DK160490B - 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin og fremgangsmaade til fremstilling heraf - Google Patents
2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin og fremgangsmaade til fremstilling heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK160490B DK160490B DK281283A DK281283A DK160490B DK 160490 B DK160490 B DK 160490B DK 281283 A DK281283 A DK 281283A DK 281283 A DK281283 A DK 281283A DK 160490 B DK160490 B DK 160490B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pyridine
- trifluoromethyl
- fluoro
- compound
- chloro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- XIFCGIKPAAZFFS-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CN=C1F XIFCGIKPAAZFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- GDSROTVTTLUHCO-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC1=NC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl GDSROTVTTLUHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ABNQGNFVSFKJGI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=C(Cl)C(Cl)=C1 ABNQGNFVSFKJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- XVBWGQSXLITICX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5-(trichloromethyl)pyridine Chemical compound ClC1=CC(C(Cl)(Cl)Cl)=CN=C1Cl XVBWGQSXLITICX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 3-fluoro-5- {trifluoromethyl) -2-pyridinyl Chemical group 0.000 description 7
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 7
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 6
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WZQQLMSKDLDZEL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CN=C1Cl WZQQLMSKDLDZEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- UUYSCNGPNOYZMC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-hydroxyphenoxy)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)OC1=CC=C(O)C=C1 UUYSCNGPNOYZMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- AQIHDXGKQHFBNW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC=C(O)C=C1 AQIHDXGKQHFBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000872198 Serjania polyphylla Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical class CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- DNVIECHQUYQOOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CN=C1Br DNVIECHQUYQOOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBRSSZOHCGUTHI-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1Cl IBRSSZOHCGUTHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHJAOEKASUFHHN-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=C=NC=C[CH]1 XHJAOEKASUFHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910001512 metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- VBKNTGMWIPUCRF-UHFFFAOYSA-M potassium;fluoride;hydrofluoride Chemical compound F.[F-].[K+] VBKNTGMWIPUCRF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N sulfur tetrafluoride Chemical group FS(F)(F)F QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
i
DK 160490 B
Den foreliggende opfindelse angår 2,3-dif1uor-5-(trif1uor-methyl)-pyridin, der kan anvendes som et kemisk mellemprodukt ved fremstillingen af 2-(4-[ (3-f1uor-5-{trif1uormethy1)-2-pyridinyl-oxy eller thio]-phenoxy)-alkansyre-herbicider og 5 derivater deraf.
Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til fremstilling af 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin ved at anvende en halogenbytningsreaktion via en nukleofil, aromatisk 10 substitution ved pyridinr i ngens 3-stilling. Den foreliggende forbindelse fremstilles ifølge opfindelsen ved omsætning af 3-chlor-2-fluor-5(trifluormethyl)-pyridin med CsF i et opløsningsmiddel under de i krav 2 angivne betingelser. Den foreliggende opfindelse er velegnet til anvendelse ved fremstil-15 lingen af herbicider, såsom 2-(4-((3-fluor-5-(trifluormethyl)- 2-pyridinyl)oxy)phenoxy)-alkansyrer og derivater deraf.
2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin med formlen
20 C^X^SyF
• iPl 1 ^ .Ν' 25 kan som nævnt anvendes som mellemprodukt ved fremstillingen af 2-(4-[(3-f1uor-5-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy eller thio)]-phenoxy)-alkansyre-herbicider og derivater deraf. Sammenlignet med dpn fra US patentskrift nr. 4.279.913 (eksempel 19, forbindelse A) kendte forbindelse 2-chlor-3-fluor-5-(tri-30 fluormethyl)-pyridin med formlen 3 5 N Cl reagerer forbindelsen med formlen I hurtigere og mere selektivt med 2-(4-hydroxyphenoxy)-propionsyre og derivater deraf 5
DK 160490 B
2 med formlen ..^0-CH-C0:, 111 til dannelse af det ønskede produkt.
10
Fra US patentskrift nr. 4.184.041, eksempel 3, kendes 2,3-di-chlor-5-trif1uormethylpyridin med formlen
X 5 CJ IV
men der er ingen eksempler på en forbindelse med formlen 20 ΪΟι 25 I det nævnte US patentskrift antydes en ækvivalens mellem fluor og chlor i pyridinringens 2-stilling, men der antydes ikke en sådan ækvivalens i 3-stillingen. Den specifikke angivelse af både fluor og chlor i 2-stillingen, og den manglende 30 omtale af fluor i 3-stillingen underbygger tydeligt, at der ikke er nogen ækvivalens for 3-stillingen.
Ved sammenligning i omstående eksempel 5 ses det, at den kendte forbindelse A ved reaktion med methyl-2-(4-hydroxyphen-35 oxy)-propionat (forbindelse med formel III, hvor R = methyl) til fremstilling af 2-(4-[(3 — fluor-5-trif1uormethyl-2-pyridi-nyl)-oxy]-phenoxy)-methylpropionat giver en koblingsreaktion.
3
DK 160490 B
hvor 1/3 sker i 3-st111 ingen til fremstilling af en forbindelse med formlen CEj
Ci3S\Qr°~©~'°~p°:CH* k .v Λ:: s 10 i stedet for i den ønskede 2-stilling: 0^ 0-C-CO.CH, c Γ* hvorved der opnås en uønsket blanding af forbindelser, der er vanskelige at adskille. Ved anvendelse af forbindelsen ifølge 20 opfindelsen, 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin i stedet for den kendte forbindelse A opnås et forhold mellem kobling i den ønskede 2-stilling og i den uønskede 3-stilling på mindst 100:1 sammenlignet med et forhold på ca. 2:1 ved anvendelse af den kendte forbindelse A. Sagt på en anden måde er det maksi-25 male udbytte af det ønskede produkt i det væsentlige støkiometrisk, når der anvendes forbindelsen ifølge opfindelsen sammenlignet med et ydbytte på kun ca. 70%, når man som mellemprodukt anvender den kendte forbindelse A. En væsentlig tilstedeværelse af den uønskede forbindelse B er yderst uheldig, 30 da aktiviteten hos forbindelserne B og C har en meget specifik natur, og da man ikke ved tilstrækkeligt om effektiviteten, toksiciteten og aktiviteten hos forbindelse B, vil det være nødvendigt at adskille forbindelserne B og C fra hinanden for at kunne sælge den ønskede forbindelse C som et rent 35 produkt. Resultaterne ifølge eksempel 5 viser at der ikke er nogen ækvivalens mellem fluor og chlor i pyridinkernens 3-stilling.
DK 160490B
4 2.3- dif1uor-5-(trifluormethyl)-pyridin er en farveløs vaske med et kogepunkt på 104°C @ 760 mm Hg og et brydningsindeks (nlQ) på 1,3885.
D
5 2.3- dif1uor-5-(trifluormethyl)-pyridin fremstilles ved omsætning af 2-fluor-3-chlor-5-(trifluormethyl)-pyridin med mindst ca. en ækvimolær mængde CsF. Reaktionen gennemføres i et opløsningsmiddel såsom dimethylsulfoxid (DMSO), N-methylpyrroli - 10 dinon, dimethyl formamid (DMF), hexamethylphosphoramid (HMPA) eller sulfolan. Det er ikke kritisk, hvilken temperatur over 85°C reaktionen gennemføres ved, men den er sædvanligvis mellem 85°C og 180°C, fortrinsvis mellem 120 og 170°C. Den optimale temperatur vil afhænge af det i en speciel reaktion an-15 vendte opløsningsmiddel. Når der f.eks. anvendes DMSO, vil en foretrukket temperatur til gennemførelse af reaktionen være fra 120 til 140°C, og når der anvendes sulfolan, vil en foretrukket temperatur til reaktionens gennemførelse være fra 150 til 170eC. Generelt forholder det sig således, at jo lavere 20 temperaturen er, jo langsommere vil reaktionen forløbe. Den foreliggende reaktion gennemføres typisk under kraftig omrøring, som er tilstrækkelig til at opretholde en i alt væsentligt jævnt dispergeret blanding af reaktanterne.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af 2,3-di-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin er i sig selv overraskende. Litteraturen har således ikke anvisninger til en simpel fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen. Det fremgår f.eks. af EP patentansøgning nr. 063.872 at netop denne forbindelse 30 ikke dannes ved reaktion mellem 2-fluor-3-chlor-5-{trifluor methyl )-pyridin med alkalimetalfluoridet kaliumfluorid. Vanskeligheden ligger i modstanden mod halogenudbytning med alkal imetalf luorider i tilfælde af halogen i pyridinforbindel-sers methastil1inger (3- eller 5-stilling), hvilken modstand 35 er beskrevet i kompendiet Pyridine and its Derivatives, bind 14, Supplement Part 2, side 422-423. Den beslægtede forbindelse, 2-brom-3-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin, som kunne for- 5
DK 160490 B
ventes at være omdannelig til 2,3-difluor-5-(trifluormethyl )-pyridin ved halogenudbytning under anvendelse af kendte metoder blev ifølge dansk patentansøgning nr. 2811/83 fremstillet ud fra 2-fluor-3-chlor-5-(trifluormethyl)-pyridin ved en fir-5 trinsproces, der involverer omdannelse af 2-fluorsubstituenten til en cyanosubstituent som et middel til at aktivere 3-chlor-substituenten til halogenudskiftning. Den beslægtede forbindelse 2-chlor-3-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin som kunne forventes at være omdannelig til 2,3-difluor-5-(trifluorme-10 thy1)-pyridin ved halogenudbytning under anvendelse af kendte metoder blev ifølge US patentskrift nr. 4.279.913 fremstillet ud fra 2-chlornicotinsyre i en kompliceret firtrins-fremgangsmåde, der indebærer nitrering, reduktion, diazote-ring og svovltetrafluoridudbytning. Fremgangsmåden ifølge op-15 findelsen, hvor 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin fremstilles i et enkelt trin fra et tilgængeligt udgangsmateriale, er således et stort teknisk fremskridt.
Ved gennemførelse af den foreliggende reaktion er hverken til-20 sætningshastigheden af reaktanterne eller rækkefølgen af reaktanternes til sætni ng kritisk. Opløsningsmidlet og CsF blandes sædvan 1igvis før 3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridinet sættes til reaktionsblandingen. En typisk reaktion kræver almindeligvis fra 4 til 100 timer og gennemføres sædvanligvis 25 ved den omgivende atmosfæres tryk.
Selv om den nøjagtige reaktantmængde ikke er kritisk, skal der anvendes mindst en ækvimolær mængde CsF. Efter endt reaktion udvindes det ønskede produkt ved anvendelse af standard-sepa-30 rerings- og rensningsmetoder, såsom destillation.
3-chlor-2-fluor-5-(tri f1 uormethyl)-pyridin-udgangsmater i al et kan alternativt dannes in situ ved fluorering af kendte forbindelser, såsom 2,3-dichlor-5-(trifluormethyl)-pyridin eller 35 2,3-dichlor-5-(trichlormethyl)-pyridin, under anvendelse af velkendte fremgangsmåder. Det således dannede 3-ch1or-2-f1uor- 5-(trifluormethyl)-pyridin omsættes så med CsF under gunstige betingelser til dannelse af det ønskede produkt.
6
DK 160490 B
En alternativ fremgangsmåde til fremstilling af den foreliggende forbindelse omfatter fluorering af 2-chlor-3-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin, en kendt forbindelse, under anvendelse af kendte fluoreringsmidler, såsom HF, KF eller CsF, ved 5 en forhøjet tempratur, eventuelt udført ved forhøjet tryk.
Ved en foretrukket udførelsesform for den foreliggende opfindelse omsættes 3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin med ca. et 50% molært overskud af CsF i DMSO ved en temperatur 10 mellem 120 og 125°C under vedvarende omrøring og ved den omgi vende atmosfæres tryk. Efter 48 timers forløb standses reaktionen, og det ønskede produkt udvindes på sædvanlig måde.
De følgende eksempler belyser den foreliggende opfindelse 15 yderligere.
Eksempel 1
Fremstilling af 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin.
20
En 100 ml 4-halset, rundbundet kolbe, forsynet med en luftdrevet, mekanisk omrører og forsynet med en tørissvaler, termometer og prøveåbning, blev forsynet med 50 ml dimethylsulfoxid (DMSO), 1,9 g (0,0125 mol) CsF og en knivspids (~0,5 g) K2CO3 25 (tilsat for at neutralisere eventuelt i 3-chloi—2-fluor-5- {trifluormethyl)-pyridin-prøven tilstedeværende syre) og opvarmet til 115°C under vakuum, således at ca. 20 ml DMSO blev afdestilleret for at tørre reaktionsblandingen. Opløsningen havde et lysebrunt udseende. Nitrogen blev ført til systemet, 30 og temperaturen blev reduceret til ca. 70°C. Til reaktionsblandingen blev der sat 1,98 g (0,01 mol) 3-chlor-2-fluor-5- (trifluormethyl)-pyridin i én portion. Reaktionsblandingen blev opvarmet til ca. 105°C og omrørt vedvarende i ialt 21 timer, hvilket resulterede i en sort væske. Dannelsen af det øn-35 skede produkt, dvs. 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin, blev bekræftet ved anvendelse af gaskromatografiske-massespek-trometriske (g.c.-m.s.) metoder.
DK 160490B
Fremstilling af 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin.
7
Eksempel 2 5 En 100 ml 4-halset, rundbundet kolbe, indeholdende en magnet-omrører og forsynet med termometer, nitrogentilførsel og de-sti llationssvaler, blev forsynet med 75 ml DMSO, 0,5 g vandfrit K2CO3 og 22,8 g (0,15 mol) CsF. Reaktionsblandingen blev opvarmet til 115°C ved 57 mm Hg, således at ca. 20 ml DMSO 10 blev destilleret til tørring af reaktionsblandingen. Den lysegule reaktionsblanding blev afkølet til 65°C, og 20 g (0,1 mol) 3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin blev tilsat gennem en tryk-udlignende ti Isætningstragt, som erstattede destillationssvaleren. Efter fastgørelse af en tørissvaler til 15 reaktionskolben blev temperaturen holdt ved 105 - 115°C i 46¾ time under konstant omrøring. Reaktionsblandingen var sort med sort fast stof på kolbens sider. En korthalset destillationssvaler blev forbundet til kolben, og 13 g råprodukt blev opsamlet i en beholder, som blev afkølet i et tøris/acetone-bad 20 (tryk = 210 mm Hg, temperatur (overhead) = 85 - 130°C, tem peratur (beholder) = 125 - 160°C).
Dette råprodukt blev ekstraheret med vand til fjernelse af eventuelt resterende DMSO og tørret over 4 λ molekylsigter 25 (11,5 g råprodukt, 11 g råprodukt efter tørring). Produktet blev derpå overført til en 25 ml rundbundet kolbe og destilleret ved 102°C (ukorrigeret)/760 mm Hg gennem en Vigreaux® søjle, hvilket resulterede i 9,3 g i alt væsentligt rent 2,3-di-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin. Det isolerede udbytte af det 30 ønskede produkt blev beregnet til at være 48,4% af det teoretiske udbytte. Produktets struktur blev bekræftet ved dets kernemagnetiske resonans-(NMR) spektrum. Grundstofanalyseresultater fra produktet var: Teoretisk: C 39,36, H 1,09, N 7,65, Cl 0. Fundet: C 38,44, H 1,01, N 7,79, Cl 0,25.
35
Fremstilling af 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin.
Eksempel 3
DK 160490B
8 5 En 500 ml 4-halset, rundbundet kolbe forsynet med en luftdrevet, mekanisk omrører og forsynet med et termometer, en desti llationssvaler og en prop, blev forsynet med 500 ml DMSO, 1 g vandfrit K2CO3 og 25 g (0,165 mol) CsF (1/3 af den samlede mængde CsF). Kolben blev opvarmet ved hjælp af en varmekappe, 10 og ca. 100 ml DMSO blev destilleret ved ~110°C/40 mm Hg til tørring af reaktionsblandingen. Reaktionsblandingen blev afkølet til ca. 750C, og N2 blev genindført i kolben. Destillationssvaleren blev erstattet med en tilbagesvaler, der blev ventileret til en tørisfælde med en N2~atmosfære. Til reaktions-15 blandingen blev der sat 65,7 g 3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl )-pyridin (0,329 mol) i én portion med konstant omrøring, og reaktionsblandingens temperatur blev hævet til mellem 120 og 125eC ved hjælp af en Termowatch® temperatur-regulator.
20 2¾ og 21¾ time efter tilsætningen af 3-chlor-2-fluor-5-(tri- fluormethyl)-pyridin blev der sat yderligere 25 portioner af CsF til reaktionsblandingen til opnåelse af ialt 75 g CsF i reaktionsblandingen. Reaktionen fik lov til at forløbe 69 timer, og efter dette tidsrum var reaktionsblandingen sort med 25 sort fast stof på kolbens vægge. En desti llationssvaler blev forbundet til kolben, og ti 1bagesvaleren blev fjernet for at tillade fjernelse af råproduktet ved destillation (tryk = 210 mm Hg, temperatur (overhead) = 90 - 130°C, temperatur (beholder) = ~160 e C) . For at hindre tab af flygtigt materiale blev 30 den modtagende beholder afkølet i et tøris/acetone-bad. Destillationen blev fortsat, indtil toptemperaturen ikke længere voksede, på hvilket tidspunkt vakuumet blev udløst og beholderne omskiftet og destillationen genoptaget. Yderligere 10 ml blev destilleret over ved en temperatur på 130°C, og destilla-35 tionen blev standset. Det rå materiale blev ekstraheret med 100 ml vand og tørret over 0,5 g 4 A molekylesigter til opnåelse af 35,1 g 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin. Grund- 9
DK 160490 B
stofanalyse-resul tater af produktet var: Fundet: C 39,06, H 1,15, N 7,88, Cl 0,15. Teoretisk: C 39,36, H 1,09, N 7,65, Cl 0.
5 Den foreliggende forbindelse er nyttig som et kemisk mellemprodukt ved fremstillingen af 2-(4-((3-f1uor-5-(trif1uorme-thyl)-2-pyridinyl)-oxy)-phenoxy)-alkansyreherbi cider og derivater deraf, sådanne derivater omfatter salte, estere, ethere og amider af sådanne alkansyreherbicider.
10
Ved én udførelsesform omsættes 2,3-dif1uor-5-(trif1uormethyl)-pyridin med natriumsaltet af 2-(4-hydroxyphenoxy)-propansyre i et opløsningsmiddel såsom dimethylsulfoxid ved forhøjet temperatur, hvilket resulterer i dannelsen af 2-(4-((3-fluor-5-15 (trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy)-phenoxy)-propansyre. Denne syre udvindes så ved anvendelse af velkendte teknikker eller kan modificeres yderligere under anvendelse af velkendte teknikker til dannelse af salte, estere, amider og ethere af syren. Det har uventet vist sig, at anvendelsen af den forelig-20 gende forbindelse, dvs. 2,3-dif1uor-5-(trifluormethyl)-pyridin som udgangsmateriale resulterer i et højere udbytte af den ønskede 2-(4-((3-fluor-5-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy)-phenoxyj-alkansyre eller derivater i sammenligning med, når der som udgangsmateriale anvendes en 2-chlor- eller 2-brom-3-25 fluor-5-(tri fluormethyl)-pyrid i n-forbindelse.
Eksempel 4
Fremst illing af 2-(4-((3-fluor-5-(tri f1uormethyl)-2-pyridin-30 yl)-oxy)-phenoxy)-propionsyre ud fra 2,3-difluor-5-(trifluor-methyl)-pyridin.
2-(4-hydroxyphenoxy)-propansyre (6,0 g, 0,033 mol) blev opløst i 60 ml dimethylsulfoxid. Systemet blev gennemblæst med nitro-35 gen, og en opløsning af natriumhydroxid (2,64 g, 0,66 mol), opløst i 3 ml vand, blev tilsat. Blandingen blev opvarmet i 26 timer til en temperatur på 57“C. En opløsning af 2,3-difluor-
DK 160490B
10 5-(trifluormethyl)-pyridin (6,0 g, 0,0327 mol) i 7 ml dimeth-ylsulfoxid blev tilsat i løbet af 2 minutter. Temperaturen steg til 70°C under tilsætningen. Temperaturen fik lov til at stige til 80°C i løbet af de næste 40 minutter, på hvilket 5 tidspunkt reaktionen viste sig at være fuldstændig.
Reaktionsblandingen blev hældt i 250 ml vand og langsomt syrnet ved tilsætning af en opløsning af saltsyre (5 g koncentreret syre i 20 ml vand) dråbevis og under god omrøring.
10
På det tidspunkt, hvor opløsningen blev svagt uklar, blev der tilsat podningskrystaller. Syrningen blev fuldendt til en pH-værdi på ~2. Den fri syre vældede ud som et fast stof, der blev filtreret fra og skyllet med vand til opnåelse af 10,35 g 15 syre med en grundstof analyse på: Fundet: C 51,93, H 3,15, N
4,01. Teoretisk: C 52,18, H 3,21, N 4,06.
Dette stof havde et smeltepunkt på 132,5 - 133,5°C.
20 Ved lignende operationer anvendes den foreliggende forbindelse til fremstillingen af 2-(4-((3-fluor-5-(trifluormethyl)- 2-pyridinyl)-thio)-phenoxy)-alkansyrer og dervater deraf, som også er kendte herbicider.
25 Eksempel 5 Nærværende eksempel viser en sammenligning mellem anvendelse af henholdsvis forbindelsen ifølge opfindelsen, 2,3-difluor- 5-(trifluormethyl)-pyridin og den fra US patentskrift nr.
30 4.279.913 kendte forbindelse 2-chlor-3-fluor-5-(trifluormeth- yl)-pyridin (forbindelse A) som mellemprodukt ved en omsætning med methyl-2(4-hydroxyphenoxy)-propionat.
Forsøg 1, anvendelse af forbindelse A 35
En 250 ml trehalset, rundbundet kolbe med en varmebrønd var udrustet med en mekanisk omrører, en kondensator, der foroven
DK 160490 B
11 var forsynet med et nitrogenindløb, en ti 1 føringstragt og en varmekappe forbundet med en temperaturregulator, og den fyldtes med 20,6 g (0,105 mol) methyl-2-(4-hydroxyphenoxy)-propi-onat, 60 ml dimethylsulfoxid og 17,28 g (0,125 mol) kalium-5 carbonat. Blandingen omrørtes under nitrogen og opvarmedes til 75°C, mens 20,0 g (0,100 mol) 2-chlor-3-fluor-5-(trifluorme-thyl)-pyridin tilsattes dråbevis. Efter 6 timer afkøledes blandingen til stuetemperatur, fortyndedes med 150 ml deioni-seret vand og ekstraheredes 2 gange med 100 ml perchlorethy-10 len. Ekstrakterne kombineredes, vaskedes to gange med 200 ml vand, tørredes over vandfrit magnesiumsulfat, filtreredes og inddampedes for at give 33,07 g gul olie.
Under anvendelse af infrarød analyse og NMR-analyse og under 15 anvendelse af en kendt mængde af forbindelsen C
?H3 iU>—«-(O)- 0-C-C00CH3 c N __/ 1
H
20
blev det bestemt at produktet omfattede fra 66 til 69 vægt% af forbindelsen C og 31 til 34 vægt% af forbindelsen B
CH3 25 3>^)]- -C-C00CH3 b
\N^C1 H
Forsøg 2, forbindelsen ifølge opfindelsen.
30
En 5-liter, trehalset, rundbundet kolbe med termobrønd var udrustet med en kondensator, som i toppen havde et nitrogenindløb, en mekanisk omrører, en tilsætningstragt og en varmekappe forbundet med en temperaturregulator, og den fyldtes med 35 1,5 1 DMS0, 1088 g (5,55 mol) methyl-2-(4-hydroxyphenoxy)-pro- pionat og 884,45 g (6,40 mol) kaliumcarbonat. Den omrørte opslæmning opvarmedes til 65eC og 976,42 g (5,33 mol) 2,3-diflu-
Claims (6)
- 2. Fremgangsmåde til fremstilling af 2,3-difluor-5-(trifluor-20 methyl)-pyridin, kendetegnet ved, at 3-chlor-2-flu- or-5-(trifluormethyl)-pyridin bringes i kontakt med en i forhold hertil i det mindste ækvimolær mængde CsF ved en temperatur der er større end 85°C og i nærværelse af et opløsningsmiddel . 2 5
- 3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er dimethylsulfoxid eller sulfolan.
- 4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at 30 opløsningsmidlet er dimethylsulfoxid, og temperaturen er mellem 120 og 140°C.
- 5. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er sulfolan, og temperaturen er mellem 150 og 35 170°C.
- 6. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at 3-chlor-2-f1uor-5-(trif1uormethy1)-pyridin er dannet in situ ved fluorering af 2,3-dichlor-5-(trif luormethyl )-pyn’din i pyridinringens 2-stilling. DK 160490 B
- 7. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at 5 3-chlor-2-fluor-5-(trifluormethyl)-pyridin er dannet in situ ved fluorering af 2,3-dichlor-5-(trichlormethyl)-pyridin. 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40105782 | 1982-07-23 | ||
| US06/401,057 US4480102A (en) | 1982-07-23 | 1982-07-23 | 2,3-Difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine and methods of making and using the same |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK281283D0 DK281283D0 (da) | 1983-06-17 |
| DK281283A DK281283A (da) | 1984-01-24 |
| DK160490B true DK160490B (da) | 1991-03-18 |
| DK160490C DK160490C (da) | 1991-08-26 |
Family
ID=23586092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK281283A DK160490C (da) | 1982-07-23 | 1983-06-17 | 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin og fremgangsmaade til fremstilling heraf |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4480102A (da) |
| EP (1) | EP0104715B1 (da) |
| JP (2) | JPS5920269A (da) |
| CA (1) | CA1202308A (da) |
| DE (1) | DE3378210D1 (da) |
| DK (1) | DK160490C (da) |
| HU (1) | HU188479B (da) |
| IL (1) | IL68824A0 (da) |
| TR (1) | TR21787A (da) |
| ZA (1) | ZA834460B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1292746C (en) * | 1983-12-23 | 1991-12-03 | Charles A. Wilson | Preparation of difluoropyridine compounds |
| US4973698A (en) * | 1983-12-23 | 1990-11-27 | The Dow Chemical Company | Preparation of 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine |
| US5073637A (en) * | 1983-12-23 | 1991-12-17 | The Dow Chemical | Preparation of 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine |
| US4822887A (en) * | 1983-12-23 | 1989-04-18 | The Dow Chemical Company | Preparation of difluoropyridine compounds |
| ATE52775T1 (de) * | 1984-10-10 | 1990-06-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von fluorierten pyridin-derivaten. |
| US4563530A (en) * | 1984-10-29 | 1986-01-07 | The Dow Chemical Company | Preparation of fluoropyridines |
| JPS61177159A (ja) * | 1985-01-31 | 1986-08-08 | Mitsumi Electric Co Ltd | スイツチングレギユレ−タ |
| DE3678485D1 (de) * | 1985-04-01 | 1991-05-08 | Ciba Geigy Ag | 3-fluorpyridyl-2-oxy-phenoxy-derivate mit herbizider wirkung. |
| US4999432A (en) * | 1989-08-28 | 1991-03-12 | Dowelanco | Fluorination with hydrogen fluoride |
| EP0556737B1 (de) * | 1992-02-20 | 2000-01-12 | Clariant GmbH | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,3-Difluorpyridinen |
| EP0780381A1 (en) | 1995-12-21 | 1997-06-25 | Sumitomo Chemical Company Limited | Triazole derivatives and uses thereof |
| JP4745446B2 (ja) | 2007-03-05 | 2011-08-10 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｇｌｙｔ−１阻害剤の合成 |
| JP6219922B2 (ja) | 2012-03-30 | 2017-10-25 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ３−置換−６−トリフルオロメチルピリジンを調製する方法およびハロゲン化６−トリクロロメチルピリジンを使用する方法 |
| CN115286569B (zh) * | 2022-08-29 | 2023-06-27 | 南昌大学 | 通过c-h键官能团化合成氟代氮杂芳烃化合物的方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3711486A (en) * | 1969-03-17 | 1973-01-16 | Dow Chemical Co | Substituted(trifluoromethyl)pyridines |
| US3705170A (en) * | 1969-03-17 | 1972-12-05 | Dow Chemical Co | Polyhalo-(trifluoromethyl)pyridyloxy amides and hydrazides |
| JPS54119476A (en) * | 1978-03-10 | 1979-09-17 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 4-(5-fluoromethyl-2-pyridyloxy)phenoxyalkanecarbocyic acid derivatives and their preparation |
| DE2862490D1 (en) * | 1977-08-12 | 1988-04-21 | Ici Plc | Phenoxypyridine compound |
| JPS5461183A (en) * | 1977-10-21 | 1979-05-17 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 2-substituted-5-trifluoromethyl pyridine compounds |
| US4279913A (en) * | 1978-01-04 | 1981-07-21 | Merck & Co., Inc. | Polysubstituted-2-(3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines |
| JPS54106476A (en) * | 1978-01-04 | 1979-08-21 | Merck & Co Inc | Multiisubstituted 22*33lower alkylaminoo22 r100propoxy*pyridine |
| WO1979000624A1 (en) * | 1978-02-15 | 1979-09-06 | Ici Ltd | Herbicidal derivatives of 2-(4(2-pyridyloxy)phenoxy)propane,processes for preparing them,and herbicidal compositions containing them |
| US4326880A (en) * | 1979-08-14 | 1982-04-27 | Ciba-Geigy Corporation | Derivatives of 5-(pyridyl-2-oxy)-2-nitrobenzoic acid, and herbicidal compositions containing them, and herbicidal methods for using same |
| PH17279A (en) * | 1980-10-15 | 1984-07-06 | Ciba Geigy | Novel alpha-(pyridyl-2-oxy-phenoxy)-propionic acid derivatives and their use as herbicides and/or regulators of plant growth |
| IL68822A (en) * | 1982-06-18 | 1990-07-12 | Dow Chemical Co | Pyridyl(oxy/thio)phenoxy compounds,herbicidal compositions and methods of using them |
-
1982
- 1982-07-23 US US06/401,057 patent/US4480102A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-03-22 HU HU832596A patent/HU188479B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-31 IL IL68824A patent/IL68824A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-06-08 DE DE8383303323T patent/DE3378210D1/de not_active Expired
- 1983-06-08 EP EP83303323A patent/EP0104715B1/en not_active Expired
- 1983-06-17 ZA ZA834460A patent/ZA834460B/xx unknown
- 1983-06-17 TR TR21787A patent/TR21787A/xx unknown
- 1983-06-17 DK DK281283A patent/DK160490C/da active
- 1983-06-18 JP JP58110035A patent/JPS5920269A/ja active Granted
- 1983-07-13 CA CA000432386A patent/CA1202308A/en not_active Expired
-
1992
- 1992-02-06 JP JP5414292A patent/JPH0761997B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL68824A0 (en) | 1983-09-30 |
| JPH0565272A (ja) | 1993-03-19 |
| DK160490C (da) | 1991-08-26 |
| US4480102A (en) | 1984-10-30 |
| ZA834460B (en) | 1985-02-27 |
| TR21787A (tr) | 1985-07-15 |
| EP0104715A3 (en) | 1984-12-27 |
| JPH0761997B2 (ja) | 1995-07-05 |
| DK281283A (da) | 1984-01-24 |
| JPS5920269A (ja) | 1984-02-01 |
| DK281283D0 (da) | 1983-06-17 |
| HU188479B (en) | 1986-04-28 |
| CA1202308A (en) | 1986-03-25 |
| JPH0446271B2 (da) | 1992-07-29 |
| EP0104715B1 (en) | 1988-10-12 |
| EP0104715A2 (en) | 1984-04-04 |
| DE3378210D1 (en) | 1988-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK160490B (da) | 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin og fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| EP0017767B1 (en) | Trifluoromethyl pyridinyl(oxy/thio)phenols | |
| EP2931044A1 (en) | Processes for the preparation of 4-amino-3-halo-6- (substituted)picolinates and 4-amino-5-fluoro-3-halo-6- (substituted)picolinates | |
| IE52744B1 (en) | Process for the preparation of fluoromethyl pyridines and certain novel products obtained therefrom | |
| DK160489B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,3-difluorpyridinforbindelser | |
| EP1028959B1 (en) | Herbicidal furanyl- and thienyloxyazines | |
| TWI648254B (zh) | Method for producing pest control agent and intermediate thereof | |
| US4351943A (en) | Production of 6-(chloro or substituted phenoxy)-2-di-(substituted phenoxy)methyl pyridines | |
| EP0095104B1 (en) | Process for the preparation of pyridyl and quinolyl imidazolinones | |
| EP1228062B1 (en) | Herbicidal 2-aryloxy-6-fluoroalkylthioalk(en)yloxy-pyridines | |
| JP4965256B2 (ja) | 光学的に純粋な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−プロピオン酸化合物の生産方法 | |
| US4324896A (en) | 6-(Substituted phenoxy)-2-di-(substituted phenoxy)methyl pyridines | |
| CS254974B2 (en) | Method of aryloxyphenoxy propionic acid's esters production | |
| CA1175051A (en) | Pyridine derivatives, their preparation and use | |
| CA2270843A1 (en) | Herbicidal pyridine compounds | |
| JP5269031B2 (ja) | トリブロモメチルスルホニルピリジンの製造方法 | |
| EP0710649B1 (en) | Process for the preparation of 2,3-difluoro-5-halopyridines | |
| US4931452A (en) | N-cyanomethyl-2-pyridinone insecticides | |
| EP2350008B1 (en) | Method for the preparation of functionalized trihalomethoxy substituted pyridines | |
| IE49330B1 (en) | Process for producing substituted 4-(pyridyl-2-oxy)phenoxy-alkanecarboxylic acid or its derivatives | |
| CZ259498A3 (cs) | Způsob přípravy amidů a esterů heteroarylkarboxylových kyselin | |
| EP0066827B1 (en) | Process for making pyridyloxyphenol compounds | |
| US4358594A (en) | Process for preparing certain 6-phenoxy-2-pyridinecarboxaldehydes | |
| US4410701A (en) | Process for making pyridyloxyphenol compounds | |
| JPH03163062A (ja) | 弗化水素による弗素化方法 |