DK159109B - Fremgangsmaade til fremstilling af l-ascorbinsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af l-ascorbinsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK159109B DK159109B DK156983A DK156983A DK159109B DK 159109 B DK159109 B DK 159109B DK 156983 A DK156983 A DK 156983A DK 156983 A DK156983 A DK 156983A DK 159109 B DK159109 B DK 159109B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- 2klg
- sodium
- ascorbic acid
- asa
- mixture
- Prior art date
Links
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 title claims description 10
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 title claims description 10
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 title claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- VBUYCZFBVCCYFD-NUNKFHFFSA-N 2-dehydro-L-idonic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-NUNKFHFFSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical class CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010961 commercial manufacture process Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DK 159109 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af L-ascorbinsyre (herefter forkortet til ASA) ud fra natrium- 2-keto-L-gulonat (herefter forkortet til Na.2KLG; den tilsvarende frie syre forkortes til 2KLG).
5 Den ved fermentering fremstillede 2KLG foreligger sædvanligvis som calciumsalt i fermenteringssubstratet, idet der under fremstillingen sættes et calciumsalt til substratet til regulering af pH-værdien under fermenteringsprocessen. Dette calciumsalt fraskilles sædvanligvis og renses ved omdannelse til alkalimetalsalt, navnlig til natriumsaltet, 10 som er uopløseligt i alkoholer (se f.eks. de japanske patentoffentliggørelsesskrifter nr. 34.799/82 og nr. 34.800/82).
2KLG er hidtil blevet anvendt som udgangsmateriale i form af aceto-nid ved fremstilling af ASA i kommerciel målestok. Anvendelsen af alka-limetalsaltene af 2KLG er følgelig ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.
15 Omdannelse af diacetone-2-keto-L-gulonat,monohydrat (herefter omtalt som di acetone-derivat) til ASA ifølge den kendte teknik kan f.eks. udvirkes ved opvarmning af en blanding af 1 kg diacetonederivat, 1,5 1 trichlor-ethylen, 0,09 1 ethanol og 0,15 kg saltsyre (op til 60°C), hvorved udgangsmaterialet opløses fuldstændigt i blandingen inden for 20-30 minut-20 ter til frembringelse af en klar opløsning, som imidlertid bliver til opslæmning igen inden for kort tid (5 minutter eller deromkring), og reaktionen forløber til ende på opslæmningen.
Fri 2KLG kan omdannes til ASA på lignende måde som beskrevet ovenfor uden nogen tekniske problemer. For så vidt det kan tillades at ind-25 føje et trin til isolering af mellemproduktet, 2KLG, i fremgangsmåden, kan ASA derfor fremstilles ud fra et alkalimetalsalt af 2KLG uden vanskeligheder.
Isoleringstrinnet er imidlertid meget bekosteligt, og det er ønskeligt at undgå et sådant trin ved kommerciel fremstilling af ASA. Når al-30 kalimetalsalte af 2KLG opslæmmes i en meget lille mængde opløsningsmiddel, og hydrogenchlorid indføres i den meget tykke blanding, fremstilles der først 2KLG og al kalimetalchlorid (herefter omtalt som "biprodukt"), hvorefter den frigjorte 2KLG bliver til ASA med stigningen i temperatur.
Da opløseligheden af alkalimetalsaltet af 2KLG, ASA og biproduktet er 35 ringe, bemærker man ingen ændring i den tykke blanding.
I opslæmningen sker der blot det, at én sammensætning bliver til en anden sammensætning, hvori biproduktet er sammenblandet med det ønskede produkt, som er meget vanskeligt at adskille fra biproduktet. Selv om
DK 159109B
2 biproduktet bør fjernes før udfældningen af ASA, er der intet middel til bestemmelse af, om reaktionsblandingens turbiditet skal tilskrives biproduktet eller ASA.
Som nævnt ovenfor er der ingen fremgangsmåde lig dem, der anvendes 5 i forbindelse med di acetone-derivatet og fri 2KLG, som kan følges, når et alkalimetalsalt af 2KLG anvendes som udgangsmateriale, og en meget lille mængde opløsningsmiddel anvendes til dannelse af en opslæmning.
Det er hensigten med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en effektiv metode til fremstilling af L-ascorbinsyre ud fra natrium-2-10 keto-L-gulonat, ved hvilken urenheder, der kan tilskrives substratet fra det foregående trin, fjernes effektivt sammen med biproduktet, og det ønskede produkt kan fås i høj renhed og højt udbytte.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en fremgangsmåde til fremstilling af L-ascorbinsyre ud fra natrium-2-keto-L-gulonat, hvilken 15 fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man indfører gasformig hydrogen-chlorid i en blanding af natrium-2-keto-L-gulonat, ethanol og acetone ved en temperatur på ca. 25-75°C, indtil udfældning af natriumchlorid ophører, fjerner det udfældede natriumchlorid før L-ascorbinsyre begynder at krystallisere ud, holder filtratet eller supernatanten på en tem-20 peratur på ca. 25-75°C i et tidsrum på 5-100 timer, og køler filtratet eller supernatanten til opnåelse af krystaller af L-ascorbinsyre som slutprodukt, idet forholdet mellem natrium-2-keto-L-gulonat, ethanol og acetone i blandingen er 1:0,25-1,00:0,5-2,5 på vægtbasis, og mængden af gasformig hydrogenchlorid, der indføres, er 1,5 til 2,0 mol til 1 mol 25 natrium-2-keto-L-gulonat.
Som beskrevet tidligere kan reaktionens forløb ikke fastslås ud fra udseendet af reaktionsblandingen, der indeholder Na.2KLG, og der kan ikke fastlægges noget pålideligt kriterium til bestemmelse af et tidsrum, hvori biproduktet bør fjernes. Der blev derfor gennemført et simu-30 leringsforsøg for at fastslå kriteriet ved anvendelse af 2KLG i stedet for Na.2KLG på basis af følgende kendsgerninger.
1) Både Na.2KLG og ASA er sparsomt opløselige i de fleste organiske opløsningsmidler, mens 2KLG er opløselig.
2) Under reaktionen omdannes den frigjorte 2KLG til ASA med stig-35 ning i reaktionsblandingens temperatur og eksisterer side om side med den uændrede 2KLG.
3) Den resulterende ASA fælder ud i ethanol/acetoneopløsningsmid- del. Tidsrummet til fjernelse af NaCl kan således bekræftes ved en ænd- 3
DK 159109 B
ring af blandingens udseende.
Som resultat af simuleringsforsøget blev det bekræftet, at hvis ASA kombineres med 2KL6 i et specificeret blandingsforhold under tilstedeværelse af en meget lille mængde alkohol/ketonopløsningsmiddel (specifice-5 ret forhold) under sure betingelser, opløses blandingen næsten fuldstændigt; med andre ord omdannes opslæmningen til en klar opløsning.
Denne foreteelse, den fuldstændige opløsning, afhænger af arten og blandingsforholdet af de opløsningsmidler, der anvendes til opslæmningen af 2KLG, forholdet, hvori ASA og 2KLG kombineres, og mængden af syre, 10 der tilsættes. Denne foreteelse forsvinder derfor hurtigt, og blandingen bliver uklar, så der igen fås en opslæmning med forøgelse af den relative mængde af ASA hidrørende fra 2KLG i blandingen.
Hvis f.eks. hydrogenchlorid indføres i en blanding sammensat af 2KLG, ethanol og acetone i et forhold på 1:0,25-1,00:0,5-2,5 på vægtba-15 sis, klares blandingen pludselig, når mængden af indført hydrogenchlorid når 0,5-1,0 mol til ét mol 2KLG. Denne klarede tilstand fortsætter i et tidsrum på ca. 3-6 timer, hvorefter ASA begynder at fælde ud.
Opfinderne af den foreliggende opfindelse har nu bekræftet, at denne foreteelse sikkert kan anvendes på det tilfælde, hvor Na.2KLG er til 20 stede i blandingen i stedet for den frie 2KLG. Hvis nemlig Na.2KLG omdannes til 2KLG på forhånd ved indføring af hydrogenchlorid i en mængde, som er tilstrækkelig til at udvirke omdannelsen, kan tidsrummet til fjernelse af biproduktet simuleres ud fra det tilfælde, hvor 2KLG anvendes.
25 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det, selv om en opslæmning indeholdende Na.2KLG bliver til en anden opslæmning indeholdende Na.2KLG, 2KLG, ASA og NaCl, som ikke kan skelnes fra førstnævnte i udseende, muligt ud fra resultatet af ovennævnte simuleringsforsøg at bestemme, hvornår biproduktet bør være fjernet fra reaktionsblandingen.
30 Det er nemlig lykkedes for opfinderne at fastslå et pålideligt kriterium til bestemmelse af tidsrummet til fjernelse af biproduktet og at vise kriteriets hensigtsmæssighed i form af renheden og udbyttet af det ønskede produkt, som vist i de senere beskrevne udførelseseksempler.
I løbet af dette tidsrum kan biproduktet let fjernes næsten fuld-35 stændigt fra reaktionsblandingen, og supernatanten eller filtratet og udvaskningerne af saltet kan derefter tillades at reagere for til sidst at give ASA i høj renhed og højt udbytte.
Ved udførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det ønskeligt 4
DK 159109 B
at anvende opløsningsmidlet i en så lille mængde som muligt inden for det ovenfor beskrevne interval i den udstrækning, det ikke forringer gennemførligheden (mængden bør være tilstrækkelig til at fluidisere udgangsmaterialet til en opslæmning, som tillader let omrøring, således at 5 tidsrummet til fjernelse af biproduktet er så langt som muligt).
Ved at gøre dette er det muligt at fjerne biproduktet fra reaktionsblandingen og at opsamle den fremstillede ASA.
Det kan nævnes, at hvis det ene af opløsningsmidlerne, nemlig alkoholen og ketonen, anvendes alene, størkner 2KLG efter indføringen af sy-10 ren, og reaktionen forløber ikke. Biproduktet inkluderes uundgåeligt i den størknede 2KLG og kontaminerer den.
Ved anvendelse af en stor mængde alkohol som eneste opløsningsmiddel kan størkningen undgås, men reaktionen forløber hovedsagelig i retning af en esterificering til frembringelse af 2KLG ester.
15 Et molært forhold af det indførte hydrogenchlorid forbruges til neutralisation af Na.2KLG til frigørelse af 2KLG, og det resterende HC1 tjener til fremme af enoldannelse og lactondannelse. Hvis mængden af tilbageværende HC1 er mindre end hvad der svarer til et mol forhold på 0,5, er den utilstrækkelig til formålet.
20 Da tidsrummet, indtil ASA begynder at fælde ud, forkortes urimeligt, bliver fjernelsen af biproduktet ydermere vanskelig.
Det er derfor at foretrække at anvende 1,5 til 2,0 mol ækvivalenter hydrogenchlorid i alt. Anvendelse af mere hydrogenchlorid end denne mængde er unødvendig og ufordelagtig ud fra et økonomisk synspunkt.
25 I en foretrukken udførelsesform af opfindelsen kan reaktionsbland ingen efter fjernelse af biproduktet ved filtrering og tilsætning af et opløsningsmiddel, der er inert over for både 2KLG og ASA, få lov til at undergå enoldannelse og lactondannelse.
Som eksempler på det inerte opløsningsmiddel kan nævnes aromatiske 30 carbonhydrider, såsom benzen, toluen og xylen og halogenerede al kaner, såsom methylenchlorid, chloroform og carbontetrachlorid. Tilsætningen af disse inerte opløsningsmidler giver store fordele med hensyn til forbedring af renheden og udbyttet af den fremstillede ASA eller eliminering af urenheden, men en sådan operation er noget ufordelagtig, idet den 35 sænker reaktionstemperaturen og forsinker fuldførelsen af lactondannel-sesreaktionen.
Disse ulemper kan imidlertid på simpel måde overvindes i nogen udstrækning ved at øge trykket over reaktionssystemet lidt, f.eks. ved at 5
DK 159109 B
holde reaktionsbeholderen i lukket tilstand. Det inerte opløsningsmiddel kan anvendes i en mængde på så meget som en trediedel af mængden af reaktionsblandingen i det foregående trin til opnåelse af ovennævnte formål, og kan efter afslutning af reaktionen udvindes til genbrug ved rek-5 tifikation.
Tilsætning af en lille mængde vand er også effektiv til forkortelse af den tid, der kræves til lactondannelsesreaktionen. Da imidlertid det tilsatte vand har den virkning at fremme nedbrydning af den fremstillede ASA, bør en optimal mængde af vand, som skal tilsættes, fastsættes ved 10 en afvejning af forkortelsen af tiden over for formindskelsen af udbyttet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i de følgende eksempler.
15 Eksempel 1
Natrium-2KLG,monohydrat (234,15 g) opslæmmedes i en blanding af ethanol (77 ml) og acetone (214 g), hvori hydrogenchlorid (72,86 g) indførtes under omrøring ved stuetemperatur.
Derefter hævedes opslæmningens temperatur til 62-64°C, og omrøring-20 en fortsattes i cirka 1½ time til udfældning af natriumchlorid, som fjernedes ved filtrering og vaskedes med en blanding af ethanol (10,8 ml) og acetone (29,7 g). Vaskevæskerne kombineredes med filtratet.
Efter at den kombinerede opløsning under omrøring var holdt på 64-66°C i cirka 13 1/2 time, køledes den til 10°C under omrøring og omrør-25 tes derefter yderligere i ca. 1/2 time ved samme temperatur.
Udfældede krystaller (ASA) opsamledes ved filtrering, vaskedes to gange med acetone (100 g) og tørredes, hvilket gav 108,0 g ASA (renhed 97,0%, nettomængde, beregnet ud fra renheden, 104,8 g, udbytte, 59,5% og omdannelsesrate, 80,5%).
30
Eksempel 2-7
Den kombinerede opløsning fremstillet i henhold til første halvdel af eksempel 1 behandledes under de i tabel 3 nedenfor viste betingelser ved tilsætning af et inert opløsningsmiddel (280,7 g) og opretholdelse 35 af temperaturen under omrøring. Derefter køledes blandingen til ca. 10-15°C og omrørtes yderligere i ca. 1/2 time til udfældning af krystaller, som vaskedes med acetone (205 g).
Resultaterne er sammensti 11 et i tabellen.
6
DK 159109 B
I hvert af disse eksempler kombineredes moderluden efter fjernelse af den første portion af krystaller ved filtrering med vaskevæskerne og kondenseredes til cirka 50 g under reduceret tryk (100 mm Hg), hvilket gav den anden portion krystaller.
5 I eksempel 5 og 6 udførtes trinnene efter tilsætningen af det in- 2 erte opløsningsmiddel under positivt tryk (2,2 kg/cm ).
DK 159109 B
ό ^ s_ lo ιο cn oo σ> lo cot~~csiioo O g «set Λ Λ Λ rv f\ r. »V f> r-, i— S- o oo cm lo σ> io i—i co σι oo i— cn _c o UO to 00 CM Cn CM N I—I CT» i—I Γ~~.
o i—I i—I
c φ ό „ I— -I— o o o
>, J_ ».♦. * r> Kt LC) LO «et- i—I CO CO
_c o oo o lo cm σι - ~ ~ ~ (O 4-J I— LO CM 00 CM cn CM σι co OO O cr> φ .C 1—I CM LO r—I Cn I—I '—I l"~ SO --1 c Φ Ό ^ § O «d-0«a-*d· 00 tM M- o M· LO JSZ O I λ λ Λ Λ Λ Λ ^ ι_ +j ι— lo ο lo ο cn ο oo cn ι—> cn —ι σ α> φ _c lo ι—ι co cm cn cm io i—icn·—ii—(i^>- JO SO *-< ri
CO
h-
c CO
φ lo O ro CM CO i—I CO CO CM O CO »—I
^ I O *S Λ Λ Λ ft C% r* CN rv
r- ro CO LO «sd- CO CVJ σ> CSJI^. CNJ VO LO
O LO *—»00 CNj CSJ LD H CTl r-i
j_ f—I I—H
C "O Ο) ·ρ"* co ">, o lo o coco *—ι cm cn «a- ion cn r, r, a r> λ f* Λ ^ <> rv
4J f— pf) cO LO ϊ—I CO O 00 CO N CO N LO
ι i lo lo i—ι co cm cn cm co '—i cn i—i c
r—I r-H
^ I
c φ -a cm r>> si lo co o lo lo cn oo lo cn ^>· ^ ^ ^ «s #% rs λ λ Λ Λ ft ,— o oo cn tno3 ncm lo oo lo cn >—ι φ _d lo lo oo cm <n cm n ·—ι cn '—1 oo so * *—* c "σ>3^ σ>δ5 cn φ o —- c -»-> 1-1- φ o φ +> I cn +J φ X! ι φ +j -I— ΦΌΙΦ+J >>
tn Φ S- S- X Φ ΟΌ +J +J S- X Φ O Ό -H -Q
Γη o «Λ O Φ DUC +-> Dl >i S- Φ D-C +-> D> >i T3 i— d O i— o Q_1— C C -P C— -Q O i C C -i-5 C -Q C ""n φ ·Γ= ^ Φδζ r— «ΦΦΜΌ CL I— f« Φ ω g -a 3¾ 5. Cr— _C C >—' ΦΛΣΟΙΖΕΟ flSDCZ E D 4-> —·
E W Φ · -— c +-> +-> C -P LU
Φ su o. to φ tn <η Φ co r— ω .— T3 ε ό -a -p 5->> "2 >> g CL »I— 0) T- E ίΰ Ό. S- C S- /Λ llj οε i— i— os- Li—^ cc-ii c/)
o UO O LO O
LO i—i i—j CNJ C\J CO
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af L-ascorbinsyre ud fra natrium- 2-keto-L-gulonat, KENDETEGNET ved, AT man indfører gasformig hydrogen-chlorid i en blanding af natrium-2-keto-L-gulonat, ethanol og acetone 5 ved en temperatur på ca. 25-75°C, indtil udfældning af natriumchlorid ophører, fjerner det udfældede natriumchlorid, før L-ascorbinsyre begynder at krystallisere ud, holder filtratet eller supernatanten på en temperatur på ca. 25-75°C i et tidsrum på 5-100 timer, og køler filtratet eller supernatanten til opnåelse af krystaller af L-ascorbinsyre som 10 slutprodukt, idet forholdet mellem natrium-2-keto-L-gulonat, ethanol og acetone i blandingen er 1:0,25-1,00:0,5-2,5 på vægtbasis, og mængden af gasformig hydrogenchlorid, der indføres, er 1,5 til 2 mol til 1 mol natri um-2-keto-L-gulonat.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT mindst ét op-15 løsningsmiddel, der er inert over for L-ascorbinsyre, sættes til filtratet eller supernatanten i et vægtforhold på 0,5-1,5.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, AT opløsningsmidlet er et aromatisk carbonhydrid eller en halogeneret al kan.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, KENDETEGNET ved, AT opløsningsmid-20 let er udvalgt blandt benzen, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform og carbontetrachlorid. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6012182 | 1982-04-09 | ||
| JP57060121A JPS58177986A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK156983D0 DK156983D0 (da) | 1983-04-08 |
| DK156983A DK156983A (da) | 1983-10-10 |
| DK159109B true DK159109B (da) | 1990-09-03 |
| DK159109C DK159109C (da) | 1991-02-18 |
Family
ID=13132970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK156983A DK159109C (da) | 1982-04-09 | 1983-04-08 | Fremgangsmaade til fremstilling af l-ascorbinsyre |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4491668A (da) |
| EP (1) | EP0091134B1 (da) |
| JP (1) | JPS58177986A (da) |
| KR (1) | KR900003279B1 (da) |
| AU (1) | AU559281B2 (da) |
| CA (1) | CA1190552A (da) |
| DD (1) | DD209627A5 (da) |
| DE (1) | DE3368056D1 (da) |
| DK (1) | DK159109C (da) |
| ES (1) | ES521332A0 (da) |
| GB (1) | GB2118187B (da) |
| HU (1) | HU189641B (da) |
| IE (1) | IE55094B1 (da) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN86105960A (zh) * | 1985-08-09 | 1987-05-13 | 鲁布里佐尔公司 | 在基本无水条件下从2-酮-l-古洛糖酸制备l-抗坏血酸 |
| DE3819045C2 (de) * | 1987-06-08 | 1997-06-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Herstellung von L-Ascorbinsäure |
| EP0324261A1 (en) * | 1988-01-06 | 1989-07-19 | Pfizer Inc. | Production of L-ascorbic acid from 2-keto-L-gulonic acid with an acid catalyst and a lipophilic surfactant having a low hydrophilic: lipophilic balance under substantially anhydrous conditions |
| FR2648136B1 (fr) * | 1989-06-12 | 1994-06-17 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de l'acide ascorbique |
| DE4330701A1 (de) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Neues Verfahren zur Herstellung von 1,2-5,6-Diaceton-D-glucose |
| CN1050356C (zh) * | 1995-11-24 | 2000-03-15 | 中原制药厂 | L-抗坏血酸钠或钾的制备方法 |
| DE19547073C1 (de) * | 1995-12-16 | 1996-11-14 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure |
| JP3976832B2 (ja) * | 1996-04-30 | 2007-09-19 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ２−ケト−ｌ−グロン酸の単離方法 |
| RU2126800C1 (ru) * | 1997-07-16 | 1999-02-27 | Открытое акционерное общество "Востоквит" | Способ обработки водного маточного раствора, полученного при выделении аскорбиновой кислоты |
| US5998634A (en) * | 1999-03-15 | 1999-12-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Interior | One-step synthesis of vitamin-C (L-ascorbic acid) |
| DE19919203A1 (de) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure |
| DE19954511A1 (de) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Alkalisalzen der L-Ascorbinsäure |
| DE10022518A1 (de) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure durch Lactonisierung von 2-Keto-L-gulonsäure oder 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| DE10149869A1 (de) * | 2001-10-10 | 2003-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Isolierung von Salzen von organischen Säuren aus einer Fermentationsbrühe und zur Freisetzung der organischen Säure |
| EP2812304B1 (en) * | 2012-02-08 | 2018-04-11 | PURAC Biochem BV | Carboxylate acidification |
| CN104693160B (zh) * | 2015-02-16 | 2016-10-05 | 安徽泰格生物技术股份有限公司 | 一种维生素c的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD86627A (da) * | ||||
| FR779883A (fr) * | 1933-10-25 | 1935-04-13 | Hoffmann La Roche | Procédé de préparation de l'acide 1-ascorbique |
| US2129317A (en) * | 1935-06-18 | 1938-09-06 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of laevoascorbic acid |
| DE684725C (de) * | 1936-01-15 | 1939-12-04 | Merck Chem Fab E | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsaeure |
| US2179978A (en) * | 1936-06-06 | 1939-11-14 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of levo-ascorbic acid |
| AT164552B (de) * | 1942-05-07 | 1949-11-25 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur Herstellung von Vitamin C |
| US2462251A (en) * | 1945-05-16 | 1949-02-22 | Merck & Co Inc | Process for preparing ascorbic acids |
| CH490368A (fr) * | 1968-02-01 | 1970-05-15 | Politechnika Slaska Im Wincent | Procédé de production de vitamine C |
-
1982
- 1982-04-09 JP JP57060121A patent/JPS58177986A/ja active Granted
-
1983
- 1983-03-23 US US06/477,925 patent/US4491668A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-06 GB GB08309350A patent/GB2118187B/en not_active Expired
- 1983-04-07 HU HU831200A patent/HU189641B/hu unknown
- 1983-04-08 DK DK156983A patent/DK159109C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-08 DE DE8383103440T patent/DE3368056D1/de not_active Expired
- 1983-04-08 DD DD83249694A patent/DD209627A5/de unknown
- 1983-04-08 ES ES521332A patent/ES521332A0/es active Granted
- 1983-04-08 EP EP83103440A patent/EP0091134B1/en not_active Expired
- 1983-04-08 AU AU13273/83A patent/AU559281B2/en not_active Expired
- 1983-04-08 KR KR1019830001462A patent/KR900003279B1/ko not_active Expired
- 1983-04-11 IE IE817/83A patent/IE55094B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-11 CA CA000425591A patent/CA1190552A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0142271B2 (da) | 1989-09-11 |
| ES8404999A1 (es) | 1984-05-16 |
| DD209627A5 (de) | 1984-05-16 |
| EP0091134A3 (en) | 1984-12-19 |
| GB2118187A (en) | 1983-10-26 |
| DK156983A (da) | 1983-10-10 |
| JPS58177986A (ja) | 1983-10-18 |
| HU189641B (en) | 1986-07-28 |
| ES521332A0 (es) | 1984-05-16 |
| US4491668A (en) | 1985-01-01 |
| EP0091134B1 (en) | 1986-12-03 |
| GB2118187B (en) | 1985-10-09 |
| EP0091134A2 (en) | 1983-10-12 |
| DK156983D0 (da) | 1983-04-08 |
| IE55094B1 (en) | 1990-05-23 |
| IE830817L (en) | 1983-10-09 |
| AU559281B2 (en) | 1987-03-05 |
| KR840004416A (ko) | 1984-10-15 |
| AU1327383A (en) | 1983-10-13 |
| DE3368056D1 (en) | 1987-01-15 |
| DK159109C (da) | 1991-02-18 |
| CA1190552A (en) | 1985-07-16 |
| KR900003279B1 (ko) | 1990-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK159109B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-ascorbinsyre | |
| JP2016514733A (ja) | β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸の精製方法 | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| McKenzie | CXXVIII.—Configuration of the stereoisomeric dibromosuccinic acids | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| JPH05500812A (ja) | ３，３′―ジクロル―ベンジジン―ジヒドロクロリドの連続的製法 | |
| JP4789383B2 (ja) | 高温融解結晶変態のエピナスチン塩酸塩の生成方法 | |
| NO752972L (da) | ||
| JP2912446B2 (ja) | メタ過ヨウ素酸ナトリウムの製造方法 | |
| US3205260A (en) | Process for the purification of terephthalic acid | |
| JPH01226841A (ja) | ｐ，ｐ´‐ビフェノール類の精製方法 | |
| CA2068429C (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| US3115518A (en) | Production of cyclohexylideneaminooxyacetic acid, its esters, and its salts | |
| US3150175A (en) | Process for the preparation of pantothenic acid salts | |
| US5202435A (en) | Process for the preparation of moricizine hydrochloride | |
| US1965818A (en) | Manufacture of nitro-anthraquinone-sulphonic acid | |
| KR880000889B1 (ko) | 3, 3'-디클로로-4,4'-디아미노-비페닐-디하이드로 클로라이드의 제조방법 | |
| US3016395A (en) | Methyl-2-keto-d-gluconate | |
| US2678312A (en) | Preparation of thiamin chloride | |
| US1446551A (en) | Process of purifying resorcin | |
| JP2000119016A (ja) | アルカリ金属シアネート及びシアヌル酸誘導体の製造方法 | |
| JPS61118336A (ja) | ペンタクロルフエノ−ル及びその誘導体の精製法 | |
| JPH029572B2 (da) | ||
| JPS5850993B2 (ja) | ４↓−アルコキシカルボニル↓−３，５↓−ジメチルフタル酸無水物の製造方法 | |
| JP2020045349A (ja) | 発酵ブロス処理にとって有用な、塩化水素酸を用いた沈殿によるカルボン酸のそれらのマグネシウム塩からの回収 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired | ||
| PUP | Patent expired |