PL79757B1

PL79757B1 -

Info

Publication number: PL79757B1
Application number: PL1972158883A
Authority: PL
Priority date: 1971-11-17
Filing date: 1972-11-16
Publication date: 1975-06-30
Also published as: DK150851B; JPS4857941A; BG20337A3; ES408615A1; YU40763B; SE7505550L; SE405854B; CH574903A5; YU35870B; SU468398A3; AT320618B; DD103640A5; CS170454B2; RO68219A; AT320642B; YU281572A; JPS5293767A; DE2157040A1; JPS5512893B2; HU164697B

Description

Uprawniony z patentu: Dr Karl Thomae GmbH, Biberach n/Riss (Repu¬ blika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania 4-amino-3,5-dwuchlorowcofenyloetanoloamin Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 4-amino-3,5-dwuchlorowcofenyloetanoloamin o ogólnym wzorze 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, jak rów¬ niez fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi.W belgijskim opisie patentowym nr 704 213 po¬ dano kilka sposobów wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Hal i R maja wyzej podane znaczenie, przy czym R oznacza korzystnie rodnik metylowy, etylowy, propylowy, Ill-rzed.-butylowy lub izopentylowy. Zwiazki, w których R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy albo etylowy, maja zwlaszcza wlasciwosci znieczulajace, a zwiaz¬ ki, w których R oznacza trzeciorzedowy rodnik bu¬ tylowy lub. rodnik pentylowy maja cenna zdolnosc rozszerzenia oskrzeli.Sposobami opisanymi w wyzej wspomnianym belgijskim opisie patentowym nr 704 213 zwiazki o wzorze 1 mozna jednak wytwarzac z wydajnos¬ cia nie wieksza niz 65% wydajnosci teoretycznej.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym Hal i R maja wyzej podane zna¬ czenie, mozna wytwarzac z wydajnoscia wynoszaca do okolo 90% wydajnosci teoretycznej.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie nastepujaco. 15 20 25 80 Zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Hal i R maja wyzej podane znaczenie albo addycyjna sól tego zwiazku z kwasami, poddaje sie hydrolizie, która mozna prowadzic w srodowisku kwasnym lub tez w srodowisku alkalicznym, przy czym naj¬ korzystniej reakcje prowadzi sie w obecnosci zasa¬ dy, na przyklad wodorotlenku metalu alkalicznego, takiego jak wodorotlenek sodowy lub potasowy, korzystnie w srodowisku rozpuszczalnika, takiego jak eter monometylowy glikolu etylenowego lub alkohol, np. izopropanol i z dodatkiem niewielkiej ilosci wody, w temperaturze podwyzszonej, np. w temperaturze 80—100°C lub w temperaturze wrzenia uzytego rozpuszczalnika.Zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym Hal i R maja wyzej podane znaczenie sa zwiazkami nowy¬ mi i wytwarza sie je przez chlorowcowanie oksa- zolidonów o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, albo addycyjnych soli tych zwiazków z kwasami, w srodowisku rozpusz¬ czalnika, stosujac co najmniej 2 mole bromu lub chloru na 1 mol oksazolidonu. Proces chlorowco¬ wania prowadzi sie w rozpuszczalniku, takim jak 50—100% kwas octowy, chlorowcowany weglowo¬ dór, np. chloroform, albo alkohol, np. etanol, ko¬ rzystnie w temperaturze 0—50°C.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, wytwarza sie np. z odpo¬ wiednich 4-nitrofenyloetanoloamin przez reakcje z fosgenem i nastepnie redukcje grupy nitrowej. 79 757/ 3 Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna przeprowadzac w fizjologicznie dopusz¬ czalne sole addycyjne z dowolnymi kwasami nie¬ organicznymi lub organicznymi, dzialajac alkoho¬ lowym roztworem kwasu. Jako kwasy stosuje sie 5 np. kwas solny, bromcjwodorowy, siarkowy, fosfo¬ rowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy. Otrzymane sole sa rozpuszczalne w wodzie. Sole takie mozna wytwarzac stosujac 1 lub 2 równowazniki zwiazku o wzorze 1.Przyklad I. Wytwarzanie oksazolidonów. a) 5- (4-amino-3,5-dwubromofenylo)-3-III-rzed.bu- tylooksazolidon-2 2,8 g 5-i(4-aminofenylo)-3-III-rzed.butylooksazoli- donu-2, o temperaturze topnienia 102—104°C roz¬ puszcza sie w 50 ml lodowatego kwasu octowego z dodatkiem 2 ml wody i do otrzymanego roztworu wkrapla sie, mieszajac w ciagu kilku minut roz¬ twór 3,9 bromu w 10 ml lodowatego kwasu octo¬ wego. Po uplywie 15 minut mieszanine rozciencza 20 sie 250 ml wody i dwukrotnie ekstrahuje chloro¬ formem. Wyciag organiczny wytrzasa sie z woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci octanu etylu, dodaje eteru naftowego i pozostawia do 25 krystalizacji. Otrzymuje sie 5-(4-amino-3,5-dwubro- mofenylo)-3-III-rzed.butylooksazolidon-2 o tempe¬ raturze topnienia 118,5—120°C.W analogiczny sposób przez chlorowanie lub bro¬ mowanie otrzymuje sie nizej podane zwiazki. 30 b) Przez chlorowanie 5-(4-aminofenylo)-3-III- rzed.butylooksazolidonu-2 otrzymuje sie 5-(4-amino- -3,5- dwuchlorofenylo)- 3- III- rzed.- butylooksazo- lidon-2, o temperaturze topnienia 109—111°C. c) Przez bromowanie 3-etylo-5-i(4-aminofenylo)- 35 -oksazolidonu-2 otrzymuje sie 3-etylo-5-(4-amino- -3,5-dwubromofenylo)-oksazolidon-2, o temperatu¬ rze topnienia 112—113°C. d) Przez bromowanie 5-(4-aminofenylo)-3-mety- looksazolidonu-2 otrzymuje sie 5-(4-amino-3,5-dwu- 40 bromofenylo)-3-metylooksazolidon-2, o temperatu¬ rze topnienia 95—97°C. e) Przez bromowanie 5-{4-aminofenylo)-oksazoli¬ donu-2 otrzymuje sie 5-(4-amino-3,5-dwubromofe- 4g nylo)-oksazolidon-2, o temperaturze topnienia 167—169,5°C. f) Przez chlorowanie 5-(4-aminofenylo)-oksazoli¬ donu-2 otrzymuje sie 5-(-amino-3,5-dwuchlorofeny¬ lo)-oksazolidon-2, o temperaturze topnienia 157— 50 159°C.Przykkd II. Wytwarzanie zwiazków o wzo¬ rze 1 l-i(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-III-rzed.- butyloaminoetanol. 55 1 g (0,0033 mola) 5-(4-amino-3,5-dwuchlorofeny¬ lo)-3-III-rzed.butylooksazolidonu-2 rozpuszcza sie w 20 ml izopropanolu i traktuje 2 ml wody i 2 g wodorotlenku potasowego. Otrzymany roztwór, tworzacy dwie warstwy, utrzymuje sie w stanie 60 wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, po czym dodaje mala ilosc etanolu i wody i pozo¬ stawia do krystalizacji. Otrzymuje sie 0,80 g (87,4% wydajnosci teoretycznej) l-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)-2-III-rzed.butyloaminoetanolu, o temperatu- 65 4 rze topnienia 116—119°C. Ciezar molowy zwiazku o wzorze C12H18C12N20 wynosi 277,20.Analiza produktu: %C %H %N %C1 obliczono dla wzoru: 52,01 6,55 10,10 25,57 znaleziono: 51,70 6,40 9,85 25,00 W analogiczny sposób, przez kwasne lub alka¬ liczne zmydlanie odpowiednich oksazolidonów otrzymuje sie nizej podane zwiazki: a) Przez alkaliczne zmydlanie 5-(4-amino-3,5- -dwubromofenylo)- 3- IH-rzed.butylooksazolidonu-2 otrzymuje sie l-(4-amino-3,5-dwubromofenylo)-2- -III-rzed. butyloaminoetanol, którego chlorowodo¬ rek topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 219,5—220°C. b) Przez kwasne zmydlanie 3-etylo-5-(4-amino- -3,5-dwubromofenylo)-oksazolidonu-2 otrzymuje sie 2- etyloamino- 1- (4- amino- 3,5- dwubromofenylo)- -etanol, którego chlorowodorek topnieje z objawa¬ mi rozkladu w temperaturze 174—175°C. c) Przez kwasne zmydlanie 5-(4-amino-3,5-dwu- bromofenylo)-3-metylooksazolidonu-2 otrzymuje sie 1- (4- amino- 3,5- dwubromofenylo)- 2- metyloami- noetanol, którego chlorowodorek topnieje z obja¬ wami rozkladu w temperturze 210—216°C. d) Przez alkaliczne zmydlanie 5-(4-amino-3,5- -dwubromofenylo)-oksazolidonu-2 otrzymuje sie 2-amino- l-(4-amino- 3,5-dwubromofenylo)- etanol, którego chlorowodorek topnieje z objawami roz¬ kladu w temperaturze 214—216°C. e) Przez alkaliczne zmydlanie 5-(4-amino-3,5- -dwuchlorofenylo)-oksazolidonu-2 otrzymuje sie 2-amino- l-(4-amino- 3,5-dwuchlorofenylo)- etanol, którego chlorowodorek topnieje z objawami roz¬ kladu w temperaturze 199—204°C. PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-amino-3,5-dwuchlorow- cofenyloetanoloamin o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a R ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—5 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze oksazolidon o ogólnym wzorze 2, w którym Hal i R maja wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie hydrolizie w sro¬ dowisku kwasnym lub alkalicznym i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Hal i R maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie przeprowadza sie w addycyjna sól z kwasem nieorganicznym lub or¬ ganicznym.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie za pomoca wodorotlenku metalu alkalicznego w srodowisku rozpuszczalnika.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie eter glikolu etylenowego lub alkohol z dodatkiem wody.

4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2 albo 3, zna¬ mienny tym, ze reakcje prowadzi sie w tempera¬ turze wrzenia uzytego rozpuszczalnika.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie oksazolidony o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Hal i R maja znaczenie podane w zastrz. 1,79 757 5 6 otrzymane przez chlorowanie lub bromowanie 7. Sposób wedlug zastrz. 5 i 6, znamienny tym, zwiazku o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wy- ze jako rozpuszczalnik stosuje sie 50—100% kwas zej podane znaczenie. octowy, etanol lub chlorowcowany weglowodór.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 5 8. Sposób wedlug zastrz. 5—7, znamienny tym, proces chlorowcowania prowadzi sie w srodowisku ze proces chlorowcowania prowadzi sie w tempe- rozpuszczalnika, stosujac co najmniej 2 mole bro- raturze 0—50°C. mu lub chloru na 1 mol produktu wyjsciowego.KI.. 12q,32/21 KI. 12q,32/01 79 757 MKP C07c 91/22 MKPC07C 91/40 NH. CT ^N-R *' NN*—CH CH2 WZÓR 3 RSW Zakl. Graf. W-wa, uL Srebrna 16, z. 515-75'O — 110+20 egz. Cena 10 zl PL PL