DK150851B - Oxazolidon-(2)-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogen-phenylethanolaminer - Google Patents
Oxazolidon-(2)-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogen-phenylethanolaminer Download PDFInfo
- Publication number
- DK150851B DK150851B DK086574AA DK86574A DK150851B DK 150851 B DK150851 B DK 150851B DK 086574A A DK086574A A DK 086574AA DK 86574 A DK86574 A DK 86574A DK 150851 B DK150851 B DK 150851B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- amino
- phenyl
- compounds
- oxazolidone
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
150851
Opfindelsen angår hidtil ukendte oxazolidon-(2)-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogen-phenyletha-nolaminer med den i kravet angivne almene formel I, hvori Hal er ens og betegner et chloratom eller et bromatom, og R betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, fortrinsvis methyl, ethyl, propyl, tert. butyl eller iso-pentyl, hvilke forbindelser er ejendommelige ved, at de har den i kravet angivne almene formel II, hvori Hal og R har den ovenfor angivne betydning.
Forbindelserne med formlen I er kendte forbindelser med farmaceutisk værdifulde egenskaber. Således har f.eks. N-alkyl-l-(4-amino-3,5-dihalogen-phenyl)ethanolaminerne, hvori alkylgruppen er methyl eller ethyl, analgetiske egenskaber, og de forbindelser, hvori alkylgruppen er tert. butyl eller iso- 2 150851 pentyl, har broneholytiske egenskaber.
De hidtil ukendte forbindelser med den almene formel II kan fås ved halo-
genering af en oxazolidon med den almene formel III
0
II
O N—R
HH2-™III
hvori R har den ovenfor angivne betydning, eller syreadditionssalte heraf i et opløsningsmiddel med mindst 2 mol brom eller chlor.
Halogeneringen kan udføres i et opløsningsmiddel såsom 50-100%'s eddikesyre eller i et halogeneret carbonhydrid,såsom chloroform,eller i en alkohol, såsom ethanol,og fortrinsvis ved temperaturer mellem 0 og 50°C.
De som udgangsmaterialer anvendte forbindelser med den almene formel III kan f.eks. opnås udfra de tilsvarende 4-nitrophenyl-ethanolaminer ved omsætning med phosgen og påfølgende reduktion af nitrogruppen.
Udfra de omhandlede mellemprodukter fremstilles ethanolaminerne • med formel I ved sur eller alkalisk hydrolyse. Denne fremstilling er beskrevet i beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. -5713/72.
Fra beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 4016/69, specielt Eksempel 9 deri, er det ganske vist kendt at fremstille substituerede phenyl-alkanolaminer, der er beslægtede med de her omhandlede slutprodukter med formlen I, ved sur eller alkalisk hydrolyse af de tilsvarende oxazolidon-(2)-forbindelser. I nævnte eksempel 9 beskrives fremstillingen af (-)-erythro-a-(l-aminoethyl)-m-(p-chlorbenzyloxy)-benzylalkohol ved alkalisk hydrolyse af optisk aktiv cis-5-(m-[p-chlorbenzyloxy]-4-methyl-2-oxazolidon, uden nogen udbytteangivelser. På denne baggrund kunne det imidlertid ikke forudses, at de her omhandlede oxazolidoner med formlen II kunne benyttes som mellemprodukter til ved sur eller alkalisk hydrolyse at fremstille 4-amino-3,5-dihalo-gen-phenylethanolaminer med formlen I, og at der herved ville opnås overordentlig gode udbytter, som tilfældet er, jf. nedenstående eksempel 2. Det er inden for kemien ikke muligt a priori simpelt hen at overføre en bestemt reaktion, som man ved forløber inden for en vis forbindelsesklasse, til en anden forbindelsesklasse, da andre substituenter, f.eks. i aromater, helt kan ændre totalmolekylets reaktivitet. I den nævnte ansøgning nr. 4016/69 er der tale om anvendelse af et aromat, der i m-stilling er substitueret med en p-chlorbenzyloxygruppe, medens der i det foreliggende tilfælde er tale om et mellemprodukt, der er substitueret med en aminogruppe i 4-stilling og med halogenatomer i 3- og 5-stillingerne. Fra litteraturen er det imidlertid kendt (se f.eks. Fieser og Fieser, side 625, 626 og 629), at der i det mindste 3 150851 ved alkalisk hydrolyse af aromater substitueret med halogenatomer må regnes med en dehalogenering. Fagmanden kunne derfor ikke vente, at de her omhandlede oxazolidoner i alkalisk miljø kunne hydrolyseres i næsten kvantitativt udbytte til 1~(4-amino-3,5-dihalogenphenyl)-ethanolaminer,
Fremstillingen af mellemprodukterne med formel II og deres anvendelse til fremstilling af slutforbindelserne med formlen I belyses nærmere gennem henholdsvis de følgende eksempler 1 og 2.
Eksempel 1 5-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-3-tert. butyl-oxazolidon-(2).
2,8 g 5-(4-amino-phenyl)-3-tert. butyl-oxazolidon-(2) (smeltepunkt 102-104°C) opløses i 50 ml iseddike og 2 ml vand, og under omrøring tilsættes dråbevis indenfor få minutter en opløsning af 3,9 g brom i 10 ml iseddike. Efter 15 minutter fortyndes reaktionsblandingen med 250 ml vand, der ekstraheres to gange med chloroform, og den organiske fase udrystes med vand, tørres med natriumsulfat og inddampes. Den tilbageværende rest opløses i en smule eddikeester, og 5-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-3-tert. butyl-oxazolidon-(2) bringes til krystallisation ved tilsætning af petroleumsether.
Smeltepunkt 118,5-120°C.
På samme måde opnås følgende yderligere forbindelser ved chlorering eller bromering: a) 5-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-3-tert. buty1-oxazolidon-(2).
Fremstillet ved chlorering af 5-(4-amino-phenyl)-3-tert. butyl-oxazoli-don-(2).
Smeltepunkt 109-111°C.
b) 3-Ethyl-5-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-oxazolidon-(2).
Fremstillet ved bromering af 3-ethyl-5-(4-amino-phenyl)-oxazolidon-(2), Smeltepunkt 112-113°C.
c) 5-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-3-methyl-oxazolidon-(2).
Fremstillet ved bromering af 5-(4-amino-phenyl)-3-methyl-oxazolidon-(2). Smeltepunkt 95-97°C.
d) 5-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-oxazolidon-(2).
Fremstillet ved bromering af 5-(4-amino-phenyl)-oxazolidon-(2). Smeltepunkt 167-169,5°C.
e) 5-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-oxazolidon-(2).
Fremstillet ved chlorering af 5-(4-amino-phenyl)-oxazolidon-(2). Smeltepunkt 157-159¾.
150851 4
Eksempel 2 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert. butylamino-ethanol.
1 g (0,0033 mol) 5-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-3-tert. buty1-oxazolidon- (2) opløses i 20 ml 2-propanol, og der tilsættes 2 ml vand og 2 g kaliumhydroxid. Den opstående tofasede opløsning koges 24 timer under tilbagesvaling, og derpå bringes l-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert. butylamino-ethanol . til krystallisation ved tilsætning af noget ethanol og vand.
Udbytte: 0,80 g (87,4% af det teoretiske).
Smeltepunkt 116-119°C.
Molekylvægt: 277,20 (C^H^Cl^O)
Beregnet : G 52,01 H 6,55 N 10,10 Cl 25,57
Fundet : 51,70 6,40 9,85 25,00 På samme måde fremstilledes følgende forbindelser med den almene formel I ved hjælp af sur eller alkalisk hydrolyse af de tilsvarende oxazolidoner: a) 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-tert.-butylamino-ethanol.
Smeltepunkt af hydrochloridet 219,5-220°C (sønderdeling).
Fremstillet ved alkalisk hydrolyse af 5-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-3-tert. butyl-oxazolidon-(2).
v b) 2-Ethylamino-l-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-ethanol.
Smeltepunkt af hydrochloridet 174-175°C (sønderdeling).
Fremstillet ved sur hydrolyse af 3-ethyl-5-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-oxazo-lidon-(2).
c) 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-methylamino-ethanol.
Smeltepunkt af hydrochloridet 210-216°C (sønderdeling).
Fremstillet ved sur hydrolyse af 5-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-3-methyl-oxazo-lidon-(2).
d) 2-Amino-l-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-ethanol.
Smeltepunkt af hydrochloridet 214-216°C (sønderdeling).
Fremstillet ved alkalisk hydrolyse af 5-(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)-oxazoli-don-(2).
e) 2-Amino-l-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-ethanol.
Smeltepunkt af hydrochloridet 199-204°C (sønderdeling).
Fremstillet ved alkalisk hydrolyse af 5-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-oxazoli-don-(2).
Claims (2)
150851 Oxazolidon-(2)-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogen-phenylethanolaminer med den almene formel I °H η I .-- Hal CH-CH0-N I Hal hvori Hal er ens og betegner et chloratom eller et bromatom, og R betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, kendetegnet ved, at de har den almene formel II 0 II /C\
0 N —R Hal CH-CH2 11 Hal hvori Hal og R har den ovenfor angivne betydning.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2157040 | 1971-11-17 | ||
| DE2157040A DE2157040A1 (de) | 1971-11-17 | 1971-11-17 | Neues verfahren zur herstellung von 4-amino-3,5-dihalogen-phenyl-aethanolaminen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK150851B true DK150851B (da) | 1987-07-06 |
Family
ID=5825380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK086574AA DK150851B (da) | 1971-11-17 | 1974-02-18 | Oxazolidon-(2)-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogen-phenylethanolaminer |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5512893B2 (da) |
| AT (2) | AT320618B (da) |
| BG (1) | BG20337A3 (da) |
| CA (1) | CA987685A (da) |
| CH (1) | CH574903A5 (da) |
| CS (1) | CS170454B2 (da) |
| DD (2) | DD103640A5 (da) |
| DE (1) | DE2157040A1 (da) |
| DK (1) | DK150851B (da) |
| ES (1) | ES408615A1 (da) |
| FI (1) | FI792528A7 (da) |
| HU (2) | HU166034B (da) |
| PL (1) | PL79757B1 (da) |
| RO (1) | RO68219A (da) |
| SE (1) | SE405854B (da) |
| SU (1) | SU468398A3 (da) |
| YU (2) | YU35870B (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2354961C2 (de) * | 1973-11-02 | 1983-02-10 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Verfahren zur Herstellung von Aminophenyl-äthanolaminen |
| US5059422A (en) * | 1985-07-29 | 1991-10-22 | American Cyanamid Company | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions |
| US5169633A (en) * | 1985-07-29 | 1992-12-08 | American Cyanamid Company | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions |
| US9784726B2 (en) | 2013-01-08 | 2017-10-10 | Atrogi Ab | Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment |
| GB201714734D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714736D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714740D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201714745D0 (en) | 2017-09-13 | 2017-10-25 | Atrogi Ab | New compounds and uses |
| GB201903832D0 (en) | 2019-03-20 | 2019-05-01 | Atrogi Ab | New compounds and methods |
| GB202205895D0 (en) | 2022-04-22 | 2022-06-08 | Atrogi Ab | New medical uses |
| EP4651867A1 (en) | 2023-01-20 | 2025-11-26 | Atrogi AB | Beta 2-adrenergic receptor agonists for treatment or prevention of muscle wasting |
| GB202302225D0 (en) | 2023-02-16 | 2023-04-05 | Atrogi Ab | New medical uses |
| GB202303229D0 (en) | 2023-03-06 | 2023-04-19 | Atrogi Ab | New medical uses |
| GB202403169D0 (en) | 2024-03-05 | 2024-04-17 | Atrogi Ab | New medical uses |
| WO2025238248A1 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | Atrogi Ab | USE OF β2-ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS IN TREATING MUSCLE WASTING |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE704213A (da) * | 1966-09-22 | 1968-03-22 |
-
1971
- 1971-11-17 DE DE2157040A patent/DE2157040A1/de active Pending
- 1971-12-22 JP JP10453671A patent/JPS5512893B2/ja not_active Expired
-
1972
- 1972-11-07 AT AT943572A patent/AT320618B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-11-07 AT AT1038373A patent/AT320642B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-11-14 SU SU1847357A patent/SU468398A3/ru active
- 1972-11-14 CH CH1654972A patent/CH574903A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-14 YU YU2815/72A patent/YU35870B/xx unknown
- 1972-11-15 ES ES408615A patent/ES408615A1/es not_active Expired
- 1972-11-15 HU HUTO936A patent/HU166034B/hu unknown
- 1972-11-15 BG BG021865A patent/BG20337A3/xx unknown
- 1972-11-15 CS CS7736A patent/CS170454B2/cs unknown
- 1972-11-15 RO RO7272820A patent/RO68219A/ro unknown
- 1972-11-15 DD DD166875A patent/DD103640A5/xx unknown
- 1972-11-15 HU HUTO893A patent/HU164697B/hu unknown
- 1972-11-15 DD DD174171*A patent/DD108297A5/xx unknown
- 1972-11-16 PL PL1972158883A patent/PL79757B1/pl unknown
- 1972-11-16 CA CA156,600A patent/CA987685A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-02-18 DK DK086574AA patent/DK150851B/da not_active Application Discontinuation
-
1975
- 1975-05-14 SE SE7505550A patent/SE405854B/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-10-14 JP JP12337176A patent/JPS5293767A/ja active Granted
-
1979
- 1979-08-15 FI FI792528A patent/FI792528A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-10-17 YU YU2525/79A patent/YU40763B/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE704213A (da) * | 1966-09-22 | 1968-03-22 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH574903A5 (da) | 1976-04-30 |
| SU468398A3 (ru) | 1975-04-25 |
| CS170454B2 (da) | 1976-08-27 |
| FI792528A7 (fi) | 1981-01-01 |
| YU40763B (en) | 1986-06-30 |
| HU164697B (da) | 1974-03-28 |
| HU166034B (da) | 1974-12-28 |
| AT320618B (de) | 1975-02-25 |
| DD103640A5 (da) | 1974-02-05 |
| BG20337A3 (bg) | 1975-11-05 |
| RO68219A (ro) | 1980-03-15 |
| SE405854B (sv) | 1979-01-08 |
| YU35870B (en) | 1981-08-31 |
| JPS5512893B2 (da) | 1980-04-04 |
| JPS5422977B2 (da) | 1979-08-10 |
| ES408615A1 (es) | 1975-10-01 |
| DE2157040A1 (de) | 1973-05-24 |
| CA987685A (en) | 1976-04-20 |
| YU281572A (en) | 1981-02-28 |
| YU252579A (en) | 1983-01-21 |
| JPS4857941A (da) | 1973-08-14 |
| SE7505550L (da) | 1975-05-14 |
| DD108297A5 (da) | 1974-09-12 |
| PL79757B1 (da) | 1975-06-30 |
| AT320642B (de) | 1975-02-25 |
| JPS5293767A (en) | 1977-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK150851B (da) | Oxazolidon-(2)-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogen-phenylethanolaminer | |
| US9464063B2 (en) | Benzo [B] [1,4] oxazin derivatives as calcium sensing receptor modulators | |
| CH627444A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer cyanessigsaeureanilid-derivate. | |
| DK143128B (da) | Analogifremgan&smaade til fremstilling af 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropaner eller deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte | |
| DK146006B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af i 2-og6-stillingen i phenylringen substituerede 2-phenylamino-2-imidazolin-derivater eller salte deraf | |
| US2940969A (en) | 1-substituted-4-[3-(9-xanthylidene)-propyl] piperazines and 1-substituted-4-[3-(10-thiaxanthylidene) propyl]-piperazines | |
| DK145907B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-arylamino-2-imidazolin-derivater eller salte deraf | |
| JPS6296479A (ja) | ポリフルオロアルキルイソオキサゾリルアミン類 | |
| DK154949B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af trifluormethylphenoler | |
| CA1047512A (en) | Derivatives of 1-phenoxy-3-aminopropan-2-01 and processes for their preparation | |
| Clinton et al. | The Synthesis of Some Sulfur-Containing Amines | |
| NO144704B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-alkyl-2-(fenoksymetyl)-5-nitro-imidazoler | |
| Musser et al. | N-[(arylmethoxy) phenyl] and N-[(arylmethoxy) naphthyl] sulfonamides: Potent orally active leukotriene D4 antagonists of novel structure | |
| US4287348A (en) | Preparation of sulphoalkyl quaternary salts | |
| JPS6044307B2 (ja) | 新規のｏ−アルキル化オキシムおよび医薬としてのその用途 | |
| Surrey et al. | New Amebacides. II. The Preparation of Some N-Alkyl-N-benzylhaloacetamides | |
| NO130329B (da) | ||
| DK145378B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,1,3-thiadiazin-4-on-2,2-dioxid-derivater | |
| DK147707B (da) | 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5-substituerede 2-oxazolidinoner samt fremgangsmaade til fremstilling af de foerstnaevnte oxazolidinoner | |
| US2532547A (en) | Z-aminoalkyl-glyoxaline derivatives | |
| JP4161367B2 (ja) | ５−置換オキサゾール化合物および５−置換イミダゾール化合物の製造方法 | |
| DK145225B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-trimethoxyphenoxy-2-hydroxy-propyl)-4-phenyl-piperazinderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| US2570286A (en) | Tertiary-amino-2-aryl-2-(4-quinolyl) alkane-nitriles and their preparation | |
| Kreling et al. | Amino Nitriles: III. Reaction of Amino Nitriles with Isothiuronium Salts | |
| DK170043B1 (da) | 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidinderivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf, farmaceutisk middel indeholdende disse samt anvendelse af derivaterne til fremstilling af et farmaceutisk middel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons |