DK160425B - Fremgangsmaade til fremstilling af alkyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carboxylater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af alkyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carboxylater Download PDFInfo
- Publication number
- DK160425B DK160425B DK111983A DK111983A DK160425B DK 160425 B DK160425 B DK 160425B DK 111983 A DK111983 A DK 111983A DK 111983 A DK111983 A DK 111983A DK 160425 B DK160425 B DK 160425B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- compound
- acid
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 22
- -1 pyruvic aldehyde oxime Chemical class 0.000 abstract description 9
- 101100496169 Arabidopsis thaliana CLH1 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 101100044057 Mesocricetus auratus SYCP3 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 101100080600 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) nse6 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 101150111293 cor-1 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 abstract 2
- AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N pyruvic aldehyde Natural products CC(=O)C=O AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 14
- KFTHGQZJWAXFGG-ZUVMSYQZSA-N (NE)-N-[(1E)-1-hydroxyiminopropan-2-ylidene]hydroxylamine Chemical compound C\C(\C=N\O)=N/O KFTHGQZJWAXFGG-ZUVMSYQZSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- WWSJZGAPAVMETJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-ethoxypyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)OCC WWSJZGAPAVMETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTYKRSQVJNDFFF-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxamide Chemical compound CC1=CN=C(C(N)=O)C=[N+]1[O-] BTYKRSQVJNDFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical class [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
DK 160425 B
i
Den foreliggende opfindelse angår en særegen fremgangsmåde til fremstilling af alkyl-4-oxid-5-methylpyrazin-
2-carboxylater med formel I
X°T
3 i 10 o hvor Rj, betyder en alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer.
Betydningen af "alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer" omfatter, som udtrykket er anvendt i den foreliggende be-15 skrivelse, methoxy, ethoxy, n- og iso-propoxy, n-, iso-, sek. og tert.butoxy samt isomere af pentoxy og hexoxy.
Betydningen af "alkylgruppe med 1-6 carbonatomer" omfatter, som udtrykket er anvendt i det følgende i den foreliggende beskrivelse, methyl, ethyl, n- og iso-propyl 20 samt de isomere former af butyl, pentyl og hexyl.
Forbindelser med formlen I som defineret ovenfor har vist sig at have hypolipæmisk eller hypoglycæmisk virkning som påvist i GB patentskrift nr. 1.361.967.
Det nævnte patentskrift omfatter også en fremgangsmåde 25 til fremstilling af forbindelser med formlen I, ved hvilken en forbindelse med formlen
30 CHT^ * X
hvor R^ har den ovenfor anførte betydning, oxideres ved hjælp af hydrogenperoxid. Medens den tidligere beskrevne fremgangsmåde er tilfredsstillende til opnåelse af små mæng-35 der, er anvendelsen af et farligt oxideringsreagens som hydrogenperoxid ikke egnet til anvendelse i større målestok, 2
DK 160425 B
j dvs. industriskala.
Det har nu overraskende vist sig, at der kan benyttes en særegen og sikker fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen I i stor målestok uden anvendelse af 5 oxideringsreagens.
Pyrazinderivater med formlen I, hvor har den ovenfor anførte betydning, fremstilles ifølge opfindelsen ved en fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at en forbindelse med formel II
10 R O
Y
/"\c/COR1 H i
CHOY
hvor R betyder hydrogen eller en alkyl- eller alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer,
Y betyder hydrogen, natrium, kalium eller lithium, og 20 R^ har den ovenfor anførte betydning, omsættes enten med en pyrodruesyrealdehydoxim med formel III
H_ C=0 /cs, 111
25 Cli3 N0H
eller med en pyrodruesyrealdehydoximacetal med formel IV
fs hc-or^
30 I IV
H3C noh hvor R4 og R5 betyder C1_6-alkyl, 35 i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel og i nærvær af en organisk eller uorganisk syre ved en temperatur, som ligger 3
DK 160425 B
mellem 15eC og opløsningsmidlets kogepunkt.
Acetalderivater med formlen IV kan eventuelt dannes in situ ved omsætning mellem en pyrodruesyrealdehyd-di-alkyl-eller cyclisk acetal med formel V 5
CH0-C-CH-OR5 V
11 o or4 hvor R4 og R5 har den ovenfor anførte betydning, og hydroxyl-10 amin ved hjælp af metoder, der er velkendte for fagmænd på området.
Forbindelser med formlen II fremstilles ved hjælp af de fremgangsmåder, der er beskrevet af Ellis V. Brown i "Chemistry of penicillin", Princeton University Press 1949, 15 side 473-534, eller ved udvidelser eller modifikationer af denne fremgangsmåde, der vil være indlysende for fagmanden.
Det skal bemærkes, at sådanne forbindelser kan angives ikke blot med formlen II (der i den foreliggende beskrivelse tilpasses ifølge E.V. Brown ovenfor), men også med formel VI 20 r ^0=0
VI
25 > CH0 hvor R, R^ og Y har de ovenfor anførte betydninger.
I virkeligheden udgør formlerne II og VI grænseformler, og det formodes, at begge former forekommer samtidig 30 og i ligevægt. Begge former er egnet til at gengive en og samme forbindelse.
Forbindelser med formlerne III og IV fremstilles ved hjælp af gængse metoder (se f.eks. G.T. Newbold, W. Sharp og F.S. Spring, J. Chem. Soc., 1951, 2679).
35 Reaktionen mellem forbindelser med formlen II og forbindelser med formlen Hi og/eller IV, hvorom den foreliggende opfindelse drejer sig, udføres i et passende opløs-
DK 160425 B
4 ningsmiddel i nærvær af organiske eller uorganiske syrer ved en temperatur mellem 15“C og det valgte opløsningsmiddels kogepunkt.
De foretrukne syrer er saltsyre, p-toluensulfonsyre 5 og myresyre.
Opløsningsmidlet vælges fortrinsvis blandt R7OH-alko-holer, R7OR6-ethere, R7CR6-ketoner, R7CORg-estere eller
O O
10 organiske syrer, hvor både R7 og Rg hver betyder hydrogen eller forgrenede, lineære eller cycliske alkylrester med 1-6 carbonatomer, som eventuelt kan være forbundet til dannelse af enten en cyclisk ether, en cyclisk keton eller en lacton.
De foretrukne opløsningsmidler er dioxan, isopropyl-15 alkohol, vand, ethylacetat og acetone.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres fortrinsvis ved hjælp af ækvimolære mængder af forbindelser med formlen II og III eller II og IV eller II med en blanding af pyro-druesyrealdehyd V og hydroxylamin, der er i stand til at dan-20 ne en forbindelse med formlen III.
Fortyndingsforholdet mellem II (eller III) og opløsningsmidlet ligger fortrinsvis i intervallet fra 1:10 til 1:100, men der kan også anvendes endnu svagere fortyndinger.
Opfindelsen vil i det følgende blive nærmere for-25 klaret ved hjælp af eksempler.
Eksempel 1 I en reaktor kommes følgende bestanddele: 50 ml dioxan, 2 g methyl-a-formyl-N-formylglycinat-natriumsalt (forbin-30 ‘délse med formlen II, hvor R er H, R^ er 0CH3, Y er Na) , 1,6 g methylglyoxim-dimethylacetal (forbindelse med formlen IV, hvor R4 = R5 = CH3) og 2 ml 35%'s HCl-opløsning.
Blandingen omrøres i 5 timer ved en temperatur på 45-50°C, idet temperaturen vedligeholdes med termostat.
Det hvide faststof, der dannes, (NaCl) filtreres fra. Opløsningsmidlet hfdampes under vakuum, og remanensen 35
DK 160425 B
5
O
tages op og omkrystalliseres ud fra methanol, hvorved der fås 1,1 g methyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carboxylat i et udbytte på 56%, smeltepunkt 146-147°C.
5 Eksempel 2 25 ml isopropylalkohol, 1 g ethyl-a-formyl-N-formyl-glycnat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = H,
Ri = CX^Hj. og Y = Na) , 0,75 g methylglyoximdimethylacetal (forbindelse med formlen IV, hvor R^ = Rg = CHg) og 1 ml 35%'s 10 HCl-opløsning anbringes i reaktoren.
Blandingen omrøres i 5 timer ved 60°C, og derefter afdampes opløsningsmidlet under vakuum. Der tilsættes 25 ml ethanol, og blandingen henstår i 10 timer.
Der fås 0 ,48 g ethyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carb-15 oxylat, hvilket svarer til et udbytte på 48%.
Eksempel 3 5 g ethyl-a-formyl-N-formylglycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = H, R^ = OC2Hg, og Y = Na) ind-20 føres i reaktionskolben sammen med 3,7 g methylglyoximdimethylacetal (forbindelse med fomlen IV, hvor R^ = Rg = CH-j) , 125 ml isopropylalkohol og 5 ml kone. HC1 (35%).
Blandingen omrøres i 6 timer ved 60°C.
Det dannede NaCl filtreres fra.
25 Filtratet afkøles til 0°C og mættes med gasformig NHg, hvilket efter 10 timer giver et bundfald på 1,9 g 5-me-thylpyrazin-2-carboxamid-4-oxid, der isoleres og svarer til et udbytte på 45%, smeltepunkt 209-210°C.
30 Eksempel 4 1 g ethyl-a-formyl-N-formyl-glycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = H, R^ = CK^Hg og Y = Na) , 0,75 g methylglyoximdimethylacetal (forbindelse med formlen IV, hvor R4 = Rg = CHg) og 25 ml 85%'s HCOOH i vand kommes i 35 en reaktionskolbe.
O
6
DK 160425B
Alt omrøres i 5 timer ved 50°C, hvorefter myresyren og vandet afdestilleres under vakuum. Der tilsættes 30 ml e-thanol med 1% HC1 til remanensen. Blandingen tilbagesvales i 3 timer, hvorefter der fås 0,33 g ethyl-4-oxid-5-methyl-pyra-5 zin-2-carboxylat svarende til et udbytte på 33%.
Eksempel 5 1 g ethyl-a-formyl-N-formyl-glycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = H, = (X^H,-, Y = Na) , 10 0,75 g methylglyoximdimethylacetal (forbindelse med formlen IV, hvor R^ = Rg = CH^I, 25 ml ethylacetat og 1 ml kone. HC1 (35%) indføres i en reaktionskolbe.
Massen omrøres i 8 timer ved 50-55°C. Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 2 fås 0,45 g ethyl-4-oxid-5~me-15 thyl-pyrazin-2-carboxylat svarende til et udbytte på 45%.
Eksempel 6
Ved at gå frem som beskrevet i første del af eksempel 3 og . erstatte den koncentrerede saltsyre med 2 g para-toluen-20 sulfonsyre fås 0,37 g (= 37% udbytte) ethyl-4*-oxid-5-methyl--pyrazin-2-carboxylat.
Eksempel 7
Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 5, men erstat-25 te ethylacetatet med samme mængde (25 ml) acetone fås 0,36 g ethyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carboxylat svarende til et udbytte på 36%.
Eksempel 8 30 1 g ethyl-a-formyl-N-formyl-glycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = H, = OC2H5 og Y = Na), 0/5 g pyrodruesyrealdehydoxim (forbindelse med formlen III), 1 ml kone. HC1 (35%) og 35 ml isopropylalkohol indføres i en reaktionskolbe.
rtff Λ
Massen holdes ved 60 C i 8 timer. Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 5 fås 0,31 g ethyl-4-oxid-5-methyl--pyrazin-2-carboxylat.
7
O
DK 160425B
Eksempel 9 4,2 g pyrodruesyrealdehyd-dimethylacetal (forbindelse med formlen V, hvor R. = R_ = CH0) anbringes i en reaktions- 4 3 3 kolbe.
5 Derefter tilsættes 2,45 g N^OH.HCl opløst i 10 ml H20 og indstillet til pH 7 med Na2C03 til kolben. Denne operation udføres ved 5-10°C. Der tilsættes 120 ml 98%'s HCOOH og 5,6 g ethyl-a-formyl-N-formyl-glycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = H, = OC2h5 og Y = Na) efter 30 10 minutter. Blandingen omrøres i 5 timer ved 50°C. Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 4 fås 1,4 g ethyl-4-oxid-5-me-thyl-pyrazin-2-carboxylat svarende til et udbytte på 25%.
Eksempel 10 15 1 g ethyl-a-formyl-N-carbethoxyglycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = R^ = OC2H,- og Y = Na), 0,6 g methylglyoximdimethylacetal (forbindelse med formlen IV, hvor R^ = Rg = CH^), 25 ml isopropylalkohol og 0,8 ml HC1 (35%) anbringes i reaktionskolben.
20 Derefter tilbagesvales massen i 10 timer under om røring. Der fås 0,21 g ethyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carbox-ylat svarende til et udbytte på 27,3% efter den sædvanlige behandling.
25
Eksempel 11 8 g methyl-a-formyl-N-acetylglycinat-natriumsalt (forbindelse med formlen II, hvor R = R^ = OCH^ og Y = Na), methylglyoxim-dimethylacetal (forbindelse med formlen IV, hvor 30 R4 = R5 = CH3^' 200 ml isopropylalkohol og 7,5 ml 35%’s HC1 kommes i reaktionskolben.
Massen omrøres i 5 timer ved 60°C.
Der fås 3 g methyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carbox-ylat svarende til et udbytte på 40% efter den sædvanlige be-35 handling.
Claims (7)
1 IV H3C noh hvor R4 og R5 betyder Ci_6-alkyl, 35. et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel og i nærvær af en organisk eller uorganisk syre ved en temperatur, som ligger DK 160425 B mellem 15eC og opløsningsmidlets kogepunkt.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af alkyl-4-oxid- 5-methylpyrazin-2-carboxylater med formel I C0R1 foj 0 10 hvor Ri betyder Ci_g-alkoxy, kendetegnet ved, at en forbindelse med formel II R\^° COR., II 15 / H II CHOY hvor R betyder hydrogen, Ci_6-alkyl eller C^g-alkoxy, Y betyder hydrogen, natrium, lithium eller kalium, og 20 Ri har den ovenfor anførte betydning, omsættes enten med en pyrodruesyrealdehydoxim med formel III H-C =*0 25 /X CH3 noh eller med en pyrodruesyrealdehydoximacetal med formel IV /0*5 HC 30 .^or4
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at syren er saltsyre, p-toluensulfonsyre eller myresyre.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved at syren er saltsyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er dioxan, isopropylalkohol, vand, ethylacetat eller acetone.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendeteg net ved, at opløsningsmidlet er dioxan.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er isopropylalkohol.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg-15 net ved, at betyder methoxy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8206772 | 1982-03-08 | ||
| GB8206772 | 1982-03-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK111983D0 DK111983D0 (da) | 1983-03-07 |
| DK111983A DK111983A (da) | 1983-09-09 |
| DK160425B true DK160425B (da) | 1991-03-11 |
| DK160425C DK160425C (da) | 1991-08-19 |
Family
ID=10528865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK111983A DK160425C (da) | 1982-03-08 | 1983-03-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af alkyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carboxylater |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4511718A (da) |
| EP (1) | EP0088395B1 (da) |
| JP (1) | JPS58162580A (da) |
| AT (1) | ATE20742T1 (da) |
| AU (1) | AU548934B2 (da) |
| CA (1) | CA1205075A (da) |
| CS (1) | CS228946B2 (da) |
| DE (2) | DE3364467D1 (da) |
| DK (1) | DK160425C (da) |
| FI (1) | FI74956C (da) |
| GR (1) | GR78461B (da) |
| HU (1) | HU191203B (da) |
| IE (1) | IE54200B1 (da) |
| IL (1) | IL68036A (da) |
| SU (1) | SU1213986A3 (da) |
| ZA (1) | ZA831482B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH025383A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-10 | Yazaki Corp | コネクタ端子検出具 |
| US6994597B2 (en) | 2003-10-23 | 2006-02-07 | Japan Aviation Electronics Industry, Limited | Connector enabling secure retention of contacts relative to insulator |
| JP4613501B2 (ja) * | 2004-03-17 | 2011-01-19 | 味の素株式会社 | ５−保護アミノピリミジン化合物の製造方法 |
| CN110527656B (zh) * | 2019-09-04 | 2021-07-20 | 江南大学 | 高效合成5-甲基吡嗪-2-羧酸的工程菌及其构建方法及应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2520088A (en) * | 1948-05-28 | 1950-08-22 | Lilly Co Eli | Process of preparing pyrazines |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
-
1983
- 1983-03-03 US US06/471,691 patent/US4511718A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-03 CA CA000422766A patent/CA1205075A/en not_active Expired
- 1983-03-03 IL IL68036A patent/IL68036A/xx unknown
- 1983-03-04 GR GR70690A patent/GR78461B/el unknown
- 1983-03-04 DE DE8383102138T patent/DE3364467D1/de not_active Expired
- 1983-03-04 EP EP83102138A patent/EP0088395B1/en not_active Expired
- 1983-03-04 JP JP58034696A patent/JPS58162580A/ja active Granted
- 1983-03-04 AU AU12075/83A patent/AU548934B2/en not_active Ceased
- 1983-03-04 DE DE198383102138T patent/DE88395T1/de active Pending
- 1983-03-04 AT AT83102138T patent/ATE20742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 SU SU833560205A patent/SU1213986A3/ru active
- 1983-03-04 ZA ZA831482A patent/ZA831482B/xx unknown
- 1983-03-04 FI FI830742A patent/FI74956C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 IE IE492/83A patent/IE54200B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 DK DK111983A patent/DK160425C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 HU HU83782A patent/HU191203B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-08 CS CS831606A patent/CS228946B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1207583A (en) | 1983-09-15 |
| IL68036A (en) | 1986-08-31 |
| AU548934B2 (en) | 1986-01-09 |
| DK111983A (da) | 1983-09-09 |
| SU1213986A3 (ru) | 1986-02-23 |
| GR78461B (da) | 1984-09-27 |
| IE830492L (en) | 1983-09-08 |
| FI830742A0 (fi) | 1983-03-04 |
| ATE20742T1 (de) | 1986-08-15 |
| FI830742L (fi) | 1983-09-09 |
| DE88395T1 (de) | 1984-02-02 |
| FI74956C (fi) | 1988-04-11 |
| ZA831482B (en) | 1983-11-30 |
| IE54200B1 (en) | 1989-07-19 |
| DK111983D0 (da) | 1983-03-07 |
| HU191203B (en) | 1987-01-28 |
| FI74956B (fi) | 1987-12-31 |
| DE3364467D1 (en) | 1986-08-21 |
| DK160425C (da) | 1991-08-19 |
| JPS6311351B2 (da) | 1988-03-14 |
| CA1205075A (en) | 1986-05-27 |
| EP0088395B1 (en) | 1986-07-16 |
| IL68036A0 (en) | 1983-06-15 |
| CS228946B2 (en) | 1984-05-14 |
| US4511718A (en) | 1985-04-16 |
| EP0088395A1 (en) | 1983-09-14 |
| JPS58162580A (ja) | 1983-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK160425B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alkyl-4-oxid-5-methyl-pyrazin-2-carboxylater | |
| Smith et al. | Assignment of amide structures to the supposed 2, 3-dihydro-2-benzimidazolols and their acylation products | |
| US2483436A (en) | Thioethers and methods for obtaining the same | |
| FR2639350A1 (fr) | Radical nitroxyde, son procede de fabrication et son application en magnetometrie | |
| Coffey et al. | 197. Ethyl esters of β-arylaminocrotonic acids | |
| US4556718A (en) | 4,5-Dialkoxy-1,3-dioxolane-2-carboxylic acids, their derivatives, preparation process and application | |
| US2948723A (en) | Derivatives of 3, 5-morpholinediones | |
| ES8300733A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de ranitidina. | |
| US4595751A (en) | Perhydro-[2,3-c]-oxazolo-1,4-oxazines and their process of preparation | |
| ES3033407T3 (en) | Method for the preparation of alkyl-4-oxo-tetrahydrofuran-2-carboxylate | |
| SU814276A3 (ru) | Способ получени -замещенныхОКСАзОлидиНОВ | |
| Schneider et al. | Synthesis and transformations of 2-nitro-1-phenyl-1-hydroxyindene and its isomer | |
| SU687075A1 (ru) | Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола | |
| Soodak et al. | Further Studies on Oxythiamine | |
| ES452655A1 (es) | Un procedimiento para eliminar los derivados de triazina. | |
| SU497770A3 (ru) | Способ получени дигидро-2аминоизохинолинов | |
| SU458557A1 (ru) | Способ получени 2-(ацетилметил)бензо-1,3-оксатиолов | |
| SU429059A1 (ru) | Способ получения производных \- | |
| US3153041A (en) | Process for preparation of glutarimide derivatives | |
| US4013673A (en) | 2,3-dihydro-3-(2-pyridinyl)-4h-1-benzopyran-4-one n-oxides | |
| SU246518A1 (ru) | Способ получения n-карбоалкокси- или n-kapбoapилokcипpoизboдhбix 2,1-бензизоксазолона | |
| SU909934A1 (ru) | Способ получени адамантилсодержащих 2,3-дигидрофуранонов | |
| US3186989A (en) | Process for preparing glutarimide derivatives | |
| US3697542A (en) | Method of producing {60 -carboxylated 5-membered lactones | |
| SU427017A1 (ru) | Способ получения тиадиазолилтиокарбонатов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |