DK154649B

DK154649B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2-ketogulonsyre

Info

Publication number: DK154649B
Application number: DK470179AA
Authority: DK
Inventors: Glenn Colton Andrews
Original assignee: Pfizer
Priority date: 1978-12-01
Filing date: 1979-11-06
Publication date: 1988-12-05
Also published as: IE49219B1; IT7927761A0; CH641472A5; FR2442855A1; NL177313B; FR2442855B1; NL7908678A; DK470179A; GB2036740B; CA1140147A; DE2947741C2; LU81936A1; DE2947741A1; GB2036740A; IT1126454B; NL177313C; IE792294L; DK154649C

Description

i

DK 154649 B

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 2-ketogulonsyre, dens alkylestere og salte ved selektiv reduktion af 2,5-diketogluconsyre, alkylestere eller salte deraf. 2-Ketogulonsyre er anvendelig som 5 mellemprodukt ved fremstillingen af ascorbinsyre.

Den fuldstændige reduktion af 2,5-diketogluconsyre med et overskud af natriumborhydrid er blevet beskrevet som en del af en strukturbestemmelse af syren, se Agr. Biol. Chem., 28, 819 (1964); J. Biol. Chem., 10 204, 34 (1953) og Antonie Van Leeuwenhoeck, 37, 185 (1971). Den katalytiske reduktion af 2,5-diketoglucon-syre under anvendelse af Raney-nikkel-katalysator og hydrogen giver et lavt udbytte af en blanding af 2-ke-togluconsyre og 2-ketogulonsyre med 2-ketogluconsyre 15 som det væsentlige produkt, Agr. Biol. Chem.,' 38, 819 (1964). United States patent nr. 4.159.990 beskriver en fremgangsmåde til reduktion af et 2,5-diketogluco-nat med én ækvivalent alkalimetalborhydrid til dannelse af en blanding af 2-ketogulonsyre og 2-ketogluconsyre.

20 Det har nu vist sig, at et 2,5-diketogluconat kan reduceres med større regioselektivitet og stereoselektivitet, hvorved der opnås højere udbytter af den ønskede 2-ketogulonsyre til påfølgende omdannelse til ascorbinsyre ved hjælp af et amin-boranreducereride 25 middel ved en pH mellem ca. 2 og 7. Således kan der f.eks. opnås udbytter af 2-ketogulonsyre og 2-keto-gluconsyre på 94% eller højere med ca. 96% af produktet som den ønskede 2-ketogulonsyre ved denne fremgangsmåde. Disse højere udbytter kan opnås uden at udføre 30 reduktionsreaktionen i nærværelse af et borkompleks-dannende middel, som er nødvendigt for optimale udbytter i alkalimetalborhydridreduktionen. Det har også vist sig, at 2-ketogulonsyre, der er dannet ved denne fremgangsmåde, ikke udsættes for yderligere reduktion, 35 dvs. reduktion af 2-ketogruppen med en middel hastighed endog i nærværelse af overskydende amin-boranreduce-ringsmiddel. 2-Ketogruppen af 2-ketogulonsyre reduceres imidlertid hurtigt af et alkalimetalborhydrid, 2

DK 154649 B

hvilket resulterer i udbytter af 2-ketogulonsyre, der er mindre end det optimale, når det fremstilles ved al-kalimetalborhydridreduktionen af et 2,5-diketogluconat og udelukker anvendelsen af overskydende alkalimetal-5 borhydrid for at forøge reduktions- og omdannelseshastigheden af 2,5-diketogluconatudgangsmaterialet. Yderligere er 2,5-diketogluconatet mest stabil under de sure betingelser, der anvendes i den omhandlede amin-boran-reduktion.

10 Opfindelsen angår en fremgangsmåde til frem stilling af et 2-ketogulonat, der omfatter reduktion af et 2,5-diketogluconat med en amin-boran med formlen 1 2 R R NH.BHg eller med pyridin-boran i opløsning ved en pH mellem ca. 2 og 7 ved en temperatur mellem ca.

15 -20 til 70°C, hvori R^" og R^ hver vælges blandt hydrogen og alkyl med fra 1 til 4 carbonatomer, og det nævnte 2,5-diketogluconat vælges blandt 2,5-diketoglucon-syre, en normal alkylester af nævnte syre, hvori den nævnte alkylgruppe har fra 1 til 4 carbonatomer, og 20 saltet af den nævnte syre med en modion, der vælges blandt et alkalimetal, et jordalkalimetal, ammonium og tetraalkylammonium med fra 1 til 4 carbonatomer i hver alkylgruppe.

Foretrukne amin-boranreduceringsmidler med form-1 2 25 len R R HN.BHg omfatter ammoniak-boran, methylamin-boran, dimethylamin-boran og t-butylamin-boran. Pyridin-boran er også en foretrukken aminboran.

Omsætningen udføres fortrinsvis ved temperaturer i området 0 til 25°C, fortrinsvis ved en pH i området 30 4 til 6. Foretrukne 2,5-diketogluconatudgangsmaterialer omfatter 2,5-diketogluconsyre, natrium-2,5-diketoglu-conat, calcium-2,5-diketogluconat og methyl-2,5-diketogluconat.

Den omhandlede fremgangsmåde giver en regio- og 35 stereoselektiv reduktion af et 2,5-diketogluconat med en amin-boran. Reaktionsproduktet er i det væsentlige et 2-ketogulonat, idet der kun dannes mindre mængder, ca. 2 til 12% af et 2-ketogluconat. Reaktionsproduktet 3

DK 154649 B

er derfor velegnet til fremstilling af ascorbinsyre med kendte metoder, f.eks. den basekatalyserede lactonise-ring af de lavere alkylestere af 2-ketogulonsyre. Om ønsket kan de mindre mængder 2-ketogluconsyre, der er 5 til stede i reaktionsproduktet, omdannes til erythorbin-syre ved lignende metoder enten separat eller samtidig med omdannelsen af 2-ketogulonatet til ascorbinsyre.

2,5-Diketogluconatet, der anvendes som udgangsmateriale . ifølge opfindelsen, kan enten være 2,5-dike-10 togluconsyre eller salte af syren. Passende salte omfatter de,der som modion har et alkalimetal, et jordal-kalimetal, ammonium og tetraalkylammonium, hvor alkyl-grupperne har fra 1 til 4 carbonatomer. Anvendelige som udgangsmateriale til den omhandlede fremgangsmåde 15 er også de normale alkylestere af 2,5-diketogluconsyre, hvori alkylgruppen har fra 1 til 4 carbonatomer. Som anvendt i denne beskrivelse og medfølgende krav omfatter udtrykkene 2,5-diketogluconat, 2-ketogulonat og 2-ketogluconat de frie syrer og passende alkylestere 20 og salte deraf som beskrevet tidligere. 2,5-Diketoglu-consyren og saltene deraf kan fremstilles ved en vilkårlig kendt metode. I almindelighed fremstilles 2,5-diketogluconatet som calciumsaltet i vandig opløsning ved gæring under anvendelse af fremgangsmåder, der er 25 velkendte inden for gæringsindustrien, og kan anvendes direkte i denne form som udgangsmateriale ved den omhandlede fremgangsmåde. 2,5-Diketogluconatet kan også fremstilles ved gæring i nærværelse af andre ioner såsom natrium,og det fremkomne natrium-2,5-diketoglu-30 conat kan ligeledes anvendes direkte i den omhandlede fremgangsmåde. Ved en alternativ metode fremstilles 2,5-diketogluconatet på den sædvanlige måde som calcium- 2,5-diketogluconatet og omdannes til den ønskede forbindelse ved tilsætning af et salt, der er effektivt 35 til at udfælde calcium og efterlade 2,5-diketogluconatet i opløsning med den ønskede modion. Således kan f.eks. natrium- eller ammonium-2,5-diketogluconatet fremstilles ved tilsætning af henholdsvis natrium- 4

DK 154649 B

eller ammoniumcarbonat til en opløsning af calcium-2,5-diketogluconat, der er fremstilles ved gæring. Calcium udfældes som calciumcarbonat, hvilket efterlader 2,5-diketogluconatet i opløsning med natrium- eller ammo-5 niummodionerne. Den frie syre kan også neutraliseres med et passende hydroxid eller andet salt. Om ønsket kan 2,5-diketogluconatet isoleres, renses og genopløses.

De normale alkylestere af 2,5-diketogluconsyre, 10 hvori alkyl har 1 til 4 carbonatomer, kan fremstilles ved at opvarme en opløsning af 2,5-diketogluconsyre eller et passende salt deraf i den passende normale alkanol ved 50°C til 100°C i nærværelse af en katalytisk mængde stærk syre, såsom koncentreret svovlsyre, 15 saltsyre, p-toluensulfonsyre og lignende til dannelse af den tilsvarende alkyl-2,5-diketogluconat-5,5-di-alkylacetal. Salte af 2,5-diketogluconsyre, der er passende til fremstilling af estrene på denne måde, omfatter alkalimetal-, jordalkalimetal-, ammonium-20 og tetraalkylammoniumsaltene,. hvori hver alkylgruppe i tetraalkylammoniumionen har fra 1 til 4 carbonatomer. Acetalen hydrolyseres derpå med vandig syre ved en temperatur mellem ca. -10°C og 30°C til opnåelse af den ønskede alkylester af 2,5-diketogluconsyre. Passen-25 de syrer omfatter vandig saltsyre, trifluoreddikesyre, svovlsyre, sulfonsyreionbytterresiner og lignende.

Såfremt der anvendes et alkalimetal-2,5-diketo-gluconat som udgangsmateriale i den omhandlede amin-boranreduktionsfremgangsmåde foretrækkes natriumsaltet.

30 Et foretrukkent jordalkali-2,5-diketogluconat er calciumsaltet. Når der anvendes tetraalkylammoniumsalte foretrækkes tetramethylammoniumsaltet. Et foretrukkent alkylesterudgangsmateriale er methyl-2,5-diketogluco-nat.

35 Reduktionen af 2,5-diketogluconatet udføres ved at bringe en opløsning af 2,5-diketogluconatet i kontakt med en effektiv mængde af en amin-boran med 12 12 formlen R R HN.BH^, hvori R og R er defineret som 5

DK 154649 B

tidligere eller med pyridin-boran. Fortrinsvis udføres omsætningen i vandig opløsning eventuelt indeholdende organiske medopløsningsmidler, såsom,men ikke begrænset til, alkanoler med 1 til 4 carbonatomer, alkandioler 5 med fra 2 til 4 carbonatomer og lignende. Methanol er et foretrukkent medopløsningsmiddel. Koncentrationen af 2,5-diketogluconatet er ikke kritisk, men ligger fortrinsvis mellem ca. 5 og 20 vægt%. Koncentrationen af 2,5-diketogluconatet, der fremstilles ved gæring 10 er i almindelighed inden for dette område og giver derfor en passende vandig opløsning af udgangsmaterialet i den omhandlede fremgangsmåde. Når der anvendes en alkylester som udgangsmateriale, kan omsætningen blive udført i anhydride opløsningsmidler, såsom alka-15 noler især methanol. Under alle omstændigheder er det ikke nødvendigt, at alt 2,5-diketogluconatet er opløst i opløsningsmidlet, forudsat at en væsentlig del af udgangsmaterialets materiale er i opløsning.

Amin-boranerne, der er anvendelige som reduce-20 ringsmidler ved den omhandlede fremgangsmåde er velkendte for fagmanden og er i almindelighed kommercielt tilgængelige, se f.eks. C. F. Lane, Aldrichimica' 6_, 51 (1973). Om ønsket kan de fremstilles ved kendte metoder, f.eks. ved omsætning af diboran med en passende amin 1 2 25 med formlen R R NH til dannelse af amin-boranen 1 2 R R HN.BH^, idet omsætningen i almindelighed udføres ved temperaturer omkring 0°C eller mindre.

Mængden af amin-boran, der anvendes i reduktionsreaktionen vil bestemme den mængde af 2,5-diketoglu-30 conatudgangsmaterialet, der er til stede i reaktionsblandingen, der vil blive omdannet til det ønskede reaktionsprodukt. Fortrinsvis anvendes tilstrækkeligt amin-boran til at omdanne alt 2,5-diketogluconatudgangsmate-rialet, der er til stede i reaktionsblandingen, eftersom 35 dette vil give optimale udbytter af det ønskede 2-keto-gulonat, der er velegnet til påfølgende omdannelse til ascorbinsyre. Om ønsket kan der imidlertid anvendes mindre mængder af amin-boranreduceringsmidlet for at 6

DK 154649 B

opnå lavere omdannelse, dvs. reduktion af kun en del af 2,5-diketogluconatet, der er til stede i reaktionsblandingen. Uomsat 2,5-diketogluconat kan derpå føres tilbage og udsættes for yderligere reduktionsreaktioner.

5 Det er tilsigtet,at beskrivelsen og de vedhæftede krav omfatter såvel de ovennævnte måder at udføre den omhandlede opfindelse på som andre fremgangsmåder til at udføre reduktionen,og som er nærliggende for fagmanden såsom, men ikke begrænset til, at udføre reduktionen 10 som enten en batch- eller kontinuert proces.

Et mol af en amin-boran indeholder tre ækvivalenter hydridion. Således kan der opnås høje udbytter af det ønskede 2-ketogulonat ved at anvende mellem ca. 0,3 til ca. 0,4 mol, fortrinsvis ca. 0,33 mol, amin-boran 15 pr. mol 2,5-diketogluconatudgangsmateriale i reaktionsblandingen. Efter som 2-ketogruppen i produktet 2-keto-gulonat kun reduceres meget langsomt af overskydende amin-boranreduceringsmiddel,især såfremt R og R begge er forskellige fra hydrogen, kan der imidlertid om 20 ønsket opnås større reduktionshastigheder for 5-keto-gruppen ved anvendelse af relativt større mængder reduceringsmiddel, f.eks. op til ca. 2 til 3 mol amin-boran pr. mol 2,5-diketogluconat og anvendelsen af et sådant overskud sikrer fuldstændig omdannelse af 25 2,5-diketogluconatudgangsmaterialet i reaktionsblandingen. Amin-boranreduceringsmidlet kan sættes til opløsningen af 2,5-diketogluconat enten på en gang ved reaktionens start eller i portioner under reaktionens forløb og kan tilsættes enten som fast stof eller som 30 en opløsning.

Under reduktionen af 2,5-diketogluconatet med amin-boranen bør opløsningens pH holdes ved mellem ca.

2 og 7, fortrinsvis mellem ca. 4 og 6. For at holde pH i det ovennævnte område kan reaktionsblandingen tilsæt-35 tes en syre såsom en mineralsyre, f.eks. saltsyre, svovlsyre, phosphorsyre og lignende eller en organisk syre såsom en lavere alkylcarboxylsyre, f.eks. en C^-Cg alkylcarboxylsyre. pH i en vandig opløsning af natrium- 7

DK 154649 B

eller calcium-2,5-diketogluconat fremstillet ved gæring er i almindelighed lavere end 5, og en sådan opløsning er derfor velegnet til anvendelse i den omhandlede reduktionsproces.

5 Det tidsrum, der er nødvendig for at færdiggøre reduktionen, vil afhænge af temperaturen og de anvendte mængder af reagenser. I almindelighed vil reaktionstiderne imidlertid være relativt korte, idet reaktionen i det væsentlige er færdig inden for et tidsrum fra 10 ca. 15 minutter til ca. 3 timer. Ved afslutning af den selektive reduktion kan alt uomsat 2,5-diketogluconat føres tilbage til yderligere reaktion, eller det kan fjernes effektivt fra reaktionsblandingen ved opvarmning med en syre eller base efterfulgt af filtrering.

15 2-Ketogulonatet, der er fremstillet ved den oven nævnte fremgangsmåde, kan isoleres sammen med mindre mængder af 2-ketogluconatet ved at filtrere reaktionsblandingen og indstille filtratets pH til mellem ca.

1,5 og 2 ved tilsætning af en syre såsom koncentreret 20 svovlsyre og affiltrering og fjernelse af ethvert dannet bundfald.Det ønskede produkt kan opsamles ved at fjerne vandet eller vandet og det organiske med- opløsningsmiddel f.eks. ved frysetørring eller opvarmning under reduceret tryk. Forholdet mellem 2-ketogulonsyre og 2-25 ketogluconsyre i blandingen kan bestemmes ved gasvæske-chromatografi af de pertrimethylsilylerede methylestere under anvendelse af en fem fods OV-1210 (Ohio Valley Specialty Co.) søjle ved 135°C. Imidlertid kan der anvendes andre analysemetoder f.eks. væskechromatografi 30 eller tyndtlagschromatografi. Det ved den omhandlede reduktionsproces dannede 2-ketogulonsyre kan let konverteres til ascorbinsyre ved metoder, der er kendte for fagmanden. De små mængder 2-ketogluconat i reaktionsblandingen kan adskilles f.eks. ved chromatografi og 35 2-ketogulonatet omdannes til ascorbinsyre. Imidlertid kan blandingen af 2-ketogulonat, der indeholder små mængder 2-ketogluconat anvendes direkte i den efterfølgende omsætning, idet 2-ketogluconatet omsættes til 8

DK 154649 B

erythorbinsyre, der kan adskilles fra det dannede ascor-binsyre. Således kan f.eks. blandingen af 2-ketosyrerne omdannes til methylestrene ved tilbagesvaling i methanol i nærværelse af en syrekatalysator såsom saltsyre eller 5 en sulfonionbytterresin i ca. 3 til 24 timer. Andre estre kan fremstilles på denne måde under anvendelse af den passende alkohol. Estrene dannes direkte, når en alkylester af 2,5-diketogluconsyre er udgangsmateriale for den selektive reduktion: Blandingen af methyl-10 estere kan adskilles og tilbagesvales derpå i methanol i nærværelse af en base såsom natriumhydrogencarbonat i en inert atmosfære. Ved afkøling udfælder natriumas-corbat og natriumerythorbat. De rå salte opsamles ved filtrering, blandes med vand og afioniseres med en kat-15 ionbytterresin såsom Dowex 50 (Dow Chemical Co.).

Vandet fjernes og ascorbinsyre og erythrobinsyre omkrystalliseres i methanol-vand til opnåelse af ascorbinsyre, der indeholder små mængde erythorbinsyre. Om ønsket kan ascorbinsyre opnås ved omkrystallisation i 20 f.eks. en 4:1 methanol-vandopløsning. Andre passende opløsningsmidler eller medopløsningsmidler kan anvendes om ønsket. Om ønsket kan methylestrene af 2-ketogulon-syre og 2-ketogluconsyre adskilles og omdannes til henholdsvis ascorbinsyre og erythorbinsyre under an-25 vendelse af de samme betingelser som beskrevet ovenfor for blandingen af estrene.

Ascorbinsyre kan også fremstilles selektivt udfra 2-ketogulonatet, der indeholder små mængder af 2-ketogluconatet og som er opnået ved den omhandlede 30 reduktionsproces ved opvarmning i et passende organisk opløsningsmiddel såsom benzen, toluen, xylen og lignende ved ca. 50°C til 130°C, fortrinsvis 60°C til 90°C i nærværelse af en syre valgt blandt saltsyre, bromsyre, svovlsyre og sulfonionbytterresiner skønt andre lignen-35 de syrer kan anvendes. En foretrukkken syre er saltsyre. Efter opvarmning i et tidsrum af ca. 3 til 12 timer afhængig af den anvendte reaktion er lactonisering af 2-ketogulonatet til ascorbinsyre i det væsentlige 9

DK 154649 B

færdig. Ved denne fremgangsmåde fremstilles erythorbin-syre ikke udfra de små mængder 2-ketogluconat, der er til stede, og denne metode frembyder derfor en enkel metode til selektivt at danne ascorbinsyre udfra reak-5 tionsproduktet fra den omhandlede amin-boranreduktion.

Den omhandlede opfindelse belyses af de følgende eksempler. Det bør imidlertid bemærkes, at opfindelsen ikke er begrænset til de særlige detaljer i disse eksempler.

10 Eksempel 1

Til 100 ml 15% (w/v) vandig opløsning af 2,5-di-ketogluconsyre ved en temperatur på 6-8°C og pH 3,0 blev sat 4,6 g (1,07 mol) borandimethylaminkompleks.

Efter en time angav højtryksvæskechromatografianalyse 15 (Aminex A-21 resin i formatform, ammoniumformatbuffer ved pH 5,0),at fuldstændig reduktion var foregået, hvorefter der blev sat 30 ml acetone til,og opløsningen langsomt hældt over i en opslemning af 150 ml Dowex 50 ionbytterresin (hydrogenform). Efter at hydrogenudvik-20 lingen var ophørt, blev resinen fjernet ved filtrering, opløsningsmidlet fjernet ved rotationsfordampning og resten anbragt i 200 ml vandfrit methanol. Der tilsat-tes Amberlyst 15 ionbytterresinkatalysator (20 ml hydrogenform) ,og methanol/trimethylboratazeotropen blev 25 afdestilleret ved atmosfæretryk med ledsagende esteri-ficering af 2-ketogulonsyren. Methanolopløsningen blev filtreret og reduceret til 30 ml, hvorefter krystallisering gik igang og ved isolering gav 6,9 g methyl-2-keto-gulonat (smp. 152-154°C, lit. 153-154°C). Moderluden 30 blev inddampet in vacuo til et fast stof, der indeholdt 3,5 g methyl-2-ketogulonat og methyl-2-ketogluconat i et forhold på 77:23 (ved glpc analyse af de persilylere-de methylestere på en fem fods OV-210 søjle ved 135°C) svarende til en total reduktionsstereoselektivitet på 35 92:8, 2-ketogulon-: 2-ketogluconsyrer.

DK 154649 B

10

Eksempel 2

Fremgangsmåden fra eksempel 1 blev gentaget, idet pH blev holdt ved 3,5 med 6 N HC1. Analyse med hlpc (Dowex 50 ionbytterresin i calciumformen 0,01 M 5 CaC^-kuffer ved pH 8) efter 3 timer ved 0°C viste både 2-ketogulonat og 2-ketogluconat i et forhold på 94:6. Omsætningen blev behandlet som beskrevet i eksempel og gav efter esterificering en 96:4 blanding (ved glpc analyse) af methyl-2-ketogulonat og methyl-2-10 ketogluconat.

Eksempel 3-22

Reduktionen af natrium-2,5-diketogluconat blev udført med et antal amin-boraner under forskellige temperatur- og pH-betingelser ved den følgende fremgangs-15 måde:

Til en omrørt opløsning af 10,5% (w/v) natrium-2, 5-diketogluconat med fastlagt temperatur og pH sættes den faste amin-boran i én portion. For fuldstændighedens skyld følges reaktionerne med hplc analyse (Aminex-25 20 resin i formatform, ammoniumformatbuffer ved pH 5,3) og udbytter bestemmes med hplc analyse med indre standard baseret på de anvendte hydridækvivalenter. Forholdet mellem 2-ketogulon- og 2-ketogluconsyre i eksemplerne 3-20 blev bestemt ved omdannelse som beskrevet i eksem-25 pel 1 til de tilsvarende methylestere og glpc analyse af deres tilsvarende pertrimethylsilylerede methylestere. (5 fod OV-210 søjle ved 135°C). Forhold mellem 2-ketogulon- og 2-ketogluconsyre i eksemplerner 21 til 23 blev bestemt ved omdannelse til ascorbin- og erythor-30 binsyre og analyse af deres tilsvarende pertrimethylsilylerede methylestere ved glpc analyse som beskrevet tidligere.

De opnåede resultater var som følger:

DK 154649 B

11 s

<D

i—!

* (D

<d

Η M

9 ^ cm «3* o ro in oo ^

η η i—) i—i 00 i—I i—i i—IrHrH

oo vo w o r- r- ,r- vo ^ oo oo cri σι oo oo co oo rQ <N '—/

I <D

'SjJo^HVOOCSCriCN'iJ'^* I I I I I [^in tor^r^minvocnoo

tJP ,Q

-P

a

nJ

jj (ø v O oo ooooooooooooooooooo oo n oorooooooooooicNooooLn /nr,

PJOO OOOOOOOOiHrHi—|iHO

—. IH

nJ

*>*«✓ m 10 S ouo I— o o o o o

.¾ +j Η Η O I IHIHOCNCMCM-CNCM

EH — oooooooo coooooo *5,1 m mLnintninminncvjoo'^' .tnLn (i S ·

So o ooooooooooooo

EhO ro oo

K

m oooooooooooooooooo

S™ mcQPQeQPQffjffimpQ

ir> . K ...............

-Hpsummmzszzissaszs

pi n CM OO· · · CMCMCMCMCNCNMCNCN

S Jo Λ <-> S S [21

MroLnLntnoocooorooooooooooo

jxj aa m JiJIxIKlxIKMWWKffiW

n O uououoOUUUUUCJUU

ν-'-υ u u ^ ~ ~ ^ ^ ^ ^ m ·

^ j_, OrHCMOO^UOVO

|x]C!rO ^UOOr'-OOOOHHHi—li—1HH

12

DK 154649 B

i

rH

«Η

<D U g <U P

Ό >1

Η ω "tf <N 04 H

00 Η H i—1 00 00 i—1

Xi 4> ............

p <D ΙΩ 00 00 CS 04 03 0 M oo oo oo o\ cn oo

fø I

04 β •μ (d 1 ω s ^ -Ρ o

3 -p I 1 I (Τι Γ0 O

> r~ co co S

o\° Λ , H

4-1 tn td O

s -μ

o (U

4-1 OM

ti ti I

id H 04 4> H tn

M O OH

tdÆ co o o ro ro ro -4-> Q

<U p ro o o ro ro ro (Ug PS O M ·· 44 OHHOOO -H 4-1 (d Ό td — I 3

in O

** i—I

CM 3 &> m o td 4-> d) o o o LD m LD O)

Og ^ Η M

-H -H ro 04 co tn cn H 01 E4 41 ^

W S H

td O

P g 0

Λ II

O O O O O O I

1¾) 1,<«2%»3. £}

qJ lo lo lo lo lo lo ·η <D

s b (d >\ 01 rH 0 • O 41 a g <u

g · M

(UO OOOOOO II I

EHO . ™ 113 H g ro Od)

ro ffi ro ro Λ H

is m m tn pH

CQ . ffl pq 0 0) • ro 04 ro · · 44 g 13 tn Μ K W K W 4j _

ti id 3 pq £ pq S 53 ti 'tS

•HP ro · O · 04 04 idH

gO --nS'-'S'-''-' 4J O

(¢43 ro in ro m ro ro Μ X! tn tn ts tn m m tdp o mo m o o <uo •5—U — O ' —' K&4 2 03 . — p r^· 00 o o t— 04 td Λ 3 H 3 Η H t— 04 04 04 — ^

Claims

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et 2-keto- gulonat, kendetegnet ved, at man reducerer et 2,5-diketogluconat med en amin-boran valgt blandt 1 2 de med formlen R R HN.BH^ og pyridin-boran i opløsning 5 ved pH mellem ca. 2 og 7 ved en temperatur mellem ca. -20° til 70°C, hvori og R2 hver vælges blandt hydrogen og alkyl med fra 1 til 4 carbonatomer og det nævnte 2,5-diketogluconat vælges blandt 2,5-diketogluconsyre, en normal alkylester af den nævnte syre, hvori den nævn-10 te alkylgruppe har fra 1 til 4 carbonatomer og et salt af den nævnte syre med en modion valgt blandt et alkalimetal, et jordalkalimetal, ammonium og tetraalkyl-ammonium med fra 1 til 4 carbonatomer i hver alkylgruppe.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at den nævnte amin-boran har formlen R1R2HN.BH3.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg-1 2 net ved, at R og R hver er hydrogen.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg- 1 2 net ved, at R og S hver er methyl.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg- 1 2 net ved, at R er f-butyl, og R er hydrogen.

6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg-25 n e t ved, at den nævnte amin-boran er pyridin-boran.

7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at reduktionen udføres i vandig opløsning ved pH mellem 4 og 6 og en temperatur fra 0°C til 25°C.

8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendeteg-30 n e t ved, at 2,5-diketogluconatet er natrium-2,5-diketogluconat, calcium-2,5-diketogluconat eller methyl-2, 5-diketogluconat i en mængde på 5 til 20 vægt% af den nævnte opløsning.

9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendeteg-' 35. e t ved, at der anvendes mellem 0,30 og 0,4 mol af den nævnte amin-boran.

10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendeteg- DK 154649 B net ved, at den nævnte vandige opløsning indeholder et medopløsningsmiddel valgt blandt en alkanol med fra 1 til 4 carbonatomer og en alkandiol med fra 2 til 4 c arbo natomer.