DK147404B - Fremgangsmaade til fremstilling af l-asparaginsyre-n-thiocarboxyanhydrid - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af l-asparaginsyre-n-thiocarboxyanhydrid Download PDFInfo
- Publication number
- DK147404B DK147404B DK392080AA DK392080A DK147404B DK 147404 B DK147404 B DK 147404B DK 392080A A DK392080A A DK 392080AA DK 392080 A DK392080 A DK 392080A DK 147404 B DK147404 B DK 147404B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- aspartic acid
- mmol
- thiocarboxyanhydride
- phosphorus
- acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
147404
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid, som er et nyttigt mellemprodukt for syntesen af peptider. Især er L-asparagin-syre-N—thiocarboxyanhydrid nyttigt til omsætning med L-phe-nylalanin-lavere-alkylestere til dannelse af L-aspartyl-L-phenylalanin-lavere-alkylestere, der er nyttige som kraftige sødemidler til brug i fødevarer og drikke. Methylesteren er særlig foretrukken som sødemiddel.
Fremstillingen åf aminosyre-N-thiocarboxyahhydrid-derivater 10 er beskrevet i «Τ, Org. Chem, 56, 49 (1971). En interessant metode består i omsætning af en N-alkoxythiocarbonylaminosyre med et phosphortrihalogenid. For økonomisk at muliggøre anvendelsen af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyarihydrid som mellemprodukt ved fremstillingen af L-aspartyl-L-phenylalanin-15 lavere-alkylestere til brug i fødevarer, er det nødvendigt at kunne fremstille L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydridet i gode udbytter og med høj renhed.
Ifølge den foreliggende opfindelse har det nu vist sig, at når omsætningen af en N-alkoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre 20 med et phosphortrihalogenid gennemføres i et lavere-alkyl- acetat-opløsningsmiddel, udfældes det ønskede L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid fra reaktionsopløsningen under dannelsen og kan udvindes i gode udbytter og i meget ren form uden behov for yderligere separations- og rensningsprocedurer.
25 ' I overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at en 0,75 - 1,25 molær opløsning af en N-alkoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre, hvori alkoxygruppen indeholder 1-5 carbonatomer, i et alkylacetat-opløsningsmid-del med 1-4 carbonatomer i alkylgruppen omsættes med et 50 phosphortrihalogenid udvalgt blandt phosphortribromid og phosphortrichlorid ved en temperatur på fra omkring -10 til omkring 50° C, fortrinsvis 20 - 40° C, og det dannede faste L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid skilles fra. Foretrukne lavere-alkylacetat-opløsningsmidler er ethylacetat og me- 2 imoÅ thylacetat, fortrinsvis ethylacetat.
L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid dannes ved omsætning af en N-alkoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre med 1-3 car-t) onat omer i alkoxygruppen og phosphortribromid eller 5 phosphortrichlorid i overensstemmelse med det følgende reak tionsskema:
S
NH OC2H5 0
/ H
ΓΛ —^—► i f *>J co2h A),
co2b I
N-alkoxy-thiocarbonyl-L-asparaginsyre fremstilles let ved kendte metoder, f. eks. ved omsætning af L-asparaginsyre og et passende methylalkylxanthat. Foretrukne N-alkoxy-10 thiocarbonyl-L-asparaginsyrer er methoxy- og ethoxyderi-vateme.
Omsætningen af N-alkoxythiocarbonyl-L-asparaginsyren og phosphortrihalogenidet gennemføres i et alkylacetat-opløsningsmiddel med 1-4 carbonatomer i alkylgruppen, for-15 trinsvis ethylacetat eller methylacetat, mest foretrukkent ethylacetat. Der anvendes tilstrækkeligt ethylacetat-op-løsningsmiddel til at give en begyndelseskoncentration af N-alkoxythiocarbonyl-L-asparaginsyren på fra omkring 0,75 molær til omkring 1,25 molær, fortrinsvis fra omkring 1,0 20 til omkring 1,25 molær. N-alkoxythiocarbony 1-L-asparagin-r syre- og phosphortrihalogenid-reaktanterne er opløselige i alkylacetatopløsningsmidlet, men L-asparaginsyre-N-thio-carboxyanhydrid-produktet er i hovedsagen uopløseligt deri og udfældes fra opløsningen i meget ren form, så snart det 25 dannes ved reaktionen. Som resultat heraf medfører anvendelsen af sådanne alkylacetat-opløsningsmidler en forbedret økonomisk og simpel fremgangsmåde, hvorved der op- 3 U7m nås rent L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid i høje udbytter uden behov for indviklede udvindings- og rensningsprocedurer, som er nødvendige med andre opløsningsmidler, hvori L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydridet har større 5 opløselighed. Endvidere er sådanne alkylacetat-opløsnings- midler egnede til brug ved kommerciel produktion af det ønskede L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid i stor målestok, hvorved man undgår de problemer, som er forbundet med anvendelsen af mere flygtige reaktionsopløsningsmidler, 10 såsom diethylether.
Phosphortrihalogenidet er phosphortrichlorid eller phosphortribromid, fortrinsvis phosphortribromid. Der anvendes fra omkring 0,3 til omkring 0,5 mol phosphortri-halogenid pr. mol N-alkoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre, 15 fortrinsvis fra omkring 0,33 til omkring 0,4 mol. Reaktionen gennemføres almindeligvis ved en temperatur fra omkring -10 til omkring 50° C, fortrinsvis fra omkring 20 til omkring 40° C. Den nødvendige tid til fuldførelse af reaktionen vil variere afhængigt af reaktionstemperaturen, 20 men vil almindeligvis være fra omkring 5 minutter til omkring 1 time.
L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydridet er i hovedsagen uopløseligt i alkylacetat-opløsningsmidlet og udfældes fra opløsningen, efterhånden som det dannes ved reaktionen.
25 Det ønskede produkt kan derfor let udvindes i ren fast form, f. eks. ved filtrering, fortrinsvis under afkøling af reaktionsopløsningen til mellem ca. -10 og ca. 5° C.
Det dannede L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid kan anvendes direkte uden yderligere rensning til dannelsen af 30 peptider, f. eks. ved fremstillingen af L-aspartyl-L- phenylalanin-lavere-alkylestere, der er nyttige som sødemidler, ved omsætning med L-phenylalanin-lavere-alkylestere. Aminosyre-koblingsreaktionen gennemføres almindeligvis ved en pH-vaerdi på fra omkring 8 til omkring 10, fortrinsvis 147404 4 omkring 9, ved. en temperatur i området fra omkring -10 til omkring 40° C, fortrinsvis 0 - 10° C. Det som mellemprodukt dannede N-thiocarboxyanhydrid-dipeptid-derivat omdannes derpå til den ønskede L-aspartyl-L-phenylalanin-5 lavere-alkylester ved indstilling af reaktionsopløsnin gens pH-værdi til fra omkring 2 til omkring 6, fortrinsvis fra omkring 4,5 til omkring 5,5.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de følgende eksempler 3-11. Eksempel 1-2 belyser fremstil-10 ling af udgangsmaterialer.
EKSEMPEL 1 L-asparaginsyre (19,95 g, 0,150 mol) blev suspenderet i 15 ml vand ved 0° C, og der tilsattes dråbevis 50% natriumhydroxidopløsning (24 g, 0,30 mol) under omrøring. Derpå 15 tilsattes methylethylxanthat (22,44 g, 0,165 mol) i 15 ml methanol i en portion. Blandingen blev opvarmet til 45° C i 2 timer, afkølet til stuetemperatur og vasket med 2 portioner ethylendichlorid. Ethylendichlorid-vaskeopløsningerne blev smidt væk, og den vandige fase gjort sur med kon-20 centreret saltsyre ved 0° C. Opløsningen blev mættet med fast natriumchlorid og ekstraheret med 2 portioner ethyl-acetat. De organiske ekstrakter blev kombineret, tørret over vandfrit magnesiumsulfat og inddampet i vacuum, hvorved der blev opnået 29,4 g (89%) hvid krystallinsk N-ethoxy-thiocarbonyl-L-asparaginsyre. Smp. 133 °C; nmr (DMSO-dg)^1,23 (t, 3H, J=7 Hz), 2,67 (d, 2H, J=6 Hz), 4,37 (q, 2H, J=7 Hz), 4,93 (dt, IH, J=6 Hz, 8 Hz), 9,26 (d, IH, J=8 Hz).
EKSEMPEL 2 L-asparaginsyre (571 g, 4,29 mol) sattes gradvis under omrø-30 ring til 350,9 g (8,58 mol) 50% natriumhydroxidopløsning ved 0° C. Derpå tilsattes så hurtigt som muligt methyl-methylxanthat (550 g, 4,51 mol) i 405 ml methanol. Blandingen blev opvarmet til 45° C i 1,5 timer, afkølet til 147404 5 stuetemperatur og vasket med 2 portioner methylenchlorid. Methylenchlorid-vaskeopløsningeme blev smidt væk, og den vandige fase gjort sur med koncentreret saltsyre ved 0° C. Opløsningen blev ekstraheret med 3 portioner ethyl-5 acetat, og de kombinerede ekstrakter vasket med saltvand og tørret over vandfrit magnesiumsulfat. Opløsningsmidlet blev afdampet i vacuum til opnåelse af en gul olie, som krystalliserede ved tilsætning af ethylendichlorid og n-hexan. N-methoxythiocarbonyl-L-asparaginsyren blev 10 opsamlet ved filtrering, vasket med frisk n-hexan og tørret (420 g, 4790. Smp. 128 - 130° C; nmr (DMSO-dg) ^2,73 (d, 2H, J=6 Hz), 3,63 (s, 3H), 4,43 (dt, IH, J=6 Hz, 8 Hz), 6,63 (d, IH, J=8 Hz); ir (KBr) 1715, 1515 cm"1.
15 EKSEMPEL 3 N-methoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre (207,0 g, 1,00 mol) blev opløst i 1200 ml ethylacetat ved 0 °C, og der tilsattes phosphortribromid (47 ml, 0,50 mol) i 1 portion. Kølebadet blev fjernet, og temperaturen fik lov at stige 20 spontant til 35° C. Opløsningen blev omrørt i 10 minutter, hvorefter der var dannet et granulært hvidt bundfald. Reaktionsblandingen blev afkølet til 0 - 5° C, og produktet opsamlet ved filtrering, vasket med et lille volumen ether og tørret. Udbyttet af analytisk rent L-aspa-25 raginsyre-N-thiocarboxyanhydrid var 157,4 g (90%).
Smp.' 200 - 205° C (dec.); [cc]{p = 109,5° (C=l, THF); ir (KBr) 3225, 1739, 1724, 1653, 1399 om"1; nmr (DMSO-dg) 2,83 (d, 2H, J=5 Hz), 4,70 (t, IH, J=5 Hz), 9,23 (bs, 2H, ex); MS m/e 175 (M+), 87, 60.
30 EKSEMPEL 4 N-methoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre (4,14 g, 20 mmol) blev opløst i 24 ml methylacetat ved 25° C, og der tilsattes phosphortribromid (0,66 ml, 7 mmol) i 1 portion.
147A04 6
Efter 10 minutters forløb blev produktet isoleret som beskrevet i eksempel 3. Udbyttet af rent L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid var 2,51 g (72%), i alle fysiske og spektrale egenskaber identisk med det i eksempel 3 frem-5 stillede materiale.
EKSEMPEL 5 N-methoxythiocarbonyl-L-asparaginsyre (4,41 g, 20 mmol) blev opløst i 24 ml n-butylacetat ved 25° C, og der tilsattes phosphortribromid (o,66 ml, 7 mmol) i 1 portion.
10 Efter 10 minutters forløb blev produktet isoleret som beskrevet i eksempel 3. Udbyttet af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyan-hydrid var 3,10 g (89%), i alle fysiske og spektrale egenskaber identisk med det i eksempel 3 fremstillede materiale.
EKSEMPEL 6 15 Ifølge proceduren fra eksempel 3 omsattes N-methoxythio-carbonyl-L-asparaginsyre (4,14 g, 20 mmol) med phosphortribromid (0,66 ml, 7 mmol) i 24 ml isopropylacetat.
Udbyttet af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid var 83%.
EKSEMPEL 7 20 Ifølge proceduren fra eksempel 3 omsattes N-methoxythio-carbonyl-L-asparaginsyre (4,14 g, 20 mmol) med phosphortribromid i 24 ml t- butylacetat. Udbyttet af L-asparagin-syre-N-thiocarboxyanhydrid var 86%.
EKSEMPEL 8 25 Ifølge proceduren fra eksempel 4 omsattes N-ethoxythio-carbonyl-L-asparaginsyre (2,21 g, 10 mmol) med phosphortribromid (0,33 ml, 3,5 mmol) i 13,3 ml ethylacetat. Udbyttet af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanbydrid var 161 g (92%).
Claims (2)
147404 EKSEMPEL 9 Ifølge proceduren fra eksempel 4 omsattes N-ethoxythio-carbonyl-L-asparaginsyre (2,21 g, 10 mmol) med phosphor-tribromid (0,33 ml, 3,5 mmol) i 8,3 ml ethylacetat. Ud-5 byttet af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid var 1,66 g (95%). EKSEMPEL 10 Ifølge proceduren fra eksempel 4 omsattes N-ethoxythio-carbonyl-L-asparaginsyre (2,21 g, 10 mmol) med phosphor-10 tribromid (0,33 ml, 3,5 mmol) i 8,3 ml methylacetat. Udbyttet af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid var 1,62 g (93%). EKSEMPEL 11 Ifølge proceduren fra eksempel 4 omsattes N-ethoxythio-15 carbonyl-L-asparaginsyre (2,21 g, 10 mmol) med phosphor-tribromld (0,33 ml, 3,5 mmol) 1 8,3 ml n-propylacetat. Udbyttet af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid var 1,14 g (65%).
1. Fremgangsmåde til fremstilling af L-asparaginsyre-N-thiocarboxyanhydrid, kendetegnet ved, at en 0,75 - 1,25 molær opløsning af en N-alkoxythiocarbo-nyl-L-asparaginsyre, hvori alkoxygruppen indeholder 1-3 carbonatomer, i et alkylacetat-opløsningsmiddel med 1 -4 carbonatomer i alkylgruppen omsættes med et phosphor-trihalogenid udvalgt blandt phosphortribromid og phosphor-trichlorid ved en temperatur på fra omkring -10 til omkring 50° C, og det dannede faste L-asparaginsyre-N-thio-carboxyanhydrid udvindes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/089,641 US4256897A (en) | 1979-10-29 | 1979-10-29 | Process for the preparation of L-aspartic acid N-thiocarboxyanhydride |
| US8964179 | 1979-10-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK392080A DK392080A (da) | 1981-04-30 |
| DK147404B true DK147404B (da) | 1984-07-23 |
| DK147404C DK147404C (da) | 1985-02-04 |
Family
ID=22218775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK392080A DK147404C (da) | 1979-10-29 | 1980-09-16 | Fremgangsmaade til fremstilling af l-asparaginsyre-n-thiocarboxyanhydrid |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4256897A (da) |
| EP (1) | EP0029305B1 (da) |
| JP (1) | JPS5679682A (da) |
| AR (1) | AR222911A1 (da) |
| AT (1) | ATE4207T1 (da) |
| AU (1) | AU517075B2 (da) |
| CA (1) | CA1142528A (da) |
| DE (1) | DE3064309D1 (da) |
| DK (1) | DK147404C (da) |
| ES (1) | ES496350A0 (da) |
| GR (1) | GR70310B (da) |
| IE (1) | IE50363B1 (da) |
| IN (1) | IN154694B (da) |
| PH (1) | PH15077A (da) |
| PL (1) | PL126831B1 (da) |
| YU (1) | YU41008B (da) |
| ZA (1) | ZA806613B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4870190A (en) * | 1980-01-21 | 1989-09-26 | Pfizer Inc. | Branched amides of L-aspartyl-D-amino acid dipeptides |
| US4797298A (en) * | 1980-01-21 | 1989-01-10 | Pfizer, Inc. | Branched amides of L-aspartyl-D-amino acid dipeptides |
| US4321391A (en) * | 1980-11-05 | 1982-03-23 | Pfizer, Inc. | Preparation of L-aspartic acid N-thiocarboxyanhydride |
| IT1196167B (it) * | 1984-06-27 | 1988-11-10 | Chemi Spa | Procedimento per la preparazione di n-tiocarbossianidridi di amminoacidi |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE703384A (da) * | 1966-12-30 | 1968-03-01 | ||
| NL6808552A (da) * | 1967-06-30 | 1968-12-31 | ||
| US3846398A (en) * | 1969-04-17 | 1974-11-05 | Merck & Co Inc | Method for controlled stepwise synthesis of polypeptides utilizing n-thiocarboxy anhydrides of amino acids as reagents |
-
1979
- 1979-10-29 US US06/089,641 patent/US4256897A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-09-15 IN IN674DE1980 patent/IN154694B/en unknown
- 1980-09-16 DK DK392080A patent/DK147404C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-11 GR GR63145A patent/GR70310B/el unknown
- 1980-10-22 DE DE8080303746T patent/DE3064309D1/de not_active Expired
- 1980-10-22 AT AT80303746T patent/ATE4207T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-22 EP EP80303746A patent/EP0029305B1/en not_active Expired
- 1980-10-24 PL PL1980227474A patent/PL126831B1/pl unknown
- 1980-10-27 YU YU2748/80A patent/YU41008B/xx unknown
- 1980-10-27 AR AR283010A patent/AR222911A1/es active
- 1980-10-28 CA CA000363433A patent/CA1142528A/en not_active Expired
- 1980-10-28 JP JP15131180A patent/JPS5679682A/ja active Granted
- 1980-10-28 ZA ZA00806613A patent/ZA806613B/xx unknown
- 1980-10-28 ES ES496350A patent/ES496350A0/es active Granted
- 1980-10-28 PH PH24778A patent/PH15077A/en unknown
- 1980-10-28 AU AU63764/80A patent/AU517075B2/en not_active Expired
- 1980-10-28 IE IE2221/80A patent/IE50363B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6145988B2 (da) | 1986-10-11 |
| PH15077A (en) | 1982-05-31 |
| YU274880A (en) | 1982-10-31 |
| IN154694B (da) | 1984-12-08 |
| IE50363B1 (en) | 1986-04-02 |
| EP0029305B1 (en) | 1983-07-20 |
| ES8204429A1 (es) | 1982-05-01 |
| AU517075B2 (en) | 1981-07-09 |
| ATE4207T1 (de) | 1983-08-15 |
| AR222911A1 (es) | 1981-06-30 |
| DK392080A (da) | 1981-04-30 |
| AU6376480A (en) | 1981-05-07 |
| GR70310B (da) | 1982-09-08 |
| YU41008B (en) | 1986-10-31 |
| PL227474A1 (da) | 1981-09-18 |
| EP0029305A1 (en) | 1981-05-27 |
| DE3064309D1 (en) | 1983-08-25 |
| IE802221L (en) | 1981-04-29 |
| ZA806613B (en) | 1981-10-28 |
| CA1142528A (en) | 1983-03-08 |
| PL126831B1 (en) | 1983-09-30 |
| ES496350A0 (es) | 1982-05-01 |
| JPS5679682A (en) | 1981-06-30 |
| DK147404C (da) | 1985-02-04 |
| US4256897A (en) | 1981-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU544367A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей | |
| EP0595345B1 (en) | Process for producing alanylglutamine | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| CA1062262A (en) | Thiophene saccharines | |
| DK147404B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-asparaginsyre-n-thiocarboxyanhydrid | |
| US4760164A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| DK147337B (da) | Krystallinsk 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxylsyre-1,1-dioxid til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid-forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling af syren | |
| JPH01228996A (ja) | Ｎ―ホスホノ―メチル―イミノ―ジ酢酸の製造方法 | |
| US5086188A (en) | Preparation of 3,5-dichlorophthalic acid and 3,5-dichlorophthalic anhydride | |
| US3983162A (en) | Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine | |
| EP0030423A1 (en) | A process for the production of 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-2-carboxylic acids, or salts, esters or amides thereof and intermediates therefor | |
| JPH09500632A (ja) | 置換４，６−ジアミノ−５−シアノピリミジン類の製造方法 | |
| NO141993B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluoruracil | |
| KR20060132910A (ko) | 스퐁고신의 합성 | |
| US5581009A (en) | Process for crystallization of L-phenylalanine monomethyl sulfate using added salt | |
| US3627782A (en) | Synthesis of gramine salt of nitroacetate esters | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| US2829145A (en) | Production of tryptophan | |
| US4017501A (en) | Process for preparing pyridinium chloride salts of alkyl esters of 2-chloro-N-2-hydroxyethylacetamide | |
| DK153146B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-asparaginsyre-n-thiocarboxyanhydrid | |
| US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
| SU595322A1 (ru) | Способ получени 1-органилоилатранов | |
| JP2647420B2 (ja) | Ｎ−保護−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| NO802139L (no) | Utgangsforbindelser for fremstilling av morfinderivater, samt fremgangsmaate til fremstilling av utgangsforbindelsene | |
| CN118613470A (zh) | 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |