NO165903B

NO165903B - Munn- og tannpleiemiddel.

Info

Publication number: NO165903B
Application number: NO843253A
Authority: NO
Inventors: Hans-Juergen Klueppel; Walter Ploeger; Horst Rutzen; Rudolf Lehmann
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1983-12-17
Filing date: 1984-08-15
Publication date: 1991-01-21
Also published as: ES538685A0; DK594984D0; EP0150374A2; JPS60146817A; EP0150374A3; JPH0461846B2; FI79022B; ATE62398T1; ES8600926A1; DK594984A; DE3345781A1; FI79022C; FI844958L; US4820507A; DK165480C; EP0150374B1; NO843253L; DK165480B; FI844958A0; CA1244352A

Description

Oppfinnelsens gjenstand er munn- og tannpleiemidler med et innhold av belegghindrende quartær ammoniumforbindelser.

Munn- og tannpleiemidler er produkter som tjener til rensning

og pleie av munnhulen, tennene og struperommet. Oppgaven av munn- og tannpleiemidler er ved siden av rensning av tennene for tannbelegg, de såkalte tannplater, hindring av dannelse av tannstein og forebyggelse av tannsykdommer som Karies og Parodontose samt fjerning av munnlukt.

Et sentralt problem er fjerning av tannbelegg. Forholdsregler som nedsetter platedannelsen eller igjen fjerner allerede dannet belegg fører til en tilbakegang av Parodontopatien også til en tilbakegang av Karies. Det er derfor et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe munn- og tannpleiemidler med en mot dannelse av tannbelegg rettet virkning.

En kjent måte til nedsettelse av platedannelsen er anvendelsen av mikrobizide stoffer i munn- og tannpleiemidler. Kjente eksempler er klorheksidin(1.1'-heksametylen-bis-[5-(4-klorfenyl)-biguanid] og tallrike antibakterielt virksomme quartære ammoniumforbindelser som cetylpyridiniumklorid eller de fra tysk ut-legningsskrift DE-AS 1.274.281 kjente quartære ammoniumforbindelser. Anvendelsen av slike antimikrobielle stoffer bringer imidlertid betraktelig risikoer,da disse helt uspesifikt angriper munnhulens samlede mikroflora. Dette kan forårsake sykdommer i munnhulen eller befordre disse. Det er også kjent at slike mikrobizider har ført til betraktlig slimhudirrita-sjoner. En ytterligere ulempe ved de fleste kjente quartære ammoniumforbindelser er en ved hjelp av den frembragt tannmis-farging.

Fra det tyske utlegningsskriftet DE-AS 11 54 236 er det kjent anvendelsen av et flertall av quartære ammoniumfluorider til nedsettelse av tannsubstansens syreoppløslighet. De dernevnte forbindelser er enten sterkt antimikrobielle og derfor ikke brukbare av nevnte grunner, eller de er ikke virksomme med hensyn til en belegghindring.

Det var derfor et ytterligere mål med oppfinnelsen å finne stoffer som i munn- og tannpleiemidler på den ene side har en god virkning mot dannelse av tannbelegg og på den annen side imidlertid praktisk talt ikke er antimikrobielt virksomme.

Overraskende ble det funnet at munn- og tannpleiemidler med

et innhold av quartære ammoniumforbindelser har de ønskete egenskaper når de quartære ammoniumforbindelser tilsvarer den generelle formel I,

1 2

hvori R betyr en alkylgruppe med 8-12 C-atomer, R betyr hydrogen, en CH^-gruppe eller en CI^-HO -gruppe og R 3 betyr en CH^-gruppe eller en gruppe -CI^-CH(OH)-R^, A betyr et uorganisk eller organisk syreanion og n betyr dets basisitet.

De quartære ammoniumforbindelser med den generelle formel I

har i munn- og tannpleiemidler allerede ved små anvendelses-konsentrasjoner en utpreget belegghindrende virkning, som overtreffer virkningen av de typiske antimikrobielle virksomme stoffer, f.eks. av klorheksidin. På den annen side er forbindelsen med den generelle formel I bare meget lite og i området for allerede god belegginhiberende konsentrasjoner overhodet ikke antimikrobielt virksomme. Ved kliniske prøver ble det ikke iakttatt noen tannmisfarginger p.g.a. de quartære ammoniumforbindelser med den generelle formel I.

Med henblikk på lengden av alkylgruppen. R"*" ligger det anvendel-sestekniske optimum med slike forbindelser med den generelle formel I, hvori gruppen R^ betyr en n-decylgruppe. Med økende kjedelengde av R øker riktignok den belegghindrende virkning samtidig imidlertid også den uønskete antimikrobielle virkning. Når R"1" er en alkylrest med mindre enn 8 C-atomer, mangler riktignok den antimikrobielle virkning, men den belegghindrende effekt blir for svak. Gruppen R 2 er fortrinnsvis hydrogen og R^ betyr en metylgruppe eller en 2-hydroksyetylgruppe. Foretrukket egnete forbindelser med formel I er derfor 2-hydroksydodecyl-2-hydroksyetyl-dimetylammoniumsalter og 2-hydroksydodecyl-di(2-hydroksyetyl)-metylammoniumsalter. ;Som anion kan det anvendes et hvert fysiologisk holdbart, ;med quartære ammoniumion et vannoppløslig saltdannende uorganisk eller organisk syreanion. Som uorganiske syreanioner kommer det f.eks. på tale halegonidene, spesielt fluorid, klorid eller bromid i, sulfatene eller hydrogensulfater, fosfater, hydrogenfosfater, nitrater, borater, karbonater og hydrogen-karbonater. Som organiske syreanioner kommer f.eks. på tale formiat, asetat, propionat, lactat, glykolat, citrat, tartrat, malat, malonat, maleinat, succinat, glukonat, benzoat, salysylat, sorbat, askorbat o.s.v. Spesielt egnet er saltene av organofosfonsyrer, da organofosfonatene f.eks. ifølge U.S. patent 3.488.419, DE-OS 22 24 430 og DE-OS 23 43 196 selv har en merkbar, tannsteninhiberende virkning. ;P.g.a.den kjente antikariogene egenskap fra oppløst fluorid ;er munn- og tannpleiemidler med et innhold av quartære ammoniumforbindelser med formel I, hvori A^ ^ betyr et fluoridanion, spesielt foretrukket. En ytterligere foretrukket ut-førelse av oppfinnelsen er munn- og tannpleiemidler som inneholder quartære ammoniumf orbindelser ^d den generelle formel I, hvori A betyr en organofosfonatioantion, fortrinnsvis ;en organofosforsyre med den generelle formel II eller III, ;;hvori R"*" betyr en alkylgruppe med 1-6 C-atomer, en hydroksyl-gruppe, en aminogruppe, en gruppe -NHR , hvori R^ betyr en alkylgruppe med 1-3 C-atomer, en gruppe -CH-j-COOH, -CH-jPO^H.,,

-CH2-CH2-P03H2, -CH(P03H2)(OH) eller -CH2~CH-(P03H2)2 og R<2> betyr hydrogen, en alkylgruppe med 1-6 C-atomer eller hvis

R betyr en aminogruppe eller en gruppe -NHR , med nitrogenatom og sentralkarbonatomet danner en 5-7-leddet azacykloalkanring, R3 betyr en gruppe -P03H2# CR<4>(COOH)(P03H2), CR<4>(P03H2)2 eller CR (COOH)-CH2~P03H2 og R betyr hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 C-atomer, spesielt ~CH3 eller gruppen -(CH2)1_2~<CO>OH.

De quartære ammoniumforbindelser med den generelle formel I er velkjente eller fremstillbar etter kjente tekniske fremgangs-måter. Fremstilling kan f.eks. foregå etter den av H. Rutzen i Fette, Seifen, Anstrichmittel 84 (1982), side 87-92 omtalte fremgangsmåte ved quaternering av tertiære aminsalter med lang-kjedete 1.2-epoksyder. Etter denne metode lar det seg frem-stille de ifølge oppfinnelsen anvendbare quartære ammoniumforbindelser i det det gås ut i fra salter ved den generelle ,formel IV

hvori R 2 , R 3, A og n har den for formel I angitte betydning,

ved quaternering med 1.2-epoksyder med formel R^-CH - CH_,

1 ^ox'

hvori R har den for formel I angitte betydning.

De vanndige oppløsninger av saltene med den generelle formel

IV fremstilles ved omsetning av de tertiære aminer, f.eks. av dimetyletanolamin, metyldietanolamin, dimetyl-2.3-dihydroksy-propylamin med uorganiske eller organiske syrer, f.eks. saltsyre, fluzsyre, svovelsyre, sitronsyre, glykolsyre, melkesyre eller organofosfonsyre med de generelle formler II eller III,f.eks. 1-hydroksyetan-l.1-difosfonsyre eller 1-fosfonopropan-1.2.3-tri-karboksylsyre i vanndig oppløsning. Spesielt fordelaktig reak-sjonsbetingelser for quaterneringen foreslås f.eks. i DE-OS 31 16 087.

Munn- og tannpleiemiddel ifølge oppfinnelsen med et innhold

av quartære ammoniumforbindelser med den generelle formel I kan fremstilles i de forskjellig for slike produkter

vanlig tilberedningstyper, f.eks. som munnvann, tannpastaer eller tannpulver. Innholdet av quartære ammoniumforbindelser skal ligge i området fra 0,01% til 2,0% av tilberedningen.

For oppnåelse av en tilfredsstillende belegghindring er det foretrukket i ufortynnet anvendbare munnvann konsentrasjoner på 0,03-0,3 vekt-% i tannpastaer, konsentrasjoner på 0,1-0,5 vekt-% av den samlede tilberedning. I munnvannkonsentrater som fortynnes før anvendelse, er det å anvende tilsvarende til det foreskrevne fortynningsforhold høyere konsentrasjoner.

Munn- og tannpleiemidlene kan dessuten tilberedes også i form av tyggegummi, munnpastiller og tannbehandlingssalver. Slike munnpleiemidler som anvendes eventuelt flere ganger daglig,

og tvangsmessig slukes, kan likeledes tilsettes quartære ammoniumforbindelser med formel I. I disse tilfeller skal doseringen av de quartære ammoniumforbindelser imidlertid ikke gå ut over 0,1 vekt-% av tilberedningen.

Ved siden av de quartære ammoniumforbindelser kan munn- og tannpleiemidlene ifølge oppfinnelsen inneholde de for den respektive tilberedningsform vanlig bære- og tilsetningsmidler.

I munnvann er det uten videre mulig en kombinasjon med vanndig alkoholiske oppløsninger av forskjellig gradering av eteriske oljer, emulgator, adstrigerende og toniserende drogeuttrekk, karieshemmende tilsetninger og smakkorrigenter. Ved valg av emulgatorer og fuktemidler som skal anvendes, foretrekkes ikke-ionogerende og ampholytiske eller zwitterioniske tensider,

da det med anioniske tensider f.eks. med såper og alkylsulfater kan komme til uønskete vekselvirkninger mellom disse og de quartære ammoniumforbindelser, som forstyrrer den belegghindrende virkning. Fortrinnsvis anvendbare er ikke-ionogerende emulgatorer og fuktemidler, f.eks. etoksylerte sorbitanfett-

syreestere, etoksylerte glyserolfettsyreestere, alkylgluko-sider, fettalkoholpolyglykolestere, etylenoksyd-propylenoksyd-blokkpolymerisater og aminoksyder. Endelig er det å ta hensyn til at de ifølge oppfinnelsen anvendte quartære ammoniumforbindelser selv er tensider.

Med tannpastaer eller tannkremer forstås vanligvis pastøse tilberedninger av vann, fortykningsmidler, fuktighetsholdemidler, slipe- eller pusselegemet, tensider, skjøtningsmidler, aromastoffer, deodorerende virksomme stoffer samt virksomme stoffer mot munn- og tannsykdommer. I tannpastaen ifølge oppfinnelsen kan anvende alle vanlige pusselegemer som f.eks. kritt, dikalsiumfosfat, uoppløslig natriummetafosfat, aluminium-silikat, kalsiumpyrofosfat, findelt kunstharpikser, kiselsyre,

. aluminiumoksyd og aliuminiumoksydtrihydrat. Når de ifølge oppfinnelsen anvendbare quartære ammoniumforbindelser kommer til anvendelse i form av salter av organofosfonsyrer lønner det seg anvendelse av pusslegemer som er fri for oppløslig kalsium, for at organofosfonatenes tannstenforhindrende virkning ikke påvirkes. Foretrukket egnete pusslegemer for tannpastaen ifølge oppfinnelsen er frem for alt findelte xerogel-kiselsyrer, hydrogel-kiselsyrer, utfellingskiselsyrer, aluminiumoksyd-trihydrat og findelt a-aliuminiumoksyd eller blandinger av disse pusslegemer i mengder på 15-40 vekt-% av tannpastaen. Som fuktighetsholdemidler kommer overveiende på tale lavmolekylære polyetylen-glykoler, glyserol, sorbit eller blandinger av disse produkter i mengder inntil 50 vekt-%. Blant de kjente fortykningsmidler 3er det spesielt egnet de fortykkende findelte gelkiselsyre og de ikke-ionogene hydrokolloider, som f.eks. hydroksyetyl-cellulose, hydroksypropylguar, hydroksyetylstivelse, polyvinyl-pyrrolidon, høymolekylært polyetylenglykol, plantegummi som tragant, agar-agar, karragenmos, gummiarabicum og Xanthamgummi. - Anioniske hydrokolloider kan tre i vekselvirkning med de quartære ammoniumforbindelser således at deres belegghindrende virkning ødelegges.

Enskjønt de quartære ammoniumforbindelser med formel I

allerede selv er overflateaktive, kan det tilsettes ytterligere tensider, fortrinnsvis fra gruppen av det allerede nevnte ikke-ionogene tensider, men også zwitterioniske og amfotære tensider til tannpastaene.

De ønskete aroma- og smakstall lar seg oppnå ved de dertil vanlige eteriske oljer, som f.eks. peppermynte, nellik-, vintergrønn-, sassafrasolje samt ved søtningsmidler som f.eks. sakkarin, cyklamat, dulcin, dekstrose, levulose o.s.v. Når de ifølge oppfinnelsen anvendbare quartære ammoniumforbindelser i tannpleiemidlene ikke allerede er inneholdt i form av fluorider eller organofosfonater er det også mulig å tilsette disse antikariogene virksomme stoffer i tillegg, i form av f.eks. alkalifluorider, alkali-monofluorfosfater eller alkalisalter av organofosfonsyrer, spesielt slike med de generelle formler II og ill til munn- og tannpleiemidlene.

Dessuten kan munn- og tannpleiemidlene ifølge oppfinnelsen inneholde ytterligere vanlige hjelpestoffer, f.eks. fargestoffer, uklarhetsmidler, f.eks. titandioksyd, konserveringsstoffer.

Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av følgende

forsøk og anvendelse.

EKSEMPLER

1. Fremstilling av 2- hydroksydodesyl- 2- hydroksyetyldimetyl-ammonium- fluorid

44,57 g dimetyletanolamin (0,5 mol) ble fortynnet med 420,65 g vann og blandet med 19,38 g av en vanndig 41,3%-ig fluzsyre-oppløsning (0,4 mol). Det dannet seg en klar oppløsning.

Etter oppvarming av oppløsningen til 95°C ble det tilsatt 94,0 g 1.2-epoksydodecan (0,5 mol) og 3,5 g av en 75%-ig dispersjon av distearyldimetylammoniumklorid (som fasetransferkatalysator). Deretter ble reaksjonsblandingen omrørt 6 timer ved 95°C.

Til slutt ble det dessuten tilsatt 4,84 g av en 41,3%-ig fluz-syreoppløsning (0,1 mol). Det ble dannet en klar gul oppløs-ning av 2-hydroksydodesyl-2-hydroksyetyl-dimetylammoniumfluorid med et innhold av 73,1 m'val quartær ammoniumforbindelse (QAV) pr. 100 g av den vanndige oppløsning.

2. Fremstilling av 2- hydroksydodesyl- bis( 2- hydroksyetyl)-metylammonium- fluorid

Etter fremgangsmåten analogt eksempel 1 ble det av

66,5 g metyl-dietanolamin (98,5%-ig)

24,2 g vanndig fluzsyre (41,3%-ig)

94,0 g 1.2-epoksydodecan

137,0 g vann

7,0 g distearyldimetylammoniumklorid (75%-ig)

i løpet av en reaksjonstid på 19 timer ved 95°C oppnådd en lett uklar oppløsning av 2-hydroksydodesyl-di-(2-hydroksyetyl)-metylammoniumfluorid med et innhold av 146,8 m"val quartær ammoniumforbindelse (QAV) pr. 100 g av den vanndige oppløsning.

3. Fremstilling av tris-[ 2- hydroksydodesyl- 2- hydroksyetyl-dimetylammonium]- 1- hydroksyetan- l, 1- difosfonat 49,02 g dimetyletanolamin (0,55 mol) ble fortynnet med 483,85 g vann og blandet med 57,35 g av 60%-ig vanndig oppløsning av 1-hydroksyetan-l.1-difosfonsyre (0,167 mol). Etter tilsetning av 94,0 g 1.2-epoksydodecan (0,5 mol) og 3,5 g av en 75%-ig dispersjon av distearyldimetylammoniumklorid, ble reaksjonsblandingen oppvarmet til 95°C og omrørt i 6 timer'. Etter denne tid var det dannet en klar gul oppløsning med et innhold<7 >på 72,0 m'val 2-hydroksydodesyl-2-hydroksyetyl-dimetyl-ammonium— 1-hydroksyetan-l.1-difosfonat pr. 100 g oppløsning.

4. Fremstilling av 2- hydroksydodesyl- 2- hydroksyetyl- dimetyl-ammoniumklorid

382,03 g dimetyletanolamin (4,28 mol) ble sammen med 1 046,19. g vann og 805,76 g 1.2-epoksydodecan (4,28 mol) og tildryppet 338,03 g av en vanndig 37%-ig saltsyreoppløsning under en nitrogenatmosfære. Deretter ble oppløsningen oppvarmet til 90°C i vannbad under omrøring. Etter 1 time dannet det seg 2 faser, etter ytterligere 20 minutter steg reaksjonsblandingens viskositet merkbart. Etter 2h times omrøring utgjorde reaksjonsblandingens epoksydtall 0,05 (vekt-% epoksyd-oksygen). Deretter ble det tilsatt ytterligere 84,51 g av den 37%-ige saltsyreoppløsning, hvorved reaksjonsblandingen igjen ble tyntflytende.

Ved tilsetning av 665 ml toluen, 665 ml cykloheksan og 550 ml isopropanol ble vannet avdestillert azeotropt med oppløsnings-midlet. Siste rester av vann og oppløsningsmidler ble fjernet i vannstrålevakuum. Resten ble omkrystallisert fra aseton.

Det ble dannet 978 g av et fargeløst produkt med et innhold

av 295,7 m"val quartær ammoniumforbindelse (QAV) pr. 100 g produkt.

5. Sammenligning av de antibakterielle egenskaper mellom

A: Forbindelse ifølge eksempel 4

B: Forbindelse ifølge eksempel 3

C: Klorheksidin

D: Cetylpyridiniumklorid

De nevnte virksomme stoffer ble utrydningskinetikken overfor typisk, kariogen kim, Streptocuccus mutans fastslått ved hjelp av en kvantitativ suspensjonsprøve på følgende måte: Forbindelsene A, B, C og D ble oppløst i avraineralisert vann (resp. vanndige oppløsninger tilsvarende fortynnet), således at produktene forelå en virksom stoffkonsentrasjon på 500 ppm. 10 ml av denne virksomme stoffoppløsningen resp. ble podet med 0,1 ml av en prøvekimsuspensjon, som inneholdt 2x10 Q kimer pr. ml og holdt ved romtemperatur (20°C). Av disse prøve-blandinger ble etter innvirkningstider på 0,5 minutter, 1 minutt og 2 minutter uttatt prøver på hver gang 0,1 ml, og utspatlet såvel direkte som også etter fortynning med avmine-ralisert vann i forhold på 1:10 på agar-næringsbunner.

Til nøytralisering av det virksomme stoff etter innvirknings-tiden inneholdt såvel fortynningsmediet som også næringsagaren

(R)

hver gang en blanding av 3 vekt-% "Tween" 80 og 0,3 vekt-% lesitin.

Etter 2 dagers dyrkning ved 37°C ble den bevokste nærings-bunnen uttalt og herav beregnet antall overlevende celler (Fig. 1 og 2).

Fig. 1

Utryddelse av Streptococcus mutans

(Konsentrasjon av det virksomme stoff 500 ppm)

Fig. 2

Utryddelse av Streptococcus mutans

(Konsentrasjon av det virksomme stoff 500 ppm)

Forsøkene beviser at ved de ifølge oppfinnelsen anvendte forbindelser oppnås i praksis relevante tider en utryddelse eller hemming av Streptococcus mutans, en viktig karies kime. 6. Klinisk undersøkelse over hemming av beleg gvekst ved anvendelse av munnvann.

a) uten virksomt stoff

b) med 0,1 vekt-% klorheksidin

c) med 0,1 vekt-% av forbindelsen ifølge eksempel 1

Ved prøven deltok 24 prøvedeltakere, hvis beleggvekst ved

intens tannpussing var bragt på et likt lavt nivå. Deretter ble prøvepersonene inndelt i 3 grupper på hver 8 personer og hver av de 3 grupper fikk et munnvann med følgende sammen-setning til 3 gangers daglig anvendelse:

Alle mekaniske munnhygieneforholdsregler uteble under prøve-varigheten på 4 dager. Veksten av tannbelegget ble målt hver morgen etter metoden av Harrap (Journal of Clinical Periodontology 1974, 1, side 166-174) i form av "Marginal

Line Plaque Index".

Resultatene av denne undersøkelse er vist på fig. 3.

Flekkdannelse ved hjelp av forbindelsen ifølge oppfinnelsen ble ikke iakttatt under klinikkprøven på 4 dager, men heller ikke ved lengre anvendelse.

En påvirkning av den belegginhiberende virkning ved hjelp av

i spyttet tilstedeværende proteiner ble ikke iakttatt.

Fig. 3

Klinisk undersøkelse om inhibering av beleggvekst

Undersøkelsen av forbindelsen ifølge eksempel 3 ga samme resultat.

7. Anvendelseseksempel 7.1 Munnvann

Claims

1. Munn- og tannpleiemiddel med et innhold av quartær ammoniumforbindelser, karakterisert ved at de quartære ammoniumforbindelser tilsvarer den generelle formel I, hvori R 1 betyr en alkylgruppe med 8-12 C-atomer, R 2 betyr hydrogen, en CH-.-gruppe eller en -CH-OH-gruppe og R 3 betyr 2 en CH^-gruppe eller en gruppe -Cr^-CH(OH)-R , A betyr et uorganisk eller organisk syreanion og n betyr dets basisitet.

2. Munn- og tannpleiemiddel ifølge krav 1, karakterisert ved at i formel I betyr R en n-desylgruppe.

3. Munn- og tannpleiemiddel ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at i formel I betyr R<2 >hydrogen og R<3> en CH^-gruppe eller en 2-hydroksyetylgruppe.

4. Munn- og tannpleiemiddel ifølge krav 1-3, karakterisert ved at i formel I betyr A et fluoridanion.

5. Munn- og tannpleiemiddel ifølge krav 1-3, karakterisert ved at A betyr en organofosfonatanion, fortrinnsvis med en organofosfonsyre med den generelle formel II eller III hvori R"*" betyr en alkylgruppe med 1-6 C-atomer, en hydroksyl-gruppe, en aminogruppe, en gruppe -NHR^, hvori R^ betyr en alkylgruppe med 1-3 C-atomer, en gruppe -CH2-COOH, -CH2~P03H2, -CH2-CH2-P03H2, -CH(P03H2) (OH) eller -CH2"CH(P03H2)2 og R^ betyr hydrogen, en alkylgruppe med 1-6 C-atomer eller når R^ betyr en aminogruppe eller en gruppe NHR^, danner med nitrogenatomet og sentralkarbonatomet en 5-7-leddet azacykloalkanring, R<3> betyr en gruppe -PO,H_, CR4 (COOH) (PO-.H-) , CR<4 >(<P0>3<H>2)2 eller CR (COOH)-CH2-P03H2 og R betyr hydrogen eller en alkylrest med 1-4 C-atomer, spesielt -CH3 eller gruppen -(C<H>2)1_2-COOH.

6. Munnvann i form av en ufortynnet anvendbar vanndig eller vanndig alkoholisk oppløsning med vanlig smak- og aromatilsetninger, karakterisert ved at quartære ammoniumforbindelser med den generelle formel I ifølge krav 1-5 er inneholdt i en mengde på 0,03 til 0,3 vekt-% av den samlede tilberedning og eventuelt ikke-ionogene overflateaktive stoffer.

7. Tannpasta i form av en pastøs tilberedning av vann, fortykningsmidler, fuktighetsholdemidler, slipe- og pusselegemer, smak- og aromatilsetninger, hvis slipe- og pusselegemer helt eller delvis består av findelt Xerogel-kiselsyre, hydrogelkisel-syre, fellingskiselsyre, aluminiumoksyd-trihydrat og/eller fin a-aluminiumoksyd, karakterisert ved at quartære ammoniumforbindelser med den generelle formel I ifølge krav 1-4 er inneholdt i en mengde på 0,1-0,5 vekt-% av den samlede tilberedning.