruppe, R, betegner hydrogen, en alkylgruppe med 1-6 C-atomer ^ · 1 5 10 eller, når R er en aminogruppe eller en NHR -gruppe, med nitrogenatomet og midtercarbonatornet danner en 5-7 leddet 3 4 azacykloalkanring, R betegner en -P03H2~, CR (COOH)(P03H2)-, CR4(P03H2)2- eller CR4(COOH)-CH2-P03H2-gruppe, og R4 betegner hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, især -CH3 15 eller gruppen -(CH2)^_2-C00H.

6. Mundvand i form af en i ufortyndet form anvendelig, vandig eller vandig-alkoholisk opløsning med sædvanlige smags- og aromatilsætningsstoffer, kendetegnet ved, at det 20 indeholder kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I ifølge krav 1-5 i en mængde fra 0,03 til 0,3 vægt% af det samlede præparat, samt eventuelt ikke-ionogene, overfladeaktive stoffer.

7. Tandpasta i form af et pastapræparat bestående af vand, fortykkelsesmidler, fugtighedsbevarende midler, slibe- og polermidler, smags- og aromatilsætningsstoffer, hvis slibe-og polermidler helt eller overvejende består af findelte xero-gel-kiselsyrer, hydrogelkiselsyrer, fældningskiselsyrer, alu-30 miniumoxidtrihydrat og/eller findelt a-aluminiumoxid, kendetegnet ved, at den indeholder kvaternære ammoniumforbindelser med den almene formel I ifølge krav 1-4 i en mængde fra 0,1 til 0,5 vægt% af det samlede præparat. 35