DK162879B - Fremgangsmaade til fremstilling af vandige oploesninger af potentierede sulfonamider - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af vandige oploesninger af potentierede sulfonamider Download PDFInfo
- Publication number
- DK162879B DK162879B DK422782A DK422782A DK162879B DK 162879 B DK162879 B DK 162879B DK 422782 A DK422782 A DK 422782A DK 422782 A DK422782 A DK 422782A DK 162879 B DK162879 B DK 162879B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- sulfonamide
- compound
- general formula
- dissolved
- trimethoprim
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Optical Measuring Cells (AREA)
- Optical Elements Other Than Lenses (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
DK 162879 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af vandige opløsninger af potentierede sulfonamider.
Kombinationer af sulfonamider og sulfonamid-potentiatorer (der i det følgende for nemheds skyld kaldes potentiatorer) anvendes inden for 5 human- og veterinærmedicinen i stort omfang til behandling af bakterielle infektioner. Som følge af sulfonamidernes og potentiatoremes forskellige opløselighedskarakteristika og som følge af det forhold, at en svag base (potentiator) skal kombineres med en svag syre (sulfonamid) i ikke-støkiometriske mængder, opstår der vanskeligheder 10 ved fremstillingen af farmaceutisk anvendelige opløsninger, fx injektionsopløsninger, af kombinationer af disse stoffer. De hidtil foreslåede opløsninger er ikke fuldstændig tilfredsstillende, hvad enten det drejer sig om opløsningsmidlernes tolerabilitet, især større mængder af organiske opløsningsmidler, eller det drejer sig om 15 frigivelse af de aktive stoffer eller præparaternes holdbarhed, eller det drejer sig om omkostningerne ved fremstillingen af præparaterne.
Denne mangel vil være afhjulpet ved den foreliggende opfindelse, idet der ved opfindelsen tilvejebringes farmaceutiske præparater i vandig form eller præparater, der på enkel måde kan overføres til vandig 20 form, hvilke præparater har en tilfredsstillende tolerabilitet og effektivitet, en høj koncentration af aktivt stof og fysiologisk gunstige pH-værdier, er tilstrækkelig stabile og indeholder ingen dyre hjælpestoffer.
Det har vist sig, at de opløsninger, der kan fås ved fremgangsmåden 25 ifølge opfindelsen, har den samme antibakterielle virkning in vitro, som kunne forventes for kombinationen af det tilsvarende sulfonamid og den tilsvarende potentiator.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af vandige opløsninger af potentierede sulfonamider på basis af en 30 forbindelse med den almene formel I
rA-ch-(R)2 I
hvor R·*- betegner hydrogen, -CH2OH eller -CHOHCi^OH,' og R betegner den via en aminogruppe bundne rest af et antibakterielt virksomt sulfona- .
DK 162879 B
2 mid valgt blandt sulfamethoxazol, sulfadiazin, sulfadoxin, sulfa-metrol og sulfatroxazol, samt på basis af sulfonamid-potentiatoren trimethoprim, samt de tørre remanenser af sådanne opløsninger, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med den 5 almene formel I, trimethoprim, og et til forbindelsen med den almene formel I svarende sulfonamidsalt eller et til forbindelsen med den almene formel I svarende sulfonamid og den med sulfonamidet ækvivalente mængde base opløses i vand; eller at en forbindelse med den almene formel I, et til forbindelsen med den almene formel I svarende 10 sulfonamid og trimethoprim opløses i et inert, aprot, organisk opløsningsmiddel, hvorefter opløsningsmidlet fjernes, og remanensen opløses i vand, der indeholder en med sulfonamidet ækvimolær mængde base; og opløsningen om ønsket inddampes til tørhed.
I CH 247.344 og i US 2.538.557 beskrives kondensationsprodukter af 15 formaldehyd og et sulfonamid. I patentskrifterne findes der dog ingen angivelse af produkternes vandopløselighed, ligesom der ikke er nogen angivelse af muligheden for at fremstille vandige opløsninger af sådanne produkter i kombination med en sulfonamid-potentiator.
I DK 117.520 er beskrevet opløsninger indeholdende sulfonamid og 20 sulfonamid-potentiator. Opløsningerne fremstilles ved at blande en vandig opløsning af et sulfonamidsalt med en opløsning af sulfonamid--potentiatoren i et organisk opløsningsmiddel. Der er, i modsætning til fremgangsmåden ved den foreliggende opfindelse, således tale om, at den resulterende opløsning, der skal anvendes til injektionsbrug 25 indeholder organisk opløsningsmiddel.
Forbindelserne med den almene formel I kan fås ved, at et antibak-terielt virksomt sulfonamid i sur opløsning omsættes med et aldehyd med formlen bA-CHO.
Sulfonamid-potentiatoren trimethoprim er 2,4-diamino-5-(3,4,5-trime-30 thoxybenzyl)pyrimidin.
Aldehydet med formlen bAcHO, der anvendes til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I, er formaldehyd, glycolaldehyd og glycerinaldehyd.
DK 162879 B
3
Omsætningen af et sulfonamid med aldehydet med formlen rAcHO til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I udføres hensigtsmæssigt på en sådan måde, at sulfonamidet under tilsætning af en syre opløses i vand, og den eventuelt filtrerede opløsning tilsættes 5 en vandig aldehydopløsning, hvorved forbindelsen med den almene formel I udfælder og fx kan isoleres ved filtrering af reaktionsopløsningen. Som syre kan der hensigtsmæssigt anvendes en mineralsyre såsom saltsyre. Syrekoncentrationen er ikke kritisk i et snævrere område og kan fx være 0,1-2N, især IN. Reaktionen kan udføres ved 10 blanding af reaktionsdeltagerne, hensigtsmæssigt ved stuetemperatur.
Fremstillingen ved fremgangsmåden ifølgé opfindelsen af de vandige opløsninger kan udføres ved blanding af bestanddelene og opvarmning, hensigtsmæssigt op til ca. 80eC, eller ved, at en forbindelse med den almene formel I, et til forbindelsen med den almene formel I svarende 15 sulfonamid og trimethoprim opløses i et inert, aprot, organisk opløsningsmiddel, såsom fx dioxan, fortrinsvis under opvarmning, fx til ca. 80eC, og opløsningsmidlet fjernes fx ved afdampning. Den således vundne opløsningsmiddelfri remanens kan opløses i vand under tilsætning af en med det tilstedeværende sulfonamid ækvivalent mængde base. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Mængden af sulfonamid og af en forbindelse med den almene formel I i 2 de opløsninger, der kan fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, 3 retter sig efter den terapeutiske effektivitet af sulfonamid-potenti- 4 atorkombinationerne. I de gængse kombinationer er molforholdet mellem 5 sulfonamid og potentiator mindst 1:1, i tilfælde af de gængse kombi- 6 nationer af sulfamethoxazol og trimethoprim er molforholdet fx ca.
7 5,7:1 (svarende til et vægtforhold på 5:1). Til fremstilling af en 8 opløsning anvendes pr. mol potentiator hensigtsmæssigt mindst 0,5 9 mol, fortrinsvis 1,5-2,5 mol forbindelse med den almene formel I. Om 10 ønsket kan opløsningen tilsættes yderligere mængder sulfonamid, idet 11 sulfonamidet anvendes i form af et salt, eller opløsningen tilsættes 12 en med det yderligere tilsatte sulfonamid ækvivalent mængde base. Som 13 baser til saltdannelsen kommer især alkalimetalhydroxider såsom 14 natrium- eller kaliumhydroxid eller farmaceutisk anvendelige organi 15 ske baser såsom N-methylglucamin eller basiske aminosyrer såsom 16 lysin, arginin eller ornithin i betragtning.
DK 162879 B
4
Koncentrationen af de således fremstillede opløsninger, dvs. indholdet af opløste stoffer, kan udgøre 40 vægtprocent eller mere, fortrinsvis fremstilles 10-20%'s opløsninger. I bestemte sulfonamid-potentiatorkombinationer kan det ved fremstillingen være hensigts-5 mæssigt yderligere at sætte et egnet, med vand blandbart organisk opløsningsmiddel, fx glycofurol eller polyethylenglycol 400, til opløsningen.
Opløsningerne kan ved hjælp af i og for sig kendte galeniske teknikker inddampes til tørhed, fx ved fryse- eller forstøvnings tørring. De 10 således vundne tørre præparater, hvis fremstilling er genstand for opfindelsen, kan, eventuelt efter forudgående sterilisation, igen omdannes til opløsninger, fx injektionsopløsninger, ved tilsætning af vand.
Opløsningerne kan endvidere steriliseres ved teknikker, der er kendte 15 inden for galenikken ved fremstilling af parenterale applikations-former, fx ved varmesterilisation eller sterilfiltrering.
Anvendelsesmulighederne for de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede opløsninger indeholdende forbindelser med den almene formel I er ikke begrænset til fremstillingen af injektionsopløs-20 ninger; de kan også anvendes til andre formål, hvortil der skal anvendes en sulfonamid-potentiator-kombination i opløst form.
Farmaceutiske præparater indeholdende forbindelser med den almene formel I og sulfonamid-potentiatorer, har in vitro og in vivo den kendte antibakterielle virkning af de tilsvarende sulfonamid-poten-25 tiator-kombinationer og kan derfor anvendes til de samme indikationer.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler: EKSEMPEL 1 38 g sulfamethoxazol blev næsten fuldstændigt opløst i en blanding af 30 150 ml koncentreret saltsyre og 1350 ml vand ved 25° C under omrøring
DK 162879 B
5 og filtreret med det samme, og der tilsattes under omrøring 19,2 ml af en ca. 35%'s formaldehydopløsning. Den fremkomne suspension blev omrørt i yderligere 10 minutter, det faste produkt blev filtreret ved hjælp af et sugefilter og vasket tre gange med hver gang 150 ml vand.
5 Efter tørring blev der vundet 27 g N^,N^'-methylen- bis[N^--(5-methyl-3-isoxazolyl)sulfanilamid], smeltepunkt 180-188°C.
EKSEMPEL 2
Til en opløsning af 570 mg N^.N^' -methylen-bis[N^-(5-methyl-3-isoxa-zolyl)sulfanilamid] og 242 mg sulfamethoxazol i 3,15 ml IN natriumhy-10 droxid og 5 ml vand sattes 100 mg trimethoprim. Suspensionen blev opvarmet ved 80°C i 10 minutter. Efter afkøling til stuetemperatur tilsattes vand op til et samlet rumfang på 10 ml. Denne opløsning kan lyofiliseres ved -32°C. Lyofilisatet kan opløses i 5 ml vand til inj ektionsformål.
15 EKSEMPEL 3
Til en opløsning af 0,8 g trimethoprim i 150 ml dioxan tilsattes ved stuetemperatur successivt en opløsning af 2,86 g N^,N^'-methylenbis [N^-(5-methyl-3-isoxazolyl)sulfanilamid] i 150 ml dioxan og 1,22 g sulfamethoxazol i 150 ml dioxan. Den let uklare opløsning blev opvar-20 met til 85°C i 1 time, afkølet til 25“C og filtreret, og opløsningsmidlet blev fjernet fra filtratet under formindsket tryk. Den faste remanens blev opløst i 15,75 ml IN natriumhydroxid, og der tilsattes vand til et samlet rumfang på 25 ml. Denne opløsning kan lyofiliseres ved -32°C. Lyofilisatet kan opløses i 25 ml vand til inj ektionsf or-25 mål.
EKSEMPEL 4 2 g sulfatroxazol blev til dels opløst i en blanding af 7,5 ml koncentreret saltsyre og 270 ml vand ved 25eC under omrøring og filtreret med det samme, og der tilsættes under omrøring 1,0 ml af en
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en vandig opløsning af potentie-redfe sulfonamider på basis af en forbindelse med den almene formel I R1-CH-(R)2 I hvor R^- betegner hydrogen, -CH20H eller -CH0HCH20H, og R betegner 15 den via en aminogruppe bundne rest af et antibakterielt virksomt sulfonamid valgt blandt sulfamethoxazol, sulfadiazin, sulfadoxin, sulfametrol og sulfatroxazol, og sulfonamid-potentiatoren, trimethoprim, samt tørre remanenser af sådanne opløsninger, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel 20 I, trimethoprim, og et til forbindelsen med den almene formel I svarende sulfonamidsalt eller et til forbindelsen med den almene formel I svarende sulfonamid og den med sulfonamidet ækvivalente mængde base opløses i vand; eller at en forbindelse med den almene formel I, et til forbindelsen med den almene formel I svarende sul-25 fonamid, og trimethoprim opløses i et inert, aprot, organisk opløsningsmiddel, opløsningsmidlet derefter fjernes, og remanensen opløses i vand, der indeholder en med sulfonamidet ækvimolær mængde base; og at opløsningen eventuelt inddampes til tørhed.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 30 kendetegnet ved, at R^ i forbindelsen med den almene formel I betegner hydrogen. DK 162879 B
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R i forbindelsen med den almene formel I betegner den via aminogruppen bundne rest af sulfatroxazol.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, 5 kendetegnet ved, at R i forbindelsen med den almene formel I betegner den via aminogruppen bundne rest af sulfamethoxazol.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 og 4, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen I er N^,N^'-me thy len-bis [N^-- (5-me thyl-3-isoxazolyl) sulfanilamid].
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH614081 | 1981-09-23 | ||
CH614081 | 1981-09-23 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK422782A DK422782A (da) | 1983-03-24 |
DK162879B true DK162879B (da) | 1991-12-23 |
DK162879C DK162879C (da) | 1992-05-11 |
Family
ID=4304908
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK422782A DK162879C (da) | 1981-09-23 | 1982-09-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af vandige oploesninger af potentierede sulfonamider |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4599416A (da) |
EP (1) | EP0075135B1 (da) |
JP (1) | JPS5869809A (da) |
KR (1) | KR880001751B1 (da) |
AT (1) | ATE15446T1 (da) |
AU (1) | AU559276B2 (da) |
CA (1) | CA1176562A (da) |
DE (1) | DE3266202D1 (da) |
DK (1) | DK162879C (da) |
ES (1) | ES515869A0 (da) |
FI (1) | FI78836C (da) |
GR (1) | GR78041B (da) |
HU (1) | HU190641B (da) |
IE (1) | IE54120B1 (da) |
IL (1) | IL66816A (da) |
MC (1) | MC1485A1 (da) |
NO (1) | NO159572C (da) |
NZ (1) | NZ201943A (da) |
PH (1) | PH18701A (da) |
PT (1) | PT75597B (da) |
ZA (1) | ZA826817B (da) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59163467U (ja) * | 1983-04-19 | 1984-11-01 | 不二空機株式会社 | インパクトレンチの締付制御装置 |
JPH0538039U (ja) * | 1991-04-11 | 1993-05-21 | 青葉コンクリート工業株式会社 | 組立式マンホール |
JPH0530941U (ja) * | 1991-09-27 | 1993-04-23 | ぺんてる株式会社 | 信号検出ペン |
US5721242A (en) * | 1993-06-17 | 1998-02-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibiotic combination |
KR100466955B1 (ko) * | 1996-02-26 | 2005-06-10 | 에자이 가부시키가이샤 | 항종양제함유조성물 |
US5747476A (en) | 1996-07-17 | 1998-05-05 | Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. | Treatment of equine protozoal myeloencephalitis |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH247344A (de) * | 1945-11-29 | 1947-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines neuen Kondensationsproduktes des Sulfathiazols. |
NL78195C (da) * | 1946-12-19 | |||
BE478326A (da) * | 1946-12-19 | |||
CA1005801A (en) * | 1973-05-25 | 1977-02-22 | Dario R. Gross | Piston ring assembly |
GB1596044A (en) * | 1977-04-14 | 1981-08-19 | Wellcome Found | Veterinary compositions |
CH647412A5 (de) * | 1980-03-25 | 1985-01-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische praeparate. |
-
1982
- 1982-08-27 AT AT82107891T patent/ATE15446T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 EP EP82107891A patent/EP0075135B1/de not_active Expired
- 1982-08-27 DE DE8282107891T patent/DE3266202D1/de not_active Expired
- 1982-09-03 US US06/414,694 patent/US4599416A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-03 FI FI823051A patent/FI78836C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-09-14 CA CA000411341A patent/CA1176562A/en not_active Expired
- 1982-09-16 IL IL66816A patent/IL66816A/xx unknown
- 1982-09-16 NZ NZ201943A patent/NZ201943A/en unknown
- 1982-09-16 ZA ZA826817A patent/ZA826817B/xx unknown
- 1982-09-17 AU AU88512/82A patent/AU559276B2/en not_active Expired
- 1982-09-20 HU HU822988A patent/HU190641B/hu unknown
- 1982-09-21 GR GR69327A patent/GR78041B/el unknown
- 1982-09-21 MC MC821606A patent/MC1485A1/xx unknown
- 1982-09-22 ES ES515869A patent/ES515869A0/es active Granted
- 1982-09-22 JP JP57164162A patent/JPS5869809A/ja active Granted
- 1982-09-22 PT PT75597A patent/PT75597B/pt unknown
- 1982-09-22 PH PH27900A patent/PH18701A/en unknown
- 1982-09-22 NO NO823203A patent/NO159572C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-09-22 IE IE2305/82A patent/IE54120B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-09-22 KR KR8204282A patent/KR880001751B1/ko active
- 1982-09-22 DK DK422782A patent/DK162879C/da active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI78836C (fi) | 1989-10-10 |
GR78041B (da) | 1984-09-26 |
EP0075135B1 (de) | 1985-09-11 |
FI823051A0 (fi) | 1982-09-03 |
IE54120B1 (en) | 1989-06-21 |
NO159572B (no) | 1988-10-10 |
IL66816A0 (en) | 1982-12-31 |
ATE15446T1 (de) | 1985-09-15 |
PT75597B (en) | 1986-03-11 |
ES8400238A1 (es) | 1983-11-01 |
PH18701A (en) | 1985-09-05 |
DE3266202D1 (en) | 1985-10-17 |
EP0075135A1 (de) | 1983-03-30 |
CA1176562A (en) | 1984-10-23 |
ZA826817B (en) | 1983-07-27 |
IL66816A (en) | 1987-01-30 |
ES515869A0 (es) | 1983-11-01 |
MC1485A1 (fr) | 1983-09-12 |
IE822305L (en) | 1983-03-23 |
JPS5869809A (ja) | 1983-04-26 |
KR840001273A (ko) | 1984-04-30 |
JPH026333B2 (da) | 1990-02-08 |
PT75597A (en) | 1982-10-01 |
AU8851282A (en) | 1983-03-31 |
US4599416A (en) | 1986-07-08 |
DK422782A (da) | 1983-03-24 |
FI823051L (fi) | 1983-03-24 |
KR880001751B1 (ko) | 1988-09-12 |
HU190641B (en) | 1986-09-29 |
FI78836B (fi) | 1989-06-30 |
NO823203L (no) | 1983-03-24 |
AU559276B2 (en) | 1987-03-05 |
DK162879C (da) | 1992-05-11 |
NZ201943A (en) | 1985-03-20 |
NO159572C (no) | 1989-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR970002607B1 (ko) | 멜팔란을 함유하는 약학적 제제 | |
EP0203649A2 (en) | Pharmaceutic composition based on diphoshonates for the treatment of the arthrosis | |
DK162879B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandige oploesninger af potentierede sulfonamider | |
JPH045038B2 (da) | ||
EP0037501B1 (de) | Pharmazeutische Präparate und deren Herstellung | |
JPH07508979A (ja) | 骨再生のための成長因子の標的輸送 | |
HU229546B1 (hu) | Kristályos glükózamin-szulfát-fémsók és elõállítási eljárásaik | |
JPS6011025B2 (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
EP0049928A2 (en) | Water soluble derivatives of cephalexin and process for their preparation | |
PL87238B1 (da) | ||
KR830000601B1 (ko) | 비스-(2-암모늄-2-히드록시메틸-1,3-푸로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐)-포스포네이트의 제조방법 | |
RU2333751C1 (ru) | Противовирусное средство | |
KR100279179B1 (ko) | 크산톤 유도체, 이의 제조방법 및 용도 | |
US3497497A (en) | Amino acid salts of hexose-phosphates | |
EP0259168B1 (en) | New water-soluble salts of thionapthene-2-carboxylic acid | |
US2158788A (en) | Oestrus-promoting substance from the anterior lobes of the hypophysis and a process of preparing it | |
KR0164455B1 (ko) | N-히드록시메틸 세팔렉신 수용성 유도체의 제조방법 | |
Husain et al. | Studies on a Mutual Prodrug of Sulfamethoxazole and Nalidixic acid | |
CS216164B2 (en) | Method of preparation of the new therapeutic means | |
JPH1171284A (ja) | リピッドa類縁体含有注射用製剤及びその製造方法 | |
PL73159B2 (da) |