DK147266B - Fremgangsmaade til rensning af urokinase - Google Patents
Fremgangsmaade til rensning af urokinase Download PDFInfo
- Publication number
- DK147266B DK147266B DK248678AA DK248678A DK147266B DK 147266 B DK147266 B DK 147266B DK 248678A A DK248678A A DK 248678AA DK 248678 A DK248678 A DK 248678A DK 147266 B DK147266 B DK 147266B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- urokinase
- solution
- urea
- activity
- crude
- Prior art date
Links
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 title description 46
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 title description 46
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 title description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 11
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 14
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- -1 sulfoethyl Chemical group 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710196208 Fibrinolytic enzyme Proteins 0.000 description 1
- 240000007930 Oxalis acetosella Species 0.000 description 1
- 235000008098 Oxalis acetosella Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6456—Plasminogen activators
- C12N9/6462—Plasminogen activators u-Plasminogen activator (3.4.21.73), i.e. urokinase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21073—Serine endopeptidases (3.4.21) u-Plasminogen activator (3.4.21.73), i.e. urokinase
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 147266 o
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til rensning af urokinase, ved hvilken en rå urokinase-holdig opløsning kontaktes med en stærkt sur kationbytter, som har sulfonsyregrupper og er indstillet til NH^ -typen, 5 til adsorption af urokinase, hvorpå den adsorberede uro kinase elueres fra den nævnte kationbytter.
Urokinase er et enzym, som kan aflede plasmin, et fibrinolytisk enzym, fra plasminogen, og det er kendt, at dette stof ikke blot er anvendeligt til behandling af for-10 skellige slags thromboser, men også kan forbedre carcino- statiske midlers virkning væsentligt, når det anvendes sammen med de nævnte midler. Urokinase isoleret fra menneskeurin har ingen skadelige bivirkninger såsom antigen--antistof-reaktion og anvendes nu generelt med god virk-15 ning.
Der kendes flere fremgangsmåder til rensning af rå urokinase, f.eks. fremgangsmåder, ved hvilke der anvendes forskellige former for svagt sure kationbyttere eller svagt basiske anionbyttere eller gelfi-ltreringsmidler såsom tvær-20 bundet dextran. Imidlertid er ingen af disse fremgangs måder tilstrækkeligt tilfredsstillende i henseende til produktudbytte og -renhed.
I forbindelse med den foreliggende opfindelse er det blevet forsøgt at udvikle en fordelagtig fremgangsmåde til 25 rensning af urokinase, og det har vist sig, at når urin stof sættes til en rå urokinaseholdig opløsning i en sådan mængde, at den endelige molkoncentration af urinstof i opløsningen er 3-8 mol, og den fremkomne opløsning derpå kontaktes med en stærkt sur kationbytter, der har sulfonsyre-30 grupper og er indstillet til NH^+-typen, adsorberes uro kinase specifikt på den nævnte kationbytter, hvilket resulterer i en bemærkelsesværdig aftagen af mængden af ikke--adsorberet urokinase sammenlignet med det tilfælde, hvor der ikke sættes urinstof til den rå urokinaseholdige opløs-35 ning, således at derved eluering af den adsorberede uro- o 2 147266 kinase med en alkalisk opløsning eller andre saltopløsninger fås renset urokinase, som har praktisk taget konstant og højere specifik aktivitet med højere udbytte uanset renheden af den rå urokinase.
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i overensstem melse hermed ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte stærkt sure kationbyttere med sulfonsyregrupper er af ty-10 pen, som fremstilles ved indføring af sulfonsyregrupper i en syntetisk harpiks, der har en tredimensioneret netværk-struktur såsom polystyrenharpiks eller phenol/formalin--harpiks, f.eks. "Dowex"®50W osv., forhandlet af Dow Chemical Company, "Amberlite"®IR-120B, CG-120 osv., for-15 handlet af Rohm and Haas Company, og "Duolite1®C-20 osv., forhandlet af Diamond Shamrock Company, eller typen fremstillet ved indføring af sulfoethyl- eller sulfopropyl-grupper i cellulose eller tværbundet dextran, f.eks. SE--cellulose forhandlet af Serva Entwicklungslabor. osv., 20 eller SP-"Sephadex"®, forhandlet af Pharmacia Fine Che micals. Enhver af disse typer er kommercielt tilgængelig.
Ved fremgangsmåden til rensning af urokinase i overensstemmelse med opfindelsen gås der frem som beskrevet i det følgende.
25 En rå urokinaseholdig opløsning indstillet på pH 4-9, fortrinsvis 6-8, hvortil der i forvejen er tilsat urinstof i en sådan mængde, at den endelige molkoncentration af urinstof i opløsningen er 3-8 mol, kontaktes med en stærkt sur kationbytter, -som har sulfonsyregrupper og 30 er indstillet til NHj+-typen, til specifik adsorption af urokinase på den nævnte kationbytter. Denne kontakt kan gennemføres ved enten batch- eller søjledrift. Kationbyt-teren indstilles til NH^ -typen på gængs måde, dvs. en ammoniumchloridopløsning kontaktes med en kationbytter af 35 3 147266 o H -typen, og, når det ved måling af pH-værdien er blevet konstateret, at alle H -ionerne er blevet erstattet af NH^+-ioner, vaskes ionbytteren med destilleret vand. Den ønskede pH-regulering af den rå urokinaseholdige opløs-5 ning kan gennemføres ved anvendelse af en pufferopløsning såsom en phosphatpufferopløsning. Den urokinaseadsorberede kationbytter vaskes med vand eller en lavkoncentreret saltopløsning til fjernelse af en stor del af urenhederne indbefattende andet proteinstof end urokinse samt i forvejen 10 tilsat urinstof. Derpå kan urokinase adsorberet på den nævnte ionbytter nemt elueres med en alkalisk opløsning eller en højkoncentreret saltopløsning eller en kombination deraf. Som alkalisk opløsning til dette formål kan der anvendes fortyndet ammoniakvand eller en pufferopløs-15 ning med pH 10-12, og som saltopløsning kan der anvendes en ammoniumchloridopløsning eller lignende. Det er også muligt at anvende en alkalisk opløsning med pH 8-12 indeholdende et salt såsom ammoniumchlorid.
En sammenligning mellem fremgangsmåden ifølge opfin-20 delsen, hvor urinstof sættes til en rå urokinaseholdig op løsning, og en fremgangsmåde, hvor der ikke tilsættes urinstof, er vist i nedenstående sammenligningseksempel. I dette eksempel anvendes "Dowex1® 50W x 8 som den stærkt sure kationbytter med sulfonsyregrupper, og urokinaseaktiviteten 25 måles ifølge Ploug's fibrinplademetode, jf. Ploug et al,
Biochim. Biophys. Acta, bind 24, side 278 (1957).
Sammenligningseksempel 30 Til 4 ml af en opløsning indeholdende 11900 i.e.
(internationale enheder) rå urokinase med en specifik aktivitet på 820 i.e./mg protein, som i forvejen er dialyseret imod 0,1 mol phosphatpufferopløsning med pH 6,5 og indeholdende 0,1 mol natriumchlorid, sættes henholdsvis 35 o 4 147266 1,2 g og 2,0 g urinstof. Endvidere fremstilles den samme opløsning som ovenfor uden indhold af urinstof. Hver af de således fremstillede opløsninger ledes gennem en søje fyldt med 5 ml "Dowex" 50W x 8 (200-400 mesh) indstillet til 5 NH^+-type til adsorption af urokinase. Derefter vaskes søjlen med 25 ml destilleret vand, hvorpå urokinasén elu-eres med 3 ml 4%'s ammoniakvand. Egenskaberne af den således fremstillede urokinase er anført i nedenstående tabel I.
10 Elueret urokinase
Tilsat Ikke adsorberet Specifik urinstof urokinase aktivitet Udvinding (g)_(%J_i.e./mg_(%)_ 0 20,3 8.990 66,0 15 1,2 6,1 15.500 81,0 2,0 4,6 17.100 74,3
Resultaterne af sammenligningseksemplet viser tydeligt den fremragende virkning opnået ved tilsætningen af 20 urinstof i overensstemmelse med den foreliggende opfindel se bestående i, at mængden af ikke-adsorberet urokinase aftager, og at den specifikke aktivitet samt udvindingen af elueret urokinase forøges.
25 Eksempel 1 26,3 g urinstof sættes gradvis til 54 ml af en opløsning indeholdende 314.000 i.e. rå urokinase med en specifik aktivitet på 1.080 i.e./mg protein, som i forvejen 30 er dialyseret imod en phosphatpufferopløsning med pH 6,5 og indeholdende 0,1 mol natriumchlorid, og den fremkomne opløsning ledes gennem en søjle (2,8 x 25 cm) fyldt med "Dowex" 50W x 8 (200-400 mesh) indstillet til NH^+-typen til adsorption af urokinase. Søjlen vaskes med 900 ml 35 destilleret vand, hvorpå 160 ml 4%'s ammoniakvand ledes o 5 147256 gennem søjlen til eluering af urokinase, og fraktionen med urokinaseaktiviteten udvindes. Den således fremkomne urokinase har en samlet aktivitet på 235.000 i.e. og en specifik aktivitet på 18.200 i.e./mg protein og 5 er 16,9 gange renere end rå urokinase. Den udvundne ak tivitet er på 74,81,
Eksempel 2 10 87,8 g urinstof sættes til 180 ml af en opløsning indeholdende 298.000 i.e. rå urokinase med en specifik aktivitet på 560 i.e./mg protein, som i forvejen er dialyseret som i eksempel 1, og den fremkomne opløsning ledes gennem en søjle (2,8 ø x 25 cm) fyldt med "Dowex" 15 50W x 8 (200-400 mesh) indstillet til NH^+-typen til ad sorption af urokinase. Søjlen vaskes med 900 ml destilleret vand, hvorpå urokinasen elueres med 160 ml 4%’s ammoniakvand, og fraktionen med urokinaseaktiviteten udvindes. Den således fremkomne urokinase har en samlet 20 aktivitet på 239.000 i.e. og en specifik aktivitet på 17.000 i.e./mg protein og er 30,4 gange renere end rå urokinase. Den udvundne aktivitet er på 80,2%.
De ovennævnte resultater viser, at selv når der anvendes rå urokinase med omtrent den halve specifikke ak-25 tivitet af den i eksempel 1 anvendte, er det muligt at udvinde renset urokinase med praktisk, taget samme grad af høj specifik aktivitet som den i eksempel 1 opnåede.
Eksempel 3 30 53,6 g urinstof sættes til 110 ml af en opløsning indeholdende 140.000 i.e. rå urokinase med en specifik aktivitet på 660 i.e./mg protein, som i forvejen er dialyseret som i eksempel 1, og den fremkomne opløsning le-35 des gennem en "Duolite" C-20 -søjle (2,8 ø x 25 cm) ind- o 6 147266 stillet til NH^+-typen til adsorption af urokinase. Søjlen vaskes med 750 ml destilleret vand, hvorpå urokina-sen elueres med 150 ml 4%'s ammoniakvand, og fraktionen med urokinaseaktiviteten udvindes. Den således fremkomne 5 urokinase har en samlet aktivitet på 96.600 i.e. og en specifik aktivitet på 13.600 i.e./mg protein og er 20,6 gange så ren som rå urokinase. Den udvundne aktivitet er på 69,0%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6597577 | 1977-06-03 | ||
| JP52065975A JPS5935B2 (ja) | 1977-06-03 | 1977-06-03 | ウロキナ−ゼの精製法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK248678A DK248678A (da) | 1978-12-04 |
| DK147266B true DK147266B (da) | 1984-05-28 |
| DK147266C DK147266C (da) | 1984-12-10 |
Family
ID=13302500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK248678A DK147266C (da) | 1977-06-03 | 1978-06-02 | Fremgangsmaade til rensning af urokinase |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4189350A (da) |
| JP (1) | JPS5935B2 (da) |
| CA (1) | CA1102263A (da) |
| DE (1) | DE2823353A1 (da) |
| DK (1) | DK147266C (da) |
| FR (1) | FR2393006A1 (da) |
| GB (1) | GB1556652A (da) |
| IT (1) | IT7849692A0 (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2121050B (en) * | 1979-07-05 | 1986-03-26 | Genentech Inc | Preparation of functional human urokinase proteins |
| US5112755A (en) * | 1982-04-15 | 1992-05-12 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human urokinase proteins |
| JPS60183797U (ja) * | 1984-05-17 | 1985-12-05 | 三菱重工業株式会社 | フオ−クリフトの信号伝送装置 |
| JPS6186400A (ja) * | 1984-09-29 | 1986-05-01 | 新明和工業株式会社 | 高所作業車の操作情報制御装置 |
| DE3439980A1 (de) * | 1984-11-02 | 1986-05-07 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur reinigung sowie pasteurisierung von urokinase |
| JPS61115492A (ja) * | 1984-11-07 | 1986-06-03 | Green Cross Corp:The | ウロキナ−ゼの精製方法 |
| WO1988000615A1 (en) * | 1986-07-16 | 1988-01-28 | Celltech Limited | Process for purifying a plasminogen activator |
| KR100419448B1 (ko) * | 2001-03-09 | 2004-02-19 | 주)녹십자 | 고정화 유로키나아제 칼럼의 재생방법 |
| US11982045B2 (en) * | 2022-05-11 | 2024-05-14 | Imam Abdulrahman Bin Faisal University | System and methods for recycling heat and water in a steam press machine |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1289809B (de) * | 1965-10-01 | 1969-02-27 | Green Cross Corp | Verfahren zur Gewinnung von Urokinase fuer Injektionszwecke |
| US3957582A (en) * | 1974-11-20 | 1976-05-18 | Abbott Laboratories | Purification of urokinase |
| JPS51123885A (en) * | 1975-04-18 | 1976-10-28 | Hitachi Chem Co Ltd | Process for purifying urokinase |
| JPS5212984A (en) * | 1975-07-22 | 1977-01-31 | Kanebo Ltd | Purification of urokinase |
-
1977
- 1977-06-03 JP JP52065975A patent/JPS5935B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-05-29 DE DE19782823353 patent/DE2823353A1/de not_active Withdrawn
- 1978-05-31 GB GB24852/78A patent/GB1556652A/en not_active Expired
- 1978-05-31 FR FR7816192A patent/FR2393006A1/fr active Granted
- 1978-06-01 CA CA304,573A patent/CA1102263A/en not_active Expired
- 1978-06-01 US US05/911,475 patent/US4189350A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-06-02 DK DK248678A patent/DK147266C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-02 IT IT7849692A patent/IT7849692A0/it unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK147266C (da) | 1984-12-10 |
| FR2393006B1 (da) | 1981-05-08 |
| GB1556652A (en) | 1979-11-28 |
| DE2823353A1 (de) | 1978-12-21 |
| FR2393006A1 (fr) | 1978-12-29 |
| JPS542396A (en) | 1979-01-09 |
| JPS5935B2 (ja) | 1984-01-05 |
| CA1102263A (en) | 1981-06-02 |
| IT7849692A0 (it) | 1978-06-02 |
| DK248678A (da) | 1978-12-04 |
| US4189350A (en) | 1980-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carlström et al. | Decreased binding of heparin to antithrombin following the interaction between antithrombin and thrombin | |
| CA2034826A1 (en) | Process for the production of thrombin and high purity thrombin preparations thereby obtained | |
| US3897309A (en) | Process for removing pyrogenic material from aqueous solutions | |
| DK147266B (da) | Fremgangsmaade til rensning af urokinase | |
| US3943245A (en) | Purification of plasminogen | |
| US4169764A (en) | Process for production of urokinase | |
| Hochstadt | [76] Adenine phosphoribosyltransferase from Escherichia coli | |
| US4597899A (en) | Process for obtaining a factor XIII preparation, and its use | |
| US3957582A (en) | Purification of urokinase | |
| JPS6034916A (ja) | 第１ｘ因子および他のビタミンｋ依存性タンパク質の高純度精製 | |
| US4286063A (en) | Method for producing thrombolytic preparation | |
| US4160697A (en) | Method for purification of crude urokinase | |
| US3819605A (en) | Anticoagulant isolation from pit viper using a modified agarose bed and eluting with a benzamidine solution | |
| JPS6379591A (ja) | ｔＰＡの精製方法 | |
| CA1088522A (en) | Process for producing heparin | |
| KR910003112A (ko) | 에피데르민의 수득, 분리 및 정제방법 | |
| US4152212A (en) | Process for the purification of glucuronoglycosaminoglycan hyaluronate lyase | |
| US3371081A (en) | Process for the purification of cytochrome c | |
| Hems et al. | The use of ion exchange resins for separation of basic amino acids | |
| US4308204A (en) | Process for preparing the third component of the complement from human blood plasma | |
| KR890002068B1 (ko) | 겔여과 컬럼에 의한 엔도톡신의 제거방법 | |
| JPS5820191A (ja) | ウロキナ−ゼの製造方法 | |
| JPH0336513B2 (da) | ||
| Ganrot et al. | Prothrombin derivatives in human serum. Isolation and some properties of the non-thrombin fragments | |
| Cihlář et al. | Efficient separation of natural ribonucleotides by low-pressure anion-exchange chromatography |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |