DK153395B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substiuerede 5-sulfamoyl-anthranilsyrer eller deres fysiologisk taalelige salte - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substiuerede 5-sulfamoyl-anthranilsyrer eller deres fysiologisk taalelige salte Download PDFInfo
- Publication number
- DK153395B DK153395B DK025982A DK25982A DK153395B DK 153395 B DK153395 B DK 153395B DK 025982 A DK025982 A DK 025982A DK 25982 A DK25982 A DK 25982A DK 153395 B DK153395 B DK 153395B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- sulfamoyl
- preparation
- salts
- acids
- basic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Housing For Livestock And Birds (AREA)
- Separation, Recovery Or Treatment Of Waste Materials Containing Plastics (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
Description
O
1 DK 153395B
Opfindelsen angår en analogif remgang sinåde til fremstilling af hidtil ukendte, terapeutisk virksomme 5-sulfamoyl-anthranilsyrer med den almene formel 5 CH3 OW-v* (i>
H2N02S'"^^'C00H
10 hvori R betyder furyl, thienyl eller phenyl, fortrinsvis 2-furyl eller 2-thienyl, eller deres fysiologisk tålelige salte..
Som kationer i de omhandlede salte af forbindelserne 15 med formlen (I) kommer til den terapeutiske anvendelse i første række natrium-, kalium-, ammonium- eller substituerede ammoniumioner på tale.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at et nitril med den almene formel 20 CH3 \3_*!YrY1,H'CH2'R (II)
25 H2N02S^/L'CN
i hvilken R har den ovenfor angivne betydning, hydrolyseres, hvorpå den dannede forbindelse om ønsket omdannes til et fysiologisk tåleligt salt deraf. Hydrolysen udføres 30 fortrinsvis i et alkalisk medium.
Den teknisk foretrukne fremgangsmåde er den direkte hydrolyse af forbindelserne med formlen (II) med overskydende vandig natrium- eller kaliumhydroxidopløsning under tilbagesvaling. Efter afsluttet hydrolyse 35 udfældes slutprodukterne med fordel krystallinsk ved pH 3-4 som frie carboxylsyrer, der efter rensning ved
O
DK 153395B
2 omkrystallisation eventuelt kan overføres med den beregnede mængde alkalimetalhydroxid, alkalimetalcar-bonat eller amin til de pågældende salte.
Fremstillingen af de som udgangsmateriale anvendte 5 nitriler med formlen (II) er beskrevet i dansk patent ansøgning nr. 4907/81.
Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen er saluretica af furosemid-typen og er også diuretisk aktive. I forhold til furosemid udmærker de sig ved højere 10 virkning, bedre resorberbarhed og en uricosurisk virkningskomponent .
Forbindelsen 2-N-benzyl-4-anilino-5-sulfamoyl--anthr anil syre, jfr. J. Med. Chém.,' 15, 79-83 (1971), altså en forbindelse, der udelukkende adskiller sig fra de her 15 omhandlede forbindelser med formlen (I) ved ikke at indeholde N-methylgruppen i 4-anilinogruppen, udviser hos rot-
tji M
ter en væsentligt ringere Na - og Cl -udskillelse, jfr. de følgende forsøgsresultater (hvor forsøgsforbindelserne A, C og D er forbindelserne fremstillet ifølge eksempel 3, 1 20 og 2 i nærværende beskrivelse, medens forsøgsforbindelsen B er forbindelse nr. 26 i J. Med. Chem., 1J5, 79-83 (1971)), og forbindelse E er furosemid (som standardstof).
Rotter, der i 24 timer inden forsøgets begyndelse ikke har indtaget vand, inddeles i grupper på hver tre 25 rotter, med omtrentlig samme vægt, og disse anbringes i diurese-bure. Hver gruppe får indgivet 50 rag pr. kg af forsøgsforbindelsen suspenderet i 2%'s stivelsesopløsning, idet der anvendes en svælgsonde. En yderligere gruppe får 1 gram urinstof pr. kg. Dernæst får alle 30 grupper 50 ml 0,9% NaCl-opløsning pr. kg. Det i de følgende 5 timer udskilte urinrumfang fra forsøgsgrupperne, opdelt ved hjælp af den tilsvarende værdi for urinstof-gruppen, giver Lipschitz-værdien L, der er et mål for den diuretiske virkning.
35 Rotter, som i 24 timer inden forsøgets be gyndelse ikke har indtaget foder, men i dette tidsrum har haft vand til rådighed ad libitum, får indgivet
3 DK 153395 B
O - 50 mg/kg af forsøgsforbindelsen, men suspenderet i 2%'s stivelsesopløsning, idet der anvendes en svælgsonde. Uden yderligere adgang til vand anbringes grupper på hver tre rotter i diurese-bure, og den i de følgende 5 timer udskilte 5 urin opsamles. Som et mål for den saluretiske virkning bestemmes Na- og K-ioner flammefotometrisk (Eppendorf-foto-meter), og Cl-ioner bestemmes argentometrisk (Aminco-Cotlove--titrater).
Der fås følgende resultater: 10 +
Forsøgsforbindelse Diuretisk Saluretisk Na Cl aktivitet aktivitet v+ Γ=ττν,+
L (mmol/kg 5 K N +K
(Lipschitz-værdi) timer) ___Na+ K+ Cl"___
1' A
(iflg. opfindelsen) 0,6 2,1 1,6 2,5 1,3 0,7 eksempel 3
B
(kendt) 1,22 0,77 0,82 0,69 0,90 0,4
C
20 (iflg. opfindelsen, eksempel 1) 1,92 4,5 1,1 5,0 4,0 0,5
D
(iflg. opfindelsen, eksempel 2) 0,87 1,6 1,0 1,7 1,6 0,6
E
25 (Furosemid) 2,9 6,272,108,0 3,0 1,0
Det ses, at forbindelserne A, C og D (fremstillet ifølge opfindelsen, jfr. eksemplerne 3, 1 og 2) giver anledning til en uventet højere Na - og Cl -udskillelse end 30 forbindelsen B.
Forbindelserne nr. 31, 55 og 56 ifølge J. Med. Chem., 15, 78-83 (1971) er ganske vist furylderivater (nr. 31 og 55) og et thienylderivat (nr. 56), men da R i disse forbindelser - der svarer til methylanilinogruppen i forbin-35 delserne fremstillet ifølge opfindelsen - betegner S-CgH^ (nr. 31) og O-CgHg (nr. 55 og 56), er der tale om helt andre forbindelser end de ifølge opfindelsen fremstillede
4 DK 153395B
O
4-(N-methy1-anilino)-anthranilsyrederivater. Forbindelsen nr. 26 (B i tabellen) repræsenterer således den opfindelsen nærmest kommende kendte teknik. Furosemid (D = LASIX'—') er en almindelig anerkendt standard.
De ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser tjener til behandling af cardialt, renalt eller hepatisk betingede ødemer, ascites, svangerskabsødemer, ødemer efter forbrændinger og ødemer efter venøs insufficiens eller efter tromboser og desuden også til behandling af 10 hypertonier af let til middelsvær grad.
Anvendelsen ved pattedyr og ved mennesker sker fortrinsvis oralt eller intravenøst, idet doseringsenheden af ren virksom forbindelse, beregnet på en voksen patient med normal vægt, ligger mellem 1 og 50 mg.
Til en oral anvendelsesform anvendes de aktive 15 forbindelser enten på ren form eller også blandet med de dertil gængse tilsætningsstoffer, såsom bærestoffer, stabilisatorer eller indifferente fortyndingsmidler, og ved gængse metoder bragt på egnede 2Q indgivelsesformer, såsom tabletter, dragées eller stikpiller. Som indifferente bærestoffer kan der eksempelvis anvendes magnesiumcarbonat, mælkesukker eller majsstivelse. Herved kan præpareringen ske som tørt eller som fugtigt granulat.
25 Til den intravenøse indgivelse bringes de aktive forbindelser, fortrinsvis i form af deres fysiologisk tålelige alkalimetal- eller ammoniumsalte, i opløsning med de dertil gængse stoffer. Som opløsningsmiddel kommer fortrinsvis vand, eventuelt under tilsætning 30 af kendte pufferstoffer, opløsningsformidlere og stabilisatorer, på tale.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler.
35
O
DK 153395B
5
Eksempel 1 N-(2-furylmefchyl)-4-(N-raethylanilino)-5-sulfamoyl-anthranilsyre.__ 38,3 g (0,1 mol) 2-furylamino-4-(N-methylanilino)-5 -5-sulfamoylbenzonitril opvarmes under tilbagesvaling med 0,3 liter 2N natriumhydroxid i 3 timer. Derefter indstilles pH-værdien i reaktionsopløsningen på 8 med 2N saltsyre, opløsningen affarves med aktivt kul, hvorpå pH-værdien i filtratet indstilles på 3,0 med 2N saltsyre. Efter en times 10 henstand ved stuetemperatur skilles den krystallinske fældning fra ved sugning, den vaskes godt med vand og lufttørres.
Udbytte: 28,0 g, svarende til 62% af det teoretiske, af trihydratet, smeltepunkt: 145°c (uden gasudvikling).
15 Eksempel 2 N-(2-thienylmethyl)-4-(N-methylanilino)-5-sulfamoyl-anthranilsyre.___ 39,9 g (0,1 mol) 2-(2-thienylmethylamino)~4-(N-methyl-anilino)-5-sulfamoylbenzonitril.. opvarmes under tilbage-20 svaling i 3 timer med 0,3 liter 2N. natriumhydroxid, og slutproduktet isoleres analogt med eksempel 1 som tri-hydrat.
Udbytte: 31,5 g, svarende til 67% af det teoretiske, smeltepunkt: uskarpt (fra 80°C sintring), TC-ensartet (sili-25 cagel, methylenchlorid/methanol (10:1), Rf: 0,73).
Eksempel 3 N-benzyl-4-(N-methylanilino)-5-sulfamoylanthranilsyre.
39,3 g (0,1 mol) 2-benzylamino-4-(Nr-methylanilino-5-sul-30 famoylbenzonitril hydrolyseres analogt med eksempel 1 med 0,3 liter natriumhydroxid, og det ved pH 3,0 fældede, filterfugtige slutprodukt omkrystalliseres fra isopropanol. Efter tørring på dampbad indeholder forbindelsen stadig et molækvivalent krystal-isopropanol.
35 Udbytte: 28,5 g, svarende til 59% af det teoretiske, smeltepunkt: 128°C (uden gasudvikling).
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af basisk substituerede 5-sulfamoyl-anthranilsyrer med den almene formel 5 CH3 ^^N\^\/NH-CH2-R (I) H2N02 10 hvori R betyder furyl, thienyl eller phenyl/ eller deres fysiologisk tålelige salte/ kendetegnet ved, at et nitril med den almene formel
15 CH-3 nh-cvr (ii) h2no2 S 20 i hvilken R har den ovenfor angivne betydning, hydrolyseres hvorpå den dannede forbindelse om ønsket omdannes til et et fysiologisk tåleligt salt deraf.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1/ kendetegnet 25 ved, at hydrolysen udføres i et alkalisk medium. 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3101960 | 1981-01-22 | ||
| DE19813101960 DE3101960A1 (de) | 1981-01-22 | 1981-01-22 | "basisch substituierte anthranilsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK25982A DK25982A (da) | 1982-07-23 |
| DK153395B true DK153395B (da) | 1988-07-11 |
Family
ID=6123119
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK025982A DK153395B (da) | 1981-01-22 | 1982-01-21 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substiuerede 5-sulfamoyl-anthranilsyrer eller deres fysiologisk taalelige salte |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4406895A (da) |
| EP (1) | EP0056970B1 (da) |
| JP (1) | JPS57142961A (da) |
| KR (1) | KR830009074A (da) |
| AT (1) | ATE12390T1 (da) |
| AU (1) | AU7971182A (da) |
| CA (1) | CA1190937A (da) |
| DE (2) | DE3101960A1 (da) |
| DK (1) | DK153395B (da) |
| ES (1) | ES508757A0 (da) |
| FI (1) | FI820172L (da) |
| GR (1) | GR74756B (da) |
| HU (1) | HU189556B (da) |
| IE (1) | IE51928B1 (da) |
| IL (1) | IL64839A (da) |
| NO (1) | NO820180L (da) |
| NZ (1) | NZ199532A (da) |
| PH (1) | PH19628A (da) |
| PT (1) | PT74319B (da) |
| YU (1) | YU15182A (da) |
| ZA (1) | ZA82393B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5111049A (en) * | 1990-12-21 | 1992-05-05 | Santa Barbara Research Center | Remote fired RF getter for use in metal infrared detector dewar |
| AU2005216879B2 (en) * | 2004-02-20 | 2009-12-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc | Furosemide derivatives as modulators of HM74 and their use for the treatment of inflammation |
| BR112021019935A2 (pt) * | 2019-04-02 | 2022-03-03 | Univ Bologna Alma Mater Studiorum | Composto, uso do composto e composição farmacêutica |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3346568A (en) * | 1961-09-14 | 1967-10-10 | Ciba Geigy Corp | 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides |
| CH433378A (de) * | 1962-03-09 | 1967-04-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer Anthranilsäurederivate |
| FR5466M (da) * | 1965-06-14 | 1967-10-16 | ||
| US3565920A (en) * | 1966-12-29 | 1971-02-23 | Ciba Geigy Corp | 5-sulfamyl-anthranilic acids |
| US3678039A (en) * | 1967-04-27 | 1972-07-18 | Lincoln Harvey Werner | 4-trifluoromethyl-anthranilic acids |
| GB1260155A (en) * | 1969-04-29 | 1972-01-12 | Leo Pharm Prod Ltd | Sulphonamido anthranilic acid derivatives |
| BE768706A (fr) * | 1970-06-18 | 1971-12-20 | Leo Pharm Prod Ltd | Nouveaux acides sulfamoylbenzoiques |
| US3758522A (en) * | 1970-06-18 | 1973-09-11 | Leo Pharm Prod Ltd | Certain sulfamylbenzoic acids, esters thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| DE2232457A1 (de) * | 1972-07-01 | 1974-01-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate |
| DE2453548A1 (de) * | 1973-09-07 | 1976-03-18 | Hoechst Ag | Substituierte aminobenzoesaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2406972C3 (de) * | 1974-02-14 | 1979-07-19 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren |
-
1981
- 1981-01-22 DE DE19813101960 patent/DE3101960A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-01-15 ES ES508757A patent/ES508757A0/es active Granted
- 1982-01-19 AT AT82100335T patent/ATE12390T1/de active
- 1982-01-19 DE DE8282100335T patent/DE3262732D1/de not_active Expired
- 1982-01-19 EP EP82100335A patent/EP0056970B1/de not_active Expired
- 1982-01-20 HU HU82154A patent/HU189556B/hu unknown
- 1982-01-20 GR GR67065A patent/GR74756B/el unknown
- 1982-01-20 FI FI820172A patent/FI820172L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-01-20 US US06/341,006 patent/US4406895A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-01-20 KR KR1019820000228A patent/KR830009074A/ko unknown
- 1982-01-20 PH PH26764A patent/PH19628A/en unknown
- 1982-01-21 YU YU00151/82A patent/YU15182A/xx unknown
- 1982-01-21 ZA ZA82393A patent/ZA82393B/xx unknown
- 1982-01-21 IE IE118/82A patent/IE51928B1/en unknown
- 1982-01-21 PT PT74319A patent/PT74319B/pt unknown
- 1982-01-21 NO NO820180A patent/NO820180L/no unknown
- 1982-01-21 DK DK025982A patent/DK153395B/da not_active Application Discontinuation
- 1982-01-21 JP JP57006887A patent/JPS57142961A/ja active Pending
- 1982-01-21 CA CA000394605A patent/CA1190937A/en not_active Expired
- 1982-01-21 AU AU79711/82A patent/AU7971182A/en not_active Abandoned
- 1982-01-22 IL IL64839A patent/IL64839A/xx unknown
- 1982-06-20 NZ NZ199532A patent/NZ199532A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830009074A (ko) | 1983-12-17 |
| IE51928B1 (en) | 1987-04-29 |
| FI820172L (fi) | 1982-07-23 |
| DK25982A (da) | 1982-07-23 |
| CA1190937A (en) | 1985-07-23 |
| ATE12390T1 (de) | 1985-04-15 |
| DE3101960A1 (de) | 1982-09-02 |
| PT74319B (de) | 1983-10-25 |
| JPS57142961A (en) | 1982-09-03 |
| ES8305319A1 (es) | 1983-04-01 |
| YU15182A (en) | 1984-12-31 |
| NZ199532A (en) | 1984-10-19 |
| IL64839A0 (en) | 1982-03-31 |
| AU7971182A (en) | 1982-07-29 |
| HU189556B (en) | 1986-07-28 |
| PH19628A (en) | 1986-06-04 |
| PT74319A (de) | 1982-02-01 |
| EP0056970A1 (de) | 1982-08-04 |
| NO820180L (no) | 1982-07-23 |
| ZA82393B (en) | 1982-12-29 |
| DE3262732D1 (en) | 1985-05-02 |
| IL64839A (en) | 1985-11-29 |
| ES508757A0 (es) | 1983-04-01 |
| IE820118L (en) | 1982-07-22 |
| US4406895A (en) | 1983-09-27 |
| EP0056970B1 (de) | 1985-03-27 |
| GR74756B (da) | 1984-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3282938A (en) | 3-tertiary aminoloweralkyl-4-lower alkyl or phenyl-7-lower carbalkoxy lower alkyl or carboxy lower alkyl coumarins | |
| CN1057051A (zh) | 羟基和烷氧基吡啶衍生物 | |
| US4154742A (en) | Certain 5-substituted or unsubstituted phenyl or furyl benzofuran 2-carboxylic acids | |
| JP2002500663A (ja) | 新規な経口用で活性な鉄（ｉｉｉ）キレート化剤 | |
| US4021556A (en) | Xanthine oxidase inhibitors | |
| DK153395B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substiuerede 5-sulfamoyl-anthranilsyrer eller deres fysiologisk taalelige salte | |
| JPS6143183A (ja) | 新規２ｈ‐１‐ベンゾピラン‐２‐オン誘導体、その製法およびこれを含有する抗アレルギー性疾患治療剤 | |
| US5585381A (en) | Pyrimidine derivatives and pharmaceutical composition | |
| CA1092606A (en) | 1-(n-acylcarbamoyl)-2-cyano-aziridines and the preparation thereof | |
| DE3883164T2 (de) | Rhodanin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten. | |
| CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
| US3272832A (en) | Nicotinic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4478843A (en) | 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics | |
| DD295373A5 (de) | Verfahren zur herstellung von alpha-cyan-beta-oxopropionamiden | |
| US4154947A (en) | Heterocyclic substituted benzylideneaminoguanidines | |
| US4025508A (en) | 6-(Trifluoromethyl)-benzothiadiazines | |
| US4609660A (en) | Substituted carboxy-thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives | |
| JPS5976083A (ja) | ジヒドロピリジン類 | |
| JP2001506645A (ja) | 新規４−（１−ピペラジニル）安息香酸誘導体、それらの調整方法およびそれらの治療上の利用 | |
| US4152518A (en) | Halogenated thiobenzamides | |
| HU177454B (en) | Process for preparing 5-sulphamoyl-2-amino-benzol-sulphonic acids | |
| NO154794B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinylsulfamoylbenzosyrederivater. | |
| JPH064584B2 (ja) | 新規アニリド誘導体 | |
| US3989745A (en) | Benzoyl-benzoic acid derivatives | |
| US5446060A (en) | Aminoalkyl thienyl ketone derivatives and their use as peripheral vasodilators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PTS | Application withdrawn |