DK163665B - Beta-methylen-furan-ethanaminer - Google Patents
Beta-methylen-furan-ethanaminer Download PDFInfo
- Publication number
- DK163665B DK163665B DK607685A DK607685A DK163665B DK 163665 B DK163665 B DK 163665B DK 607685 A DK607685 A DK 607685A DK 607685 A DK607685 A DK 607685A DK 163665 B DK163665 B DK 163665B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methylene
- furanethanamine
- dbh
- beta
- furan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/36—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
- Paper (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DK 163665 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte /3-methylen-furan-ethanaminer som udviser dopamin-/3-hydroxy-lase-inhiberende virkning og er anvendelige til behandling af hypertension.
5 Det er kendt, at β-methylen-phenylethanamin udviser dopamin-/3-hydroxylase-inhiberende (DBH-inhiberende) virkning, jf. S.W. May, P.W. Mueller, S.R. Padgette, H.H. Herman og R.S. Philips, Biochem. Biophys. Res. Commun. 110. 161 (1983).
Det har nu vist sig, at de tilsvarende furylforbin-10 delser udviser en overraskende forbedret DBH-inhiberende virkning i forhold til denne kendte forbindelse.
Opfindelsen angår således /3-methylen-furanethanaminer med formlen I
15 _ CH2 (1^ jj—c-ch2nh2 20 nemlig j8-methylen-2-furanethanamin og /3-methylen-3-furan-ethanamin, og de ugiftige farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf.
25 Repræsentative salte er sådanne salte, som er dannet med ugiftige organiske eller uorganiske syrer, f.eks. salte dannet ud fra de følgende syrer: saltsyre, hydrogenbromid-syre, sulfonsyre, svovlsyre, phosphorsyre, salpetersyre, maleinsyre, fumarsyre, benzoesyre, ascorbinsyre, ravsyre, 30 methansulfonsyre, eddikesyre, propionsyre, vinsyre, citronsyre, mælkesyre, æblesyre, mandelsyre, kanelsyre, palmitin-syre, itaconsyre og benzensulfonsyre.
De her omhandlede forbindelser med formlen (I) kan let fremstilles ved en række reaktioner illustreret ved det 35 følgende reaktionsskema:
O
2
DK 163665 B
H
5
II III IV
. O-C-* OrCpJ — ·
V VI
I det væsentlige viser reaktionsskemaet ovenfor omdan-15 nelsen af 2- eller 3-acetyl-derivater af furan til de tilsvarende 2- eller 3-isopropyliden-derivater ved reaktioner med methylmagnesiumbromid med efterfølgende dehydrering ifølge standard-Grignard-reaktionsbetingelser. Isopropyliden-deriva-terne med formlen (IV) underkastes allyl-chlorering ifølge 20 standard-betingelser, og råprodukterne med formlen (V) omdannes (via phthalimid-derivater med foralen (VI)) ved den velkendte Gabriel-syntese til dannelse af de ønskede forbindelser med formlen I. De frie baser kan omdannes til syreadditions-saltene/ eller syreadditionssaltene kan omdannes til de frie 25 baser/ ved konventionel kemisk metodik.
Det ovennævnte reaktionsskema illustreres ved det følgende specifikke eksempel.
Eksempel 30 B-Methylen-2-furanethanamin-hydrochlorid
Trin A; 2-(1-Methyl)-ethenylfuran
En opløsning af 55/06 g (0,5 mol) 2-acetylfuran i 100 ml vandfri ether sættes dråbevis under i løbet af 1,5 35 timer til 211 ml 2,85 M methylmagnesiumbromid/ether (0,6 mol), medens reaktionsblandingen omrøres i et isbad. Temperaturen holdes under 30°C ved regulering af tilsætningshastig- 3
DK 163665 B
O
heden. Der dannes et gråt bundfald. Blandingen får lov til at opvarme til 25°C i 1 time, hvorpå den igen afkøles i et isbad, medens der forsigtigt tilsættes 100 ml mættet NaHCO^-ropløsning. Den fremkomne masse opløses i ca. 1 liter vand, 5 og den vandige fase ekstraheres to gange med ether. De kombinerede etheropløsninger ekstraheres med mættet NaCl-opløs-ning, tørres over l^CO^, filtreres og koncentreres ved atmosfærisk tryk til en gul olie. Til denne rå alkohol sættes 5,0 g KHSO4 og ca. 0,1 g 4-tert.butylcatechol (inhibitor), 10 og blandingen destilleres ved 1 atm. En blanding af det ønskede produkt og vand destillerer over ved ca. 90°C. Vandet fraskilles, og produktet tørres over I^CO^, hvorpå det filtreres til dannelse af 8,5 g farveløs olie. På lignende måde fremstilles 3-(1-methyl)-ethenylfuran.
15
Trin B; N-2-(2-Furanyl)-propenylphthalimid
Til en opløsning af 8,35 g (0,077 mol) af olefinen i trin A i 310 ml DMF sættes 12,37 g (0,093 mol) N-chlorsucci-nimid og 1,46 g (0,0047 mol) diphenyldiselenid. Efter 3 timer 20 ved stuetemperatur fordeles blandingen mellem 500 ml hexan og 1000 ml 5%'s ^2820^. Hexanet afdestilleres ved atmosfærisk tryk, og remanensen opløses i 200 ml DMF, der tilsættes 9,49 g (0,051 mol) kaliumphthalimid, og blandingen opvarmes til 90°C under Efter 45 minutter hældes den afkølede reak-25 tionsblanding i vand, og det udfældede produkt frafiltreres og omkrystalliseres fra ethylacetat/2-propanol, hvilket giver 3,57 g farveløse krystaller med smp. 136-137°C.
Analyse for C15H11N02S: C% H% N% 30 Beregnet: 66,90 4,12 5,20
Fundet: 66,82 4,30 4,97 På lignende måde fremstilles N-2-(3-furanyl)-propenylphthalimid.
35
O
4
DK 163665 B
Trin C? 6-Methylen-2-furanethanamin-HCl
Til en magnetisk omrørt suspension af 3,50 g (13,83 mmol) af phthalimidet fremstillet i trin B sættes 1,34 g (27,64 mmol) hydrazinhydrat og 400 ml ethanol, og blandingen 5 tilbagesvales under Nj i 1 time, og i løbet af denne tid dannes et tykt bundfald. Den afkølede blanding destilleres med 1 Μ KOH til opløsning af bundfaldet, hvorpå den ekstraheres med ether. Etherlaget vaskes med 1 M KOH og ekstraheres derpå med 1 M HCl. Det sure lag gøres basisk med 5 N NaOH, hvorpå 10 det mættes med NaCl og ekstraheres med ether. Etherfasen tørres over K2C03 °9 koncentreres til en gul olie. Destillation giver 1,23 g farveløs væske med kp. 40°C ved 0,5 mm Hg. Aminen optages i ether og afkøles i et isbad, og en mættet opløsning af vandfrit HCl i ether tilsættes dråbevis, indtil der ikke 15 dannes mere bundfald. De flygtige bestanddele fjernes under vakuum, og remanensen omkrystalliseres fra ethano1/ethylace-tat til dannelse af 1,2 g farveløse krystaller med smp. 150-151°C.
Analyse for C^HgNO*HCl: 20 C% H% N%
Beregnet: 52,68 6,31 8,78
Fundet: 52,48 6,43 8,61
De her omhandlede allylaminer er dopamin-β-hydroxylase-25 (DBH) -inhibitorer på en mekanisme-baseret måde; idet inaktiveringen er tids- og koncentrations-afhængig. Forbindelserne. med formlen I forventes derfor at være værdifulde terapeutiske midler, som er nyttige ved behandling af hypertension.
De dopamin-p-hydroxylase-inhiberende egenskaber af de 3Q her omhandlede forbindelser kan let bestemmes ved velkendte standard-procedurer, f.eks. procedurerne beskrevet i US patentskrift nr. 4.415.591. F.eks. eksemplificeres bestemmelse af, hvorvidt DBH-inhiberingen tillader tidsafhængig kinetik, ved en procedure, ved hvilken enzymatisk oxygenering med DBH be-35 stemmes i vandig opløsning i nærværelse af molekylært oxygen, en elektrondonor, såsom ascorbat, og de nødvendige co-fak-torer for enzymet ved en pH-værdi på 5 og en temperatur på
O
DK 163665 B
5 20-40°C, fortrinsvis 37°C. Forsøgsforbindelsen tilsættes i den ønskede koncentration, og systemet inkuberes. Portioner tages ved forskellige tidsintervaller, og DBH-aktiviteten måles ved anvendelse af tyramin som substrat, og reaktionen 5 følges ved måling af oxygenoptagelsen ved anvendelse af en polarografisk elektrode og en oxygen-monitor ved metoden i-følge S. May et a., J. Biol. Chem. 256, 2258 (1981). Inhi-beringskonstanterne for inaktiveringen af DBH med hver forbindelse bestemmes ved konventionelle procedurer, såsom me-10 toden ifølge Kitz og Wilson, J. Biol. Chem. 237, 3245 (1962) .
Når forbindelsen vist i tabel I testes ifølge den ovenfor beskrevne procedure, forøges den DBH-inhiberende aktivitet som en funktion af inkubationstiden. Begyndelseshastigheden af aktivitetsnedsættelsen forøges med stigende koncentration 15 af inhibitor. Resultaterne i tabel I viser, at B-methylen-2--furanethanamin er aktivt som illustreret ved den hurtige inaktiveringshastighed (K. = . ) og lave inhiberingskonstant lliaCL · (κχ).
20 Tabel I
DBH-inhiberende aktivitet - in vitro
Forbindelse K^. (mM) iSinact tøfl*1"'*') 25 3-Methylen-2-furanethanamin 8 0,004
Tabel II
Antihypertensiv virkning - in vivo
Dosis Maksimumsændring i % af 30 Forbindelse mg/kg gennemsnitsblodtryk B-Methylen-2-furanethan- amin 10 (ip) 18 30 (ip) 32 35
DK 163665 B
6
De her omhandlede forbindelsers evne til at sænke blod-; trykket kan bestemmes in vivo ved anvendelse af hypertensive rotter ifølge velkendte standard-procedurer. Forsøgsforbindelsen indgives intraperitonealt (ip) eller oralt (po) til 5 rotter/ og blodtrykket måles uafbrudt. Da DBH er et hovedenzym ved syntesevejen for catecholaminer, forventes det/ at nærværelsen af en inhibitor vil formindske mængden af fremstillede catecholaminer og derved have en antihypertensiv virkning. Resultaterne af testningen af denne antihyperten- 10 sive virkning er vist i tabel II.
Ved en anden test som beskrevet af Barger et al. (Communications to the Editor/ J. Med. Chem. 29., 315-317 (1986)) undersøges β-methylen-2-furanethanamin og /3-methy-len-3-furanethanamin og sammenlignes med /3-methylen-phenyl- 15 ethanamin in vitro for deres dopamin-jø-hydroxylase-inhibe-rende egenskaber med følgende resultater:
TABEL III
20 Kinetiske konstanter for dopamin-fi-hvdroxylase-inhibitorer.
Forbindelse3 KIf/iM kcat/ min"1 kcat/Kx, M"1 min"1 25 I 410 0,130 317 II 230 0,077 334 III 13000 0,04 3 30 a) Forbindelse I - j3-Methylen-2- fur anethanamin II - /3-Methylen-3-furanethanamin III - /3-Methylen-phenylethanamin 35 Man kan af tabel ill konkludere ud fra beregningerne
DK 163665 B
7 af kcat/KI' som nærmer sig DBH-inhiberingsraten ved koncentrationer af inhibitor meget mindre end Kj, at /9-methy-len-2-furanethanamin og β-methylen-3-furanethanamin hver især er over 100 gange mere virksomme som inhibitorer af 5 dopamin-/3-hydroxylase in vitro end /3-methylen-phenylethan-axnin.
Baseret på disse og andre standard-laboratoriemetoder/ som kendes til bedømmelse af dopamin-B-hydroxylase-inhibito-rer ved standard-toksicitetsforsøg og ved standard-farmakolo-10 giforsøg til bestemmelse af antihypertensiv virkning hos pattedyr og ved sammenligning af disse resultater med resultaterne med kendte antihypertensive midler, kan den effektive antihypertensive dosis af de her omhandlede forbindelser således let bestemmes. Sædvanligvis kan effektive antihyper-15 tensive resultater opnås ved en dosis på ca. 5 til ca. 100 mg pr. kg legemsvægt pr. dag. Naturligvis vil den specifikke begyndelses- og fortsatte dosis for hver patient variere i-følge naturen og alvoren af hypertensionen, som bestemt af den pågældende diagnostiker.
20 I deres funktion som terapeutisk anvendelige forbindel ser er det fordelagtigt at indgive forbindelserne til værtsdyret i blanding med en acceptabel farmaceutisk bærer, som egner sig til enterisk eller parenteral indgivelse, idet den nævnte bærer udgør en større del af blandingen. Sådanne præ-25 parater kan være i form af f.eks. tabletter, kapsler og suppositorier, eller i flydende former, f.eks. eliksirer, emulsioner, sprøjtevæsker og injektionsopløsninger. Ved formuleringen af farmaceutiske præparater kan der anvendes sådanne stoffer, som ikke reagerer med aktivt stof, f.eks. vand, 30 gelatine, lactose, stivelse, magnesiumstearat, talkum, vegetabilske olier, benzylalkoholer, gummier, polyalkylenglycoler, vaseline og lignende. Den aktive bestanddel af sådanne farmaceutiske præparater er fortrinsvis til stede i præparatet i sådanne vægtforhold, at vægtforholdet af den aktive bestand-del, som skal indgives, ligger mellem 0,1 og 50%.
Claims (2)
- 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er j8-methylen-2-furanethanamin.
- 3. Forbindelse ifølge krav 1,kendetegnet ved, at den er /3-methylen-3-furanethanamin. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68762784A | 1984-12-31 | 1984-12-31 | |
| US68762784 | 1984-12-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK607685D0 DK607685D0 (da) | 1985-12-30 |
| DK607685A DK607685A (da) | 1986-07-01 |
| DK163665B true DK163665B (da) | 1992-03-23 |
| DK163665C DK163665C (da) | 1992-09-07 |
Family
ID=24761163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK607685A DK163665C (da) | 1984-12-31 | 1985-12-30 | Beta-methylen-furan-ethanaminer |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186915B1 (da) |
| JP (1) | JPS61161275A (da) |
| KR (1) | KR900003398B1 (da) |
| CN (1) | CN1007247B (da) |
| AT (1) | ATE55379T1 (da) |
| AU (1) | AU585922B2 (da) |
| CA (1) | CA1245228A (da) |
| DE (1) | DE3579143D1 (da) |
| DK (1) | DK163665C (da) |
| ES (1) | ES8701744A1 (da) |
| FI (1) | FI84822C (da) |
| GR (1) | GR853147B (da) |
| HU (1) | HU193620B (da) |
| IE (1) | IE58188B1 (da) |
| NO (1) | NO168580C (da) |
| NZ (1) | NZ214697A (da) |
| PH (1) | PH21981A (da) |
| PT (1) | PT81771B (da) |
| ZA (1) | ZA859890B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1293511C (en) * | 1986-12-23 | 1991-12-24 | James R. Mccarthy | Allenyl amines |
| US4847288A (en) * | 1986-12-23 | 1989-07-11 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Allenyl amines |
| CA1309719C (en) * | 1987-02-26 | 1992-11-03 | Thomas M. Bargar | Heterocycly1-2-propyn-1-amines |
| CN112441934B (zh) * | 2020-11-25 | 2022-04-22 | 华南理工大学 | 一种卤代氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4454158A (en) * | 1981-06-01 | 1984-06-12 | Merrell Toraude Et Compagnie | Allyl amine MAO inhibitors |
| CA1309719C (en) * | 1987-02-26 | 1992-11-03 | Thomas M. Bargar | Heterocycly1-2-propyn-1-amines |
-
1985
- 1985-12-23 NZ NZ214697A patent/NZ214697A/xx unknown
- 1985-12-27 PH PH33244A patent/PH21981A/en unknown
- 1985-12-27 FI FI855159A patent/FI84822C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-27 GR GR853147A patent/GR853147B/el unknown
- 1985-12-27 JP JP60293323A patent/JPS61161275A/ja active Pending
- 1985-12-28 HU HU855007A patent/HU193620B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 DE DE8585116657T patent/DE3579143D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-30 ZA ZA859890A patent/ZA859890B/xx unknown
- 1985-12-30 CN CN85109441A patent/CN1007247B/zh not_active Expired
- 1985-12-30 CA CA000498782A patent/CA1245228A/en not_active Expired
- 1985-12-30 EP EP85116657A patent/EP0186915B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-30 KR KR1019850009967A patent/KR900003398B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 PT PT81771A patent/PT81771B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 ES ES550569A patent/ES8701744A1/es not_active Expired
- 1985-12-30 AU AU51726/85A patent/AU585922B2/en not_active Ceased
- 1985-12-30 AT AT85116657T patent/ATE55379T1/de active
- 1985-12-30 DK DK607685A patent/DK163665C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 IE IE332785A patent/IE58188B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 NO NO855352A patent/NO168580C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR853147B (da) | 1986-04-29 |
| KR860004852A (ko) | 1986-07-14 |
| IE853327L (en) | 1986-06-30 |
| ZA859890B (en) | 1987-06-24 |
| NZ214697A (en) | 1988-10-28 |
| DK163665C (da) | 1992-09-07 |
| JPS61161275A (ja) | 1986-07-21 |
| PT81771A (en) | 1986-01-02 |
| ES550569A0 (es) | 1986-12-01 |
| DE3579143D1 (en) | 1990-09-13 |
| HUT40093A (en) | 1986-11-28 |
| NO168580C (no) | 1992-03-11 |
| FI84822C (fi) | 1992-01-27 |
| EP0186915A2 (en) | 1986-07-09 |
| AU5172685A (en) | 1986-07-10 |
| FI855159A0 (fi) | 1985-12-27 |
| HU193620B (en) | 1987-11-30 |
| CN85109441A (zh) | 1986-08-13 |
| AU585922B2 (en) | 1989-06-29 |
| CA1245228A (en) | 1988-11-22 |
| NO168580B (no) | 1991-12-02 |
| DK607685D0 (da) | 1985-12-30 |
| KR900003398B1 (ko) | 1990-05-18 |
| IE58188B1 (en) | 1993-07-28 |
| EP0186915A3 (en) | 1987-03-25 |
| CN1007247B (zh) | 1990-03-21 |
| EP0186915B1 (en) | 1990-08-08 |
| FI84822B (fi) | 1991-10-15 |
| FI855159A (fi) | 1986-07-01 |
| ES8701744A1 (es) | 1986-12-01 |
| DK607685A (da) | 1986-07-01 |
| PH21981A (en) | 1988-05-02 |
| NO855352L (no) | 1986-07-01 |
| PT81771B (pt) | 1987-11-11 |
| ATE55379T1 (de) | 1990-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1994001407A2 (en) | Indole and indene derivatives as pla2 and lipoxygenase inhibitors | |
| NO176759B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 3-substituerte-2-oksindol-derivater | |
| DK163665B (da) | Beta-methylen-furan-ethanaminer | |
| FI89492B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla tetrahydro-6H-tiazolo/5,4-d/azepiner | |
| US4788301A (en) | Novel allylic amines | |
| US4894389A (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds | |
| US4703058A (en) | β-methylene furanethanamines and use as anti-hypertensive agents | |
| NO861756L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av dihydropyridinderivater. | |
| US4988711A (en) | HMG-CoA reductare-inhibiting N-substituted N-amino-pyrroles | |
| US4743617A (en) | Heterocyclyl-2-propyn-1-amines | |
| JPS6141356B2 (da) | ||
| JP2524513B2 (ja) | 複素環−２−プロピン−１−アミン類 | |
| JP2794640B2 (ja) | イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| US4970228A (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds | |
| NO153572B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 5-(2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl)-amino)-1-hydroxyethyl)-2-hydroxybenzoesyre-derivater. | |
| DK141529B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af indolderivater eller salte deraf | |
| NO153172B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive decarboxylaseinhiberende fluorerte alkandiaminderivater | |
| JPH1149675A (ja) | Ａｂ５３６６物質を含むアレルギー性疾患の予防、治療薬と酵素阻害剤 | |
| NO754088L (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |