FI84822B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara b-metylenfuranetanaminer. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara b-metylenfuranetanaminer. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84822B FI84822B FI855159A FI855159A FI84822B FI 84822 B FI84822 B FI 84822B FI 855159 A FI855159 A FI 855159A FI 855159 A FI855159 A FI 855159A FI 84822 B FI84822 B FI 84822B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methylenfuranetanaminer
- framework
- therapeutic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/36—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
- Paper (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1 84822
Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten β-mety-leenifuraanietaaniamiinien valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien, terapeutti-5 sesti käyttökelpoisten β-metyleenifuraanietaaniamiinien
valmistamiseksi, joilla on kaava I
CH, I- H 1 m | -f-C-CH^NH, v ' 10 ja niiden myrkyttömien, farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi. Tarkemmin määriteltynä tämä keksintö koskee menetelmää B-metyleeni-2-furaa-15 nietaaniamiinin ja B-metyleeni-3-furaanietaaniamiinin sekä niiden myrkyttömien, farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
EP-patenttijulkaisussa 67 105 kuvataan rakenteeltaan läheisiä aryyliallyyliamiineja, jotka ovat monoamii-20 nioksidaasin inhibiittoreita ja joita voidaan käyttää mm. mielisairauksien hoitoon.
Tyypillisiä suoloja ovat myrkyttömien orgaanisten tai epäorgaanisten happojen muodostamat suolat, kuten esimerkiksi seuraavista hapoista muodostetut suolat: kloori-: 25 vety-, bromivety-, sulfoni-, rikki-, fosfori-, typpi-, ma-leiini-, fumaari-, bentsoe-, askorbiini-, meripihka-, me-taanisulfoni-, etikka-, propioni-, viini-, sitruuna-, maito-, omena-, manteli-, kaneli-, palmitiini-, itakoni- ja bentseenisulfonihappo.
30 Kaavan I mukaisia allyyliamiineja voidaan valmistaa helposti seuraavan reaktiokaavion kuvaamalla reaktiosar-jalla: 2 84822
H
jT~\coa,3 -► jj~.^\-c-ch3-^ [i~-\-c' ^
^0' * \ CK ^CH
CH, U CH2 5 3 (II) (III) (IV) °>—r^i
10 _. ^C1 ,_ .-N I
/33-0%. —y r^c<^ 0^~·33 \ 0^ ^CH2 CH2 (V) (VI) 15
Edellä oleva reaktiokaavio esittää varsinaisesti furaanin 2- tai 3-asetyylijohdannaisten muuttamista vastaaviksi 2- tai 3-isopropylideenijohdannaisiksi reaktiolla metyylimagnesiumbromidin kanssa ja sitä seuraavalla dehyd-20 raatiolla tavanomaisissa Grignard-reaktion olosuhteissa. Isopropylideenijohdannaisille (IV) suoritetaan allyyli-klooraus tavanomaisissa olosuhteissa, ja raakatuotteet (V) muutetaan tunnetun Gabriel-synteesin avulla [ftaali-imidi-johdannaisten (VI) kautta] halutuiksi allyyliamiineiksi, • 25 joilla on kaava I.
Vapaat emäkset voidaan muuttaa happoadditiosuoloik-si ja happoadditiosuolat voidaan muuttaa vapaiksi emäksiksi tavanomaisin kemiallisin menetelmin.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetut allyyliaraii-30 nit (I) ovat dopamiini-B-hydroksylaasi-inhibiittoreita (DBH-inhibiittoreita) mekanismiperusteisesti inaktivaation ollessa ajasta ja pitoisuudesta riippuvainen. Kaavan I mukaisten yhdisteiden odotetaan siten olevan arvokkaita terapeuttisia aineita, jotka soveltuvat verenpainetaudin !...: 35 hoitoon.
3 84822 Tämän keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden dopamiini-6-hydroksylaasi-inhibitoriset ominaisuudet voidaan määrittää helposti tavanomaisia ja tunnettuja menettelytapoja, kuten US-patenttijulkaisussa 4 415 591 esi-5 tettyjä menettelytapoja käyttäen. Esimerkiksi sen määrittämistä, salliiko DBH-inhibitio ajasta riippuvan kinetiikan, valaisee menettely, jossa määritetään DBH:n aiheuttama entsymaattinen hapettuminen vesiliuoksessa molekulääri-sen hapen, elektroneja luovuttavan aineen, kuten askorbaa-10 tin, ja entsyymille välttämättömien kofaktorien ollessa mukana, pHrssa 5 ja 20 - 40 °C:n, edullisesti 37 °C:n lämpötilassa.
Testattava yhdiste lisätään haluttuna pitoisuutena ja systeemiä inkuboidaan. Eri pituisten aikojen kuluttua 15 erotetaan määrätty osa ja mitataan DBH-aktiivisuus käyttäen substraattina tyramiinia, ja reaktiota seurataan mittaamalla hapen vastaanottoa polarograafista elektrodia ja happimonitoria käyttäen menetelmällä, jonka ovat esittäneet S. May et ai. [J. Biol. Chem. 256 (1981), s. 2 258]. 20 Inhibitiovakiot kunkin yhdisteen aiheuttamalle DBH:n inaktivoitumiselle määritetään sitten tavanomaisin menettelytavoin, kuten menetelmällä, jonka ovat esittäneet Kitz ja Wilson [J. Biol. Chem. 237 (1962), s. 3 245].
Testattaessa taulukossa I esitettyjä yhdisteitä 25 edellä esitettyä menettelytapaa noudattaen DBH-inhibitor!-nen vaikutus lisääntyi inkubointiajan funktiona. Aktiivisuuden alenemisen alkunopeus kasvoi inhibiittoripitoisuu-den kasvaessa. Taulukossa I esitetyt tulokset osoittavat, että B-metyleeni-2-furaanietaaniamiini on tehokas, mistä 30 on osoituksena suuri inaktivoitumisnopeus (klnakt) ja alhainen inhibitiovakio ().
* 84822
Taulukko I
DBH-inhibitorinen aktiivisuus in vitro
Yhdiste Kj (mM) Kinakt (min-1) 5 _ 8-metyleeni-2-furaanietaaniamiini 8 0,004
Taulukko II
10 Verenpainetta alentava vaikutus in vivo
Yhdiste Annos Keskimääräisen veren- mg/kg paineen maksimimuutos (%) 15 e-metyleeni-2- furaanietaaniamiini 10 (ip.) 18 30 (ip.) 32 20 Tämän keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdistei den kyky alentaa verenpainetta voidaan määrittää in vivo käyttäen rottia, joilla on korkea verenpaine, tavanomaisin ja tunnetuin menettelytavoin. Testattavaa yhdistettä annetaan rotille intraperitoneaalisesti (ip.) tai suun kautta 25 (po.), ja verenpainetta seurataan jatkuvasti. Koska DBH on tärkein entsyymi katekoliamiinisynteesiketjussa, olisi odotettavissa, että inhibiittorin läsnäolo vaikuttaisi syntyvien katekoliamiinien määrää vähentävästi ja siten verenpainetta alentavasti. Tulokset tätä verenpainetta 30 alentavaa vaikutusta koskevista testeistä on esitetty taulukossa II.
Näiden ja muiden tavanomaisten laboratoriomenetelmien perusteella, jotka ovat tunnettuja dopamiini-8-hydr-oksylaasi-inhibiittoreiden arvioinnissa, tavanomaisilla .. 35 myrkyllisyystesteillä ja tavanomaisella farmakologisella testillä, joka on tarkoitettu verenpainetta alentavan vai- 5 84822 kutuksen määrittämiseen nisäkkäillä, sekä vertaamalla näitä tuloksia tunnetuilla verenpainelääkkeillä saatuihin tuloksiin voidaan siten helposti määrittää tämän keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden tehokas verenpainet-5 ta alentava annos. Tehokas verenpainetta alentava vaikutus voidaan yleensä saavuttaa suunnilleen annoksella 5 - 100 mg kehon painokiloa kohden vuorokaudessa. Kullekin potilaalle soveltuvat alku- ja jatkoannostusohjeet vaihtelevat luonnollisesti verenpainetaudin luonteen ja vakavuuden mu-10 kaan, ja ne määrittelee hoitava lääkäri.
Käytettäessä yhdisteitä terapeuttisina aineina ne on edullista antaa hoidettavalle kohteelle enteraalisesti tai parenteraalisesti annettavaksi soveltuvaan, hyväksyttävään farmaseuttiseen kantaja-aineeseen sekoitettuina, 15 mainitun kantaja-aineen muodostaessa pääosan sekoituksesta.
Sellaiset valmisteet voivat olla esimerkiksi tabletteina, kapseleina tai peräpuikkoina tai nestemäisessä muodossa, kuten esimerkiksi tinktuuroina, emulsioina, 20 suihkeina tai ruiskeliuoksina. Farmaseuttisten valmisteiden formuloinnissa voidaan käyttää sellaisia aineita, jotka eivät reagoi vaikuttavan aineen kanssa, kuten esimerkiksi vettä, gelatiinia, laktoosia, tärkkelyksiä, magne-siumstearaattia, talkkia, kasviöljyjä, bentsyylialkoholia, 25 kumeja, polyalkyleeniglykoleja, vaseliinia ja vastaavia. Vaikuttavan aineosan paino-osuus sellaisissa farmaseuttisissa valmisteissa on edullisesti 0,1 - 50 %.
Seuraavat erityisesimerkit valaisevat tarkemmin edellä esitettyä reaktiokaaviota.
30 Esimerkki 1 B-metyleeni-2-furaanietaaniamiinihydrokloridi ' Vaihe A: 2-(1-metyylietenyyli)furaani 211 ml:aan 2,85 M metyylimagnesiumbromidin (0,6 mol) eetteriliuosta lisättiin N2:n alla pisaroittain 1,5 35 tunnin aikana liuos, joka sisälsi 55,06 g (0,5 mol) 2-ase-tyylifuraania 100 ml:ssa vedetöntä eetteriä, sekoittaen 6 84822 reaktioseosta samalla jäähauteessa. Lämpötila pidettiin 30 °C:n alapuolella lisäysnopeutta säätelemällä. Muodostui harmaa sakka. Seoksen annettiin lämmetä 25 °C:seen 1 tunnin ajaksi ja sen jälkeen sitä jäähdytettiin taas jäähautees-5 sa, samalla kun siihen lisättiin 100 ml kyllästettyä
NaHC03-liuosta. Saatu massa liuotettiin noin 1 litraan vettä ja vesifaasi uutettiin kahdesti eetterillä. Yhdistetyt eetteriliuokset uutettiin kyllästetyllä NaCl-liuoksella, kuivattiin K2C03:lla, suodatettiin ja väkevöitiin ilmakehän 10 paineessa keltaiseksi öljyksi. Tähän raaka-alkoholiin lisättiin 5,0 g KHS04:a ja noin 0,1 g 4-t-butyylikatekolia (inhibiittori) ja seos tislattiin 1 atm:n paineessa. Halutun tuotteen ja veden seos tislautui noin 90 °C:ssa. Vesi erotettiin ja tuote kuivattiin K2C03:lla ja suodatettiin 15 sen jälkeen, jolloin saatiin 8,5 g väritöntä öljyä.
Samalla tavalla valmistettiin 3-(1-metyylietenyy-li)furaani.
Vaihe B: N-2-(2-furanyyli)propenyyliftaali-imidi
Liuokseen, joka sisälsi 8,35 g (0,077 mol) vaihees-20 sa A saatua olefiinia 310 ml:ssa dimetyyliformamidia, lisättiin 12,37 g (0,093 mol) N-kloorisukkiini-imidiä ja 1,46 g (0,0047 mol) difenyylidiselenidiä. Sen jälkeen kun seosta oli pidetty 3 tuntia huoneen lämpötilassa, se jaettiin heksaanin (500 ml) ja 5-%:isen Na2S203:n (1 000 ml) 25 kesken. Heksaani tislattiin pois ilmakehän paineessa ja jäännös liuotettiin 200 ml:aan dimetyyliformamidia, liuokseen lisättiin 9,49 g (0,051 mol) kaliumftaali-imidiä ja seos lämmitettiin N2:n alla 90 °C:seen. 45 minuutin kuluttua jäähdytetty reaktioseos kaadettiin veteen ja saostunut 30 tuote erotettiin suodattamalla ja kiteytettiin uudelleen etyyliasetaatin ja 2-propanolin seoksesta, jolloin saatiin 3,57 g värittömiä kiteitä; sp. 136 - 137 °C. Alkuaineanalyysi yhdisteelle C15HuN02S Laskettu: C 66,90 H 4,12, N 5,20 35 Saatu: C 66,82 H 4,30 N 4,97.
7 84822
Samalla tavalla valmistettiin N-2-(3-furanyyli)-propenyyliftaali-imidi.
Vaihe C: 6-metyleeni-2-furaanietaaniamiinihydro- kloridi 5 Suspensioon, joka sisälsi 3,50 g (13,83 mmol) vai heessa B valmistettua ftaali-imidiä, ja jota sekoitettiin magneettisesti, lisättiin 1,34 ml (27,64 mmol) hydratsii-nihydraattia ja 400 ml etanolia, ja seosta refluksoitiin N2:n alla 1 tunti, jona aikana muodostui paksu sakka. Jääh-10 dytetty seos tislattiin 1 M KOH:n kanssa sakan liuottamiseksi ja uutettiin sitten eetterillä. Eetterikerros pestiin 1 M KOH:11a ja uutettiin sitten 1 M HCl:lla. Happo-kerros tehtiin emäksiseksi 5 N NaOH:lla, kyllästettiin sitten NaCl:lla ja uutettiin eetterillä. Eetterifaasi kui-15 vattiin K2C03:lla ja väkevöitiin keltaiseksi öljyksi. Tislaamalla saatiin 1,23 g väritöntä nestettä; kp. 40 °C 0,5 torrin paineessa. Amiini liuotettiin eetteriin, liuos jäähdytettiin jäähauteessa ja siihen lisättiin pisaroit-tain kyllästettyä, vedetöntä HCl:n eetteriliuosta kunnes 20 sakkaa ei enää muodostunut. Haihtuvat aineosat poistettiin alipaineessa ja jäännös kiteytettiin uudelleen etanoli/-etyyliasetaattiseoksesta, jolloin saatiin 1,2 g värittömiä kiteitä; sp. 150 - 151 °C.
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C7H,N0.HC1 25 Laskettu: C 52,68 H 6,31 N 8,78 Saatu: C 52,48 H 6,43 N 8,61.
Samalla tavalla valmistettiin 6-metyleeni-3-furaa-nietaaniamiinihydrokloridi, jonka sulamispiste oli 151 -152 °C.
Claims (2)
- 8 84822 Patenttivaatimus Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten β-metyleenifuraanietaaniamiinien valmistamiseksi, joilla 5 on kaava I ch2 (l -fj- C-CH2NH2 (I) 10 ja niiden myrkyttömien, farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava II ch2 20 tai sen funktionaalinen ekvivalentti hydrolysoidaan kuumentamalla kaavan I mukaista yhdistettä hydratsiinin kanssa alkoholin läsnäollessa. 9 84822 Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara β-metylenfuranetanaminer med formeln I 5 _ ch2 (| -jJ-C-CH^Hj 10 och av giftfria, farmaceutiskt godtagbara syraadditions-salter därav, kännetecknat därav, att en förening med formeln II
- 15 V π_^·ρ3 S>^ ^ o CH2 20 eller en funktionell ekvivalent därav hydrolyseras genom upphettning av en förening med formeln I med hydrazin i närvaro av en alkohol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68762784A | 1984-12-31 | 1984-12-31 | |
| US68762784 | 1984-12-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI855159A0 FI855159A0 (fi) | 1985-12-27 |
| FI855159A FI855159A (fi) | 1986-07-01 |
| FI84822B true FI84822B (fi) | 1991-10-15 |
| FI84822C FI84822C (fi) | 1992-01-27 |
Family
ID=24761163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI855159A FI84822C (fi) | 1984-12-31 | 1985-12-27 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara b-metylenfuranetanaminer. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186915B1 (fi) |
| JP (1) | JPS61161275A (fi) |
| KR (1) | KR900003398B1 (fi) |
| CN (1) | CN1007247B (fi) |
| AT (1) | ATE55379T1 (fi) |
| AU (1) | AU585922B2 (fi) |
| CA (1) | CA1245228A (fi) |
| DE (1) | DE3579143D1 (fi) |
| DK (1) | DK163665C (fi) |
| ES (1) | ES8701744A1 (fi) |
| FI (1) | FI84822C (fi) |
| GR (1) | GR853147B (fi) |
| HU (1) | HU193620B (fi) |
| IE (1) | IE58188B1 (fi) |
| NO (1) | NO168580C (fi) |
| NZ (1) | NZ214697A (fi) |
| PH (1) | PH21981A (fi) |
| PT (1) | PT81771B (fi) |
| ZA (1) | ZA859890B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847288A (en) * | 1986-12-23 | 1989-07-11 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Allenyl amines |
| CA1293511C (en) * | 1986-12-23 | 1991-12-24 | James R. Mccarthy | Allenyl amines |
| ZA881227B (en) * | 1987-02-26 | 1988-10-26 | Merrell Pharma Inc | Heterocyclyl-2-propyn-1-amines |
| CN112441934B (zh) * | 2020-11-25 | 2022-04-22 | 华南理工大学 | 一种卤代氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4454158A (en) * | 1981-06-01 | 1984-06-12 | Merrell Toraude Et Compagnie | Allyl amine MAO inhibitors |
| ZA881227B (en) * | 1987-02-26 | 1988-10-26 | Merrell Pharma Inc | Heterocyclyl-2-propyn-1-amines |
-
1985
- 1985-12-23 NZ NZ214697A patent/NZ214697A/xx unknown
- 1985-12-27 PH PH33244A patent/PH21981A/en unknown
- 1985-12-27 GR GR853147A patent/GR853147B/el unknown
- 1985-12-27 FI FI855159A patent/FI84822C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-27 JP JP60293323A patent/JPS61161275A/ja active Pending
- 1985-12-28 HU HU855007A patent/HU193620B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 PT PT81771A patent/PT81771B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 ES ES550569A patent/ES8701744A1/es not_active Expired
- 1985-12-30 DK DK607685A patent/DK163665C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 AU AU51726/85A patent/AU585922B2/en not_active Ceased
- 1985-12-30 CA CA000498782A patent/CA1245228A/en not_active Expired
- 1985-12-30 DE DE8585116657T patent/DE3579143D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-30 ZA ZA859890A patent/ZA859890B/xx unknown
- 1985-12-30 IE IE332785A patent/IE58188B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 KR KR1019850009967A patent/KR900003398B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 CN CN85109441A patent/CN1007247B/zh not_active Expired
- 1985-12-30 NO NO855352A patent/NO168580C/no unknown
- 1985-12-30 EP EP85116657A patent/EP0186915B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-30 AT AT85116657T patent/ATE55379T1/de active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0186915A2 (en) | 1986-07-09 |
| DK163665C (da) | 1992-09-07 |
| KR900003398B1 (ko) | 1990-05-18 |
| IE853327L (en) | 1986-06-30 |
| NO168580C (no) | 1992-03-11 |
| AU585922B2 (en) | 1989-06-29 |
| FI84822C (fi) | 1992-01-27 |
| HUT40093A (en) | 1986-11-28 |
| CA1245228A (en) | 1988-11-22 |
| JPS61161275A (ja) | 1986-07-21 |
| CN1007247B (zh) | 1990-03-21 |
| NO855352L (no) | 1986-07-01 |
| NO168580B (no) | 1991-12-02 |
| FI855159A (fi) | 1986-07-01 |
| HU193620B (en) | 1987-11-30 |
| GR853147B (fi) | 1986-04-29 |
| ES8701744A1 (es) | 1986-12-01 |
| EP0186915B1 (en) | 1990-08-08 |
| IE58188B1 (en) | 1993-07-28 |
| KR860004852A (ko) | 1986-07-14 |
| ES550569A0 (es) | 1986-12-01 |
| PH21981A (en) | 1988-05-02 |
| ZA859890B (en) | 1987-06-24 |
| DK607685A (da) | 1986-07-01 |
| ATE55379T1 (de) | 1990-08-15 |
| DK607685D0 (da) | 1985-12-30 |
| DE3579143D1 (en) | 1990-09-13 |
| AU5172685A (en) | 1986-07-10 |
| CN85109441A (zh) | 1986-08-13 |
| NZ214697A (en) | 1988-10-28 |
| PT81771A (en) | 1986-01-02 |
| PT81771B (pt) | 1987-11-11 |
| EP0186915A3 (en) | 1987-03-25 |
| FI855159A0 (fi) | 1985-12-27 |
| DK163665B (da) | 1992-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79846B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla heteroaromatiska aminderivat. | |
| AU712056B2 (en) | Benzofuryl derivatives and their use | |
| SK512002A3 (en) | N-(indolcarbonyl-)piperazin derivative, process for the preparation thereof, use thereof and pharmaceutical composition comprising same | |
| FR2797874A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH0987282A (ja) | チアゾール誘導体 | |
| HU210569B (en) | Process for the production of novel acetylcholinesterase inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same | |
| FI84822B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara b-metylenfuranetanaminer. | |
| EP0286515B1 (fr) | Nouvelles amines tricycliques dérivées du tétrahydro-5,6,7,8 naphto [2,3b] dihydro-2,3 furanne, et du tétrahydro-6,7,8,9 5H-benzocyclohepta [2,3b] dihydro-2,3 furanne, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FI81794B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar allylamin. | |
| EP0310109B1 (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds | |
| CZ200220A3 (cs) | Derivát indolu, způsob jeho přípravy, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| US4703058A (en) | β-methylene furanethanamines and use as anti-hypertensive agents | |
| JP2524513B2 (ja) | 複素環−２−プロピン−１−アミン類 | |
| US4743617A (en) | Heterocyclyl-2-propyn-1-amines | |
| FI81796C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en 1,3-disubstituerad 2-oxindolfoerening som fungerar som ett analgetiskt och anti-inflammatoriskt aemne. | |
| US4970228A (en) | Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC. |