CN111348996B - 一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用 - Google Patents

一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在酸和水存在下，将如式I所示的2‑苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；R1和R2各自独立地为C1～C4烷基。采用本发明的2‑苯甲酰丙二酸酯类化合物，可一步反应制得4‑卤代‑2‑三氟甲基苯乙酮，操作简便。

Description

一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用。
背景技术
4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮是合成杀菌活性的三唑类化合物的重要中间体，如氯氟醚菌唑(英文通用名mefentrifluconazole；商品名Revysol)是巴斯夫独家专利的最新三唑类杀菌剂。作为三唑类杀菌剂，氯氟醚菌唑也是属于甾醇脱甲基抑制剂类，其作用机理为阻止麦角甾醇的生物合成，抑制细胞生长并最终导致细胞膜的坍塌。是BASF有史以来最大的上市产品，Revysol将在全球50多个国家上市，用于60多种作物上，全球大约有10亿欧元的市场。
4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮合成现有专利：US2014155262A1，CN105829274A等。专利报道合成方法是以取代的4-卤代-2-三氟甲基-1-溴苯为起始原料，与异丙基溴(氯)化镁进行格氏交换得到4-卤代苯基溴化镁格氏试剂，再与乙酰氯反应合成取代的4-卤代苯乙酮化合物。该方法用到的起始原料在市场上难购买且成本比较贵，格氏交换反应对设备无水无氧要求高且风险高，市场竞争力不高。
因此，一种原料易得，而且避开风险较大格氏化反应，操作简便，更适合工业化大生产的制备方法，仍是本领域技术人员的研究重点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮的制备方法原料难得、成本高，操作较为繁琐、风险高，不利于工业化生产的缺陷，从而提供了一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用。采用本发明的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物，可一步反应制得4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮，操作简便。
本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。
本发明提供了一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在酸和水存在下，将如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；
其中，X为F、Cl、Br或I；R1和R2各自独立地为C1～C4烷基。
所述式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物的互变异构体包括但不限于如式Ia、式Ib或式Ic所示化合物：
在本发明的某一方案中，所述的X较佳地为F或Cl。
在本发明的某一方案中，所述的C1～C4烷基各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；较佳地为甲基或乙基。
本发明中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，例如芳香类溶剂，本发明中较佳地为卤代苯(例如氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种，又例如氯苯和/或溴苯)和/或烷基苯(例如甲苯和/或二甲苯)；更佳地为氯苯和/或溴苯。
所述的有机溶剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，以不影响反应即可；本发明中所述的有机溶剂与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的质量比较佳地为1:1～5:1，更佳地为2:1～2.5:1。
本发明中，所述的酸可为本领域该类反应中常规的酸，例如无机酸，较佳地为硫酸和/或磷酸。
本发明中，所述的酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比较佳地为0.9:1～3.5:1，更佳地为1:1～2:1(例如1.4:1、1.6:1)。
本发明中，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比较佳地为0.9:1～10:1，更佳地为1:1～7:1(例如2.5:1)。
本发明中，所述的酸与所述的水较佳地为混合物，所述的酸在所述的混合物中的质量浓度较佳地为50％～90％(例如75％)。
本发明中，所述脱酯基反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如100℃～140℃(例如105℃、110℃、115℃、120℃、130℃、135℃、140℃)，较佳地为120℃～130℃。
所述的脱酯基反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体消失或不再反应时为反应终点。
所述的制备方法，其还可包括如下步骤，在有机溶剂中，将化合物IV和碱性试剂的混合物，与化合物V进行如下所示的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可；
所述的酰基化反应的操作和条件可为本领域该类反应中常规的操作和条件。
所述的酰基化反应中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，例如醚类溶剂、有机亚砜类溶剂、酰胺类溶剂、酮类溶剂，酯类溶剂、腈类溶剂、卤代苯(例如氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种，又例如氯苯和/或溴苯)和烷基苯(例如甲苯和/或二甲苯)中的一种或多种；本发明中较佳地为氯苯、溴苯和甲苯中的一种或多种。
所述的酰基化反应中，所述有机溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；本发明中，所述的有机溶剂与所述的化合物V的质量比较佳地为1:1～5:1，更佳地为2.5:1～3.5:1。
所述的碱性试剂可为本领域该类反应中常规的碱性试剂，例如镁盐(例如氯化镁)、醇镁(例如乙醇镁和/或甲醇镁)、醇钠(例如乙醇钠和/或甲醇钠)、氢化钠和三乙胺中的一种或多种，本发明中较佳地为乙醇镁和/或甲醇钠。
所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本发明中所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比较佳地为1.2:1～1:1.2(例如1:1)。
所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本发明中所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比较佳地为1.2:1～1:1.2(例如1:1)。
所述的制备方法，较佳地，其包括如下步骤，在所述的有机溶剂中，在100℃～110℃温度下，将所述的化合物IV和所述的碱性试剂进行反应，得到所述的混合物；在0℃～30℃温度下，将所述的化合物V滴加到所述的混合物中，进行所述的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可。
所述的酰基化反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物III消失或不再反应时为反应终点。
所述的制备方法，还可包括如下的后处理步骤，所述的酰基化反应结束后，加入酸中和、萃取、浓缩、结晶，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可。
所述的制备方法，其还可包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VI与Cl2进行如下所述的氯化反应，制备得到所述的化合物V，即可；
所述的催化剂可为本领域该类反应中常规的催化剂，例如偶氮二异丁腈。
所述的催化剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，本发明中所述的催化剂与所述的化合物VI的摩尔比较佳地为0.5:100～1:100(例如0.6:100)。
所述氯化反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如50℃～65℃(又例如55℃～60℃)。
所述氯化反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物VI消失或不再反应时为反应终点，例如HPLC检测，所述的化合物VI的含量<1％。
所述的制备方法，其还可包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VII与水进行如下所述的水解反应，得到所述的化合物VI，即可；
所述的催化剂可为本领域该类反应中常规的催化剂，例如路易斯酸，本发明中较佳地为三氯化铁、三氯化铝、氯化锌和氯化锡中的一种或多种，更佳地为三氯化铁。
所述的催化剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，本发明中所述的催化剂与所述的化合物VII的摩尔比较佳地为0.5:100～10:100(例如2.5:100)。
所述水的用量可为本领域中该类反应中常规的用量，本发明中所述的水与所述的化合物VII的摩尔比较佳地为0.5:1～2:1(例如1:1)。
所述水解反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如100℃～140℃(又例如110℃～115℃)。
所述水解反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物VII消失或不再反应时为反应终点，例如HPLC检测，所述的化合物VII的含量<1％。
本发明提供了一种如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、或其互变异构体：
其中，X为F、Cl、Br或I；R1和R2独立地为C1～C4烷基。
所述式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物的互变异构体包括但不限于如式Ia、式Ib或式Ic所示化合物：
在本发明的某一方案中，所述的X较佳地为F或Cl。
在本发明的某一方案中，所述的C1～C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；较佳地为甲基或乙基。
所述的如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、或其互变异构体，其中，所述的如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物可为如下任一结构：
本发明提供了一种如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、或其互变异构体的制备方法，其包括如下步骤，在有机溶剂中，将化合物IV和碱性试剂的混合物，与化合物V进行如下所示的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、或其互变异构体，即可；
所述的酰基化反应的操作和条件可为本领域该类反应中常规的操作和条件。
其中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，例如醚类溶剂、有机亚砜类溶剂、酰胺类溶剂、酮类溶剂，酯类溶剂、腈类溶剂、卤代苯(例如氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种，又例如氯苯和/或溴苯)和烷基苯(例如甲苯和/或二甲苯)中的一种或多种；本发明中较佳地为氯苯、溴苯和甲苯中的一种或多种。
所述有机溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；本发明中，所述的有机溶剂与所述的化合物V的质量比较佳地为1:1～5:1，更佳地为2.5:1～3.5:1。
所述的碱性试剂可为本领域该类反应中常规的碱性试剂，例如镁盐(例如氯化镁)、醇镁(例如乙醇镁和/或甲醇镁)、醇钠(例如乙醇钠和/或甲醇钠)、氢化钠和三乙胺中的一种或多种，本发明中较佳地为乙醇镁和/或甲醇钠。
所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本发明中所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比较佳地为1.2:1～1:1.2(例如1:1)。
所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本发明中所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比较佳地为1.2:1～1:1.2(例如1:1)。
所述的制备方法，较佳地，其包括如下步骤，在所述的有机溶剂中，在100℃～110℃温度下，将所述的化合物IV和所述的碱性试剂进行反应，得到所述的混合物；在0℃～30℃温度下，将所述的化合物V滴加到所述的混合物中，进行所述的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可。
所述的酰基化反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物V消失或不再反应时为反应终点。
所述的制备方法，还可包括如下的后处理步骤，所述的酰基化反应结束后，加入酸中和、萃取、浓缩、结晶，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、或其互变异构体，即可。
所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、或其互变异构体的制备方法，其还可包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VI与Cl2进行如下所述的氯化反应，制备得到所述的化合物V，即可；
所述的催化剂可为本领域该类反应中常规的催化剂，例如偶氮二异丁腈。
所述的催化剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，本发明中所述的催化剂与所述的化合物VI的摩尔比较佳地为0.5:100～1:100(例如0.6:100)。
所述氯化反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如50℃～65℃(又例如55℃～60℃)。
所述氯化反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物VI消失或不再反应时为反应终点，例如HPLC检测，所述的化合物VI的含量<1％。
所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物的制备方法，其还可包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VII与水进行如下所述的水解反应，得到所述的化合物VI，即可；
所述的催化剂可为本领域该类反应中常规的催化剂，例如路易斯酸，本发明中较佳地为三氯化铁、三氯化铝、氯化锌和氯化锡中的一种或多种，更佳地为三氯化铁。
所述的催化剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，本发明中所述的催化剂与所述的化合物VII的摩尔比较佳地为0.5:100～10:100(例如2.5:100)。
所述水的用量可为本领域中该类反应中常规的用量，本发明中所述的水与所述的化合物VII的摩尔比较佳地为0.5:1～2:1(例如1:1)。
所述水解反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如100℃～140℃(又例如110℃～115℃)。
所述水解反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物VII消失或不再反应时为反应终点，例如HPLC检测，所述的化合物VII的含量<1％。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明提供了一种以4-卤代-2-三氟甲基苯甲酰氯为原料，与丙二酸二酯合成2-(4-卤代-2-三氟甲基苯甲酰基)丙二酸二酯；该2-苯甲酰丙二酸酯类化合物再水解脱羧得到相应的4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮的新的合成路线。本工艺不仅原料易得，工艺简单安全、避开风险较大的格氏化反应，而且收率高，更适合工业化大生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例中，纯度为HPLC检测，具体条件如下：HPLC柱：HSS T31.8um,2.1*100mm，洗脱液：0.05％甲酸水溶液+0.05甲酸乙腈(在30℃下13min内，梯度从95:5～5:95，流速0.4ml/min)。
实施例1：4-溴-2-三氟甲基苯乙酮合成：
步骤1：
在100ml四口瓶中投入4-溴-2-三氟甲基二氯化苄77g(0.25mol)，三氯化铁1.0g，升温至110℃，滴加水4.5g，保持在温度110℃～115℃，约3h加完，取样，当4-溴-2-三氟甲基二氯化苄<1％后，降温至60℃～70℃，滴加45g 5％稀盐酸，分层，有机层精馏得到成品4-溴-2-三氟甲基苯甲醛60g，收率95％。
步骤2：
在100ml四口瓶中投入4-溴-2-三氟甲基苯甲醛60g(0.238mol)，偶氮二异丁腈0.25g，升温至55℃～60℃，通入氯气，反应温度55℃～65℃，反应终点：当4-溴-2-三氟甲基苯甲醛<1％时停止通气。精馏得到成品4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯66.4g，收率97％。
步骤3：
在250ml四口瓶中投入溴苯180g，甲醇镁20g(0.231mol)，丙二酸二甲酯30.5g(0.231mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯66.4g(0.231mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在20℃～30℃保温5h，至4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯<0.5％。反应液再加入到稀盐酸中分层，有机层脱溶，再用正庚烷重结晶得到2-(4-溴-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二甲酯84.1g。收率95％。HPLC-MS Rt＝8.69min；质量＝383。
步骤4：
在500ml四口瓶中加入75％的硫酸溶液40g，溴苯180g，2-(4-溴-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二甲酯84.1g(0.219mol)，升温至120℃～130℃，保温2h，无气体产生时反应结束。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收溴苯，再精馏，得到4-溴-2-三氟甲基苯乙酮56.1g，收率96％，纯度99.7％。HPGC-MS Rt＝9.03min；质量＝266。
实施例2：4-氯-2-三氟甲基苯乙酮合成：
步骤1：
在100ml四口瓶中投入4-氯-2-三氟甲基二氯化苄65.9g(0.25mol)，三氯化铁1.0g，升温至110℃，滴加水4.5g，保持在温度110℃～115℃，约3h加完，取样，当4-氯-2-三氟甲基二氯化苄<1％后，降温至60℃～70℃，滴加45g5％稀盐酸，分层，有机层精馏得到成品4-氯-2-三氟甲基苯甲醛49.5g，收率95％。
步骤2：
在100ml四口瓶中投入4-氯-2-三氟甲基苯甲醛49.5g(0.238mol)，偶氮二异丁腈0.25g，升温至55-60℃，通入氯气，反应温度55℃～65℃，反应终点：当4-氯-2-三氟甲基苯甲醛<1％时停止通气。精馏得到成品4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯56.6g，收率98％。
步骤3：
在250ml四口瓶中投入氯苯180g，乙醇镁26.6g(0.233mol)，丙二酸二乙酯35.7g(0.233mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯56.6g(0.233mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在20℃～30℃保温5h，至4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯<0.5％。反应液再加入到稀盐酸中分层，有机层脱溶，再用正庚烷重结晶得到2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g。收率96％，纯度99.4％。熔点63-65℃。HPLC-MS Rt＝8.57min；质量＝366。1H-NMR(CDCl3；600MHz(ppm)＝0.89(t，3H)；1.37(t，3H)；3.9(m,2H)；4.3(m,2H)；7.33(d,1H)；7.54(d,1H)；7.71(s,1H)；13.80(s,1H)
步骤4：
在500ml四口瓶中加入75％的硫酸溶液40g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h，无气体产生时反应结束。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮47.9g，收率96％，纯度99.4％。HPGC-MS Rt＝7.73min；质量＝222。
实施例3
在500ml四口瓶中投入氯苯180g，乙醇镁26.6g(0.233mol)，丙二酸二乙酯35.7g(0.233mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯56.6g(0.233mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在20℃～30℃保温5h，反应液再加入到稀盐酸中分层，分去水层，有机层中加入75％的硫酸溶液40g，升温至120℃～130℃，保温2h，无气体产生时反应结束。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮48.7g，收率94％(以4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯计)，纯度99.5％。
实施例4
在500ml四口瓶中投入溴苯180g，乙醇镁26.6g(0.231mol)，丙二酸二甲酯30.5g(0.231mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯66.4g(0.231mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在20℃～30℃保温5h，至4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯<0.5％。反应液再加入到稀盐酸中分层，分去水层。有机层中加入75％的硫酸溶液40g，升温至135℃-140℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收溴苯，再精馏，得到4-溴-2-三氟甲基苯乙酮56.6g，收率91.8％，纯度99.5％。
实施例5
在500ml四口瓶中投入溴苯180g，乙醇镁26.6g(0.231mol)，丙二酸二甲酯30.5g(0.231mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯66.4g(0.231mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在20℃～30℃保温5h，至4-溴-2-三氟甲基苯甲酰氯<0.5％。反应液再加入到稀盐酸中分层，分去水层。有机层中加入75％的硫酸溶液40g，升温至110℃～115℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收溴苯，再精馏，得到4-溴-2-三氟甲基苯乙酮50g，收率81％，纯度99.5％。
实施例6
在500ml四口瓶中加入90％浓硫酸40g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮44.9g，收率90％。
实施例7
在500ml四口瓶中加入50％浓硫酸40g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮40.9g，收率82％。
实施例8
在500ml四口瓶中加入75％硫酸98.4g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮45.9g，收率92％.。
实施例9
在500ml四口瓶中加入75％硫酸40g，甲苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至105℃～110℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮41.4g，收率83％。
实施例10
在250ml四口瓶中投入氯苯180g，乙醇镁26.6g(0.233mol)，丙二酸二乙酯35.7g(0.233mol)，升温至100～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯56.6g(0.233mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在80℃～90℃保温5h，反应液再加入到稀盐酸中分层，有机层脱溶，再用正庚烷重结晶得到2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯73.5g。收率86％。
实施例11
在250ml四口瓶中投入氯苯180g，乙醇镁26.6g(0.233mol)，丙二酸二乙酯35.7g(0.233mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯56.6g(0.233mol),滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在-10℃～-5℃保温5h，反应液再加入到稀盐酸中分层，有机层脱溶，再用正庚烷重结晶得到2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯76.9g。收率90％。
实施例12
在500ml四口瓶中投入氯苯180g，乙醇镁26.6g(0.233mol)，丙二酸二丁酯50.4g(0.233mol)，升温至100℃～110℃，并保温2h，再冷却至室温，滴加4-碘-2-三氟甲基苯甲酰氯77.9g(0.233mol)，滴加时温度＜30℃，约1h滴加完毕，在20℃～30℃保温5h，反应液再加入到稀盐酸中分层，分去水层，有机层中加入75％的硫酸溶液40g，升温至120℃～130℃，保温2h，无气体产生时反应结束。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-碘-2-三氟甲基苯乙酮68.7g，收率93％(以4-氯-2-三氟甲基苯甲酰氯计)，纯度99.5％。HPGC-MSRt＝9.11min；质量＝314。
实施例13
在500ml四口瓶中加入75％乙酸水溶液40g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮29.4g，收率59％。
实施例14
在500ml四口瓶中加入75％丙酸水溶液40g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮18.9g，收率38％。
实施例15
在500ml四口瓶中加入75％硫酸40g，甲苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至80℃～90℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮16.5g，收率33％。
实施例16
在500ml四口瓶中加入30％浓硫酸40g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮25g，收率50％。
实施例17
在1L四口瓶中加入328ml冰醋酸，30％的硫酸溶液82ml，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，加热回流8h，降温至室温，加入液碱中和硫酸，再减压蒸馏回收乙酸，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮39.4g，收率79％，纯度98.4％。乙酸在回流中有强烈的刺激性气味及腐蚀性蒸汽，不利于工业化。
实施例18
在500ml四口瓶中加入二甲亚砜300ml，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，水13g，升温至155℃反应0.5h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，所得粗品再用250ml水重结晶，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮37.4g，收率75％，纯度97.6％。由于二甲亚砜沸点较高，为189℃，后处理困难，不利于工业化。
实施例19
在500ml四口瓶中加入75％硫酸16.4g，氯苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至120℃～130℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮35.4g，收率71％。
实施例20
在500ml四口瓶中加入75％硫酸40g，甲苯180g，2-(4-氯-2-(三氟甲基)苯甲酰基)丙二酸二乙酯82g(0.224mol)，升温至90-100℃，保温2h。降温至室温，静置分去水层，再用5％碳酸氢钠溶液洗涤，分层，有机层脱溶回收氯苯，再精馏，得到4-氯-2-三氟甲基苯乙酮33.9g，收率68％。

Claims (8)

1.一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在硫酸和水存在下，将如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；所述的有机溶剂为氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种；所述的硫酸与所述的水为混合物，所述的硫酸在所述的混合物中的质量浓度为75％～90％；所述的硫酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为1:1～3.5:1；所述脱酯基化反应的温度为120℃～140℃；
其中，X为F、Cl、Br或I；R1和R2各自独立地为C1～C4烷基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的X为F或Cl；
和/或，所述的C1～C4烷基各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，所述的有机溶剂与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的质量比为1:1～5:1；
和/或，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为0.9:1～10:1。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的C1～C4烷基各自独立地为甲基或乙基；
和/或，所述的有机溶剂与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的质量比为2:1～2.5:1；
和/或，所述的硫酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为1:1～2:1；
和/或，所述脱酯基反应的温度为120℃～130℃；
和/或，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为1:1～7:1；
和/或，所述的硫酸在所述的混合物中的质量浓度为75％。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的硫酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为1.4:1～1.6:1；
和/或，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为2.5:1。
5.如权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤，在有机溶剂中，将化合物IV和碱性试剂的混合物，与化合物V进行如下所示的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可；
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的酰基化反应中，所述的有机溶剂为醚类溶剂、有机亚砜类溶剂、酰胺类溶剂、酮类溶剂，酯类溶剂、腈类溶剂、卤代苯和烷基苯中的一种或多种；
和/或，所述的酰基化反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物V的质量比为1:1～5:1；
和/或，所述的碱性试剂为镁盐、醇镁、醇钠、氢化钠和三乙胺中的一种或多种；
和/或，所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比为1.2:1～1:1.2；
和/或，所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比为1.2:1～1:1.2；
和/或，所述的制备方法，其包括如下步骤，在所述的有机溶剂中，在100℃～110℃温度下，将所述的化合物IV和所述的碱性试剂进行反应，得到所述的混合物；在0℃～30℃温度下，将所述的化合物V滴加到所述的混合物中，进行所述的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VI与Cl2进行如下所述的氯化反应，制备得到所述的化合物V，即可；
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VII与水进行如下所述的水解反应，得到所述的化合物VI，即可；
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