DK164402B - (1r,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-halogen-2-(substitueret hydroxy)-(e)-carbonylethenyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrer til brug ved fremstilling af de tilsvarende estere og analogifremgangsmaade til fremstilling heraf - Google Patents

(1r,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-halogen-2-(substitueret hydroxy)-(e)-carbonylethenyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrer til brug ved fremstilling af de tilsvarende estere og analogifremgangsmaade til fremstilling heraf Download PDF

Info

Publication number
DK164402B
DK164402B DK015691A DK15691A DK164402B DK 164402 B DK164402 B DK 164402B DK 015691 A DK015691 A DK 015691A DK 15691 A DK15691 A DK 15691A DK 164402 B DK164402 B DK 164402B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
radical
carbon atoms
see diagramm
formula
Prior art date
Application number
DK015691A
Other languages
English (en)
Other versions
DK15691D0 (da
DK15691A (da
DK164402C (da
Inventor
Jean Tessier
Andre Teche
Jacques Martel
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of DK15691D0 publication Critical patent/DK15691D0/da
Publication of DK15691A publication Critical patent/DK15691A/da
Publication of DK164402B publication Critical patent/DK164402B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK164402C publication Critical patent/DK164402C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C07C69/747—Chrysanthemumic acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

DK 164402B
- i -
Opfindelsen angår hidtil ukendte (lR,cis)-2,2-dime-thy1-3-(2-halogen-2~(substitueret hydroxy)-(E)-carbonyl- ethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrer med formlen II som angivet i krav 1 - til brug som mellemprodukter til fremstil-5 ling af de tilsvarende estere med formlen I nedenfor med pesticid virkning - samt en fremgangsmåde til deres fremstilling.
De nævnte pesticide estere har den almene formel I 10 X Jå H3C
^· \X / /\ £- OB (I)
RO—C S
II 3 1 o 15 hvor R og X har samme betydning som i krav 1, og B er gruppen CH, I ^^ch2-ch=ch2
Os eller gruppen 0 25
-CH--N N-CH--CHCH
V
o eller gruppen
30 F F
-CH2-^V p
Έ F
35 eller gruppen
DK 164402 B
- 2 - _ δ>“-
fy/T
5 W *15 hvor K14 er et hydrogenatom eller en methyl-, ethynyl- eller cyangruppe, og R^ er et hydrogen- eller fluoratom, eller gruppen
J-Ø'O
15 i hvilke forbindelser I ethylendobbeltbindingen har konfigurationen E, og cyclopropangruppen har strukturen IR,cis.
Forbindelserne med formlen I har interessante egenskaber, som muliggør deres anvendelse til bekæmpelse af para-20 sitter. Det kan f.eks. dreje sig om bekæmpelsen af parasitter på planter, i lokaler og på varmblodede dyr.
Således kan man benytte de omhandlede’ forbindelser til bekæmpelse af insekter, nematoder og acarider, som er parasitter på planter og dyr.
25 Forbindelserne med formlen I kan navnlig benyttes til bekæmpelse af insekter i landbruget, f.eks. bladlus og larver af lepidopterer og coleopterer. De benyttes i doser mellem 10 g og 300 g aktivt stof pr. ha.
Forbindelserne med formlen I kan ligeledes benyttes .30 til bekæmpelse af insekter i lokaler, især fluer, myg og kakerlakker.
Forbindelserne ifølge eksempel 1, 7 og 11 er særlig bemærkelsesværdige forbindelser, således som forsøgsresultaterne nedenfor viser. De har en udmærket letal virkning 35 og en meget god "knock-down"-virkning.
DK 164402 B
- 3 -
Forbindelserne med formlen I er desuden lysstabile og er ikke giftige for pattedyr.
Kombinationen af disse egenskaber bevirker, at for-. bindeiserne med formlen I er forbindelser, som udmærket 5 svarer til den moderne landbrugskemiske industris fordringer. De gør det muligt at beskytte afgrøderne under bevaring af omgivelserne.
Forbindelserne med formlen I kan også benyttes til bekæmpelse af acarider og nematoder, som er parasitter på 10 planter.
Forbindelserne med formlen I kan yderligere benyttes til bekæmpelse af acarider, som er parasitter på dyr, til bekæmpelse af f.eks. blodmider og navnlig af arterne Boo-philus, Hyalomnina, Amblyomia og Rhipicephalus eller til 15 bekæmpelse af alle former for skab og navnlig sarcoptisk, psoroptisk og chorioptisk skab.
Blandt de foretrukne navnlig insekticide præparater skal specielt nævnes de præparater, som indeholder forbindelserne ifølge eksempel 1, 7 og 11.
20 Disse præparater fremstilles efter de metoder, som er sædvanlige i den landbrugskemiske eller veterinære industri eller i industrien, som arbejder med præparater beregnet til dyrefoder.
I præparaterne til brug i landbruget samt i lokaler 25 kan den eller de aktive forbindelser eventuelt være tilsat et eller flere andre pesticider. Disse præparater kan foreligge som pudder, granulater, suspensioner, emulsioner, opløsninger, aerosolopløsninger, bånd til forbrænding, lokkemad eller andre præparater, som klassisk benyttes til ud-30 nytteisen af denne form for forbindelser.
Foruden den aktive bestanddel indeholder disse præparater normalt et bærestof .og/eller et overfladeaktivt stof af ikke-ionisk art, som desuden sikrer en ensartet fordeling af de stoffer, som udgør blandingen. Det benyttede bæ-35 restof kan være væskeformet såsom vand, alkohol, car-bonhydrider eller andre organiske opløsningsmidler, en mineralolie eller en animalsk eller vegetabilsk olie, et
DK 164402 B
- 4 - pulver såsom talkum, ler, silicater, kiselgur eller et fast brændbart stof.
De insekticide præparater indeholder fortrinsvis 0,005 - 10% aktiv bestanddel efter vægt.
5 Ifølge en fordelagtig arbejdsmåde benytter man præ paraterne ifølge opfindelsen i lokaler som røgpræparater.
Præparaterne kan da med fordel for den ikke-aktive dels vedkommende være en brændbar insekticid spiral eller på den anden side et ikke-brændbart fibrøst substrat. I 10 dette sidste tilfælde anbringes røgpræparatet med det inkorporerede aktive stof i et opvarmningsapparat såsom et elektrisk insektudryddelsesapparat.
I det tilfælde hvor man benytter en insekticid spiral, kan den indifferente bærer, f.eks. bestå af pyrethrumkvas, 15 pulver af blade af Machilus thumbergii, pulver af pyre-thrumstilke, pulver af cedernåle, savsmuld såsom fyrresavsmuld, stivelse og kokosnødskalpulver.
Dosen af aktivt materiale kan da f.eks. være 0,03 - 1 vægtprocent.
20 I det tilfælde, hvor man benytter en ikke-brændbar fibrøs bærer, kan dosen af aktivt materiale f.eks. være 0,03 - 95 vægtprocent.
Præparaterne til brug i lokaler kan også opnås, idet man fremstiller en forstøvbar olie på basis af aktiv be-25 standdel, idet denne olie opsuges i en lampevæge og forbrændes .
Koncentrationen af aktiv bestanddel i olien er fortrinsvis 0,03 - 95 vægtprocent.
De insekticide, acaricide og nematodicide præparater 30 kan eventuelt tilsættes et eller flere andre pesticide midler. De acaricide og nematodicide præparter kan især foreligge som pudder, granulat, emulsioner, suspensioner og opløsninger.
Til acaricid brug benytter man fortrinsvis fugtbart 35 pudder til forstøvning på løvet og indeholdende 1 - 80% eller væsker til forstøvning på løvet og indeholdende 1-500 g aktivt stof pr. liter. Man kan ligeledes benytte
DK 164402 B
- 5 - pudder til pudring af løvet og indeholdende 0,05 - 3% aktivt stof.
Til nematodicid brug benytter man fortrinsvis væsker til behandling af jorden og indeholdende 300 - 500 g aktivt 5 stof pr liter.
De acaricide og nematodicide forbindelser ifølge opfindelsen benyttes fortrinsvis i doser på 1 - 100 g aktivt stof pr. ha.
Til forøgelse af den biologiske virkning af forbind-10 eiserne ifølge opfindelsen kan man tilsætte klassiske synergistiske stoffer, som benyttes i sådanne tilfælde, f.eks. 1-(2,5,8-trioxadodecyl )-2-propyl-4,5-methylendioxybenzen (eller piperonylbutoxid) - eller N-(2-ethylheptyl)-bicyclo-(2,2-1 )-5-hepten-2,3-dicarboximid eller piperonyl-bis-2-15 (2'-n-butoxyethoxy)-ethylacetal (eller tropital).
Når det drejer sig om bekæmpelse af acarider, som er parasitter på dyr, inkorporerer man meget ofte de omhandlede forbindelser i næringsmidler i forbindelse med en næringsblanding, der egner sig som dyrefoder. Næringsbland-20 ingen kan væariere efter dyrets art og kan indeholde kornprodukter, sukker og frø, soja-, jordnød- og solsikkefrøkage, dyremel, fiskemel, syntetiske aminosyrer, mineralsalte, vitaminer og antioxidanter.
Forbindelserne med den almene formel I har udmærket 25 tolerance og kan benyttes hos varmblodede dyr til bekæmpelse af blodmider og skab og ligeledes til bekæmpelse af lus, både forebyggende og kurerende.
Forbindelserne I kan benyttes udvortes ved fordampning, indsæbning, badning eller påsmøring.
30 Forbindelserne I kan ligeledes"påsmøres dyrenes ryg ved påhældningsmetoden. De kan ligeledes indgives gennem fordøjelseskanalen eller parenteralt.
Det skal ligeledes anføres, at de omhandlede forbindelser kan benyttes som biocider og vækstregulerende stof-35 fer.
Anvendelsen af syrerne II foregår på den måde, at man til fremstilling af forbindelserne med formlen I omsætter
DK 164402 B
- 6 -
en syre med formlen II eller et funktionelt derivat af denne syre med en alkohol med formlen III
B-OH (III) 5
hvor B har samme betydning som ovenfor, eller et funktionelt derivat af denne alkohol til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen I, som man om ønsket underkaster indvirkning af et middel til selektiv fraspaltning 10 af gruppen CC^R til opnåelse af forbindelsen med formlen IV
15 / \ P (IV)
/ \ / \ /C » OB
HO-C ' 'L-
,1 . XH
20 hvor X og B har samme betydning som ovenfor, hvorpå man underkaster denne syre med formlen IV eller et funktionelt derivat af denne syre indvirkning af en alkohol med formlen R7OH, hvor R har samme betydning som ovenfor, og ved fysiske midler skiller de isomere E og Z med hensyn til' 25 dobbeltbindingen ved chromatografi.
Esterificeringen af syren II med alkoholen med formlen III kan udføres i nærværelse af en tertiær base såsom pyri-din. Denne esterificering kan med fordel udføres i nærværelse af en blanding af pyridin, dicyclohexyl, carbodiimid 30 og 4-dimethylaminopyridin.
Esterificeringen kan ligeledes udføres, idet man omsætter et chlorid af syren II med alkoholen med formlen III eller på et metalderivat af denne alkohol såsom sølvsaltet.
Wittig's reaktion, som normalt benyttes til fremstil-35 ling af syrer med formlen II, giver syrer, hvis dobbeltbinding er E + Z.
DK 164402 B
- 7 -
De isomere med hensyn til dobbeltbindingen kan i givet fald skilles ved fysiske metoder såsom chromatografi eller med hensyn til syrerne og også med hensyn til esterne. Eksempler på disse to metoder er anført nedenfor i den eks-5 perimentelle del.
Spaltningsmidlet for gruppen C02R er fortrinsvis varme, som benyttes sammen med et middel til sur hydrolyse.
Som en sur hydrolyse kan benyttes p-toluensulfonsyre.
Esterificeringen af forbindelsen med formlen IV ud-10 føres efter klassiske esterificeringsmetoder, især de ovenfor beskrevne.
Opfindelsen angår ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af syrerne med formlen II, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav 2's kendetegnende del anføres te.
Syrerne med formlen II med bestemt stereokemi kan ligeledes fremstilles efter følgende reaktionsskema: 20
V=%V_Jvi - 0 _!_> K/\ J-0H
/ \ CTE f»l i 1 2 3 4 5 6 2 I formlerne i dette skema betegner X fluor, chlor 3 eller brom, R betegner en alkylgruppe med 1-8 carbonato- 4 mer, og de benyttede forbindelser har en velbestemt ste- 5 risk konfiguration.
6
Syrerne med formlen II, hvor X betegner et bromatom,
kan ligeledes fremstilles, idet man underkaster en forbindelse med formlen IX
DK 164402 B
- 8 - EC02\ /\ (IX) -N, / \/°*» 5 hvor dobbeltbindingens geometri er E, og R har samme betydning som ovenfor, og alc betegner en alkylgruppe, indvirkning af et bromeringsmiddel som f.eks. pyridiniumbromid og derefter indvirkning af et dehydrobromeringsmiddel til op- 10 nåelse af:
- Hvis dehydrobromeringsmidlet er et basisk middel, som virker under forholdsvis milde betingelser, forbindelser med formlen X
15 CS5C°2^__ sKy \^coPaic 20 - hvis dehydrobromeringsmidlet er et basisk middel, som virker under mere intense betingelser, E-isomeren.
25
Forbindeisene med formlen V underkastes derpå et middel til fraspaltning af gruppen CC^alc til opnåelse af den tilsvarende syre med formlen II.
Eksempler på fremstilling af syrer med formlen II er 30 anført i den eksperimentelle del.
Syrerne med formlen II og især sådanne med velbestemt, stereokemi samt syrerne med formlen IV, som fås under udøvelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er hidtil ukendte forbindelser.
35 Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden i- følge opfindelsen.
DK 164402 B
- 9 -
Eksempel 1 (Anvendelseseksempel) (lRf cis )-2,2-dimethyl»3-(E )-(2-fluor-2-(ethoxyearbonyl)-ethe- n.yl)-oyclopropan-l-oarboxylsyre-(S)-g-oyan-3--Phenoxybenzylester.
X en opløsning af 3,87 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-’ -(Z+E)-(2«£Luor-2-ethoxycarbonylethenyl) -cyclopropan-l-carbox-5 ylsyre i 30 ml methylenchlorid indfører man 1,5 ml pyridin og 3,7 g dicyclohexylcarbodiimid, omrører 10 minutter og tilsætter på én gang en opløsning af 4,05 g (S)-a-eyan-5-phen-oxybenzylalkohol i 10 ml methylenchlorid, omrører 1 time 30 minutter, tilsætter 25 mg 4-dimethylaminopyridin, omrører 1 10 time 30 minutter, afkøler til 0°C, eliminerer det dannede uopløselige materiale Ted filtrering, inddamper filtratet til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chroma-tograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (80i20), krystalliserer den op-15 nåede rest af ethylacetat, isolerer den dannede udfældning ved frasugning og chromatograferer moderludene på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (9:1) og får i alt 4,28 g (lR,cis)-2,2-aimethyl-3-CB)-(2-flu-or-2-(ethoxycarbonyl)-ethenyi)- cyclopropan-l-carboxylsyre-20 -(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 2,8 g 3-(Z)-deriyat.
Analyse: C25E24:Ki02 s *37,47 beregnet: <# 68,64 E£ 5,53 3,20- 4,34 fundet: 68,8 5,5 3,1 4,2 I·R#spektrum (chloroform): 25 —1 —1 - absorption ved 1738 cm og 1722 cm , som tilskrives carbonyl og konjugeret ester, - absorption ved 1611 οπΓ1, som tilskrives den ethyleniske dobbeltbinding, - absorption ved 1589 cm*“~ - 1489 cm“ , som tilskrives de aromatiske ringe, - absorption ved 1380 cm“^, som tilskrives tvillingmethyl-gruppeme· E.M.R. spektrum (deuterochloroform): - topje ved 1,2-1,27 ppm, som tilskrives hydrogenatomeme i tvillin'gme thylgrupperne, - toppe ved 1,23 - 1,35 - 1,47 ppm, 4,15 - 4,26 ppm og
DK 164402B
- 10 - 4,38 - -4,50 ppm, som tilskrives hydrogenatomerae i ethylgruppen i ethorycarbonyl, - toppe ved 1,88 - 2,02 ppm, som tilskrives hydrogenet i 1-stillingen i cyclopropyl, 5 - toppe ved 2,8 - 3,13 ppm, som tilskrives hydrogenet i 3-stillingen i cyclopropyl, - toppe ved 6,05 - 6,21 og 6,38 - 6,55 ppm, sogt tilskrives hydrogenet i den ethyleniske dobbeltbinding, - top ved 6,36 ppm, som tilskrives det hydrogen, som bæ-10 res af samme earbonatom som gruppen CIT, - toppe ved 6,9 - 7,58 ppm, som tilskrives hydrogenatomerne i de aromatiske ringe« (IR, cis )-2,2-dime thyl-3-(E, Z)-(2-fluor-2-ethoxycar-bonylethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre fås på følgende måde (fremstillingseksempel): I en opløsning af 12,1 g diethylphosphorfluoreddike-syreethylester i 120 ml dime tb oxy ethan indfører man ved 5°C 2 g suspension af natriumhydrid på 60$ i olie, omrører 30 minutter, indfører ved 0°C 5,7 g lacton af (lR,cis)-2,2-dime-thyl-3-(dihyd roxymethyl) -cyclopropan-l-carboxylsyre, omrører i 2. timer 30 minutter ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand og is indeholdende mononatriumphosphat, ekstraherer med ethylether, vasker de forenede organiske fa-ser med vand, tørrer dem, inddamper dem til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan, ethylacetat og eddikesyre (50:50:1) og får 3,87 g af en blanding af (IR,cis )-2,2-dimethy 1-3-(2,Z)-(2-fluor-2-ethoxycarbo-3(J nylethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre·
Eksempel 2. {Anvendelseseksempel) (lR»cis)-2,2-dimethyl- 5-(E)-(2-chlor-2-(methoxyearbonyl)--e thenyl)-cyclopropan-l-carbogylsyre (S)-g-cyan-3-$henogy-35 benzylester, I en opløsning af 3 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(E)-
DK 164402 B
- Il - -(2-chlor-2-Iαethoxycarbonylethenyl)-cyclopropan-l-carboxyl-syrechlorid i 15 ml benzen indfører man 3 g (S)-a-eyan-3--phenoxybenzylalkohol, og indfører ved 50°0 1,3 ml pyridin, omrører 15 minutter ved 5°C og derefter i 16 timer ved 20°0, 5 hælder reakt ionsbland ingen i en blanding af vand og saltsyre, ekstraherer med ethylether, vasker med vand, tørrer, inddamper den organiske opløsning til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under successiv eluering med en blanding af cyclohexan og 10 ethylacetat (8:2) og dernæst cyclohexan og ethylacetat (9*1) og får 2,1 g (lfi,cis)-2,2-dimetbyl-3-(E)-(2-chlor-2-(methoxy-carbonyletbenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-oc-cyan-3--phenoxybenzylester, = 50,5° (c = 0,8#,. benzen).
.Analyse: σ24Η22σ·^°5 s 439»9 15 beregnet: C# 65,53 H# 5,04 Cl# 8,05 K# 3,18 fundet: 65,5 5,2 8,0 3,0 I. E. spektrum (chloroform): - absorption ved 1738 cm”1 og 1719 cm”1, som tilskrives car-bonylgruppen i esteren, - absorption ved 1608 cm”1, som tilskrives -C=C-, - absorption ved 1589 01^-1489 cm”1, som tilskrives de aromatiske ringe, - absorption ved 1390 cm”1, som tilskrives tvillingmethyl-grupperne.
IT, Μ, E. spektrum (d euterochloroform): - toppe ved 1,24 - 1»25 ppm, som tilskrives hydrogenatomerøe i tvillingmethylgrupperne, - toppe ved 1,93 - 2,07 ppm, som tilskrives hydrogenet i 1-stillingen i cyclopropyl, 30 - toppe ved 2,87 - 3,01 - 3,04 - 3,14 ppm, som tilskrives hydrogenet i 3-stiliingen i cyclopropyl, - top· ved 3,85 ppm, som tilskrives methylgruppen i methoxy-carbonyl, - top ved 6,35 ppm, som tilskrives hydrogenet, som bæres af 3 5 samme C-at om som gruppen ØST, - toppe ved 6,91 - 7,5 ppm, som tilskrives hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.
DK 164402B
- 12 - « (IR, cis) -2,2-dime thyl-3-(E)-(2-chlor-2-(me thoxy-carbonyl)-ethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid kan fremstilles som følger: grin A? (IR,cis)-2.2-dimethvl-3-(E)-(2-chlor)-2-methoxy-carfconyl) -ethényl) -cvcloprooan-l-carboxvlsvre. (ErerastilXLngseks.) 5 I 50 ml tetrahydrofurajj indfører man ved 20°C 12,6 g me th oxy c arb onylch lo rme th y len t r iph eny lpb o s ph o ran, 4,85 g lacton af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(dihydroxymethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre i opløsning i 40 ml tetrahyd rof uran, og man omrører i 2 timer ved 20°0, opvarmer reaktionsbian-10 dingen til tilbagesvaling og bolder den dér i 1 time, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, sætter ethylether til resten, eliminerer det dannede uopløselige materiale (triphenylphosphinoxid) ved filtrering, inddamper filtratet til tørhed ved destillation under formindsket tryk, 15 chromatograferer resten på silicagel under eluering me di en blanding af benzen og ethylacetat (8:2) indeholdende 1# eddikesyre og får 2,2 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(E)-(2-ehlor-2--methoxycarbonylethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre og 3 g (IR,cis)-2,2-dimetbyl-3-(Z)-(2-chlor-2-methoxycarbonylethe-20 nyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre.
(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(E)-(2-chlar-2-methoxycarbonyl-ethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre har følgende egenskaber: I,R.spektrum (chloroform): - absorption ved 3500 cm*"1, som tilskrives hydroxylgruppen 25 i carboxyl, - absorption ved 1721 cm-1, 1713 cm-1, 1700 cm*'3', som tilskrives carbonyl, - absorption ved 1490 em”1 - 1410 cm"1, som tilskrives -C=G-, - absorption ved 1393 cm*"1 - 1380 cm"1, som tilskrives hydro-30 genatomerne i tvillingmethylgrupperne.
R#M'R.spektrum (deuterochloroform): - toppe ved 1,3 - 1,32 ppm, som tilskrives tvillingmethylgrupperne , - toppe ved 1,87 - 2,02 ppm, som tilskrives hydrogenet i 35 1-stillingen i cyclopropyl,
DK 164402B
- 13 - - toppe ved 2,82, 2,97 ppm - 2,98, 3,13 ppm, s om tilskrives hydrogenet i 3-stillingen i cyclopropyl, - top ved 3,82 ppm, som tilskrives hydrogenatomerne i me-thylgruppen i methorycarbonyl, 5 - toppe ved 6,72 - 6,78 ppm, som tilskrives hydrogenet i den ethyleniske dobbeltbinding i sidekæden i 3-stillingen i cyclopropyl, - toppe ved 11 ppm, som tilskrives hydrogenet i carboxyl.
lRf cis)-2,2-dimethyl-3-(Z)-(2-chlor-2-methoxycarbo-10 nyletbenyl)-eyclopropan-l-carboxylsyre har følgende egenskaber: I, IL spektrum (chloroform):
_*T
- absorption ved 3500 cm , som tilskrives hydroxy øgruppen i carboxyl (monomer + dimer), 15 - absorption ved 1725 cm"'**", som tilskrives ester-CO, - absorption ved 100 cm”1, som tilskrives hydrogenet i carboxyl (monomer), - absorption ved 1623 cm”1, som tilskrives -0-0-, - absorption ved 1393 cm”1- 1381 cm”1, som tilskrives hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne.
20 JF.M.R.spektrum (deuterochloroform): - toppe ved 1,32 - 1,35 ppm, som tilskrives hydrogenatornerne i tvillingmethylgrupperne, - toppe ved 1,95 til 2,5 ppm, som tilskrives hydrogenatomerne i 1- og 3-stillingen i cyclopropyl, - top ved 3,83 ppm, som tilskrives hydrogenatomeme i methyl-gruppen i methoxyl, - toppe ved 7,28 - 7,45 ppm, som tilskrives hydrogenet i dobbeltbindingen i sidekæden i 3-stillingen i cyclopropyl, - top ved 10,75 ppm, som tilskrives hydrogenet i carboxyl. rrin B: (IR.cis )-2.2-dimethyl-3-(E)-(2-chlor-2-(methoxvoar- bonyl )-e thenvl )-oyclopropan-l-oarboxylsyrechlorid.
Man blander 2,9 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(E)-(2--ehlor-2-(methoxycarbonyl )-ethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre , 20 ml isopren og 10 ml thionylchlorid, omrører ved 20°0 i 3 timer, eliminerer isoprenet og thionylchlorid et ved destil-
DK 164402 B
- 14 - lation under formindsket tryk og får 6 g råt (IR,cis)-2,2--dimethyl-3-(E)(2-chlor-2-(methoxycarbonyl)-ethenyl)--cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid.
5 Eksempel 3 (Anvendelseseksempel) (IR# cis)-2,2-dimethyl-3-(E)-(2-brom-2--(propoxycarbonyl)-ethenyl)-cyclopropan-1--carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxvbenzylester I en opløsning af 2 'r6 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-10 -(E)-(2-brom-2-(propyloxycarbony1)-ethenyl)-cyclopropan- -1-carboxylsyre i 40 ml methylenchlorid indfører man 0,9 rol pyridin, 2 g dicyclohexylcarbodiimidr omrører 10 minutter, tilsætter 2 g (S)-alpha-cyam-3-phenoxybenzylalkohol, omrører i 10 minutter, tilsætter 25 mg 4-dimethylaminopyridin, omrø-15 rer i 1 time 30 minutter, eliminerer det dannede uopløselige stof ved filtrering, inddamper filtratet til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (95:5), får 0,743 g af den forventede ester og 20 3,64 g af en blanding, som man opløser i varmen i 4 rumfang isopropylether, hvorpå man omrører ved 20°C og isolerer den dannede udfældning ved frasugning, tørrer den, forener den med de 0,743 g stof opnået ovenfor og får 2,32 g (lR,cis)--2,2-dimethyl-3-(E)-(2-brom-2-(propoxycarbonyl)-ethenyl)-25 cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzyl- ester med smp. 68°C.
Analyses ^26^23^^5 « 512,41 beregnet: C $ 60,95 H# 5 #11 2,73 Brj£ 15,6 fundet: 61 5,1 2,5 15,5 30 I.R.spektrum (chloroform): - absorption ved 1737 cm"*·1·, som tilskrives carbonylgruppen i estergruppen, - absorption ved 1705 cnf\ som tilskrives carbonylgruppen i den konjugerede ester, 35 —1 - absorption ved 1605 - 1610 cm , som tilskrives -C=C-, - absorption ved 1585-1485 cm“\ som tilskrives de aromatiske ringe.
-15-
DK 164402 B
N,M.R. spektrum (deuterochloroform): - toppe ved 0,88 - 1,0 - 1,12 ppm, som tilskrives hydrogen-atomerne i methylgruppen i propoxyl, - toppe ved 1,22 - 1,23 ppm, som tilskrives hydrogenatomer-5 ne i tvillingmethylgrupperne, - toppe ved 1,92 - 2,06 ppm, som tilskrives hydrogenet i 1-stilling i cyclopropyl, - toppe ved 4,08 - 4,18 - 4,28 ppm, som tilskrives hydrogen-atomerne i methylen i 1-stillingen i propyl, 10 - toppe ved 6,38 ppm, som tilskrives det hyarogenatom, som hæres af samme carbonatom som CiT, - toppe fra 6,9 til 7,51 ppm, som tilskrives hydrogenet i den ethyleniske dobbeltbinding, - toppe ved 6,92 - 7,6 ppm, som tilskrives hydrogenatomeme 15 i de aromatiske ringe# (IR, c i s) -2,2 -d ime thy 1-3 - (E) - (2 -brom-2 - (propoxy c arbo -nyl)-ethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre kan fremstilles på følgende måde (fremstillingseksempel):
Til en opløsning af 3,1 g (lR,eis)-2,2-dimethyl-3- O Π -(E )-(2-brom-2-( propoxycarbonyl )-e thenyl) -cyclopropan-1--carboxylsyre-tert*-butylester opnået samtidig med 3-(Z)--isomeren i trin A ved præparationen af den tilsvarende 3--(Z)-syre i fortsættelse af eksempel 4 i 3.1 ml toluen ind- . fører man 0,31 g p-toluensulfonsyremonohydrat, anbringer be- 25 holderen indeholdende reaktionsblandingen i et oliebad ved 120°C i 15 minutter, bringer hurtigt temperaturen af reaktionsblandingen på 20°0, ekstraherer med ether, vasker de organiske ekstrakter med vand, tørrer dem, inddamper dem til _ tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 2,6 g 3 0 (IR, cis) -2,2-dime thy 1-3-(E)—(2-brom-2-( propozycarbonyl )-e the -nyl) -cyclopropan-l-carboxylsyre .
Eksempel 4 (Anvendelseseksempel) (IR. cis )-2«2-dimeth.vl-3-(E )-2-f luor-2-( ethory carbonyl )-e thenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre #
Man fremstiller (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(E,Z)-(2-fluor--2-ethoxycarbonylethenyl)-eyclopropan-l-earboxylsyre ud fra 12,2 g lacton af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(^ihydroxymethyl)--cyclopropanearboxylsyre, idet man arbejder som i eksempel 1
DK 164402 B
- 16 - under erstatning af ehromatografien i eksempel 1 med en chro-matografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (75:25) og derefter med den samme blanding i forholdet 50:50 og får 14,5 g (lR,cis)-2,2-dime-5 thyl-3-(E) -(2-f luor-2-e thoxycarbonylethenyl )-cyclopropan-l--carboxylsyre, (¾ - -42,5° (c = 1$, chloroform).
N.M.R,spektrum (deuterochloroform): - top ved 128 ppm, som tilskrives hydrogenat ornerne i tvil- χ o lingme thy lgrupperne, - toppe ved 1,23- 1,35 - 1,47 ppm og 4,13 - 4,25 - 4,37 -4,48 ppm, som tilskrives hydrogenatomerae i . .ethylgrnppen i ethoxycarbonyl, - toppe ved 1,82 - 1,97 ppm, som tilskrives hydrogenet i 15 1-stillingen i cyclopropyl, - toppe ved 2,75 - 2,9 - 3,05 ppm, som tilskrives hydrogenet i 3-stillingen i cyclopropyl, - toppe ved 6,12 - 6,28 - 6,47 - 6,63 ppm, som tilskrives det ethyleniske hydrogen (J ca. 21 H Hz svarende til’ et 20 cis-derivat), - top ved 11,28 ppm, som tilskrives hydrogenet i carboxyl.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra de tilsvarende alkoholer, fremstiller man følgende forbindelser (eksempel 5, 6, 7 og 8 (anvendelséseksempler); 25
Eksempel 5,. (Anvendelseseksempel) (1 R, eis,ΔΕ)-2,2-d ime thy 1-3 - ((2 -f luor-2 -e th oxy carb ony 1) -e the -nyl)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-3-ethynyl-3-phenoxyphenyl-methylester, udb.: 72$, a-^ = +40° +1,5° (c = 1$, CHClj).
30
Eksempel 6¾ (Anvendelseseksempel) (IR, cis. ΔΕ) -2,2 -d ime thy 1-3 - (2 -f luor-2 -e th oxy carb ony le th e ny 1) --cyelopropancarboxylsyre-( R) - (3-phenoxyphenyl )-e thy les ter, udbytte 81$, α^ « 94,5° +2,5° (c = 0,5$, OHClj).
35 .
_ 17 _
DK 164402 B
Eksempel 7. (Anvendelseseksempel) (IB, cis, ΔΕ )-2,2-dimethyl-3-( (2-f luor-2-ethoxycarbonyl) -ethe -nyl)-eyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxy-4--fluorbenzy lester, aD = +50° +2,5° (c = 0,5$, CHCl^).
5
Eksempel 8.. (Anvendelseseksempel) (IR, cis, ΔΕ) -2,2 -d ime thy 1-3 - ((2 -f luor-2 -e th oxy c arb ony 1 )-ethe-nyl)-cyclopropan-l-earboxylsyre-3-phenoxybenzy lester, I .R. spektrum: 10 0=0 ester J 1725 cm'1 C=0 konjugeret ester ) C=C konjugeret 1655 cm*"1 aromatiske grupper 1588-1489 cm*1 tvillingdimethyl 1390-1380 cm*1 15
Eksempel på fremstilling af sammenlicrningsforbindelse: Trans-forbindelse.
20 (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-( (AE-2-»fluor-3-oxo-5-ethoxyprope-nyl)-cyclopropancarboxylsyre-( S) -g-cyan-3 -Ph enoxybenzyl-ester»
Idet man arbejder som 1 eksempel 1 ud fra (IR,trans)- -2,2-d ime thy 1-3-( ΔΕ-2-f luor-3-oxo-3-ethoxypropenyl )-cyelo- 25 propancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol får man den forventede forbindelse, « -33,5° ±2,5° (c = 0,5#, chci5.
(IR, trans) -2,2 -d ime thy 1-3 - (ΔΕ-2 -f luor-3 -oxo -3 -e th oxy-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre fremstilles som følgers Ved 2-10°G tilsætter man i løbet af 30 minutter en suspension indeholdende 60 ml 1,2-dimethoxyethan og 2,6 g 60j£fs natriumhyd rid suspension i olie en opløsning indeholdende 7,7 g diethylphosphonofluoreddikesyreethylester fremstillet som beskrevet i .Ann, Chem* (1964) 674, 60 ml 1,2-dimeth-35 oxyethan og 4 g (IR,trans)—2,2-dimethy 1-3—formylcyclopropan-carboxylsyre *
DK 164402 B
- 18 ~
Man fortsætter omrøringen i 25 minutter ved 5°G og derefter 5 timer ved stuetemperatur. Der fås en opløsning, som man hælder i en vandig m on on at riumph os ph at opløsn ing ved 5°C, og man omrører i 10 minutter. Man ekstraherer med ethyl-5 acetat, vasker med vand, tørrer og inddamper til tørhed ved 40°0 under formindsket tryk# Der fås 6,5 g af en olie, som man chromat ograf erer på silicagel under eluering med en blanding af hexan, ethylacetat og eddikesyre (70:30-.:1). Der fås således 4 g af den· forventede forbindelse.
10
Referenceeksempel I
(IR. trans )-2,2-aimethyl-5-((AE)-2-fluor-3-oxo-3-methoxyprope-15 nyl)-cyclopropancarboxylsvre-( S )-g-cyan-3-Pfaenoxybenzylester. grin As (IR.trans)-2.2-dimethyl-3-((AE)-2-fluor-3-oxo-3-hy-droxypropenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-eyan--5-phenoxybenzylester.
Man sætter 50 mg p-toluensulfonsyremonohydrat til en 20 opløsning indeholdende 1 g (IR, trans)-2,2-dimethy 1-3-((ΔΕ)--2-f luor-3-oxo-3-e thoxypropenyl) -cyclopropancarboxylsyre-(S) --α-cyan-3-phenoxybenzylester, 1 ml vand og 4 ml dioxan.
Man opvarmer reaktionsblandingen til tilbage svaling i 8 timer og inddamper til tørhed ved stuetemperatur under formind-25 sket tryk. Man optager resten i methylenchlorid, vasker med vand og tørrer. Man inddamper til tørhed og får 1,1 g olie, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af hexan, ethylacetat og eddikesyre (60:40:1).
Der fås således 280 mg af den forventede forbindelse.
30 Trin B: (IR. tran s) -2.2 -fl ime thy 1-3 -((ΔΕ) -2 -f luo r-3 -oxo -3 -me th -oxypropenyl)-cyclopropanoarboxylsyre-(S)-tt-cyan-5-phenoxy-benzylester.
Ted en temperatur på 5-10°0 sætter man et lille overskud af di'azomethan opløst i methylenchlorid til 2 ml af en 35 opløsning af methylenchlorid indeholdende 860 mg af den i trin A fremstillede forbindelse. Man fortsætter omrøringen 15 minutter ved 5°C og derefter 30 minutter ved stuetemperatur. Man tilsætter nogle dråber eddikesyre og inddamper til tørhed. Der fås således 950 mg af en olie, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af hexan og ethylacetat (85il5). Ser fås 700 mg af den forventede forbin- - 19 -
DK 164402 B
Referenceeksempel II
(IR. ci s) -2,2 -d ime t by 1-3-( (AZ)-2 -f luo r-3 -oro -3-tert. -butoxy-propenyl )-cyclopropancarboxylsyre-( S )-g-oyan-3-phenoxyben-zylester.
5 Man omrører i 2 timer 2,3 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3- -(2 -f luor-3 -oxo-3-hyd roxy- (Z) -propenyl) -cyclopropancarbox-yls y re - (S) -a -cyan -3 -ph en oxybenzyle s t e r, 15 ml ethylacetat og 2,4 g N-(1-methylethyl) -H1 -(1-methylethyl)-carbamiminsy re -tert.-butylester, Man filtrerer, inddamper filtratet til 10 tørhed og får 2,6 g produkt, som man renser ved chromatogra-fi på silicagel under eluering med n-hexan og isopropylether (8:2) under nitrogentryk. Rer fås 2,2 g forbindelse, som man omkrystalliserer af isopropylether. Man får 1,4 g af den forventede forbindelse med smp. 103°C, «= +2,5.° +3° (c = 15 0,2$, CHC13).
N-(1-me thyle thyl )-3^-( 1-me thyle thyl) -carbamiminsyre -tert.-butylester fremstilles på følgende måde:
Man omrører 98,7 g H^-diisopropylcarbodiimid og 57,9 g tert.-butylalkohol i nærværelse af 5 g cuprochlorid 20 i 4,5 dage ved stuetemperatur. Rer fås 117,7 g af den forventede forbindelse efter destillation af reaktionsblandingen under 9 mm Hg (og 74°C under 9 mm Hg).
25 Eksempel 9,. · (Anvendelseseksemppl ) (IR, cis )-2,2-dimethyl-3-(2-fluor-5-oxo-3-methoxy-(E)-prope-nyl)-oyclopropancarboxylsyre-(S)-g-oyan-5-Phenoxybenzylester. Trin_JL: (IR. cis )-2«2-dimethy 1-3-(2-fluor-3-oxo-5-h.ydroxy- -(E )-propenyl )-oyclopropanoarboxylsyre-(S )-g-oyan-30 -5-Phenoxybenzylester.
Man tilbagesvaler i 24 timer en opløsning indeholdende 2,5 g (lR,cis)-2,2-dimethyl~3-((E)-2-fluor-2-ethoxycarbo-nylethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phen-oxybenzylester, 10 ml dioxan, 2,5 ml vand og 1 g p-toluen-35 sulfonsyremonohydrat. Man lader genantage stuetemperatur, fortynder med methylenchlorid og vasker med vand. Man tørrer den organiske fase, filtrerer den og inddamper filtratet under formindsket tryk. Man chromatograferer den fremkomne
DK 164402 B
- 20 - rest mader eluering med en blanding af cyclohexan, ethyl-acetat og eddikesyre· (60:40;l)· Man får således den forventede forbindelse (980 m£· grin B: (IR«cis )-2«2-diroethyl-3-(2-fluor-3-oxo-3-methoxy-5 (E)-propenyl )-cyolopropancarboxylsyre-(S )-g-cyan- -3-phenoxybenzylester«
Idet man arbejder som i referenceeksempel I, trin B ud fra (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-fluor-3-oxo-3-hydroxy-(E)-prope-nyl£-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzyl-10 ester, får man den forventede forbindelse, smp. 70°C, « +52° +1,5° (c * 1#, CHOlj).
Idet man arbejder som i foregående eksempel ud fra de tilsvarende alkoholer, fremstiller man følgende forbindelser: 15
Eksempel 10. (Anvendelseseksempel) (IR, cis) -2,2 -d ime thyl-3 -(2 -fluor-3 -ox o -3 -n-pr o py loxy - (E ) - -propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxy- benzylester, = +38,5° +2° (c » 0,7$>, GHC1-)· 20 y
Eksempel 11. (Anvendelseseksempel) (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-( (ΔΕ )-2-f luor-3-oxo-3-tert«-butoxy-propenyl)-cydopropancarboxylsyre-(S )-a-cyån-3-phenoxyben- zylester.
25
Idet man-arbejder som i referenceeksempel II ud fra .(lR,cis)--2,2-d imethyl-3-(2-f luor-3-oxo-3-hydroxy-(E )-propenyl) -cy-clopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og R-(l~methylethyl)~]i * -(l-methylethyl)-earbamtminsyr -tert· -bu- 30 tylester, får man den forventede forbindelse (udbytte 61$),
Op = +26,*5° (c = 0,25$, CHC13).
Eksempel 12: (Anvendelseseksempel) (IR« ois )-2«2-dime thyl-3-( (AB)-2-fluor-3-oxo-3-(l«l«l«3«3.3- hexafluor)-is.opropoxy-n-propenyl)-oyclopropancarboxylsyre- -(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester,
Idet man arbejder som i referenceeksempel I, trin B ud fra - 21 -
DK 164402 B
(IR,cis)-2,2-d ime thyl-3-(2-fluo r-3-oxo-3 -byd roxy-(E)-prope-nyl )-cyclopropancarboxylsyre-(S )-a-cyari-5-piienoxy benzyl-ester og l,l,l,3*3,3-hexafluorpropan-3*-ol, får man den forventede forbindelse, = +21° +2° (c = 0,5$, CHCl^), 5
Eksempel 13. (Anvendelseseksempel) (IR, cis)-2,2-dimethyl-3-(2-fluor-3-oxo-3-isopropyloxy-(E)- -propenyl)-eyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxy- benzylester, Or, - 46° +1° (c * 1#, CHCl*).
10 n J
Eksempel 14,. (Anvendelseseksempel) (IR,cis)-2,2-d imethy1-3-(2-f luor-3-oxo-3-cyclopropyloxy-(E)--propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-('S )-a-cyan-3· phenoxy- benzylester, cu. = +35° +1° (c = 1,3$, CHCl*), smp. 50°C.
15 Ώ p
Eksempel 15, (Anvendelseseksempel) (IR, cis, ΔΕ )-2, 2-d ime thyl-3-(2-fluor-3-oxo-3-( β -methoxyeth-oxy)-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-eyan-3-phenoxy-benzylester, ou - 47° +2,5° (c = 0,5$» CHCl*).
20
25 Referenceeksempel III
(IR, cis) -2,2-dime thy 1-3-( (AZ)-2-chlor-2-methoxycarhonylethe-nyl) -cyclopropancarboxylsyre - (S) -a-cyan-3 -pb enoxybenzyl-ester, 3Q Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,cis)- 2,2-dime thy 1-3-(Z) -(2-chlor-2 -me thoxycarbonyle thenyl) -cyclo-propancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, får man den forventede forbindelse, s 62,5° +1,5° (c « 1$, benzen).
35
DK 164402 B
- 22 -
Eksempel 16. (Anvendelseseksempel) (IR,cis) -2.2 -d ime th.vl-3 - ((ÅE)-2-chlor-2-methoxycarbon.vlethe-ny 1) -oyelopropancarboxyls yre - (S) -2-meth.vl-4-oxo-3-(2-prope -nyl)-2-cyclopenten-l-ylester, 5 Forbindelsen fremstilles som foregående forbindelse ud fra (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(Z)-(2-chlor-2-methoxycarbo-nylethenyl)-cyclopropancarboxylsyrechlorid og (4S)-hydroxy--3-methyl-2-(2-propenyl)-2-cyclopent-l-on, aD = -15° +4° (c = 0,25$, benzen).
10 H.M.R. spektrum, CDCl^, ppm: - 1,28 og 1,3 Hi methylgrupperne i 2-stillingen - 3,8 Hi -002C|3 -2,02 H i Η30χ β O- X5 · · ' - 6,8 - 7 ethylenisk H, som bæres af carbonatomet i 1- stiliingen i 2-methoxycarbonylethanyl.
. Eksempel 17. (An vendel s es eksempel) (IR, cis)-2,2-d ime thy 1-3 - ((E) -3 -oxo -2 -chlore th oxypropeny1) - -oyclopropanoarboxylsyre -(S )-g-cyan-3-phenoxybenzylester.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,cis)--2,2 -d ime thy1-3-((E)-3 -oxo-2 -chlor-3 -e thoxypropeny 1) -cy clo-propancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, får 6$ η n man den forventede forbindelse, ajj * +19 +2 (c » 1$, chci3).
(IR, cis) -2,2-d ime thy 1-3-(3 -or o-2 -chlor-3 -e thoxypro-penyl)-cyclopropanoarboxylsyre (isomer E og Z) fremstillet 3Q som følger (fremstillingseksempel):
Trin A: Ethoxycarbonylcblormethylentriphenylubosphoran.
Man fremstiller en opløsning ved ca. 2°C af 4 g chlor i 80 ml chloroform. Man tilsætter 20 g ethoxycarbonyl-methylentriphenylphosphoran i 40 ml chloroform. Man lader 35 reaktionsblandingens temperatur stige til stuetemperatur og inddamper til tørhed under formindsket tryk. Man får en olie, som man opløser i 70 ml methylenchlorid og vasker med en opløsning af 6,1 g natriumcarbonat i 40 ml vand og derefter med vand. Man tørrer og inddamper til tørhed. Der fås 18,9 g af den forventede forbindelse, smp. 116-118°0.
DK 164402 B
- 23 -
Trin B: (IR·cis)-2,2-dimethyl-3-(5-oxo-2-chlor-5-ethoxyprope-nyl)-oyclopropanoarboxyls.yre (isomer E og Z),
Man sætter 6,9 g lacton af (IR,cis )-2,2-dimethyl-3--dihydroxymethylcyclopropan-1-carboxylsyre i 100 ml tetrahy-5 drofuran til en opløsning indeholdende 18,9 g af den i trin A fremstillede forbindelse i 200 ml tetrahydrofuran· Man omrører den fremkomne opløsning i 6 timer 30 minutter ved stuetemperatur og destillerer opløsningsmidlet under formindsket Jryk# Rer fås en olie, som man optager i 50 ml ethylether, 10 hvorpå man omrører ved 0°C, filtrerer og vasker den opnåede udfældning med ether og inddamper filtratet til tørhed· Rer fås 22,2 g af den forventede forbindelse, som man chromato-graferer på silicagel under eluering med en blanding af cyclo- hexan, ethylaeetat og eddikesyre (75*25*1)· Rer fås således» 15 A) dels 3,58 g af den forventede forbindelse i form af E-isomer, M#M#R. spektrum, CRCl^, ppm: - 1,3 og 1,33 Hi methylgrupperne i 2-stillingen i cyclo-20 Pr0Pa“' - 1,89 - 2,02 H i carbonet i 1-stillingen i eyclopropan, - 2,85 til 3,05 Hi carbonet i 3-stillingen i eyclopropan, -6,78 - 6,95 Hi carbonet i 1-stillingen i propenyl, B) dels 2,34 g af den tilsvarende Z-forbindelse, H.M.R.spektrum, CRCl,, ppm:
25 P
- 1,33 og 1,36 H i methylgrupperne i 2-stillingen, - 1,96 - 2,1 Hi carbonet i 1-stillingen i eyclopropan, - 2,23 til 2,53 Hi carbonet i 3-stillingen i eyclopropan· 30 Eksempel 18. (Anvendelseseksempel) (lR,cis)-2.2-aimethyl-3-(CE)-5-oxo-2-chlor-5-propoxypropenyl)--cyclopropanoarboxylsyre-(S)-a-cyan-(3-phenoxybenzyl)- ester. Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,cis)--2,2-dimethyl-3-( (1 )-3-oxo-2-chlor-3-propoxypropenyl)-cyelo-35 propancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, får man den forventede forbindelse, ctjj = +24,5° +2° (c * 0,4$, CHClj).
_ 24 -
DK 164402 B
(lR,cis)-2,2-aimethyl-3-( (E) -3 -oxo-2 -chlo r-3 -propoxy -propenyl)-cyclopropancarboxylsyre fremstilles som følger: (fremstillingseksempel): 5
Trin A: Propoxyoarbonylohlormethylentriphenylphosphoran.
laet man arbejder som til fremstillingen af (lR,cis)--2, 2-d ime tbyl-3 -((E) -3-oxo-2 -chlor-3-e thoxypropenyl) -cyclo-propancarboxylsyre, eksempel 17» trin A,ua fra propoxyearbo- 10 nylmethylentriphenylphosphoran, får man den forventede forbindelse, grin B: (lR.oi8)-2,2-dimethyl-3-((E)-3-oxo-2-chlor-3-prop-oxypropenyl )-cyclopropancarboxylsy re,
Idet man arbejder som til fremstillingen af (lR,cis)-15 -2,2-dimethyl-3-((E)-3-oxo-2-chlor-3-ethoxypropenyl)-cyclo-propancarboxylsyre, eksempel 17, trin B, ud fra den i trin A fremstillede forbindelse, får man dels den forventede forbindelse, dels den tilsvarende ΔΖ-isomer.
20
Eksempel 19. (Anvendelseseksempel) (IR, cis )-2.2-dimeth.vl-3-( (E )-3-oxo-5-tert.-butoxy-2-oblor-propenyl )-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan-3-phenoxyben-zyleater.
25 Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,cis)- -2,2-dime thyl-3-( (E) -3 -oxo -3 -t e rt. -butoxy -2 -ch lorpropeny 1) -cyclopropancarboxylsyre og (S')-a-cyan-3-pbenoxybenzylalkohol, får man den forventede forbindelse, a-p = +30,5° +2° (c « 0,7$, CHC1j), 30 (IR, cis) -2,2-dimethyl-0-oxo-3-tert. -butoxy-2 -chlor- propenyl)-cyclopropancarboxylsyre (isomer E og Z) fremstilles som følger (fremstillingseksempel): grin A: tert, -butoxyoarbonylchlormethylentripbenylphosphoran. Idet man arbejder som ovenfor (præparationen i fort-35 sættelse af eksempel 30, trin A), får man ud fra tert.-but-oxycarbonylmethylentriphenylphosphoran den forventede forbindelse, smp. ca. 160°C,
DK 164402 B
- 25 - Μη B: ΔΕ-syre + AZ-syre,
Idet man arbejder ud fra den i trin A fremstillede forbindelse som angivet i præparationen i fortsættelse af eksempel 250, trin B, får man dels (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-5 ~((E)-3-oxo-3-tert.-butoxy-2-chlorpropenyl)~cyclopropancarb-oxylsyre, smp. 65° C f dels den tilsvarende Z-i s omer, smp. under 50°C, 10
Fremstillinqseksempel.
(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-brom-3-oxo-3-methoxy-(Z)~ -propenyl)-eyclopropancarboxylsyre fremstilles på følgende 15 måde: grin A: (lR.ois)-2«2-dimethyl-5-(1.2-(dibrom-R«S)-3-oxo-5- -methoxypropyl )-oyclopropancarborylsyre-tert«-bu tylester.
2Q Man sætter 13,3 g py rid iniuatri bromid til en opløs ning indeholdende 8,07 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-methoxy-carbony1-(E) -e thenyl) -eyclopropancarboxylsyre -t ert · -buty1-ester, fremstillet ud fra den tilsvarende -syre beskrevet i offentliggjort europæisk patentansøgning nr* 0018 894, og 25 50 ml dimethylsulf oxid * Man holder reaktionsblandingen under omrøring i 3 timer 30 minutter og hælder den i iskoldt vand«
Man ekstraherer med methylenchlorid. Man forener de organiske faser, tørrer dem og inddamper dem til tørhed under formindsket tryk. Man får 14,3 g olie, som man chromatograferer på 30 silicagel under eluering med en blanding af hexan og ethyl-acetat (9·*1)· Der fås 4,3 g af den forventede forbindelse« 35 - 26 -
DK 164402B
Trin B: (IR,ois)-2,2-aimethyl-3-(2-brom-3-oxo-3-methoxy-(Z)-. -propenyl)-oyclopropanoarboxylsyre-tert, -butylester. Man sætter 4 ml triethylamin til en opløsning indeholdende 40 ml benzen og 4,2 g (lR,eis)-2,2-dimethyl-3-(l,2-5 -(dibrom-R,S)-3-oxo-3-methoxypropyl)-cyclopropancarboxyl-syre-tert.-butylester. Man omrører reaktionsblandingen 6 timer 30 minutter ved 22-24°C, Man fortynder med ether og vasker med en opløsning af mononatriumphosphat og derefter med vand. Man tørrer og inddamper under formindsket tryk 10 yeci 40°0, Rer fås således 3,3 g af den forventede forbindelse, grin 0: (IR,cis)-2,2-dimeth.vl-3-(2-brom-3-oxo-3-methoxy-(Z)--propenyl)-cyolopropancarboxylsyre.
Man tilbagesvaler en blanding af 3,3 g af den i trin B fremstillede forbindelse, 30 ml toluen og 0,33 g p-toluen-15 sulfonsyremonohydrat. Man holder under tilbagesvaling indtil afsluttet gasudvikling. Man afkøler til 20°C, fortynder med ethylether og vasker med vand. Man tørrer og inddamper under formindsket tryk ved 40°C, Rer fås således 2,9 g af den forventede forbindelse, 20
Eksempel20'. (Anvendelseseksempel) (IR, c i s) -2,2 -d ime th y 1-5 -((E +Z) -3 -oxo-5 -me t hoxy-2 -bromprope -nyl)-cyclopropanoarboxylsyre-( S )-g-cyan-5-Phenoxybenzylester. Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,eis)-25 -2,2-d ime thy 1-3 -(2 -brom-3-oxo-3 -methoxy-(E) -propenyl) -cy clo -propancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, får man den forventede forbindelse, *= +9,5° +2,5° (c s 0,3$, CHClj).
(IR, ei s) -2,2 -d ime thy 1-3 -(2 -brom-3 -oxo -3-methoxy-(E)-30 rpropenyl)-cyclopropancarboxylsyre fremstilles som følger:
Fremstillinqseksempel: grin A: (IR,cis )-2.2-dimethvl-3-(2-brom-5-oxo-5-methoxy-(E)-35 -propenyl) -cy olopropancarboxylsyre -tert, -butyles ter.
Man sætter 100 ml 50$‘s natriumhydroxidopløsning » · - 2.7. -
DK 164402 B
til en blanding indeholdende 120 ml methylenchlorid, 6,7 g (IB, ei s) -2,2 -d ime thy 1-3 -(1,2-( d ibrom-R, S) -3 -oxo -3 -me th oxy-propyl)-cyclopropan-tert.-butylester og 120 mg cetavlon (trimethylcetylammoniumbromid). Man omrører reaktionsblandin-5 gen i 4 timer. Man fortynder ved tilsætning af 100 ml methylenchlorid og dekanterer den organiske fase, som man gen-ekstraherer med 100 ml methylenchlorid. Man vasker de organiske faser med 1 H saltsyre indtil sur pH-værdi og derefter med vand indtil pH-værdi 7. Man forener de organiske faser, 10 tørrer dem og inddamper under formindsket tryk ved 40°0# Der fås 5»3 g af et materiale, som man chromatograferer under eluering med en blanding af hexan og isopropylether (8:2).
Der fås 3»5 g af den forventede forbindelse. * grin B: (lRtcis)-2«2-dimethy 1-3-(2-brom-3-oro-5-methoxv-15 -(E )-propenyl )-cyclopropancarboxylsyre.
Man tilbagesvaler en opløsning af 3*4 g (lR,cis)-2,2--d ime thyl-3 -(2 -brom-3 -οχο-3-me thoxy-(E) -propeny 1) -eyclopro-pancarboxylsyre-tert.-butylester, 30 ml toluen og 0,35 g p-toluensulfonsyremonohydrat. Man opretholder tilbagesvalin-20 gen indtil afslutningen af gasudviklingen. Man afkøler til 0°0, filtrerer, vasker den opnåede udfældning med koldt toluen og inddamper filtratet ved 40°C under formindsket tryk. Der fås 2,8 g af den forventede forbindelse.
25 Eksempel21y (Anvendelseseksempel) (lR.ois )-2.2-dimetbvl-5-( (E )-2-brom-5-oxo-3-tert.-btttoxypro- penyl)-cyclopropanoarboxylsyre-(S)-tt-cyan-3-nhenoxybenzyl- ester.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,cis)-30 -2,2-d ime thy 1-3-( (E) -2 -brom-3 -oxo-3 -tert · -butoxypropenyl) --cyclopropancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, får man den forventede forbindelse, ctp = +16,5° +2° (c » 0,7#» chci5).
(IR, ci s ) -2,2-d ime thy 1-3 -((E) -2 -brom-3 -oxo-3-te rt. -35 -butoxypropenyl)-cyclopropancarboxylsyre fremstilles som føl- .
ger (fremstillingseksempel):
DK 164402B
- 28 -
Trin A; tert, -butoxyoarbonylbrommethylentriphenylphosphoran.
• Idet man arbejder som ved fremstillingen af (IR,cis)--2,2-dimetfayl-3-( (E) -3 -ozo -2 -oh lor-3 -e t h oxypropenyl)-cyelo-propancarboxylsyre (eksempel 30, trin A) ud fra tert.-but-5 oxycarbonylmethylentriphenylphosphoranderivatet og brom, får man den forventede forbindelse aed smp, 190°C,
Trin B : (IR«cis )-2«2-diraethyl-3-( (E)-2-brom-3-oxo-5-tert,-*butoxypropenyl)-oyolopropanoarboxylsyre.
Idet man arbejder som ved fremstillingen af (lR,cis)-10 -2,2-dimetbyl-3-( (E)-3-oxo-2-chlor-3-etboxypropenyl)-eyclo-propancarboxylsyre (eksempel 30, trin B) ud fra den i trin A fremstillede forbindelse, får man dels den forventede forbindelse med smp. 76°C, dels den tilsvarende Z-isomer med smp. 50°C, 15 2ø Eksempel 22. (Anvendelseseksempel) (lR.cis)-2.2-dimethyl-3-( (E )-3-oxo-2-brom-3-ethoxypropenyl)--cyclopropancarboxylsyre-( S ) -g-cyan-3-phenoxybenzyles ter.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra (lR,cis)--2,2-d imethy 1-3-( (E)-3-oxo-2-brom-3-etboxypropenyl)-cyclo-25 propancarboxylsyre og (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, får man den forventede forbindelse, aD = -70,5° +2° (c » 0,7$, chci5).
(IR, cis )-2,2-dimethy 1-3-( (E) -2 -brom-3 -oxo -3 -e thoxy-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre fremstilles som følger 30 (Fremstillingseksempel): 35
DK 164402 B
- 29 -
Trin A: Ethorycarbonylbromme thy len tri phenyl ph os ph oran.
• Forbindelsen fremstilles efter den fremgangsmåde, som er angivet for (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((E)-3-o:x:o-2--chlor-3-ethoxypropenyl)-cyclopropancarboxylsyre i eksem-5 pel 30, trin A ud fra e th oxy c arbonylme thy lent riph eny lph os -phoranderivatet og brom. Man får således den forventede forbindelse med smp. 150°C.
Trin B: (IR.cis)-2.2-dimetby 1-3-((E)-2~brom-3-oxo-3-etboxv-propenyl)-cyelopropancarbo:gylsyre.
10 Forbindelsen fremstilles efter den fremgangsmåde, som angives for fremstillingen af den tilsvarende chlorerede syre ud fra det i trin A fremstillede stof.
Man får således dels den forventede forbindelse, dels den tilsvarende AZ-forbindelse.
15
Eksempel 23.' (Anvendelseseksempel) (lR.cis)-2.2-dimethyl-3-( (E)-2-fluor-5-oro-3-ethoxypropenyl)--cyclopropanoarborylsyre«-(R.S )-g-cyan-6-pfaenoxv-2-pyrid.vl-metbvlester.
o n
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra den tilsvarende syre og den tilsvarende alkohol, får man den forventede forbindelse, o^ = +35° +4° (c = 0,3$, CHClj).
Eksempel 24. (Anvendelseseksempel) 25 (lR.ois )-2«2-dimethyl-3-((E)-2-fluor-3-oro~3~ethorypropenyl)--oyclopropancarboxylsyre-3-(2-propypyl)-2.5-dioroimidazoli-dinylmethylester.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra den tilsvarende syre og den tilsvarende alkohol, får man den forvente-30 de forbindelse, 0¾ = +12° +2° (c = 0,5$, CHCl^).
Eksempel 25. (Anvendelseseksempel) (IR. cis )-2.2-dimethy1-3-((E)-2-fluor-3-axo-3-etboxypropenvl)- -cyclopropancarboxyl3.yre-(S)-2-methyl-3-allyl-4~oro-2-cyclo- penten-l-vlester.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra den tilsva- - 313 -
DK 164402B
rende syre og den tilsvarende alkohol, får man den forventede forbindelse, - +41,5° +2,5° (c = 0,5$, CHCl^),
Eksempel a 5 Fremstilling af et opløseligt koncentrat«
Man blander homogent: forbindelse ifølge eksempel 1 0,25 g piperonylbutoxid 1,00 g
Tween 80 0,25 g 10 Topanol A 0,1 g vand 98,4 g
Eksempel b;
Fremstilling af et emulgerbart koncentrat, 15
Man blander grundigt: forbindelse ifølge eksempel 11 0,015 g piperonylbutoxid 0,5 g
Topanol A 0,1 g
Tween 80 3,5 g 20 rylen 95,885 g
Eksempel c, ·
Fremstilling af af et emulgerbart koncentrat.
Man blander homogent: 25 forbindelse ifølge eksempel 21 1,5 g
Tween 80 20,00 g
Topanol A 0,1 g rylen 78,4 g 30 , -
Eksempel a
Fremstilling af et røgpræparat.
Man blander homogent: forbindelse ifølge eksempel 1 0,25 g tabupulver 25,00 g 35 cedemålepulver 40,00 g fyrresavsmuld 33,75 g brillantgrønt 0,5 g p-nitrophenol 0,5 g
DK 164402B
- .31-
Insekticid undersøgelse af forbindelserne ifølge opfindelsen. Ved denne undersøgelse benytter man (lR,cis)-2,2-di-methyl-3-(E)-(2-chlor-2-methoxycarbonylethenyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-( S)-a-cyan-3-phenoxybenzy lester (forbindelse 5 A), (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(E)-(2-brom-2-propoxycarbonyl-ethenyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxy-benzylester (forbindelse B) og 10 (IR, cis) -2,2-d ime thyl-3- ((E) -2-f luor-2-e thoxy carbonyle thenyl) --cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelse D), A, Undersøgelse af den momentane virkning (knock down) på 15 stueflue.
Porsøgsinsekterne er 4 dage gamle hunstuefluer« Man arbejder ved direkte forstøvning i en koncentration på 0,25 g pr« liter i Kearns og March's kammer,idet man som opløsningsmiddel benytter en blanding af acetone (5fi) og Isopar 20 L (opløsningsmiddel af mineralolieklassen) (benyttet mængde af opløsningsmiddel 2 ml pr, sekund), Man benytter 50 insekter pr, behandling. Man foretager kontrol hvert minut indtil 10 minutter og derpå efter 15 minutters forløb, og man bestemmer KT 50 ved de sædvanlige metoder, 2 5
De opnåede forsøgsresultater fremgåt af følgende tabel:
Forbindelse KT 50 i minutter forbindelse A 3»6 3q forbindelse B 4,5 ' forbindelse D 2,1 B. Undersøgelse af den letale virkning af forbindelserne ifølge opfindelsen på forskellige insekter, 35 a) Undersøgelse af den letale virkning på stueflue.
Porsøgsinsekterne er 4-5 dage gamle hunstuefluer.
Man arbejder ved topisk påføring af 1 μΐ acetoneopløsning på insekternes dorsale thorax ved hjælp af Arnold's mikro-manipulator. Man benytter 50 individer pr, behandling. Man foretager kontrol af dødeligheden 24 timer efter behandlin-sen# - 32 -
DK 164402B
De opnåede resultater, udtrykt i DI 50 eller den (3osis i nanogram pr. individ, som er nødvendig for at dræbe 50# af insekterne, er som følger:
Forbindelse DL 50 i ng pr. insekt 5 forbindelse A 11,1 forbindelse B 1,0 b) Undersøgelse af den letale virkning på kakerlak.
Forsøgene udføres ved kontakt på film på glas ved anbringelse ved hjælp af pipette af acetone opløsninger med 10 forskellige koncentrationer på bunden af glaspetriskåle, hvis rande i forvejen er talkumeret til forebyggelse af insekternes flugt. Man bestemmer den letale koncentration 50 (01 50).
De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende 15 tabel: p
Forbindelse CL 50 i mg/m forbindelse A 1,4 forbindelse B 0,40
20 N
c) Undersøgelse af den letale virkning på larver af Spodoptera littoralis.
Forsøgene udføres ved topisk påføring af en acetoneopløsning ved hjælp af Arnold’s mikromanipulator på den dor-25 sale thorax af larverne. Man benytter 15 larver pr. dosis af den forbindelse, som skal undersøges. De benyttede larver er larver i fjerde larvestadium, altså med en alder på ca. 10 dage, når de opdrættes ved 24°C og 65# relativ luftfugtighed. Efter behandlingen anbringes individerne på et 30 kunstigt næringsmilieu (Poitout’s milieu).
Man foretager kontrol af dødeligheden 48 timer efter behandlingen.
De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel: 35 Forbindelse DL. 50 i ng pr. insekt
Forbindelse A 6,7 forbindelse B 3,2 forbindelse D 1,0 d) Undersøgelse af den letale virkning på Epilacna varivestris.
Forsøgene udføres ved topisk påføring i analogi med
DK 164402 B
- 33 - påføringen på larverne af Spodoptera* Man benytter larver i næstsidste larvestadium, og efter behandlingen næres larverne med bønneplanter. Man foretager kontrol af dødeligheden 72 timer efter behandlingen, 5 Resultaterne fremgår af følgende tabel:
Forbindelse DL 50 i ng pr, insekt
Forbindelse A 17,7 forbindelse B 7,4 forbindelse D 0,85 10 e) Undersøgelse af den letale virkning på Anhis craoivora.
Man benytter voksne individer efter 7 dage, og man benytter.,10 bladlus pr. benyttet koncentration. Man benytter en metode med kontaktinjjektion. Man foretager behandling med Fisher1s pistol af et bønneblad, som man anbringer i i5 en formstofpetriskål på en skive fugtet papir. Behandlingen udføres ved hjælp af 2 ml acetone opløsning af den forbindelse, som skal undersøges (1 ml på hver side af bladet). Insektinficeringen udføres-efter tørring af bladet. Man holder insekterne i kontakt med bladet i 1 time. Man anbringer 20 insekterne på ubehandlede blade og kontrollerer dødeligheden efter 24 timers forløb.
De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel:
Forbindelse DL 50 i ng pr, insekt 25 forbindelse 3Γ 6,4 f) Konklusion.
I de i afsnit a, b, c, d og e beskrevne forsøg udviser forbindelserne A og B en interessant insekticid aktivitet .
g) generel konklusion.
Forbindelserne ifølge opfindelsen har en interessant insekticid aktivitet i de ovenfor beskrevne forsøg.
C. Acaricid undersøgelse af forbindelserne ifølge opfindelsen.
Man benytter bønneplanter omfattende to blade infice-35 ret med 25 hunner af Tetranychus urticae pr, blad og anbragt under udluftet hætte under et lyspanel med konstant lys. Planterne behandles med Fisher's pistol: 4 ml giftig opløsning pr. plante af en blanding af lige rumfang vand og ace-
DK 164402 B
- 34 - tone. Man lader tørre 12 timer, og derefter foretager man inficeringen. Kontrol af dødeligheden foretages 80 timer senere, Den i hvert forsøg benyttede dosis er 5 g forbindelse pr. hl.
5 Forbindelserne A og b har en god aktivitet ved det te forsøg, 10 15 20

Claims (3)

10 XN^_(II) / \ / \Λ=0 w-ξ \ 15 hvor X betegner halogen, og hvor R betegner en ligekædet, forgrenet eller cyklisk, mættet alkylgruppe med 1-8 carbon-atomer, eventuelt substitueret med et eller flere halogenatomer eller lavmolekylære alkoxygrupper.
2. Analogifremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne II ifølge krav 1, hvor X og R har samme betydning som ovenfor, kendetegnet ved, at man i henhold til Wit-tig’s reaktion i nærværelse af en stærk base omsætter en cis-aldehyd i form af lacton med formlen V 25 ΛΚ H0 \ /X W 30 eller et trans-aldehyd med formlen VI ! X J 35 / DK 164402 B - 36 - med et phosphoran med formlen VII (C,H,),=P=C-X (VII) o o
3 | C-OR,o 5 || 19 0 i hvilken formel R-^g betegner en alkylgruppe med 1-5 car-bonatomer, og X har samme betydning som ovenfor, eller med et phosphonat med formlen VIII 0 0 t II R20°~P~CH X"C“0R19 (VIII) R~«“*0 15 20 i hvilken formel R^g og X har samme betydning som ovenfor, og R20 betegner en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer. 20 1
DK015691A 1980-10-01 1991-01-29 (1r,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-halogen-2-(substitueret hydroxy)-(e)-carbonylethenyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrer til brug ved fremstilling af de tilsvarende estere og analogifremgangsmaade til fremstilling heraf DK164402C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8021017A FR2491060A1 (fr) 1980-10-01 1980-10-01 Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR8021017 1980-10-01

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK15691D0 DK15691D0 (da) 1991-01-29
DK15691A DK15691A (da) 1991-01-29
DK164402B true DK164402B (da) 1992-06-22
DK164402C DK164402C (da) 1992-11-09

Family

ID=9246463

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK432781A DK164740C (da) 1980-10-01 1981-09-30 Estere af cyclopropancarboxylsyrer, som er beslaegtede med pyrethrinsyre, samt deres fremstilling og praeparater med indhold deraf til bekaempelse af parasitter
DK015691A DK164402C (da) 1980-10-01 1991-01-29 (1r,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-halogen-2-(substitueret hydroxy)-(e)-carbonylethenyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrer til brug ved fremstilling af de tilsvarende estere og analogifremgangsmaade til fremstilling heraf

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK432781A DK164740C (da) 1980-10-01 1981-09-30 Estere af cyclopropancarboxylsyrer, som er beslaegtede med pyrethrinsyre, samt deres fremstilling og praeparater med indhold deraf til bekaempelse af parasitter

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0050534B1 (da)
JP (2) JPS57126447A (da)
KR (1) KR880001829B1 (da)
AT (1) ATE12490T1 (da)
AU (1) AU548041B2 (da)
BR (1) BR8106299A (da)
CA (2) CA1242648A (da)
DD (2) DD211473A5 (da)
DE (1) DE3169688D1 (da)
DK (2) DK164740C (da)
ES (1) ES8207133A1 (da)
FI (1) FI78679C (da)
FR (2) FR2491060A1 (da)
GR (1) GR75021B (da)
HU (1) HU195759B (da)
IE (1) IE52212B1 (da)
IL (1) IL63979A0 (da)
MA (1) MA19293A1 (da)
NZ (1) NZ198515A (da)
OA (1) OA07538A (da)
PT (1) PT73753B (da)
SU (1) SU1473707A3 (da)
ZA (1) ZA816768B (da)
ZW (1) ZW24181A1 (da)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2536392A2 (fr) * 1982-11-22 1984-05-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2536389B2 (fr) * 1982-11-22 1986-06-27 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques apparentes a l'acide pyretrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2491060A1 (fr) * 1980-10-01 1982-04-02 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2533416B1 (fr) * 1982-09-29 1988-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un photostabilisant
FR2534252A1 (fr) * 1982-10-12 1984-04-13 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique substitues en 3 par une chaine vinylique elle-meme substituee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
FR2535315A1 (fr) * 1982-11-02 1984-05-04 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique comportant un groupement alcoylthio carbonyle et un atome d'halogene, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites des vegetaux, des animaux et des locaux et les compositions les renfermant
FR2536748A1 (fr) * 1982-11-25 1984-06-01 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acides 2,2-dimethyl cyclopropane carboxyliques et d'alcools biaryliques, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2537973B1 (fr) * 1982-12-15 1985-11-08 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alcools aliphatiques insatures, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2547817B2 (fr) * 1982-12-15 1986-02-14 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alcools aliphatiques insatures, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2569189B1 (fr) * 1984-08-14 1986-12-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives du pyrrole, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
FR2590259B1 (fr) * 1985-11-20 1989-05-12 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives fluores de l'acide phosphonique, et produits obtenus par la mise en oeuvre de ce procede
FR2608152B1 (fr) * 1986-12-11 1989-03-31 Roussel Uclaf Le 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane carboxylate de pentafluorophenylmethyle, son procede de preparation et son application a la synthese de produits pesticides
FR2610624B1 (fr) * 1987-02-06 1989-06-09 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2618432B1 (fr) * 1987-07-20 1989-12-01 Roussel Uclaf Nouveaux derives pyrethrinoides comportant un heterocycle azote, leur procede de preparation et leurs applications comme pesticides
JP2570388B2 (ja) * 1988-06-10 1997-01-08 住友化学工業株式会社 カルボン酸エステルおよびその殺虫剤としての用途
GB8902324D0 (en) * 1989-02-02 1989-03-22 Ici Plc Insecticidal compounds
FR2687666A1 (fr) * 1992-02-21 1993-08-27 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouiques, derives de l'alcool 6-(trifluoromethyl) benzylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2693082B1 (fr) * 1992-07-01 1994-08-26 Roussel Uclaf Nouvelles compositions insecticides renfermant comme principe actif un ester de l'acide 3-[(DELTAZ) 2-fluoro 3-oxo 3-méthoxy propényl] cyclopropane carboxylique.
FR2703044B1 (fr) * 1993-03-25 1995-06-02 Roussel Uclaf Nouveau procédé d'isomérisation de doubles liaisons.
JP3694915B2 (ja) 1994-06-17 2005-09-14 住友化学株式会社 エステル化合物およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US5852048A (en) * 1995-03-01 1998-12-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Ester compound and a pesticidal agent containing the same as an active ingredient
JP3286598B2 (ja) * 1998-06-11 2002-05-27 富士写真フイルム株式会社 シートの搬送装置
JP4552456B2 (ja) * 2004-02-27 2010-09-29 住友化学株式会社 エステル化合物およびその用途
JP5066843B2 (ja) * 2006-06-15 2012-11-07 住友化学株式会社 エステル化合物及びその有害生物防除用途
CN106642346A (zh) * 2016-12-28 2017-05-10 武汉海尔电器股份有限公司 空调器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
GB1446304A (en) * 1972-05-25 1976-08-18 Nat Res Dev 3-substituted cyclopropane carboxylic acids and derivatives thereof
OA06786A (fr) * 1980-04-16 1982-12-31 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
FR2482955A1 (fr) * 1980-05-23 1981-11-27 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2491060A1 (fr) * 1980-10-01 1982-04-02 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites

Also Published As

Publication number Publication date
DK15691D0 (da) 1991-01-29
DD202422A5 (de) 1983-09-14
FR2560189A2 (fr) 1985-08-30
FI78679C (fi) 1989-09-11
EP0050534B1 (fr) 1985-04-03
EP0050534A1 (fr) 1982-04-28
HU195759B (en) 1988-07-28
ZA816768B (en) 1982-09-29
PT73753B (fr) 1983-11-08
AU548041B2 (en) 1985-11-21
FI78679B (fi) 1989-05-31
FR2560189B2 (fr) 1987-12-11
CA1242648A (fr) 1988-10-04
IE52212B1 (en) 1987-08-05
SU1473707A3 (ru) 1989-04-15
JPS57126447A (en) 1982-08-06
JPH0643369B2 (ja) 1994-06-08
DD211473A5 (de) 1984-07-18
KR880001829B1 (ko) 1988-09-20
KR830007615A (ko) 1983-11-04
BR8106299A (pt) 1982-06-22
GR75021B (da) 1984-07-12
MA19293A1 (fr) 1982-04-01
DK15691A (da) 1991-01-29
DK164740C (da) 1992-12-28
IL63979A0 (en) 1982-01-31
ES505887A0 (es) 1982-09-01
FR2491060A1 (fr) 1982-04-02
ATE12490T1 (de) 1985-04-15
CA1237135A (fr) 1988-05-24
DK164740B (da) 1992-08-10
IE812274L (en) 1982-04-01
NZ198515A (en) 1985-03-20
JPS6023343A (ja) 1985-02-05
DK432781A (da) 1982-04-02
DK164402C (da) 1992-11-09
FR2491060B1 (da) 1983-09-16
ES8207133A1 (es) 1982-09-01
ZW24181A1 (en) 1982-02-24
PT73753A (fr) 1981-10-01
DE3169688D1 (en) 1985-05-09
JPS6254421B2 (da) 1987-11-14
AU7596181A (en) 1982-04-08
OA07538A (fr) 1985-03-31
FI813042L (fi) 1982-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK164402B (da) (1r,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-halogen-2-(substitueret hydroxy)-(e)-carbonylethenyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrer til brug ved fremstilling af de tilsvarende estere og analogifremgangsmaade til fremstilling heraf
US4542142A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylic acid derivatives with 3-unsaturated-side chain
US3934023A (en) Insecticidal d-cis, trans-chrysanthemates
DK164047B (da) Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf
US3998868A (en) Alkadienylcyclopropanecarboxylates
HU191031B (en) Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives
US4883806A (en) Certain cyclopropanedicarboxylates with an unsaturated side chain having insecticidal activity
FR2610624A1 (fr) Nouveaux esters d&#39;acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l&#39;acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
US4808749A (en) Cyclopropane carboxylic esters and acids
US4602038A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylates
HUT52750A (en) Insecticides containing as active substance derivatives of 3-ethenil-2,2-dimethil-cycloprophan carbonic acid fluor and process for production of the active substances
JPS64363B2 (da)
US4565822A (en) 2-Fluoro-2-cyanoethenyl cyclopropane carboxylates as pesticides
US4556666A (en) Cyclopropane carboxylic acid derivatives
US4920231A (en) Process of braking triflouromethyl compounds
HU184262B (en) Process for preparing allethrolone derivatives
US3857863A (en) Certain furylmethyl and thenyl esters of certain cyclopropane carboxylic acids
US5082832A (en) Novel cyclopropane carboxylates
GB2097393A (en) New antiparasitic and pesticidal derivatives of cyclopropane carboxylic acids
JPH0220634B2 (da)
NZ206382A (en) Substituted cyclopropane derivatives;pesticidal compositions and feedstuff compositions
JPH0345062B2 (da)
FR2687665A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl cyclopropane-carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
US5245073A (en) Process for the preparation of certain cyclopropane carboxylates
CH655302A5 (fr) Esters d&#39;alcools aromatiques ou heteroaromatiques, leur procede et moyens de mise en oeuvre du procede, leur utilisation dans la lutte contre les ectoparasites et les compositions les renfermant.

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed