DK159107B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat Download PDFInfo
- Publication number
- DK159107B DK159107B DK29084A DK29084A DK159107B DK 159107 B DK159107 B DK 159107B DK 29084 A DK29084 A DK 29084A DK 29084 A DK29084 A DK 29084A DK 159107 B DK159107 B DK 159107B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- water
- tetraaminopyrimidine
- triamino
- preparing
- bar
- Prior art date
Links
- MQEFDQWUCTUJCP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4,5,6-tetramine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC1=NC(N)=C(N)C(N)=N1 MQEFDQWUCTUJCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- NGELHFCRZYMVNZ-UHFFFAOYSA-N 5-phenyldiazenylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=C1N=NC1=CC=CC=C1 NGELHFCRZYMVNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XTTCCPVIYILKCY-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,4,6-triaminopyrimidin-5-yl)diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 XTTCCPVIYILKCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKKXEIQIGGPMHT-UHFFFAOYSA-N 7h-purine-2,8-diamine Chemical compound NC1=NC=C2NC(N)=NC2=N1 VKKXEIQIGGPMHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- -1 compound 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine sulfate Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- NTOLGSSKLPLTDW-UHFFFAOYSA-N hydrogen sulfate;phenylazanium Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC1=CC=CC=C1 NTOLGSSKLPLTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 description 1
- PZRKPUQWIFJRKZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4,5,6-tetramine Chemical compound NC1=NC(N)=C(N)C(N)=N1 PZRKPUQWIFJRKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i
DK 159107 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af den kendte forbindelse 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat ud fra en 2,4,6-triamino-5-phenylazopyrimidin.
Det er kendt, at der ved reduktion af 2,4,6-triamino-5-5 nitrosopyrimidin kan fremstilles 2,4,5,6-tetraaminopyri-midin, som ved syrning med I^SO^ giver 2,4,5,6-tetraamino-pyrimidin-sulfat. W. Traube, Ber. 17 4544, (1904) og H. Sato et al., J.Chem.Soc.Jap. Pure Chem. Sect. T2> 866 (1951) , Chem.Abstr. 47^, 5946 (1953) anvender ammonium-10 sulfid som reduktionsmiddel. M.F. Malette et al., J.Am.
Chem.Soc. é>9, 1814 (1947) reducerer 2,4,6-triamino-5-nitrosopyrimidin med natriumdithionit til dannelse af produktet 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-bisulfit i et udbytte på 54%. Ifølge NL-patentskrift nr. 77.12.155 (U.S. Sec. of 15 Commerce) kan reaktionen også gennemføres katalytisk, f.eks. med Raney-nikkel eller nikkelsalte og natriumborhydrid.
Som reduktionsmidler kan endvidere anvendes natriumdithionit eller Ni/hydrazin (T.J. Morrow, US-patentskrift nr. 4.167.633 [USA Dept, of Health, Ed. and Welfare]) og 20 Zn-HCl (P.F.O'Brien et al., US-patentskrift nr. 4.247.693 [American Cyanamid Company]).
Det er endvidere kendt at fremstille 2,4,5,6-tetraaminopyr-imidin-sulfat ved katalytisk hydrogenering af 4-(2,4,6-tri-amino-5-pyrimidinylazo)-benzen-sulfonsyre med Pd/C som kata-25 lysator i vandig natriumhydrogencarbonatopløsning, jf. K.
Tanaka et al., Chem. and Pharm. Bull. (Tokyo) 1_, 1 (1959).
Denne fremgangsmåde har den ulempe, at der kræves en stor mængde syre til neutraliseringen, hvilket medfører en for stor belastning af spildevandet.
30 Det er formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en fremgangsmåde, hvor man ved hydrogeneringen omdanner en 5-phenylazogruppe til en 5-aminogruppe, og som ikke kræver en stor mængde syre til neutralisering.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 35 usubstitueret 2,4,6-triamino-5-phenylazopyrimidin, suspende-
DK 159107 B
2 ret i vand, hydrogeneres ved 50-180°C og et hydrogenovertryk på 0-60 bar i nærværelse af en katalysator, som indeholder palladium-på-kul, hvorefter der foretages udfældning ved tilsætning af svovlsyre.
5 Reaktionen illustreres i nedenstående reaktionsskema: nh2 _ m0 ,Γ/~0 JL-, I i +2H2 D. K*t- \ I I -Hft.+ C6H5NB2 2) H9S0/1 Η2ΝΧ ΤΓ NH2 2 4 H2N NH2
Til hydrogeneringen kan anvendes hydrogentryk fra 0 til 60 bar, fortrinsvis 0-10 bar.
Der anvendes reaktionstemperaturer fra 50 til 180°C, for-10 trinsvis fra 80 til 120°C.
Reaktionstiden afhænger af reaktionstemperaturen. Hensigtsmæssigt udgør reaktionstiden 1-3 timer.
Forholdet mellem vand og udgangsmateriale er 3:1 til 30:1.
Som katalysator anvendes de gængse kul/palladium-katalysa-15 torer, idet der fortrinsvis anvendes katalysatorer med 5%'s palladium på kul.
Katalysatoren fjernes fra reaktionsopløsningen ved filtrering, og 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat udfældes ved tilsætning af svovlsyre. Koncentrationen af svovlsyre er 20 i og for sig ukritisk, men af tekniske grunde skal den ikke ligge over 60 vægt-%, og fortrinsvis anvendes koncentrationer på 5-35 vægt-%. Svovlsyremængden er hensigtmæssigt større end 1 ækvivalent, fortrinsvis 1,1 til 2 ækvivalenter. 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfatet isole-25 res ved centrifugering eller filtrering og vaskes med vand.
3
DK 159107 B
'Ved denne udførelsesform kan det dannede anilin omdannes til anilinsulfat, som bliver i moderluden.
En variation af denne fremgangsmåde består i, at anilinet inden tilsætningen af afdestilleres azeotropt med 5 vand. Ved udfældningen af 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat kræves der da en tilsvarende mindre mængde I^SO^.
2,4,5,6-Tetraaminopyrimidin-sulfat kan omsættes til diamino-purin, methotrexat eller til andre pteridiner, eller det kan anvendes som fremkalderkomponent til oxidationshårfarve-10 stoffer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres i de følgende eksempler.
Eksempel 1
En suspension af 77 g 5-phenylazo-2,4,6-triamino-pyrimidin 15 og 2 g palladium-på-kul-katalysator i 500 ml vand hydrogeneres i en autoklave ved 5-10 bar og 90-115°C i 1 time. Reaktionsblandingen afkøles til 70°C, og katalysatoren fjernes ved filtrering under udelukkelse af luft, og der syrnes med 265 g 25%'s ^SO^. Det udfældede 2,4,5,6-tetra-20 aminopyrimidin-sulfat frasuges og vaskes med vand. Efter tørring ved 100°C i vakuum får man 76,2 g 2,4,5,6-tetraami-nopyrimidin-sulfat med en renhed på 97,5% og et restindhold af vand på 1,3%.
Eksempel 2 25 En suspension af 77 g 5-phenylazo-2,4,6-triamino-pyrimidin og 2 g palladium-på-kul-katalysator i 500 ml vand hydrogeneres i en autoklave ved 5-10 bar og 90-115°C i 90 minutter. Efter fjernelse af katalysatoren opvarmes reaktionsblandingen til afdestillation af en blanding af anilin og 30 vand. Når der ikke længere destillerer anilin, fortyndes reaktionsopløsningen med 200 ml vand og indstilles på en pH-værdi mindre end 1 ved tilsætning af 230 g 20%'s I^SO^.
Det udfældede 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat frasuges, vaskes med vand og tørres.
DK 159107B
4
Man får 77,2 g 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat med en renhed på 97,5% og et restindhold af vand på 0,5%.
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 2,4,5,6-tetraamino-pyrimidin-sulfat ud fra en 2,4,6-triamino-5-phenylazopyrimidin, kendetegnet ved, at usubstitueret 2,4,6-triamino- 5 5-phenylazopyrimidin, suspenderet i vand, hydrogeneres ved 50-180°C og et hydrogenovertryk på 0-60 bar i nærværelse af en katalysator, som indeholder palladium-på-kul, hvorefter der foretages udfældning ved tilsætning af svovlsyre.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 10 ved, at hydrogeneringen gennemføres ved 0-10 bar.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 og 2, kendetegnet ved, at reaktionstemperaturen er 80-120°C.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at reaktionstiden er 1-3 timer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH48183A CH659248A5 (de) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | Verfahren zur herstellung von 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat. |
| CH48183 | 1983-01-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK29084D0 DK29084D0 (da) | 1984-01-23 |
| DK29084A DK29084A (da) | 1984-07-29 |
| DK159107B true DK159107B (da) | 1990-09-03 |
| DK159107C DK159107C (da) | 1991-02-11 |
Family
ID=4187987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK29084A DK159107C (da) | 1983-01-28 | 1984-01-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4,5,6-tetraaminopyrimidin-sulfat |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0115324B1 (da) |
| JP (1) | JPS59141567A (da) |
| CA (1) | CA1241330A (da) |
| CH (1) | CH659248A5 (da) |
| DE (1) | DE3474818D1 (da) |
| DK (1) | DK159107C (da) |
| IE (1) | IE56398B1 (da) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB763120A (en) * | 1952-04-18 | 1956-12-05 | Ici Ltd | New pyrimidine derivatives |
| JPS5518703B2 (da) * | 1972-12-15 | 1980-05-21 | ||
| DE2651794C2 (de) * | 1976-11-12 | 1982-09-23 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitroso-2,4,6-triaminopyrimidin |
-
1983
- 1983-01-28 CH CH48183A patent/CH659248A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-12 IE IE292583A patent/IE56398B1/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-01-18 CA CA000445567A patent/CA1241330A/en not_active Expired
- 1984-01-23 DK DK29084A patent/DK159107C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-24 DE DE8484100717T patent/DE3474818D1/de not_active Expired
- 1984-01-24 EP EP19840100717 patent/EP0115324B1/de not_active Expired
- 1984-01-27 JP JP1216884A patent/JPS59141567A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59141567A (ja) | 1984-08-14 |
| EP0115324A3 (en) | 1984-09-12 |
| EP0115324B1 (de) | 1988-10-26 |
| DE3474818D1 (en) | 1988-12-01 |
| EP0115324A2 (de) | 1984-08-08 |
| DK29084A (da) | 1984-07-29 |
| IE56398B1 (en) | 1991-07-17 |
| CA1241330A (en) | 1988-08-30 |
| DK29084D0 (da) | 1984-01-23 |
| JPH0551585B2 (da) | 1993-08-03 |
| IE832925L (en) | 1984-07-28 |
| CH659248A5 (de) | 1987-01-15 |
| DK159107C (da) | 1991-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109467535A (zh) | 一种芬苯达唑的制备方法 | |
| JPS62120386A (ja) | プテリジン誘導体の製造方法 | |
| CN111646994A (zh) | 2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法及其应用 | |
| SHEPHERD | SULFONAMIDE PREPARATIONS IN GLACIAL ACETIC ACID1 | |
| US4307249A (en) | Process for the selective preparation of p-aminophenol from nitrobenzene | |
| FI88711B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-aminosalicylsyra | |
| US3717680A (en) | PURIFICATION OF p-AMINOPHENOL | |
| US2785163A (en) | Process for the formylation of a 5-nitrosouracil | |
| DE2355737C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-diphenylamin | |
| Freifelder et al. | The Preparation of 1-Halobenzoyl-2-isopropylhydrazines. Selective Hydrogenation of N= CH Function in the Presence of Aromatic Halogen | |
| US2447523A (en) | Catalytic hyi | |
| CA1122617A (en) | Process for production of 1,17-diamino-9- azaheptadecane | |
| US4429156A (en) | Process for the preparation of m-halogen-substituted anilines | |
| US4254054A (en) | Process for the manufacture of 4-nitro-4'-amino-diphenylamine-2-sulfonic acid and 2-nitro-4'-amino-diphenylamine-4-sulfonic acid | |
| US3876703A (en) | Purification of p-aminophenol | |
| JPH0680622A (ja) | ４、４’−ジアミノスチルベン−２、２’−ジスルホン酸又はその塩類の製造方法 | |
| JPH0551585B2 (da) | ||
| US3980705A (en) | Purification of robenidine hydrochloride | |
| US2474184A (en) | Method of purifying glutamic acid amides of pteroylglutamic acid | |
| Wagner | The methylation of para-aminophenol by means of formaldehyde | |
| SU118204A1 (ru) | Способ получени 2-окси-4-аминобензойной кислоты | |
| CA2152722A1 (en) | Process for the production of purines | |
| SU520347A1 (ru) | Способ получени п-алкилоксианилинов | |
| US4783553A (en) | Process for isolating diarylguanidines | |
| SU118403A1 (ru) | Способ получени пара-аминосалициловой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| PBP | Patent lapsed |