DK155914B - Fremgangsmaade til stabilisering af 3-formylamino-4-hydroxy-alfa-oen-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl) aminomethylaabenzylalkohol.1/2fumarat.monohydrat (bd-40a) til brug i et suppositorium - Google Patents
Fremgangsmaade til stabilisering af 3-formylamino-4-hydroxy-alfa-oen-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl) aminomethylaabenzylalkohol.1/2fumarat.monohydrat (bd-40a) til brug i et suppositorium Download PDFInfo
- Publication number
- DK155914B DK155914B DK542879AA DK542879A DK155914B DK 155914 B DK155914 B DK 155914B DK 542879A A DK542879A A DK 542879AA DK 542879 A DK542879 A DK 542879A DK 155914 B DK155914 B DK 155914B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- suppositories
- mixture
- suppository
- stabilizing
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims description 9
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 title 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- -1 magnesium metasilicate aluminate Chemical class 0.000 claims description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 claims description 5
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 5
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/15—Suppositories
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i
DK 155914B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til stabilisering af 3-formylamino-4-hydroxy-a-[N-(l-methyl-2-p-methoxyphenyl-ethyl)aminomethyl]benzylalkohol.1/2fumarat.monohydrat (i det følgende betegnet som BD-40A) til brug i et suppo-5 sitorium.
BD-40A har en stærk og langvarig bronchodilator-aktivitet og er nyttig som antiastmatisk middel (se US patentskrift nr. 3 994 974). Når en patient har en astmatisk spasme, er det i almindelighed meget vanskeligt at indgive medi-10 kamenter oralt, og selv hvis patienten kan indtage et medikament, hænder det somme tider, at patienten får medikamentet i den gale hals på grund af hoste, så det ønskede formål ikke kan opnås. Endvidere har astmatiske patienter en tendens til at blive ramt af spasmer om natten, og til 15 profylakse indgives somme tider et medikament før søvnen eller, i tilfælde af børn, efter søvnens indtræden. Derfor er der et ønske om udvikling af suppositorier indeholdende BD-40A, som kan indgives parenteralt.
Imidlertid har BD-40A uventet vist sig ustabilt i form 20 ' af suppositorium, selv om BD-40A i sig selv er kemisk stabilt. Nedbrydningen af BD-40A sker, når forbindelsen inkorporeres i en almindelig suppositoriebasis, såsom polyethy-lenglycol, glycerogelatine og en glyceroltriester af en højere fedtsyre. Den sidstnævnte triester inkluderer sæd-25 vanligvis en lille mængde mono- og diester. Som eksempler på sådanne triestere kan nævnes ’'halvsyntetiske glycerider" (den franske farmakopé), "Witepsol" (registreret varemærke, fremstillet af Dynamit Nobel A.G.), og disse inkluderer en lille mængde mono- og diester. I det følgende anvendes 30 betegnelsen t*en glyceroltriester af en højere fedtsyre" i denne betydning. Nedbrydningen af BD-40A sker også, når dette sammensættes med additiver, såsom et overfladeaktivt middel, en højere fedtalkohol osv., og derfor er det i almindelighed meget vanskeligt at anvende BD-40A til prakti-35 ske formål i form af suppositorium.
2 DK 155914 B
Ifølge opfindelsen har det overraskende vist sig, at BD-40A kan stabiliseres til brug i et suppositorium ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved at det sammensættes med polyvinylpyrrolidon og mindst ét af 5 stofferne cyclodextrin, dextran og magnesiummetasilicat- aluminat.
Til opnåelse af det ønskede suppositorium inkorporeres BD-40A sammen med polyvinylpyrrolidon og mindst ét af stofferne cyclodextrin, dextran og magne-10 siummetasilicataluminat i en almindelig suppositorie- basis, og i de opnåede suppositorier er BD-40A meget stabilt.
Polyvinylpyrrolidon, cyclodextrin, dextran og magnesium-metasilicataluminat (i det følgende betegnet som stabili-15 serende komponenter) er ikke stoffer, der sædvanligvis an vendes som excipienter til suppositorier, og derfor var det yderst uventet, at stabilisering af BD-40A i form af suppositorium kunne opnås ved at sammensætte det med disse stabiliserende komponenter» 20 Gennemsnitsmolekylvægten af det polyvinylpyrrolidon, der an vendes som stabiliserende komponent ifølge opfindelsen er 10 000 - 700 000, fortrinsvis 25 000 - 160 000. Som cyclodextrin kan anvendes α-, β~, og ^-cyclodextriner, men sædvanligvis anvendes β-cyclodextrin. Gennemsnitsmolekylvæg-25 ten af den dextran, der anvendes ifølge opfindelsen, er sædvanligvis mindre end ca. 4 000 000, fortrinsvis 20 000 -100 000. Vægtforholdene mellem disse stabiliserende komponenter og BD-40A er (1 - 200):1, fortrinsvis (10 - 50): 1 for polyvinylpyrrolidon og (20 - 500):1, fortrinsvis 30 (50 - 200):1 for cyclodextrin, dextran og magnesiummeta- silicataluminat.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles den stabiliserede blanding sædvanligvis ved sammenblanding af BD-40A og de stabiliserende komponenter i et passende op-35 løsningsmiddel, om nødvendigt under omrøring og opvarmning, og efterfølgende afdampning af opløsningsmidlet til tørhed.
DK 155914 B
3
Alle opløsningsmidler, som kan opløse BD-40A og polyvinyl-pyrrolidon, kan anvendes uden særlig begrænsning, men sædvanligvis anvendes vand, methanol, ethanol eller andre organiske opløsningsmidler, som er let blandbare med vand, 5 alene eller som en passende blanding.
Den faste blanding af BD-40A og stabiliserende komponenter, der opnås ved fjernelse af opløsningsmidlet, formales og blandes med en suppositoriebasis. Derefter fremstilles suppositorier, ved at blandingen hældes i en supposito-10 rieform eller fyldes i gelatine-rectalkapsler på kendt måde ved fremstilling af suppositiorier. I dette tilfælde kan der som suppositoriebasis anvendes polyethylenglycol, glycerogelatine eller en glycerolester af en højere fedtsyre, men anvendelsen af en glycerolester af en højere 15 fedtsyre er særlig foretrukken.
I de således opnåede suppositorier er BD-40A meget stabilt Den procentmængde af BD-40A, som forbliver i de omhandlede suppositorier efter en måned i en beholder ved en opbevaringstemperatur på 50 eller 60° C, er vist i den følgende 20 tabel sammen med resultaterne for kontrolsuppositorier.
4
DK 155914 B
TABEL
Sammensætning K-l K-2 K-3 E-l E-2 E-3 ED-40A 0,01g 0,01g 0,01g 0,01g 0,01g 0,01g "Witepsol"* (basis) lOOg 100 g lOOg lOOg lOOg lOOg
Polyvinylpyrrolidon (gns.mol. vægt 40 000) - o,2g - 0,2g 0,2g 0,2g
Dextran (gns.mol.vægt 40 000) - - 0,8g 0,8g β-cyclodextrin - - - - 0,8g -
Magnesiummetasilicat- vsr aluminat - - - - - 0,8g
Resterende BD-40A (%)
Ved fremst. tidspunkt et 100 100 100 100 100 100
Efter 1 måned ved 50°C 82,9 90,6 58,7 92,0 96,9 95»3
Efter 1 måned ved 60°C 66,9 78,2 42,3 90,7 94,4 89,3 (x)· Registreret varemærke for glyceroltriester af højere fedtsyre, fremstillet af Dynamit Nobel A.G.
(xx): "Neusilin"; registreret varemærke, fremstillet af Fuji Kagaku Kogyo K.K.
DK 155914B
5 K-l, K-2 og Κ-3 står for kontrol 1, 2 og 3, og E-l, E-2 og E-3 står for eksempel 1, 2 og 3.
Bestemmelsesmetoden for BD-40A-koncentrationen og fremstillingsmetoden for kontrolsuppositorieme skal kort forkla-5 res nedenfor:
Bestemmelsemetode:
Ca. 2 g nøjagtigt udvejet suppositorium opløses i i mi chloroform, og efter tilsætning af nøjagtig 20 ml af en 0,02 M citratbufferopløsning ' (pH 5,0) opvarmes blandingen til 10 omkring 50° C i 2 minutter og omrystes i 20 minutter. Derpå underkastes blandingen centrifugering, og en aliquot af supematanten bestemmes ved hjælp af højhastighedsvæ-skechromatografi under anvendelse af en kolonne pakket med "LiChrosorb RP-18" (registreret varemærke, fremstillet 15 af Merck & Co., Inc.).
Fremstilling af kontrol 1:
Efter smeltning af 100 g "Witepsol" sættes 0,01 g BD-40A til smelten under omrøring ved hjælp af en homogenisator. Efter grundig omrøring af blandingen hældes den i en suppe-20 sitorieform til fremstilling af 100 suppositorier.
Fremstilling af kontrol 2: I 50 ml ethanol opløses 0,1 g BD-40A og 2 g polyvinylpyr-rolidon. Opløsningsmidlet fjernes ved rotationsfordampning, og remanensen tørres i vakuum. Den dannede faste blanding 25 formales i en morter og en mængde af det tørrede præparat svarende til 0,01 g BD-40A sættes til 100 g smeltet ”Wi-tepsol" under omrøring ved hjælp af en homogenisator. Efter grundig omrøring hældes blandingen i en suppositorie-form til fremstilling af 100 suppositorier.
DK 155914B
6
Fremstilling af kontrol 3: I 5 ml ethanol opløses 0,01 g BD-40A, og derpå sættes 0,8 g dextran til opløsningen. Efter grundig omrystning fjernes opløsningsmidlet ved rotationsfordampning, og remanen-5 sen tørres i vakuum. Det dannede faste produkt formales i en morter, og det dannede pulver sættes til 100 g smeltet "Witepsol" under omrøring ved hjælp af en homogeni-sator. Efter grundig omrøring hældes blandingen i en sup-positorieform til fremstilling af 100 suppositorier.
10 Fremgangsmåde ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de efterfølgende eksempler.
EKSEMPEL 1 I 5 ml ethanol opløses 0,01 g BD-40A og 0,2 g polyvinyl-pyrrolidon, og derpå sættes 0,8 g dextran til opløsningen.
15 Efter grundig omrystning af blandingen fjernes opløsningsmidlet ved rotationsfordampning og remanensen tørres i vakuum. Det således opnåede faste produkt formales i en morter. Det dannede pulver sættes til 100 g smeltet "Witepsol " under omrøring ved hjælp af en homogenisator.
20 Efter grundig omrøring hældes blandingen i en supposito-rieform til fremstilling af 100 suppositorier, der hver indeholder 100 pig BD-40A.
EKSEMPEL 2 I 15 ml af en blanding af vand og ethanol (volumenforhold 25 1:1) opløses 0,01 g BD-40A, 0,2 g polyvinylpyrrolidon og 0,8 g β-cyclodextrin. Derpå fjernes opløsningsmidlet ved rotationsfordampning, og remanensen tørres i vakuum.
Det således opnåede faste produkt formales i en morter, og det dannede pulver sættes til 100 g smeltet "Witepsol" 30 under omrøring ved hjælp af en homogenisator. Efter grundig omrøring hældes blandingen i en suppositorieform til
Claims (1)
- DK 155914 B fremstilling af 100 suppositorier, der hver indeholder 100 /Ug BD-40A. EKSEMPEL 5 I 5 ml ethanol opløses 0,01 g BD-40A og 0,2 g polyvinyl-5 pyrrolidon, og derpå sættes 0,8 g magnesiummetasilicat-aluminat til opløsningen. Efter grundig omrystning af blandingen fjernes opløsningsmidlet ved rotationsfordampning, og remanensen tørres i vakuum. Det således opnåede faste produkt formales i en morter, og det dannede pul-10 ver sættes til 100 g smeltet "Witepsol" under omrøring ved hjælp af en homogenisator. Efter grundig omrøring hældes blandingen i en suppositorieform til fremstilling af 100 suppositorier, der hver indeholder 100 ^ug BD-40A. Fremgangsmåde til stabilisering af 3-formylamino-4-hydro-xy-æ- [N- (l-methyl-2-p-methoxyphenylethyl )aminomethyl]-benzylalkohol.l/2fumarat.monohydrat (BD-40A) til brug 5 i et suppositorium, kendetegnet ved, at det sammensættes med polyvinylpyrrolidon og mindst ét af stofferne cyclodextrin, dextran og magnesiummetasilicat-aluminat. l. i
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16542678 | 1978-12-29 | ||
| JP16542678A JPS5592312A (en) | 1978-12-29 | 1978-12-29 | Suppository containing bronchodilating compound |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK542879A DK542879A (da) | 1980-06-30 |
| DK155914B true DK155914B (da) | 1989-06-05 |
| DK155914C DK155914C (da) | 1989-10-23 |
Family
ID=15812191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK542879A DK155914C (da) | 1978-12-29 | 1979-12-19 | Fremgangsmaade til stabilisering af 3-formylamino-4-hydroxy-alfa-oen-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl) aminomethylaabenzylalkohol.1/2fumarat.monohydrat (bd-40a) til brug i et suppositorium |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4268501A (da) |
| JP (1) | JPS5592312A (da) |
| CH (1) | CH645805A5 (da) |
| DE (1) | DE2951077A1 (da) |
| DK (1) | DK155914C (da) |
| ES (1) | ES487380A0 (da) |
| FR (1) | FR2445141A1 (da) |
| GB (1) | GB2038180B (da) |
| IT (1) | IT1192790B (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1131833B (it) * | 1980-06-20 | 1986-06-25 | Crinos Industria Farmaco | Eccipienti per sostanze spermicide |
| HU180183B (en) * | 1980-12-19 | 1983-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances |
| JPS5921613A (ja) * | 1982-07-28 | 1984-02-03 | Takeda Chem Ind Ltd | 直腸投与製剤 |
| US4518583A (en) * | 1983-02-22 | 1985-05-21 | Gallina Damian J | Hemorrhoid and anorectal disease treatment method |
| US4514384A (en) * | 1983-03-14 | 1985-04-30 | Gallina Damian J | Hemorrhoid treatment method |
| PH25150A (en) * | 1986-06-05 | 1991-03-13 | Ciba Geigy Ag | Novel pharmaceutical preparation for topical application |
| US6287603B1 (en) | 1999-09-16 | 2001-09-11 | Nestec S.A. | Cyclodextrin flavor delivery systems |
| US20090214446A1 (en) * | 2005-06-13 | 2009-08-27 | Cargill, Incorporated | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| WO2006137958A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Cargill Incorporated | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| CA2654799A1 (en) * | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Cargill, Incorporated | Large-particle cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| MX2009007084A (es) * | 2006-12-27 | 2009-08-20 | Cargill Inc | Complejos de inclusion de ciclodextrina y metodos para preparar los mismos. |
| US20080283693A1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Evans Michael J F | Propulsion apparatus and system |
| GB2538309B (en) | 2015-05-15 | 2017-09-20 | Dyson Technology Ltd | Cleaning appliance |
| GB2555620B (en) | 2016-11-04 | 2019-03-13 | Dyson Technology Ltd | Cleaning appliance |
| GB2559380B (en) | 2017-02-03 | 2019-09-25 | Dyson Technology Ltd | Dental treatment appliance |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3234091A (en) * | 1955-07-08 | 1966-02-08 | Ciba Geigy Corp | Shaped medicaments and process for their manufacture |
| DE1094930B (de) * | 1959-04-24 | 1960-12-15 | Dehydag Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Suppositorien |
| US3994974A (en) * | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| DE2553026A1 (de) * | 1974-12-04 | 1976-06-10 | Schlueter Edelfett | Neue formulierungen |
| DE2551446B2 (de) * | 1975-11-15 | 1977-09-15 | Karl Werner Schlüter GmbH, 2000 Ham burg | Verfahren zur herstellung von suppositorien |
-
1978
- 1978-12-29 JP JP16542678A patent/JPS5592312A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-05 US US06/101,012 patent/US4268501A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-10 IT IT69372/79A patent/IT1192790B/it active
- 1979-12-13 GB GB7942970A patent/GB2038180B/en not_active Expired
- 1979-12-17 FR FR7930823A patent/FR2445141A1/fr active Granted
- 1979-12-19 DE DE19792951077 patent/DE2951077A1/de active Granted
- 1979-12-19 DK DK542879A patent/DK155914C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-12-21 CH CH1135979A patent/CH645805A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-28 ES ES487380A patent/ES487380A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS629090B2 (da) | 1987-02-26 |
| DK542879A (da) | 1980-06-30 |
| IT1192790B (it) | 1988-05-04 |
| DE2951077C2 (da) | 1989-01-12 |
| ES8100075A1 (es) | 1980-11-01 |
| US4268501A (en) | 1981-05-19 |
| JPS5592312A (en) | 1980-07-12 |
| GB2038180B (en) | 1982-12-15 |
| GB2038180A (en) | 1980-07-23 |
| DK155914C (da) | 1989-10-23 |
| CH645805A5 (de) | 1984-10-31 |
| FR2445141B1 (da) | 1983-06-17 |
| ES487380A0 (es) | 1980-11-01 |
| IT7969372A0 (it) | 1979-12-10 |
| FR2445141A1 (fr) | 1980-07-25 |
| DE2951077A1 (de) | 1980-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK155914B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af 3-formylamino-4-hydroxy-alfa-oen-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl) aminomethylaabenzylalkohol.1/2fumarat.monohydrat (bd-40a) til brug i et suppositorium | |
| AU754300B2 (en) | Antifungal oral composition containing itraconazole and process for preparing same | |
| EP1683516B1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of zonisamide and methods for their manufacture | |
| JP4209467B2 (ja) | 経口投与用製剤組成物 | |
| EP0858325A1 (fr) | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable | |
| EP0734253A1 (en) | Biphasic capsule formulation | |
| JPH11152227A (ja) | フェノフィブレートを含んで成る改良された薬理組成物 | |
| KR950013752B1 (ko) | 분무 건조된 아세트아미노펜의 치료용 분말, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 제형 | |
| JPH07196513A (ja) | 医薬顆粒 | |
| EP0448091B1 (en) | Pharmaceutical composition containing slightly water-soluble drug | |
| KR100366176B1 (ko) | 스타우로스포린을함유하는약제학적조성물 | |
| JPS6339566B2 (da) | ||
| JPH0134990B2 (da) | ||
| US20100222291A1 (en) | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation | |
| EP1348436A1 (en) | Meloxicam suppositories | |
| RU2160107C2 (ru) | Таблетка, капсула или гранула, содержащая дезогестрел, и способ ее получения (варианты) | |
| JPH08175996A (ja) | ニコランジル安定化固形製剤の製法 | |
| JPH10330250A (ja) | メナテトレノン油性製剤 | |
| JPH0231691B2 (da) | ||
| JPS58143832A (ja) | 結晶性化学物質の球状化再結晶法 | |
| US6525058B1 (en) | Pharmaceutical composition for oral use | |
| CS235524B2 (en) | Method of levonantradole derivatives solubilization | |
| CN107847435A (zh) | 用于治疗直肠的炎性变化的药物制剂 | |
| CN102014875B (zh) | 吸湿性降低的制剂 | |
| KR810001231B1 (ko) | 니페디핀을 함유하는 고체 제제조성물의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |