DK148708B - Fremgangsmaade til racemisering af et optisk aktivt phenylglycinamid med eller uden substitueret phenylgruppe - Google Patents
Fremgangsmaade til racemisering af et optisk aktivt phenylglycinamid med eller uden substitueret phenylgruppe Download PDFInfo
- Publication number
- DK148708B DK148708B DK553476AA DK553476A DK148708B DK 148708 B DK148708 B DK 148708B DK 553476A A DK553476A A DK 553476AA DK 553476 A DK553476 A DK 553476A DK 148708 B DK148708 B DK 148708B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenylglycinamide
- acid
- optically active
- heated
- racemized
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- -1 PHENYL GROUP Chemical group 0.000 title 1
- KIYRSYYOVDHSPG-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoacetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical class OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- KIYRSYYOVDHSPG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylacetamide Chemical class NC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- VKDFZMMOLPIWQQ-VIFPVBQESA-N N-acetyl-L-alpha-phenylglycine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VKDFZMMOLPIWQQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical class CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
. 148708
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til racemisering af et optisk aktivt phenylglycinamid, hvis phenylgruppe kan være substitueret f.eks. med en hydroxy-, halogen-, nitro- eller aminogruppe, hvorved forbindelsen, der skal racemiseres, op-5 varmes i et opløsningsmiddel.
Eventuelt i phenylgruppen substituerede, optisk aktive phe-nylglycinamider kan fremstilles ud fra den tilsvarende aminosyre ved forestring og aminolyse af esteren med ammoniak.
10 Af det racemicerede amid kan den tilsvarende aminosyre even tuelt genvindes ved hjælp af hydrolyse.
Ifølge ansøgernes senere offentliggjorte tyske patentansøgninger 25 47 548 og 26 47 666 kan en af L- og D-phenylglyci-15 namid bestående blanding spaltes optisk ved hjælp af en op tisk aktiv. syre. Denne fremgangsmåde er vigtig for fremstil- 2 148708 lingen af optisk aktivt phenylglycin.
Når de ved en optisk separation resulterende antipoder ikke ønskes i den samme mængde, kan man racemisere en del af den 5 ikke ønskede antipode. Ifølge de ovennævnte senere offentlig gjorte patentansøgninger kan optisk aktivt phenylglycinamid racemiseres ved opvarmning i et opløsningsmiddel som f.eks. vand, iseddike eller diethylenglycoldimethylether.
10 Det har vist sig, at racemiseringen af optisk aktivt phenyl glycinamid, hvis phenylgruppe eventuelt er substitueret, kan accelereres betydeligt. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til racemisering af et optisk aktivt phenylglycinamid med eller uden substitueret phenylgruppe ved opvarmning af forbindelsen, 15 der skal racemiseres, i et opløsningsmiddel er ejendommelig ved, at der opvarmes til en temperatur mellem 35 og 150°C i nærværelse af en mættet alifatisk keton og en syre med en dissociationskonstant på under 1,8 x 10~^, hvorhos syren anvendes i mindst den ækvivalente mængde i forhold til phenyl-20 glycinamidet. Racemiseringen sker fortrinsvis ved temperatu rer på 50-100°C.
Egnede syrer er f.eks. myresyre og eddikesyre. I princippet kan også optisk aktive syrer, f.eks. optisk aktiv pyrrolidoncarboxylsyre og optisk aktivt N-acetylphenylglycin finde anvendelse. Når der anvendes mindre end den ækvivalente ' mængde syre kan der optræde uønskede bireaktioner. Anvendelsen af en større syremængde medfører ingen fordele.
30
Ved racemiseringen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan der anvendes forskellige ketoner, f.eks. acetone, methylethyl-keton, pentanoner og cyklohexanon. Ketonmængden kan varieres inden for vide grænser. En ringe mængde, f.eks. 0,1 mol keton 35 pr. mol phenylglycinamid, fører allerede til det ønskede re sultat. Når man anvender en tilstrækkelig stor ketonmængde, kan ketonet ligeledes tjene som opløsningsmiddel. Som opløsningsmidler kommer desuden flere andre opløsningsmidler i betragtning, f.eks. vand, alkoholer, benzen, toluen, chloroform 40 og ethylacetat.
148708 3
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i de efterfølgende eksempler.
Eksempel I
5 I en med omrører og tilbagesvaler forsynet kolbe opvarmes (58°C) en opløsning af 1,5 g (0,01 gmol) L-phenylglycinamid og 0,6 ml (0,01 gmol) eddikesyre i 20 ml vand og 80 ml acetone under omrøring og tilbagesvaling i 24 timer.
10
Efter afkøling til 20°C bestemmes denne opløsnings drejning; den 2q q 20 o er [oc]g =0,3°. Udgangsopløsningens drejning er £α]^υ = 5,1°.
Når man sammenligner værdierne for den specifikke drejning med hinanden, viser det sig, at 9490 af L-phenylglycinamidet er racemise-15 ret.
Eksempel II
I en med omrører og tilbagesvaler forsynet kolbe opvarmes (80°C) 20 en opløsning af 1,5 g (0,01 gmol) L-phenylglycinamid og 0,4 ml (0,011 gmol) myresyre i 50 ml methylethylketon og 10 ml vand i 20 timer tinder tilbagesvaling. Efter afkøling til 20°C er denne opløsnings drejning == 0,9°.
25 Udgangsopløsningens specifikke drejning er £α]^° = 7,7°· Når man sammenligner værdierne for drejningerne med hinanden, viser det sig, at 88$ af L-phenylglycinamidet er racemiseret.
Eksempel III 30 I en med omrører og tilbagesvaler forsynet kolbe opvarmes en opløsning af 1,5 g (0,01 gmol) L-phenylglycinamid og 0,6 ml (0,01 gmol) eddikesyre i en blanding af 50 ml methanol og 0,45 ml (0,005 gmol) o methylethylketon i 6 timer under tilbagesvaling ved 60 c.
35
Efter afkøling til 20°C måles den resulterende opløsnings drejning til at være = 5»05°.
JJ p/*v _
Udgangsopløsningens drejning er [a]^ = 8,90 .
Når man sammenligner drejningsværdierne med hinanden, viser det 40 sig, at 48$ af L-phenylglycinamidet er racemiseret.
Claims (3)
- 4 168708 Sammenligningseksempel Eksempel III gentages, denne gang dog uden tilsætning af methyl= ethylketon. Den pågældende opløsnings drejning er efter 6 timers opvarmning: 5 t«]§° = 8,40°. Når man sammenligner drejningsværdierne med hinanden, viser det sig, at kun 6# af L-phenylglycinamidet er racemiseret.
- 10 Eksempel IV I en med omrører og tilbagesvaler forsynet kolbe opvarmes 4,5 g L-phenylglycinamid og 3,9 g D-2-pyrrolidon-5-carboxylsyre i 200 ml methanol og 10 ml acetone i 25 timer under konstant omrøring til 15 kogetemperaturen. Efter afkøling til 20°C tilsættes 3 ml koncentreret saltsyre (35 vægt#). Derpå koncentreres reaktionsblandingen ved 30°C under vakuum (12 mm Hg) til en mængde på 40 ml. De derved opnåede DL-20 phenylglycinamid,HC1 filtreres fra og vaskes på filteret med 5 ml methanol. Det således opnåede salt vejer efter tørring 4,4 g. OC\ f\ Dette salts specifikke drejning er = +0,4 (c = 0,8; vand). Ifølge Beilstein 14, III ,·side 1189 er den specifikke drejning af 25 L-phenylglycinamid,HC1 £a]^° = +100,8° (c = 0,8; vand). Patentkrav 1 2 3 4 5 6
- 1. Fremgangsmåde til racemisering af et optisk aktivt phenyl 2 glycinamid med eller uden substitueret phenylgruppe, hvorved for 3 bindelsen, der skal racemiseres, opvarmes i et opløsningsmiddel, kendetegnet ved, at der opvarmes til en temperatur mellem 35°C og 150°C i nærværelse af en mættet alifatisk keton og 5 -4 6 en syre med en dissociationskonstant på under 1,8 x 10 , hvor hos syren anvendes i mindst den ækvivalente mængde i forhold til phenylglycinamidet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7514301 | 1975-12-09 | ||
| NL7514301A NL7514301A (nl) | 1975-12-09 | 1975-12-09 | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch actief fenylglycine-amide met eventueel een ge- substitueerde fenylgroep. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK553476A DK553476A (da) | 1977-06-10 |
| DK148708B true DK148708B (da) | 1985-09-09 |
| DK148708C DK148708C (da) | 1986-03-03 |
Family
ID=19824993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK553476A DK148708C (da) | 1975-12-09 | 1976-12-09 | Fremgangsmaade til racemisering af et optisk aktivt phenylglycinamid med eller uden substitueret phenylgruppe |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4094904A (da) |
| JP (1) | JPS6045183B2 (da) |
| BE (1) | BE849170A (da) |
| CA (1) | CA1069535A (da) |
| CH (1) | CH623025A5 (da) |
| DE (1) | DE2655651C2 (da) |
| DK (1) | DK148708C (da) |
| ES (1) | ES454050A1 (da) |
| FR (1) | FR2334659A1 (da) |
| GB (1) | GB1560907A (da) |
| NL (1) | NL7514301A (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL187110C (nl) * | 1976-11-10 | 1991-06-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het scheiden van een mengsel van een optisch aktief fenylglycine-amide en een optisch aktief fenylglycine. |
| US4401820A (en) * | 1981-01-23 | 1983-08-30 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for racemizing optically active α-amino acids or a salt thereof |
| NL9000387A (nl) * | 1990-02-16 | 1991-09-16 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief aminozuuramide. |
| US5482105A (en) * | 1994-05-12 | 1996-01-09 | General Clutch Corporation | Clutch control for roller shades |
| BE1010647A3 (nl) * | 1996-09-24 | 1998-11-03 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2790001A (en) * | 1954-11-30 | 1957-04-23 | Int Minerals & Chem Corp | Resolution of amino acids |
| US3705900A (en) * | 1970-03-09 | 1972-12-12 | Lilly Co Eli | Isomer resolution |
| NL7413843A (nl) * | 1974-10-23 | 1976-04-27 | Stamicarbon | Optische scheiding van fenylglycine-amide. |
-
1975
- 1975-12-09 NL NL7514301A patent/NL7514301A/xx not_active Application Discontinuation
-
1976
- 1976-12-06 CA CA267,232A patent/CA1069535A/en not_active Expired
- 1976-12-07 FR FR7636777A patent/FR2334659A1/fr active Granted
- 1976-12-07 GB GB51015/76A patent/GB1560907A/en not_active Expired
- 1976-12-07 CH CH1537476A patent/CH623025A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-07 ES ES454050A patent/ES454050A1/es not_active Expired
- 1976-12-07 JP JP51147071A patent/JPS6045183B2/ja not_active Expired
- 1976-12-08 BE BE173051A patent/BE849170A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-08 US US05/748,398 patent/US4094904A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-08 DE DE2655651A patent/DE2655651C2/de not_active Expired
- 1976-12-09 DK DK553476A patent/DK148708C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH623025A5 (da) | 1981-05-15 |
| GB1560907A (en) | 1980-02-13 |
| FR2334659A1 (fr) | 1977-07-08 |
| NL7514301A (nl) | 1977-06-13 |
| DE2655651A1 (de) | 1977-06-16 |
| FR2334659B1 (da) | 1982-06-25 |
| DK553476A (da) | 1977-06-10 |
| BE849170A (nl) | 1977-06-08 |
| DE2655651C2 (de) | 1986-02-13 |
| US4094904A (en) | 1978-06-13 |
| DK148708C (da) | 1986-03-03 |
| ES454050A1 (es) | 1977-11-16 |
| CA1069535A (en) | 1980-01-08 |
| JPS6045183B2 (ja) | 1985-10-08 |
| JPS5271442A (en) | 1977-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK148708B (da) | Fremgangsmaade til racemisering af et optisk aktivt phenylglycinamid med eller uden substitueret phenylgruppe | |
| SU539528A3 (ru) | Способ получени производных 2оксазолина | |
| KR960008664B1 (ko) | 2,6-디클로로디페닐아미노아세트산 유도체류의 제조공정 | |
| US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
| US4638086A (en) | Process for the racemization of optically active aminoacids | |
| IE792029L (en) | Process for the preparation of 2',6'-dialkyl-n-alkoxymethyl-¹2-chloro-acetanilides | |
| US3803213A (en) | Ephenamine d-(-)-2-acetylamino-2-(4-acetoxyphenyl)acetate | |
| SE451724B (sv) | Forfarande for framstellning av natriumcefuroxim | |
| US2479662A (en) | Synthesis of amino acids | |
| US4111980A (en) | Process for preparing optically active phenyl glycine | |
| US4099008A (en) | Process for the preparation of 3-(3,5-dichlorophenyl)-hydantoin | |
| HU178248B (en) | Process for producing 1-2-amino-butanol salts of phenyl-glycine derivatives,and in a given case for deliberating the amino acid from the salt | |
| RU2015966C1 (ru) | Способ получения алкил-(не)замещенных 2-[4-(1-оксо-2-изоиндолинил)фенил]уксусных кислот или их нитрилов | |
| JP2010077129A (ja) | 複素環式化合物の製造方法 | |
| Reed Jr | Tetramethylenetrinitramine Trifluoroacetates | |
| SU604488A3 (ru) | Способ получени 1бензоил-2-(2,6-дихлорфенилами)2-имидазолина или их солей | |
| CA1064518A (en) | Process for the preparation of an acetamide derivative | |
| US2782203A (en) | Axazol-s-one compounds | |
| RU2172309C2 (ru) | Способ получения производных 2-(фениламино)фенилуксусной кислоты | |
| US3960948A (en) | Substituted chloroacylanilides | |
| SU1685935A1 (ru) | 2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью | |
| US2526556A (en) | Preparation of n-ethyl and n, n-dimethyl beta-alanine | |
| DK165319B (da) | Fremgangsmaade til inversion af konfigurationen ved det optisk aktive carbonatom i 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-n-tert.butylamino-2-propanol | |
| SU745893A1 (ru) | Способ получени низших алифатических эфиров 2,2-дихлорпропионовой кислоты | |
| JP2728909B2 (ja) | アミノ酸アルキルエステル鉱酸塩の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |