DK148058B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolderivater eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolderivater eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK148058B DK148058B DK157781AA DK157781A DK148058B DK 148058 B DK148058 B DK 148058B DK 157781A A DK157781A A DK 157781AA DK 157781 A DK157781 A DK 157781A DK 148058 B DK148058 B DK 148058B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- base
- compound
- compounds
- derivatives
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i 148058
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte thiazolde-rivater, i form af racemater eller enantiomere, med den almene formel (I):
5 ^ X
ø (CH2)£-N-1 OH (I)
N s\-<yY
hvor: n er 1 eller 2, 15 x og Y indbyrdes uafhængigt er én eller to substituenter valgt fra gruppen bestående af hydrogen- og halogenatomer, CF3, ligekædet eller forgrenet alkyl og alko-xy hver med 1-4 C-atomer, eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf.
20 Forbindelserne (I) kan ligeledes foreligge i den følgende åbne form:
. X
25 (ch2) --NH
30 Forbindelserne (I) har et asymmetricenter og kan derfor som nævnt foreligge i form af racemater eller enantiomere .
Fra US-patentskrifterne 3.671.533 og 3.806.515 kendes strukturelt beslægtede forbindelser, navnlig for-35 bindeiser med formlen (Ib): 148058 2 ?H .—f2 cxfrQ"· “ 1 R4 hvor R-^ er ligekædet (C1~C4)alkyl, og R2, R3 og R4 indbyrdes uafhængigt er hydrogen eller halogen. For disse kendte forbindelser er anført en CNS-stimulerende akti-10 vitet og anvendelighed som antidepressiva. Denne aktivitet er imidlertid kun meget kort beskrevet, og det anførte dosisområde til mus er meget bredt (0,4-25,6 mg/ kg legemsvægt).
Den foreliggende opfindelse er baseret på den er-15 kendelse, at de hidtil ukendte thiazolderivater med den ovenfor anførte almene formel (I) er farmakologisk virksomme og navnlig er anvendelige som antidepressiva, således som nærmere omtalt nedenfor. Forbindelserne er endvidere frie for sekundær aktivitet, såsom en diuretisk 2Q aktivitet. Sammenlignet med ovennævnte kendte forbindelser udmærker de omhandlede forbindelser sig navnlig ved at være mindre toxiske, således som påvist nedenfor.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte, bely-25 ses ved nedenstående to reaktionsskemaer? - øVq * ·" 4 y h 3Q x , λ (II)
?H 1) NaH/DMF
.. ” * „ ..1-civO
Y
(III) hvor X og Y er som ovenfor defineret.
3 148058
De ved fremgangsmåde a) vundne produkter kan omdannes til base ved indvirkning af en egnet base (for eksempel Na2C03, NaHC03), ligesom produkterne vundet ved fremgangsmåde b) kan omdannes til salte ved klassiske metoden 5 Reaktionen mellem ketonen (II) og ethylenthiourin- stof eller 3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidinth'iol-2 gennemføres i et opløsningsmiddel, såsom acetone, ved stuetemperatur .
Reaktionen mellem forbindelsen (III) og eventuelt 10 Y-substitueret benzylhalogenid gennemføres i et opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid, i nærværelse af natri umhydrid ved stuetemperatur.
Udgangsketonerne (II) vindes enten ved den klassiske omsætning af nitril med Grignard-reagens og påfølgen-15 de hydrolyse, f.eks. ifølge metoden beskrevet af W.J.
Humphlett, M.j.Weiss og C.R.Hauser, J.Am.Chem.Soc. 70, 4020, (1948), eller ved omsætning af syrechlorid med Grignard-reagens i tetrahydrofuran ved -78°C, f.eks. ved metoden beskrevet af F.Sato. M.lnoue, K.Oguro og M.Sato, 20 Tetrahedron Letters Nr.44, side 4303-4306, (1979).
Udgangsforbindelserne (III) fremstilles ud fra tilsvarende substitueret α-brom-acetophenon og ethylen-thiouri'nstof eller 3,4,5, e-tetrahydro-pyrimidinthiol·-^·,!, f.eks. ved metoden ifølge Sharpe and coll., Journal of 25 Medicinal Chemistry, 1971, bind 14, Nr.10, side 977-982.
Fremgangsmåden ifølge oprindelsen beskrives nærmere gennem følgende eksempler.
Analyserne og IR- og NMR-spektrene bekræfter forbindelsernes struktur.
30
Eksempel 1 2-Benzyl-3-(3-trifluormethyl-phenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]thiazolol-3.
35 [n = 1, X = -3-CF3, Y = H] I en erlenmeyerkolbe på 1 liter indførtes 2,24 g 3 (0,022 mol) ethylen-thiourinstof i 280 cm acetone, og 4 148058 der blev tilsat 9,88 g (0,0277 mol) α-brom-(3-trifluor- 3 methyl-phenyl)-phenethyl-keton i opløsning i 70 cm acetone. Der blev omrørt 20 timer, og det dannede hvide bundfald blev frafiltreret, vasket med acetone, tørret 5 og omkrystalliseret af methanol indeholdende lidt chloroform. Der vandtes et hvidt fast stof, der blev tørret i vakuum ved stuetemperatur i nærværelse af ^2^5*
Smp. = 169-170°C.
Ved tilsætning af natriumbicarbonat og ekstraktion 10 med ethylacetat vandtes basen i vand. Der blev vasket med vand og tørret. Der blev inddampet i vakuum ved 40°C og optaget i ether. Det vundne produkt blev omkrystalliseret af acetone. Der vandtes et hvidt fast stof.
Smp. = 161-163°C.
15
Eksempel 2 2-(4-Fluor-benzyl)-3-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo-[2,1-b]thiazolol-3.
20 [n = 1, X = Η, Y = 4-Pl
Til 1,6 g (0,016 mol) ethylen-thiourinstof opløst i 220 cm^ acetone blev der sat 9,85 g (0,032 mol) a-brom- 3 (4-fluor-phenethyl)-phenyl-keton opløst i 80 cm acetone.
25 Der blev omrørt i 20 timer, hvorefter det dannede hvide bundfald blev frafiltreret, skyllet og tørret. Der vandtes hydrobromidet af den ønskede forbindelse.
Smp. = 177-178°C.
Denne forbindelse blev optaget i en blanding af 30 vand og chloroform, og basen blev frigjort ved tilsætning af NajCO-j. Der blev ekstraheret med chloroform, vasket med vand, tørret og koncentreret. Der blev optaget i ether og vundet et hvidt fast stof.
Smp. = 169-170°C.
35 148058 5
Eksempel 3 2-Benzyl-3-(4-chlor-phenyl1-2,3,5,6-tetrahydro—imidazo-[2,l-blthiazolol-3.
5 [n = 1, X = 4-Cl, Y = H] I en kolbe på 2 liter indførtes under argon 6,3 g (0,145 mol) 56%'s natriumhydrid, der var vasket med pe-troleumsether. Der blev tilsat 22,0 g (0,0865 mol) 3-(4-10 chlor-phenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]thiazolol- 3 3 opløst i 300 cm DMF. Der blev omrørt 1 time og derefter dråbevis tilsat 17,3 g (0,101 mol) benzylbromid op- 3 løst i 20 cm DMF. Efter 1 times omrøring dannedes et 3 3 bundfald. Der blev tilsat 400 cm vand og 500 cm ether.
15 Et fast hvidt stof blev frafiltreret og vasket med ethyl-acetat og derefter med ether. Det blev omkrystalliseret af en blanding af CHCl^/CH^OH/kønrøg. Der vandtes et hvidt fast stof, der blev tørret ved 60°C i vakuum over P2°5* 20 Smp.: 172-173,5°C.
Eksempel 4 2-r£-Methy 1-benzy 1) -3-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo-[ 2,1-b]thiazolol-3.
25 [n = 1, X = Η, Y = 2-CH3l I en kolbe på 2 liter indførtes under argon 7,0 g (0,145 mol) 50%'s natriumhydrid, der var vasket med pe-30 troleumsether. Der blev tilsat 19,06 g (0,0865 mol) 3-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]thiazolol-3 op- 3 løst i 300 cm DMF. Der blev omrørt 1 time og derefter dråbevis tilsat 18,7 g (0,101 mol) a-brom-o-xylen opløst 3 i 30 cm DMF. Efter 2 timer blev der til reaktionsblan-35 dingen sat 400 cm vand og 500 cm ether. Der dannedes et fast stof. Det blev frafiltreret, skyllet med vand, acetone og derefter med ether. Der vandtes et beigefarvet fast stof, der blev omkrystalliseret af en blanding 148058 6 af CHClj/CHgOH/kønrøg. Der vandtes et hvidt fast stof, der blev tørret over P2O5 ved stuetemperatur i vakuum.
Smp. = 199-201°C.
5 Eksempel 5 2-Benzyl-3- (2,4 -dichlor'-phenyl} -2,3 , 6,7-tetrahydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidinol-3.
[n = 2, X - 2,4-Cl2,. Y = H] 10 I en erlenmeyerkolbe på 2 liter indførtes 12,3 g (0,034 mol) α-brom- (2,4-dichlor-phenylI-phenethyl-keton 3 opløst i 50 cm acetone i en opløsning af 3,72 g (0,032 3 mol) 3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidinthiol-2 i 1000 cm ace-15 tone. Der blev omrørt i 24 timer. Der vandtes et hvidt fast stof, der blev frafiltreret, skyllet og tørret.
Smp. = 241-242°C.
Basen blev frigjort fra dens salt i en blanding af vand og chloroform ved tilsætning af natriumcarbonat ind-20 til pH = 9. Blandingen blev ekstraheret, fik lov at dekantere, blev vasket med vand, tørret, og reaktionsblandingen blev koncentreret. Den vundne olie blev optaget i ether. Der dannedes et hvidt bundfald, der blev tørret i vakuum ved 60°C over P2°5* 25 Smp. = 178—179°C.
I nedenstående tabel er anført omhandlede forbindelser fremstillet ifølge de ovenstående eksempler.
148058 7
Tabel S°^n- I " I » I | *»· <°c> 1 1 4-Cl H 165-166 hydrochlorid 5 172-173,5 base 2 1 4-CH3.O H 177-178 base 3 1 Η H 176-177 base 4 1 3,4-Cl2 H 183-184 base 144-145 . iæthansulfonat 10 5 1 4-Cl 4.-.C1 171-172 base 6 1 4-CH3 H 164-164,5 base 7 1 3-CF3 H 1.61-163.....base 8 1 2-C1 H 173,5-174,5 hydrbbrcmid 132,5-1.34 base 15 9 I H 2.-CH3. . 1.9.9-2.01 . base .
10 1 3-Cl H . 1.7.6-177......base 11 1 . 4-Br H . 16.9-1.70......base 12 1 2,4-Cl 2 H . 159-160......base . .
13 .....1.....3-Br _____H . . 17.4-17.5......base . . .
20 1.4 . 1......H.....4.-F. . . .1.6.9-.1.7.0......base.....
. 15 1. 4-t..C4H9 . . . H . . . 19.2-1.9.3. _____base ...
16 2 2-n.C3H7Q . . H . . . 16.7-1.6.8.....base. .
1.7 . 2.....2.-C.1......H . . .2.0.5.-.2.0.6...... hydrobronid 1.8 . 2. .2,4-.Cl2____H . . . 17.8-179. . base . .
25 . .19 .....2 4-Br. . . H . 17.5.,.5.-17.7 . . base.....
20 2 . 3-Br.....H . . . 16.6.-167......, base ...
21 .....2.....H......4.-F. . . 12.8-129......base_____ 22 ......2. . . 2-CH3. . 2.-.CH3.O. . 165.-1.6.6......base ...
(fortsættes) 148058 '8
Forbin- v „ Cm_ ,or.
delse n x * Bap. ( C) 23 2 3-Cl H 148-150 base 24 2 4-t.C4H9 H 177-178 base 5 25 2 4-n.C4HgO H 118-120 base
De omhandlede forbindelser (I) har været underkastet farmakologiske prøver, der har vist deres antide-pressive aktivitet.
Forbindelsernes toxicitet blev bestemt på mus in-10 traperitonealt. LD^q varierer fra 50 til mere end 1000 mg/kg.
Den antidepressive aktivitet blev bestemt ved prøven vedrørende antagonisme over for reserpin-ptosis (Gouret C. et al., J.Pharmacol. (Paris)' (3, 333-350 (1977)).
15 Musene (hanmus, CD1 Charles River, Frankrig, 18-22 g) fik samtidigt forsøgsforbindelserne eller opløsningsmidlet (i.p.) og reserpin (4 mg/kg, s.c.).
60 Minutter senere blev graden af palpebral ptosis ved hjælp af en talskala (0 til 4) bestemt for hver mus.
20 Ved hver dosis blev beregnet den gennemsnitlige skalaværdi og den procentvise afvigelse fra kontrolgruppen.
For hver forbindelse bestemtes grafisk ADgg eller den dosis, der formindsker gennemsnitstallet for ptosis 25 i forhold til kontroldyrene med 50%.
ADjjq varierer fra 0,2 til 10 mg/kg (i.p.).
Endvidere undersøgtes midlernes virkning på de pon-to-geniculo-occipetale spidser under reserpinsyndromet hos kurare-behandlede katte for at påvise forbindelser-30 nes antidepressive egenskaber.
Hos katte blev der observeret en specifik aktivitet på niveau med pons, den laterale knæbøjede kerne og den occipetale cortex, der blev betegnet ponto-geniculo-occi-pitale (P.G.O.) spidser.
35 Denne spontane aktivitet (P.G.O.-spidser),der viser sig under vågen-søvn-cyklussen, kan induceres med reserv 148053 9 pin, der er et farmakologisk middel, som formindsker mængden af cerebrale monoaminer.
Denne elektroencephalografiske aktivitet, moduleret af neuron-mekanismer under kontrol af synaptiske 5 neurontransmittere, udgør således en farmakologisk prøve til undersøgelse af lægemidlers centrale virkning.
Alle forsøgene blev gennemført på akut måde på katte af begge køn med en vægt på 2-3 kg.
Førend man påbegyndte den kirurgiske behandling, 10 der blev udført under ethernarkose, fik dyret en intra-peritoneal injektion på 0,75 mg/kg i.p. af reserpin.
Katten blev intuberet for at muliggør kunstig ventilation.
Et lokalanæsteticum (xylocain på 2%) blev injice-15 ret på niveau med tryk- og indsnit-stederne.
Kanyler blev anbragt på niveau med lårvenen, til injektion af produkterne og infusion af et kurarebehand-lingsmiddel, gallamintriethiodid (Flaxedii^, og med lårarterien til registrering af arterietrykket.
20 Monopolære elektroder blev anbragt på corticalt niveau, og coaksiale bipolære elektroder blev anbragt stereotaktisk på niveau med de laterale knæbøjede kerner.
Det kurarebehandlede og kunstigt ventilerede dyr holdtes ved konstant temperatur under hele forsøget.
25 Elektroencephalogrammet, elektrocardiogrammet og arterietrykket blev registreret ved hjælp af en polygraf: Grass-model 79 D.
Stigende doser (0,1 - 0,3 - 1 - 10 og 30 mg/kg) af forsøgsprodukterne blev injiceret ad intravenøs vej hver 30 30 minutter, fire og en halv time efter indgift af re- serpinet.
Antallet af P.G.O.-spidser blev automatisk noteret med 10 minutters mellemrum og udtrykt procentvis med 30 minutters mellemrum, idet værdien opnået under de 30 mi-35 nutter hos kontrollen anvendtes som reference (100%).
Den effektive dosis, der reducerede antallet af P.G.O.-spidser med 50% (ED5Q), blev beregnet ved hjælp af en semi-logaritmisk regressionskurve.
10 H8058
De opnåede resultater var følgendes ED^q lå fra 0,2 til 3 mg/kg.
De farmakologiske resultater viser, at de omhandlede forbindelser kan anvendes til behandling af depres-5 sion.
Til påvisning af de omhandlede forbindelsers fordelagtige egenskaber sammenlignet med de fra de ovenfor omtalte US-patentskrifter kendte forbindelser med formlen (Ib) blev den ovenfor som Forbindelse Nr.4 omtalte 10 forbindelse sammenlignet med den fra US-patentskrift 3.806.515 kendte forbindelse med formlen:
Cl OH --/ i, W”C1 CH2-CH3
Resultaterne er anført i følgende tabel: 20 . . Reserpin— Potentia~x)
Toxicitet ntosis lisenng ' Forbindelse LD50 fn?n af L-5HTP(%) mgAg
Forbindelse i.p. >2000 i.p. 1,7 i.p. +57
Nr..4 p.o. >4000 p.o. 3,5 25 * ”
Forbindelse i.p. 50 i.p. <O,1 i.p. +8 ifølge p.o. 50 p.o.
US 3.806.515 x) L-5-hydroxy-tryptophan (L-5HTP) bibringer mus hoved-vridninger, der potentialiseres af nogle forbindelser. Forsøgsforbindelsen blev i en dosis på 30 3 mg/kg injiceret 30 minutter før L-5HTP, der blev injiceret i en dosis på 150 mg/kg. 30 Minutter efter injektionen af L-5HTP blev antallet af hovedvridninger talt gennem 1 minut. For hver dosis taltes det gennemsnitlige antal hoved-vridninger, og den procentuelle variation i forhold til kontrolforsøg blev noteret.
35
Claims (3)
148058 Resultaterne i ovenstående tabel viser, at Forbindelse Nr.4 er langt mindre toxisk end den kendte forbindelse og er klart mere aktiv end den kendte forbindelse ved prøven vedrørende potentialisering af 5-hydroxy-tryp-5 tophan. Analogifremgangsmåde til fremstilling af thiazol-10 derivater, i form af racemater eller enantiomere, med den almene formel (I): Cf 15 (CH«) N ’"OH (I) hvor: \=/ n er 1 eller 2, 20. og Y indbyrdes uafhængigt er én eller to substituenter valgt fra gruppen bestående af hydrogen- og halogenatomer, CF^, ligekædet eller forgrenet alkyl og alkoxy hver med 1-4 C-atomer, eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, 25 kendetegnet ved, at a) . en keton med formlen (II): 0 OOrOl (II>
30 XT*' Y hvor X og Y er som defineret ovenfor, omsættes med ethy-len-thiourinstof eller 3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidinthjol -2 eller b) en forbindelse med formlen (III):
35 I0H // -Λλ (III) 'cv-r-tw ----------
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8007845 | 1980-04-08 | ||
| FR8007845A FR2479831A1 (fr) | 1980-04-08 | 1980-04-08 | Derives de thiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK157781A DK157781A (da) | 1981-10-09 |
| DK148058B true DK148058B (da) | 1985-02-18 |
| DK148058C DK148058C (da) | 1985-08-12 |
Family
ID=9240623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK157781A DK148058C (da) | 1980-04-08 | 1981-04-07 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolderivater eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4349557A (da) |
| EP (1) | EP0038731B1 (da) |
| JP (1) | JPS56156288A (da) |
| AT (1) | ATE5144T1 (da) |
| AU (1) | AU535774B2 (da) |
| CA (1) | CA1156652A (da) |
| DE (1) | DE3161263D1 (da) |
| DK (1) | DK148058C (da) |
| ES (1) | ES8205414A1 (da) |
| FR (1) | FR2479831A1 (da) |
| GR (1) | GR74822B (da) |
| IE (1) | IE51084B1 (da) |
| IL (1) | IL62599A (da) |
| MX (1) | MX155296A (da) |
| NO (1) | NO157655C (da) |
| NZ (1) | NZ196754A (da) |
| PT (1) | PT72815B (da) |
| ZA (1) | ZA812349B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4393004A (en) * | 1980-11-14 | 1983-07-12 | American Cyanamid Company | 3-[(α-Substituted-benzyl]-2,3,dihydrothiazolo[3,2-a][1,3]diazacyclan-3-ol derivatives |
| FR2508909A1 (fr) * | 1981-07-03 | 1983-01-07 | Synthelabo | Derives phenethyles de thiazole, leur preparation et leur application en therapeuthique |
| JPH0526265Y2 (da) * | 1986-10-20 | 1993-07-02 | ||
| JPH01177418A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-13 | Honda Motor Co Ltd | ターボチャージャ付内燃エンジンのフェイルセーフ制御装置 |
| NO941135L (no) * | 1993-04-01 | 1994-10-03 | Daiichi Seiyaku Co | Tiazolpyrimidin derivater |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH513918A (de) * | 1968-07-31 | 1971-10-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-n-Alkyl-3-phenyl-6,7-dihydro-5H-thiazolo(3,2-a)pyrimidinen bzw. 2-n-Alkyl-3-phenyl-5,6-dihydroimidazo(2,1-b)thiazolen |
| US3806515A (en) * | 1968-07-31 | 1974-04-23 | W Houlihan | Certain 2-alkyl-3-phenyl-5,6-dihydroimidazo(2,1-b)thiazoles |
| GB1541321A (en) * | 1976-03-10 | 1979-02-28 | Metabio | 2,3-dihydroimidazo(2,1-b)thiazole derivatives and process for their preparation |
| FR2448544A1 (fr) * | 1979-02-12 | 1980-09-05 | Synthelabo | Derives de thiazole et leur application en therapeutique |
-
1980
- 1980-04-08 FR FR8007845A patent/FR2479831A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-04-01 AT AT81400524T patent/ATE5144T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-01 DE DE8181400524T patent/DE3161263D1/de not_active Expired
- 1981-04-01 EP EP81400524A patent/EP0038731B1/fr not_active Expired
- 1981-04-07 GR GR64611A patent/GR74822B/el unknown
- 1981-04-07 ES ES501137A patent/ES8205414A1/es not_active Expired
- 1981-04-07 NO NO811185A patent/NO157655C/no unknown
- 1981-04-07 DK DK157781A patent/DK148058C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-04-07 US US06/251,744 patent/US4349557A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-04-07 CA CA000374877A patent/CA1156652A/en not_active Expired
- 1981-04-07 PT PT72815A patent/PT72815B/pt unknown
- 1981-04-07 JP JP5289181A patent/JPS56156288A/ja active Granted
- 1981-04-07 NZ NZ196754A patent/NZ196754A/xx unknown
- 1981-04-07 AU AU69160/81A patent/AU535774B2/en not_active Ceased
- 1981-04-07 IL IL62599A patent/IL62599A/xx unknown
- 1981-04-07 IE IE782/81A patent/IE51084B1/en unknown
- 1981-04-07 MX MX186734A patent/MX155296A/es unknown
- 1981-04-08 ZA ZA00812349A patent/ZA812349B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE51084B1 (en) | 1986-10-01 |
| DK157781A (da) | 1981-10-09 |
| IE810782L (en) | 1981-10-08 |
| FR2479831B1 (da) | 1983-08-05 |
| NO157655B (no) | 1988-01-18 |
| DE3161263D1 (en) | 1983-12-01 |
| EP0038731B1 (fr) | 1983-10-26 |
| EP0038731A2 (fr) | 1981-10-28 |
| EP0038731A3 (en) | 1981-11-04 |
| FR2479831A1 (fr) | 1981-10-09 |
| IL62599A (en) | 1984-03-30 |
| ZA812349B (en) | 1982-04-28 |
| CA1156652A (en) | 1983-11-08 |
| AU535774B2 (en) | 1984-04-05 |
| PT72815B (fr) | 1982-03-30 |
| IL62599A0 (en) | 1981-06-29 |
| PT72815A (fr) | 1981-05-01 |
| NO157655C (no) | 1988-04-27 |
| ATE5144T1 (de) | 1983-11-15 |
| GR74822B (da) | 1984-07-12 |
| AU6916081A (en) | 1981-10-15 |
| MX155296A (es) | 1988-02-15 |
| JPS6119639B2 (da) | 1986-05-17 |
| US4349557A (en) | 1982-09-14 |
| ES501137A0 (es) | 1982-06-01 |
| NO811185L (no) | 1981-10-09 |
| NZ196754A (en) | 1983-09-30 |
| JPS56156288A (en) | 1981-12-02 |
| ES8205414A1 (es) | 1982-06-01 |
| DK148058C (da) | 1985-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005721C1 (ru) | Способ получения 3-хинуклидинилпропаноатов | |
| DE69200378T2 (de) | Indolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel. | |
| US5338849A (en) | Azaindoles, preparation processes and medicinal products containing them | |
| DE2430237C2 (de) | Äthanolaminoderivate und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| JP2008546714A (ja) | スフィンゴシンキナーゼ阻害剤 | |
| CH643736A5 (de) | Pharmazeutische zubereitungen, enthaltend imidazolderivate oder deren salze. | |
| DE3642315A1 (de) | Neue pyrrolobenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel | |
| IE51736B1 (en) | Imidazoline derivative | |
| DK148058B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| FI89909C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfonamidderivat och mellanprodukter | |
| HUT63610A (en) | Process for producing immune modifying n-phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| NZ205700A (en) | 1-(4-(omega-(3-aryl-1-oxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl)benzenesulphonyl)-3-substituted ureas | |
| US4034113A (en) | Treatment of senile geriatric patients to restore performance | |
| EP0002010B1 (de) | Neue 2-Imino-imidazolidin-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate enthaltend ein solches 2-Imino-imidazolidin-Derivat sowie die Herstellung dieser Präparate | |
| PL137716B1 (en) | Process for preparing derivatives of imidazoline | |
| FI82454B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva iminotiazolidinderivat. | |
| DE2403808A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1- eckige klammer auf amino- oder 1-substituierten aminomethyl eckige klammer zu -6-phenyl4h-s-triazolo eckige klammer auf 4,3-a eckige klammer zu - eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu benzodiazepinen | |
| BG100127A (bg) | 1-арилциклоалкилови сулфиди, сулфоксиди и сулфони за лечение на депресии, страхова невроза и болест на паркинсон | |
| JPH02268172A (ja) | 新規なベンズオキサゾリノン誘導体 | |
| US5130487A (en) | Aminopropanol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| DK149364B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-(chlorphenyl)-6h-1,3,4-thiadiazin-2-aminer | |
| JPS6078982A (ja) | ナフタレニルイミダゾピリジンおよびその誘導体ならびにその製造法 | |
| US4107437A (en) | 2,3-Dihydrobenzofurans | |
| EP0027928A2 (de) | Piperidinderivate von 4,5-Dialkyl-3-hydroxy-pyrrol-2-carbonsäureestern, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| EP0225543A1 (de) | Basisch substituierte Phenylacetaldehyde, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PUP | Patent expired |