DK147453B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1-desoxynojirimycin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 1-desoxynojirimycin Download PDFInfo
- Publication number
- DK147453B DK147453B DK077180AA DK77180A DK147453B DK 147453 B DK147453 B DK 147453B DK 077180A A DK077180A A DK 077180AA DK 77180 A DK77180 A DK 77180A DK 147453 B DK147453 B DK 147453B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dsm
- desoxynojirimycin
- weight
- temperature
- sie
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 13
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 8
- 241001112741 Bacillaceae Species 0.000 abstract description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 abstract 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 4
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGMYHTUCJVZIRP-UHFFFAOYSA-N Nojirimycin Natural products OCC1NC(O)C(O)C(O)C1O BGMYHTUCJVZIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- BGMYHTUCJVZIRP-GASJEMHNSA-N nojirimycin Chemical compound OC[C@H]1NC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGMYHTUCJVZIRP-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N duvoglustat Chemical compound OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122816 Amylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241001459867 Bacillus longisporus Species 0.000 description 1
- LXBIFEVIBLOUGU-UHFFFAOYSA-N Deoxymannojirimycin Natural products OCC1NCC(O)C(O)C1O LXBIFEVIBLOUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001134635 Micromonosporaceae Species 0.000 description 1
- 241000194105 Paenibacillus polymyxa Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical class CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229940066779 peptones Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
- Y10S435/838—Bacillus polymyxa
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
- Y10S435/839—Bacillus subtilis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
o i 147453
Det er kendt, at en række actinorayceter, først og fremmest Actinoplanaceae, danner inhibitorer for glucosid-hydrolaser, fortrinsvis fra fordøjelseskanalens carbonhydrat-spåltéftde enzymer, jfr. DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.064.092.
5 Desuden er det kendt, at nojirimycin, et bakterio- statisk virkende antibioticum fra stammer af slægten Streptomyces, hæmmer visse mikrobielle a-glucosidaser, jfr. T. Niwa et al., Agr. Biol. Chem., 966, (1970).
Det er yderligere kendt, at inhibitorer for glu-10 cosidhydrolaser, især 1-desoxynojirimycin, dannes af organismer fra familien Bacillaceae, især af stammer fra slægten Bacillus, i gængse næringsopløsninger ved temperaturer på ca. 15°C til ca. 80°C under luftning i gængse fermenteringsbeholdere, idet dyrkningen altid gennemføres 15 ved en konstant temperatur inden for det angivne temperaturområde, jfr. DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.726.899.
Overførelse af denne i laboratorieskala særdeles gode fremgangsmåde til en gæringsbeholder i stor størrelse har hidtil været ledsaget af udbyttetab. Denne ulempe har 20 nu overraskende nok kunnet overvindes, og samtidig er der ved ændring af nogle fremgangsmådeparametre blevet opnået en flere ganges udbyttestigning i forhold til den hidtidige laboratoriefremgangsmåde.
Den foreliggende opfindelse angår således en forbed-25 ret fremgangsmåde til fremstilling af 1-desoxynojirimycin ved dyrkning af en stamme af slægten Bacillus i en gængs næringsopløsning ved en temperatur på ca. 15°C til ca.
80°C under beluftning i en gængs fermenteringsbeholder og efterfølgende isolering af 1-desoxynojirimycinet, hvilken 30 fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man i næringsopløsningen anvender sorbit som carbonkilde. Fremgangsmåden er desuden fortrinsvis ejendommelig ved, at man starter dyrkningen ved en temperatur mellem 15°C og 30°C, og inden for et tidsrum, som omfatter den anden halvdel af den logarit-35 miske vækstfase samt den første halvdel af den stationære 2
O
1Λ7Λ53 fase, forhøjer temperaturen til 30 C til 50 C.
1-Desoxynojirimycin på særlig ren form og i særdeles godt udbytte fremstilles ved, at man gennemfører isoleringen på den følgende måde. Efter fraskillelse af cellerne 5 adsorberes kulturopløsningen først på stærkt sure ionbyttere (H+-form), desorberes derpå med 0,5 N til 2 N ammoniakopløsning, hvorefter de aktive fraktioner adsorberes på en svagt sur ionbytter (H+-form), desorberes med o,02 N til 0,1 N mineralsyre, f.eks. saltsyre, og de aktive frak-10 tioner chromatograferes derefter på en stærkt basisk ionbytter (OH -form), og det basiske, aktive eluat inddampes til tørhed, optages ved forhøjet temperatur i et polært opløsningsmiddel, fortrinsvis 60 til 100%·s vandig metha-nol, og krystalliseres ved afkøling.
15 Der anvendes organismer fra slægten Bacillus, hvor arterne B. subtilis, B. subtilis var. niger, B. amyloliquefaciens, B. coagulans, B. longisporus og B. polymyxa er særligt egnede. Af disse arter er stammerne DSM 292, DSM 356, DSM 36, DSM 740, DSM 741, DSM 1, 20 DSM 479, DSM 365, DSM 742, DSM 7, DSM 372, DSM 675, DSM 704, DSM 1060, DSM 1061, DSM 1062, DSM 1063, DSM 1054, DSM 1065, DSM 1066 og DSM 1067 at foretrække.
De bedste resultater opnås med stammerne DSM 7 og DSM 704.
25 ··
Stammerne er deponeret i Deutsche Sammlung fur
Mikroorganismen i Gottingen og kan rekvireres derfra.
Udførlige beskrivelser af stammerne, for så vidt de er deponeret som patentstammer hos DSM, fremgår af DE-offent- liggørelsesskrift nr. 2.726.899. Dette litteratursted beskri-30 ver også udførligt metoder til at finde frem til egnede stammer, den tekniske anvendelse af 1-desoxynojirimycin som 35 147453 3
O
inhibitor for glucosidhydrolaser, afprøvningsmetoder til konstatering af inhibitionsvirkningen af 1-desoxynoji-rimycinet som amylase-inhibitor, saccharase-inhibitor og maltase-inhibitor samt farmaceutiske præparater af 1-des-5 oxynojirimycin og deres fremstilling.
På tale som nitrogenkilde til næringsopløsningerne kommer de mest forskelligartede, organiske substanser, eksempelvis gærekstrakt, sojamel, peptoner og kødekstrakt.
Koncentrationen af sorbit og nitrogenkilder samt 10 næringssalte, hvorunder eksempelvis kan nævnes FeS04,
CaC03 og MgSO^, kan svinge inden for vide grænser. I mange tilfælde kan man helt give afkald på den separate tilsætning af næringssalte, da de ofte er indeholdt som iblandinger i de komplekse nitrogenkilder.
15 Da dannelsen af 1-desoxynojirimycin ofte er stærkt afhængig af sammensætningen af næringssubstraterne, kan det anbefales at dyrke stammerne i forskellige næringsopløsninger til optimering af produktionsydelsen. Tilsvarende forslag fremgår af eksemplerne.
20 1-Desoxynojirimycin er et krystallinsk produkt med 540.000 SIE/g. (SIE = Saccharase-Inhibitor-Enhed; definitionen fremgår af DE-offentliggørelsesskrift nr.. 2.726.899, side 4).
Forbindelsen har strukturformlen
H
25 CH,OH
Η0-""'—
J[_H H °H
30 Forbindelsen blev beskrevet første gang af S. Inoye et al., Tetrahedron, 23, 2125, (1968). Forfatterne fremstillede 1-desoxynojirimycin ad kemisk vej ved hydrering af antibiotiket nojirimycin. Udgangsproduktet nojirimycin fremstilles ifølge T. Niida et al., J. Anti- 35 biotics, Ser. A. 20, 62, (1967) ved fermentering af organismer af slægten Streptomyces.
O
147453 4 1-Desoxynojirimycin tjener desuden som udgangsprodukt til fremstilling af N-substituerede 1-desoxynojiri- myciner, som ligeledes udviser inhibitorisk virkning over for glucosishydrolaser, jfr. DE-offentliggørelsesskrift 5 nr. 2.738.717.
De følgende eksempler tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Sammenlfgningseksempei 10 Hvis man poder en 1 1 Erlenmeyerkolbe, som indeholder 120 ml af en næringsopløsning med sammensætningen 6.5 vægt-% glycerol 3.0 vægt-% sojamel 0,2 vægt-% CaCOg 15 ledningsvand indtil 100 vægt-%, og som steriliseres ved 30 minutters opvarmning til 121°C, med en sporesuspension af stammen DSM 7 og dyrker i kolben på en rundrystemaskine ved 28°C, opnår man efter 5 dages 20 dyrkning en aktivitet på 630 SIE/ml.
Eksempel 1
Hvis man poder en 1 1 Erlenmeyerkolbe, som indeholder 25 120 ml af en næringsopløsning med sammensætningen 6.5 vægt-% sorbit 3.0 vægt-% sojamel 0,2 vægt-% CaCO^ ledningsvand indtil 100 vægt-%, 30 og som steriliseres ved 30 minutters opvarmning til 121°C, med en sporesuspension af stammen DSM 7 og dyrker i kolben på en rundrystemaskine ved 28°C, opnår man efter 5 dages dyrkning en aktivitet på 1320 SIE/ml.
35 147453 5
O
Eksempel 2
Hvis man dyrker udgangsblandingen ifølge eksempel 1 i 45 timer ved 28°C og derefter forhøjer temperaturen til 5 35°C, dannes der efter i alt 5 dages fermentering en kul turvæske med 1820 SIE/ml.
Eksempel 3 10 Hvis man dyrker udgangsblandingen ifølge eksempel 1 i 65 timer ved 28°C og derefter forhøjer temperaturen til 42°C, dannes der efter i alt 5 dages fermentering en kulturvæske med 2070 SIE/ml.
15 Eksempel 4
Hvis man dyrker udgangsblandingen ifølge eksempel 1 i 45 timer ved 28°C og derefter forhøjer temperaturen til 420c, dannes der efter i alt 5 dages fermentering en kul-20 turvæske med 2530 SIE/ml.
Sammenligningseksempel
Hvis man poder en 1 1 Erlenmeyerkolbe, som indeholder 25 120 ml af en næringsopløsning med sammensætningen 5.0 vægt-% glycerol 0,9 vægt-% caseinhydrolysat 1.0 vægt-% gærekstrakt 0,1 vægt-% CaCO^ 30 0,1 vægt-% k2hpo4 ledningsvand indtil 100 vægt-%, og som steriliseres ved 30 minutters opvarmning til 121°C, med en sporesuspension af stammen DSM 704 og dyrker i kolben på en rundrystemaskine ved 28°C, opnår man efter 5 dages 35 dyrkning en aktivitet på 25 SIE/ml.
o 147453 6
Eksempel 5
Hvis man poder en 1 1 Erlenmeyerkolbe, som indeholder 120 ml af en næringsopløsning med sammensætningen 5 5,0 vægt-% sorbit 0,9 vægt-% caseinhydrolysat 1,0 vægt-% gærekstrakt 0,1 vægt-% CaCO-j 0,1 vægt-% K2HP04 10 ledningsvand indtil 100 vægt-%/ og som steriliseres ved 30 minutters opvarmning til 121°C, med en sporesuspension af stammen DSM 704 og dyrker i kolben på en rundrystemaskine ved 28°C, opnår man efter 5 dages dyrkning en aktivitet på 120 SIE/ml.
15
Eksempel 6
Hvis man dyrker udgangsblandingen ifølge eksempel 5 i 45 timer ved 28°C og derefter forhøjer temperaturen til 20 35°C, dannes der efter i alt 5 dages dyrkning en kultur væske med 339 SIE/ml.
Eksempel 7
ftC
Hvis man dyrker udgangsblandingen ifølge eksempel 5 i 45 timer ved 28°C og derefter forhøjer temperaturen til 42°C, dannes der efter i alt 5 dages dyrkning en kulturvæske med 342 SIE/ml.
30 Eksempel 8_
Til 360 1 kulturvæske ifølge eksempel 1 sættes der 3,6 1 2 M oxalsyre, og derefter indstilles der med halv-koncentreret HNO^ på en pH-værdi på 3,2. Der omrøres i 35 30 minutter og centrifugeres derefter i en overløbscen- 7
O
147453 trifuge ved2500 omdr./min. Den 300 1 let uklare, ovenstående væske sættes til en 30 x 50 cm med den stærkt sure ionbytter Lewatit ® SC 104 H+ (Bayer AG) fyldt kolonne med en strømningshastighed på 200 1/h.
5 Derefter vaskes der med 400 1 afioniseret vand.
Gennemløb og vaskevand er inaktivt og kastes bort. Kolonnen desorberes derefter med 130 1 IN ammoniak, og eluatet opsamles i 10 1 fraktioner. De aktive fraktioner 4 til 9 samles og sættes til en 15 x 80 cm, med den svagt 10 sure ionbytter Lewatit® CNP H+ (Bayer AG) fyldt kolonne.
Der vaskes med 150 1 af ioniseret vand, og de inaktive gennemløbs- og vaskevandsfraktioner kastes bort. Der·? efter elueres der med 0,05 N HC1 med en strømningshastighed på 20 1/h. Eluatet opsamles i 10 1 fraktioner,
15 og de aktive fraktioner 3 til 10 samles og sættes til en 15 x 40 cm, med den stærkt basiske harpiks Lewatit® M
5.00 OH (Bayer AG)· fyldt kolonne. Der efterelueres med destilleret vand. Gennemløb og vaskevand fra M 500 kolonnen fraktioneres i 10 1 portioner, og de aktive frak-20 tioner 1 til 12 samles og koncentreres under formindsket tryk til ca. 400 ml. Til det fremkomne, sirupagtige koncentrat sættes der under opvarmning (50°C til 60°C) 1600 ml methanol, de uopløste partikler skilles fra ved filtrering i varm tilstand, og man lader det klare filtrat afkøle.
25 i løbet af natten begynder krystallisationen efter tilsætning af podekrystaller. Efter 2 dage ved 4°C skilles krystallerne fra ved sugning, vaskes 2 gange med methanol, 1 gang med acetone og 1 gang med ether og tørres under formindsket tryk. Udbyttet er 360 g ren desoxynojirimycin-30 base. Yderligere råsubstans kan udvindes af krystallisa-tionsmoderludsvæskerne ved yderligere koncentrering.
35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2907190 | 1979-02-23 | ||
| DE19792907190 DE2907190A1 (de) | 1979-02-23 | 1979-02-23 | 1-desoxynojirimycin-herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK77180A DK77180A (da) | 1980-08-24 |
| DK147453B true DK147453B (da) | 1984-08-13 |
| DK147453C DK147453C (da) | 1985-05-28 |
Family
ID=6063797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK77180A DK147453C (da) | 1979-02-23 | 1980-02-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-desoxynojirimycin |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4282320A (da) |
| EP (1) | EP0015388B1 (da) |
| JP (1) | JPS55114294A (da) |
| AT (1) | ATE328T1 (da) |
| DE (2) | DE2907190A1 (da) |
| DK (1) | DK147453C (da) |
| ES (1) | ES488865A1 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5256788A (en) * | 1989-02-13 | 1993-10-26 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Moranoline derivatives and their production and the use of moranoline and its derivatives as a stabilizing agent for enzymes |
| ES2087277T3 (es) * | 1990-09-20 | 1996-07-16 | Monsanto Co | Procedimiento para producir 1-desoxinojirimicina n-sustituida. |
| KR102387028B1 (ko) * | 2020-10-06 | 2022-04-14 | 이해익 | 알파-글루코시다아제 저해제를 생산하는 신규한 바실러스 코아귤란스 cc 균주 |
| CN113637605B (zh) * | 2021-08-09 | 2023-05-05 | 浙江珲达生物科技有限公司 | 一种解淀粉芽孢杆菌及其在制备1-脱氧野尻霉素中的应用 |
| CN115806913B (zh) * | 2022-10-21 | 2023-09-08 | 福建省农业科学院植物保护研究所 | 野尻链霉菌（Streptomyces nojiriensis）菌株9-13及应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3634197A (en) * | 1966-11-07 | 1972-01-11 | Sumio Umezawa | Production of 3-amino-3-deoxy-d-glucose |
| US3998698A (en) * | 1976-04-08 | 1976-12-21 | The Upjohn Company | Process for producing antibiotic U-51,640 |
| US4307194A (en) * | 1976-12-23 | 1981-12-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Inhibitors, obtained from bacilli, for glycoside hydrolases |
| DE2658563A1 (de) * | 1976-12-23 | 1978-06-29 | Bayer Ag | Inhibitoren fuer glykosid-hydrolasen aus bacillen |
| DE2726899A1 (de) * | 1977-06-15 | 1979-04-12 | Bayer Ag | Inhibitoren fuer glykosid-hydrolasen aus bacillen |
-
1979
- 1979-02-23 DE DE19792907190 patent/DE2907190A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-01-28 US US06/116,174 patent/US4282320A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-04 EP EP80100552A patent/EP0015388B1/de not_active Expired
- 1980-02-04 AT AT80100552T patent/ATE328T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 DE DE8080100552T patent/DE3060037D1/de not_active Expired
- 1980-02-21 JP JP1980380A patent/JPS55114294A/ja active Granted
- 1980-02-22 DK DK77180A patent/DK147453C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-02-22 ES ES488865A patent/ES488865A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK77180A (da) | 1980-08-24 |
| DE3060037D1 (en) | 1981-12-24 |
| JPS55114294A (en) | 1980-09-03 |
| ATE328T1 (de) | 1981-11-15 |
| US4282320A (en) | 1981-08-04 |
| EP0015388A1 (de) | 1980-09-17 |
| DK147453C (da) | 1985-05-28 |
| ES488865A1 (es) | 1980-09-16 |
| DE2907190A1 (de) | 1980-08-28 |
| JPS6328599B2 (da) | 1988-06-09 |
| EP0015388B1 (de) | 1981-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE443562B (sv) | Forfarande for framstellning av ett rent salt av klavulansyra | |
| Wang et al. | Production of antimicrobial compounds by Monascus purpureus CCRC31499 using shrimp and crab shell powder as a carbon source | |
| JP2942574B2 (ja) | グリコシダーゼ阻害剤サルボスタチンおよびその製法 | |
| US4162323A (en) | Antibiotic N-acetyl-dehydro-thienamycin | |
| US4168202A (en) | Process for producing antibiotics | |
| IL24529A (en) | Process for preparing cephalosporin derivatives | |
| DK147453B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-desoxynojirimycin | |
| US4162324A (en) | Antibiotics 890A1 and 890A3 | |
| NO783545L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av deoksynarasinantibiotisk kompleks | |
| NO854444L (no) | Bakterielyserende enzymprodukt av streptomyceter, fremgangsmaate til dets fremstilling og dertil egnet stamme. | |
| US2757123A (en) | Oleandomycin, its salts and production | |
| SU579901A3 (ru) | Способ получени 7-( - -аминофенилацетамидо)-дезацетоксицефалоспорановой кислоты (цефалексина) | |
| US3544552A (en) | 3-phosphate esters of lincomycin | |
| US3914158A (en) | Antibiotic production | |
| US3944562A (en) | αS, 4S, 5R α-Amino-3-chloro-4-hydroxy-2-isoxazoline-5-acetic acid | |
| US3240787A (en) | Alpha-hydroxymethyl-n-[omega-hydroxamic-acid-ethylene-carbonylamino-methylene-carbonyl]-pyrrolidine and process for its production | |
| US4293546A (en) | Anthracycline antibiotics produced by Streptosporangium fragilis Shearer sp. nov. ATCC 31519 | |
| US3058888A (en) | Process for producing alpha-isoleucine | |
| CA1302927C (en) | Efomycin g, its preparation and its use as a yield promoter in animals | |
| JPS60209598A (ja) | ２′‐クロロペントスタチン化合物およびその製法 | |
| US3300382A (en) | Kalamycin and method for preparation | |
| US3627882A (en) | Antibiotic dermadin and a process for producing the same | |
| Patel et al. | Sch 38519, a novel platelet aggregation inhibitor produced by a Thermomonospora sp. Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical properties, structure and biological properties | |
| EP0046641B1 (en) | Novel antibiotics, the microbiological preparation of antibiotics, and a novel microorganism | |
| US4235967A (en) | Process for producing antibiotics by cultivation of Streptomyces flavogriseus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |