HU189556B - Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents - Google Patents

Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents Download PDF

Info

Publication number
HU189556B
HU189556B HU82154A HU15482A HU189556B HU 189556 B HU189556 B HU 189556B HU 82154 A HU82154 A HU 82154A HU 15482 A HU15482 A HU 15482A HU 189556 B HU189556 B HU 189556B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
preparation
base
producing
active agents
Prior art date
Application number
HU82154A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Sturm
Roman Muschaweck
Max Hropot
Original Assignee
Hoechst Ag,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag,De filed Critical Hoechst Ag,De
Publication of HU189556B publication Critical patent/HU189556B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Housing For Livestock And Birds (AREA)
  • Separation, Recovery Or Treatment Of Waste Materials Containing Plastics (AREA)
  • Processing Of Solid Wastes (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 5-szulfamoil-antranilsavak, a képletben
R jelentése furil-, tienil- vagy fenilcsoport, előnyösen 2-furil- vagy 2-tienilcsoport, előállítására, oly módon, hogy egy (II) általános képletű nitrilt, a képletben R jelentése a fenti, a megfelelő karbonsavvá szappanosítunk.
A találmány tárgya továbbá eljárás a hatóanyagként (I) általános képletű 5-szulfamoil-antranilsavakat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárás foganatosítása során előnyösen alkálikus közegben, adott esetben egy közti lépcső beiktatásával, a nitrilböl a szokásos módon előállított amidrazon, amidin, imino-éter, amid vagy tiomaid vegyületeken keresztül állítjuk elő az (1) általános képletű Vegyületeket. A technikailag legelőnyösebb eljárás azonban a közvetlen elszappanosítás, amikor is a (II) általános képletű vegyületeket feleslegben alkalmazott vizes nátronvagy kálilúggal kezeljük visszafolyatás közben. Az elszappanosítás befejezése után a végterméket pH = 3 4 értékek között szabad savként kristályosán kicsapjuk és átkristályosítással tisztítjuk. A kapott terméket kívánt esetben számolt mennyiségű alkáli-hidroxiddal, alkáli-karbonáttal vagy amínnal a megfelelő sóvá alakítjuk.
A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű vegyületek előállítását egy korábbi bejelentésünk ismerteti (lásd a P 30 41 812.3 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentést).
Az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag alkalmas sói előállítása során kationként elsősorban nátrium-, kálium-, ammónium- vagy szubsztituált ammóniumionokat használunk. Különös jelentőségűek az (I) általános képletű vegyületek bázikus gyógyszerekkel, így antihipertenzívumokkal, β-blokkolókkal vagy káliumretináló szerekkel képzett sói. Antihipertenzívumként például Clonodint, Dihydralazint vagy β-blokkolót, káliumretináló szerként például Amiloridot vagy Triamterent használhatunk. Ezekben a sókban mindkét komponens gyógyszerészeti hatása érvényesül, szinergetikus hatás nélkül.
A találmány szerint előállított hatóanyagok Furosemid típusú szaluretikumok. A Furosemidhez képest magasabb potenciával, jobb reszorbciós képességgel, valamint urikoszurikus hatással is rendelkeznek.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények felhasználhatók kardiális, renális vagy hepatikus ödéma, ascites, terhességi ödéma, égés utáni ödéma, vénás inszufficiens vagy trombózis utáni ödéma kezelésére. Továbbá a könnyű és közepes erősségű hipertónia kezelésére is.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítményeket emlős állatoknál és embereknél előnyösen orálisan vagy intravénásán adagoljuk, miközben a tiszta hatóanyag dózisegysége normál súlyú felnőtt beteg esetén 1-50 mg között van.
Az orális adagoláshoz a találmány szerint előállított hatóanyagokat a szokásos módon alakítjuk át gyógyszerkészítményekké, így hordozóanyagokkal, stabilizáló szerekkel vagy inért hígító anyagokkal keverjük és ismert módon adagolásra alkalmas 2 készítménnyé, így tablettává, drazsévá vagy kapszulává dolgozzuk fel. Inért hordozó anyagként például magnézium-karbonátot, tejcukrot vagy rizskeményítöt használunk. A gyógyszerkészítményt előállíthatjuk száraz vagy nedves granulátumból is.
Az intravénás adagoláshoz a találmány szerint előállított hatóanyagokat, előnyösen fiziológiailag alkalmas alkáli- vagy ammóniumsói formájában, a szokásos anyagokkal oldatba visszük. Oldószerként előnyösen adott esetben ismert puffer anyagokat, oldásközvetítőket és stabilizátorokat tartalmazó vizet használunk.
Előállítási példák
1. példa
N-( 2-furil-metil) -4- (N-metil-andino)-5 -szidjamoil-antranllsav
38,3 g 2-furfuriI-amino-4-(N-metil-anilino)-5szulfamoil-benzonitrilt (0,1 mól) 0,3 liter 2 n nátrium-hidroxid oldatban 3 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegy pH-ját 2 n sósavval 8 értékre állítjuk, az oldatot aktív szénnel színtelenítjük és a szürlet pH-ját 2 n sósavval 3,0 értékre állítjuk. Az oldatot egy órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és levegőn szárítjuk
A trihidrát kitermelése 28,0 g (az elméleti 62%-a), olvadáspontja 145 °C (gázfejlődés közben).
2. példa
N- ( 2-tienU-metil)-4-(N-metU-anilino) -5-szulfamoil-antranilsav
39,9 g 2-(2-tienil-metil-amino)-4-(N-metil-anilino)-5-szulfamoil-benzonitrilt (0.1 mól) 0,3 liter 2 n nátrium-hidroxid oldatban 3 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk és a végterméket az 1. példában leírt módon trihidrátként izoláljuk.
Kitermelés 31,5 g (az elméleti 67%-a), olvadáspont életlen (80 °C-tól), vékonyrétegkromatográfiásan egységes (Silicagel, metilén-klorid metanol 10:1, Rf=0,73).
3. példa
N-benzil-4-(N-metil-anilino) -5-szuljámoil-antranilsav
39,3 g 2-benzil-amino-4-(N-metil-anilino)-5szulfamoil-benzonitrilt (0,1 mól) az 1. példában leírtakkal analóg módon 0,3 liter nátrium-hidroxid oldattal elszappanosítunk és a pH = 3,0 értéknél kicsapódó, nucsnedves terméket izo-propanolból átkristályosítjuk. Gőzfürdőn történő szárítás után a tennék 1 mólekvivalens kristály-izo-propanolt tartalmaz. Kitermelés 28,5 g (az elméleti 59%-a), olvadáspont 128 °C (gázfejlődés közben).
A találmány szerinti vegyületek diuretikus és szaluretikus hatását a következő kísérlettel vizsgáltuk.
.189 556
A vizsgálatban a 3. példa szerinti vegyületet és az ahhoz legközelebb álló, ismert (A) képletű vegyületet használtuk. Az (A) képletű vegyületet a Journal of Medicinái Chemistry 75, 1, 79. oldalon ismertetik.
Diuretikus hatás
A kísérlet kezdete előtti 24 órától szomjaztatott 10 patkányokat kb. azonos súlyú hármas csoportokba osztottuk, és diurézis-ketrecbe raktuk. Két csoport 50-50 mg/kg tesztvegyületet kapott 2%-os keményítőoldatban szuszpendálva, garatszondán keresztül, az egyik csoport pedig 1 g/kg karbamidot. 15 Ezután minden csoport kapott 50 mg/kg 0,9%-os konyhasóoldatot. A tesztcsoport által a következő 5 órában kiválasztott vizelet térfogata, a karbamidos csoport megfelelő értékével osztva, adta az L értéket. 20
Szaluretikus hatás
A kísérlet kezdete előtt 24 órától éheztetett, vizet 25 azonban tetszés szerint fogyasztó patkányoknak 50 mg/kg tesztvegyületet adtunk 2%-os keményítőben szuszpendálva, garatszondán keresztül. További víz adagolása nélkül az állatokat hármas csoportokban diurézis-ketrecbe helyeztük, és a következő 30 5 órában kiválasztott vizeletet összegyűjtöttük.
A szaluretikus hatás mérésére a nátrium- és káliumionokat lángfotometriásan (Eppendorf Photometer) és a klórionokat argentometriásan (Aminco-Cotlove Titrator) határoztuk meg. 35
Vizsgált anyag Diureti- kus hatás. L Szaluretikus hatás (mg/kg/5 óra) Na' K‘
Na’ K’ Cl
(3) példa
vegyülete 1.45 2.13 0,96 2.46 2,22
(A) képletű
vegyület 1.22 0.74 0.82 0.69 0,90
Szabadulni i igén t ·ροη tok

Claims (3)

  1. Szabadulni i igén t ·ροη tok
    1. Eljárás az (I) általános képletü, bázissal szubsztituált 5-szulfamoil-antranilsavak, a képletben
    R jelentése furil-, tienil- vagy fenilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű nitrilt, a képletben
    R jelentése a tárgyi körben megadott, a megfelelő karbonsavvá szappanosílunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási lúgos közegben végezzük.
  3. 3. Eljárás szaluretikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az I. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyületet. a képletben R az 1. igénypontban megadott jelentésű, gyógyszerészeti célra alkalmas vivöanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket előnyösen orális vagy intravénás adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.'
    1 oldal rajz
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878181/09) 88-0980 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató
HU82154A 1981-01-22 1982-01-20 Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents HU189556B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813101960 DE3101960A1 (de) 1981-01-22 1981-01-22 "basisch substituierte anthranilsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung"

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189556B true HU189556B (en) 1986-07-28

Family

ID=6123119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82154A HU189556B (en) 1981-01-22 1982-01-20 Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4406895A (hu)
EP (1) EP0056970B1 (hu)
JP (1) JPS57142961A (hu)
KR (1) KR830009074A (hu)
AT (1) ATE12390T1 (hu)
AU (1) AU7971182A (hu)
CA (1) CA1190937A (hu)
DE (2) DE3101960A1 (hu)
DK (1) DK153395B (hu)
ES (1) ES508757A0 (hu)
FI (1) FI820172L (hu)
GR (1) GR74756B (hu)
HU (1) HU189556B (hu)
IE (1) IE51928B1 (hu)
IL (1) IL64839A (hu)
NO (1) NO820180L (hu)
NZ (1) NZ199532A (hu)
PH (1) PH19628A (hu)
PT (1) PT74319B (hu)
YU (1) YU15182A (hu)
ZA (1) ZA82393B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5111049A (en) * 1990-12-21 1992-05-05 Santa Barbara Research Center Remote fired RF getter for use in metal infrared detector dewar
SG164305A1 (en) * 2004-02-20 2010-09-29 Aventis Pharma Inc Furosemide derivatives as modulators of hm74 and their use for the treatment of inflammation
SG11202110950XA (en) * 2019-04-02 2021-10-28 Fondazione St Italiano Tecnologia Modulators of intracellular chloride concentration

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3346568A (en) * 1961-09-14 1967-10-10 Ciba Geigy Corp 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides
CH433378A (de) * 1962-03-09 1967-04-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Anthranilsäurederivate
FR5466M (hu) * 1965-06-14 1967-10-16
US3565920A (en) * 1966-12-29 1971-02-23 Ciba Geigy Corp 5-sulfamyl-anthranilic acids
US3678039A (en) * 1967-04-27 1972-07-18 Lincoln Harvey Werner 4-trifluoromethyl-anthranilic acids
GB1260155A (en) * 1969-04-29 1972-01-12 Leo Pharm Prod Ltd Sulphonamido anthranilic acid derivatives
BE768706A (fr) * 1970-06-18 1971-12-20 Leo Pharm Prod Ltd Nouveaux acides sulfamoylbenzoiques
US3758522A (en) * 1970-06-18 1973-09-11 Leo Pharm Prod Ltd Certain sulfamylbenzoic acids, esters thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof
DE2232457A1 (de) * 1972-07-01 1974-01-10 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate
DE2453548A1 (de) * 1973-09-07 1976-03-18 Hoechst Ag Substituierte aminobenzoesaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2406972C3 (de) * 1974-02-14 1979-07-19 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren

Also Published As

Publication number Publication date
IL64839A0 (en) 1982-03-31
PT74319B (de) 1983-10-25
FI820172L (fi) 1982-07-23
JPS57142961A (en) 1982-09-03
EP0056970B1 (de) 1985-03-27
NO820180L (no) 1982-07-23
KR830009074A (ko) 1983-12-17
IL64839A (en) 1985-11-29
DK25982A (da) 1982-07-23
PT74319A (de) 1982-02-01
ES8305319A1 (es) 1983-04-01
ZA82393B (en) 1982-12-29
DK153395B (da) 1988-07-11
US4406895A (en) 1983-09-27
YU15182A (en) 1984-12-31
PH19628A (en) 1986-06-04
ATE12390T1 (de) 1985-04-15
ES508757A0 (es) 1983-04-01
NZ199532A (en) 1984-10-19
AU7971182A (en) 1982-07-29
GR74756B (hu) 1984-07-11
EP0056970A1 (de) 1982-08-04
IE51928B1 (en) 1987-04-29
DE3262732D1 (en) 1985-05-02
IE820118L (en) 1982-07-22
CA1190937A (en) 1985-07-23
DE3101960A1 (de) 1982-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4045576A (en) Anti-inflammatory methods using 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof and the compounds
US4125530A (en) Trifluoromethylimidazoles and a method for their preparation
US4163794A (en) 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-furoyl benzofuran-2-carboxylic acids
US4154742A (en) Certain 5-substituted or unsubstituted phenyl or furyl benzofuran 2-carboxylic acids
US4100294A (en) 5-(Hydroxy (substituted) methyl)-2,3-dihydrobenzo furan-2-carboxylic acid and its derivatives
US4328344A (en) Meta-amino sulfonamido-benzamides
US4401669A (en) 2,3-Dihydro-substituted-5-benzoyl benzofuran-2-carboxylic acids and their use in treating hypertension
US4181727A (en) 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-acyl benzofuran-2-carboxylic acids
US4410532A (en) N-Substituted aziridine-2-carboxylic acid derivatives and their immuno-stimulation compositions and methods
HU189556B (en) Process for producing antranylic acid substituted with base and pharmaceutical compositons containing them as active agents
RU2002752C1 (ru) Способ получени бензодиазепиновых соединений
JPS625970A (ja) ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤
US4224447A (en) Novel pyrazinecarboxamides and processes for preparing same
US4144336A (en) 2-Benzopyranone derivatives, process for their production, their use as medicaments, more especially as coronary dilators
US3318878A (en) Nitrothiophene compounds
US4478843A (en) 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics
US4154947A (en) Heterocyclic substituted benzylideneaminoguanidines
US4107326A (en) Novel benzylideneaminoguanidines
US3676464A (en) 2-substituted benzylidene-4-phenyl-3-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydrofuran derivatives
US3790572A (en) 2-hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2h)-one derivatives
US4025550A (en) Derivatives of triiodo-aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof
US3122540A (en) 2-aryl-4, 7-diamino-n-(aminoalkyl)-6-pteridine-carboxamides
US3728389A (en) Biologically active amidines and their preparation
US4720487A (en) Bornane derivatives, their preparation and therapeutic compositions containing the same
US4022910A (en) L-3-hydroxymethyltyrosine and salts thereof for lowering blood pressure