DK143129B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzensulfonyl-semicarbazider - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzensulfonyl-semicarbazider Download PDF

Info

Publication number
DK143129B
DK143129B DK67272AA DK67272A DK143129B DK 143129 B DK143129 B DK 143129B DK 67272A A DK67272A A DK 67272AA DK 67272 A DK67272 A DK 67272A DK 143129 B DK143129 B DK 143129B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
preparation
benzen
hours
compounds
semicarbazides
Prior art date
Application number
DK67272AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK143129C (da
Inventor
L Beregi
P Hugon
P Desnoyers
J Duhault
Original Assignee
Science Union & Cie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science Union & Cie filed Critical Science Union & Cie
Publication of DK143129B publication Critical patent/DK143129B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK143129C publication Critical patent/DK143129C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28Nitrogen atoms
    • C07D295/32Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/08Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

i 143129
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte benzensulfornyl-semicarbazider med den almene formel:
S02 - HH - CO - HH - Het I
hvor Het betyder en bicyclisk nitrogenindeholdende heterocyc-5 lisk gruppe, der er bundet til HH-gruppen ved dettes nitrogen atom og udvalgt fra gruppen bestående af: 3-aza-bicyclo- [3,3,0j-octyl-, 3-aza-bicyclo-[3,2,2j-nonyl- og 8-aza-bicyclo-|4,5,0J-nonyl-grupper.
10 Opfindelsen angår også fremstillingen af additionssal te af forbindelserne med formlen I med egnede baser. Som baser, der kan anvendes hertil, kan f.eks. anføres alkalimetal-hydroxider, aminer, f.eks. propylamin, butylamin, diethylamin og dipropylamin, og aminoalkoholer f.eks. l-amino-2-propanol, 15 2-amino-2-methyl-l-propanol og eholin.
Forbindelserne med formlen I er hidtil ukendte forbindelser, og de kan efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles ved at lade en forbindelse med formlen:
K00 S02 - HHK
reagere med en 4,4-diphenyl-semicarbazid med den almene formel: /C6H5
Het - HH - C - H<" II
i \c6h5 20 hvor Het har den foran angivne betydning, hvorefter det fremstil lede kaliumsalt syrnes, og om ønsket behandles den således fremstillede syre med formlen I med en egnet base til fremstilling af baseadditionssalte deraf.
4,4-Diphenyl-semicarbazideme med formlen II kan f.eks.
25 fremstilles efter den fremgangsmåde, der er beskrevet af J.M.
Mc Manus og C. F. Gerber i J. of Med. Chem. bind 9, side 256, 1966 og ifølge hvilken en bicyclisk heterocyclisk (Het-HHg) N- 2 143129 aminoforbindelse bringes til at reagere mecL diphenyl-carbamoyl-chlorid.
Den bicycliske heterocycliske W-amino-forbindelse kan fremstilles efter den fremgangsmåde, der er beskrevet af J. B. Wright 5 og R. E. Willette i J. Med. and Pharm. Chem. bind 5» side 819, 1962, og som omfatter nitrosering af den bicycliske heterocycliske forbindelse og reducering af det fremkomne M-nitroso-deri-vat med lithiumaluminiumhydrid.
De efterfølgende eksempler belyser opfindelsen nærmere.
10 Alle dele er vægtdele, og smeltepunkterne er bestemt på en Kof- lerblok (z) eller på en Koflervarmer under mikroskop (MK).
Eksempel 1.
l-Para-carboxybenzensulfornyl-5-|~ 5-azabicyclo-(3,5,0)-oot-5-ylj-urinstof.
32,1 del l,l-diphenyl-3-£3-azabicyclo-(3»3,0)-oct-3-ylJ-15 urinstof blev sat til 27,7 dele af dikalrumsaltet af para-carboxy- benzensulfonamid fordelt i en blanding af 300 ml dimethylformamid og 50 ml vand. Reaktionsblandingen blev opvarmet på dampbad i 90 min. og derefter koncentreret i vakuum. Det fremkomne rå produkt blev behandlet med 250 ml vand og 250 ml ether. Det 20 vandige lag blev syrnet til pH 3»5 med en normal vandig saltsy reopløsning. Det dannede bundfald blev filtreret fra og lufttørret. Omkrystallisation i 92 ml dimethylformamid og % ml vand gav 17>5 dele 1-para-carboxybenzensulfonyl-3- [^3-azabicyclo-(3 > 3» 0)-oct-3-ylj-urinstof; smeltepunkt (K) 232-235°C, (MK): 186-25 191°C.
Eksempel 2 og 3.
De i det efterfølgende anførte forbindelser blev fremstillet med fremgangsmåden ifølge eksempel 1 analoge fremgangsmåder.
2. 1-Para-carboxybenzensulf onyl-3- [_3-azabicyclo- (3,2,2) -non- 3-yl]-urinstof; smeltepunkt (k) : 240°C, (MK)s 181-182°C (dimethyl- 30 formamid/vand), idet man gik ud fra 1, l-diphenyl-3- jj5-azabicyelo- (3,2,2) -non-3-ylj -urinstof og dikalrumsaltet af para-carboxyben-zensulfonamid.
3. 1-Para-carb oxyb enz ensulfonyl-3- £8-azabi cyclo-(4,3,0)-non- 8-ylJ-urinstof; smeltepunkt (k): 250°C, (MK): 190-192°C (dimethyl- 3 143129 formamid/vand), idet man går ud fra l,l-diphenyl-3-fe-azabi-cyclo-(4,3>0)-non-8-ylJ-urinstof og dikaliumsaltet af para-carboxybenzensulfonamid.
De efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstil-5 lede forbindelser besidder værdifulde terapeutiske egenskaber, navnlig blodpladeadhæsionsformindskende egenskaber.
Deres giftighed er meget ringe, og LD^q undersøgt på mus ved oral indgivning er så lav som 1 til > 3 g/kg.
De efter fremgangsmåden ifølge opfindelse fremstillede 10 forbindelser har, som det fremgår af den efterfølgende tabel, en blodpladeadhæsionsformindskende virkning, der er Btørre end virkningen af Dipyridamole (eller Persantine), som er et kendt blodeplade anti-adhæderende middel.
Tabel.
Forbindelser toksicitet blodpladeadhæsion s* ifølge ek- LD^ mus (behandlingsdosis: 50 mg/kg) sempleme mg/kg p.o. tid efter f> inhibering behandling 1 "> 5000 2 timer 5 f> 4 timer 47 f° 2 ^3000 2 timer 48 f> 4 timer 72 fo 3 >3000 2 timer 37 fo 4 timer 27 f referance 1 time 16 fo produkt "7 2000 2 timer inaktivt
Dipyridamole 4 timer inaktivt
Blodpladeadhæsionen blev bestemt efter fremgangsmåden, 15 der er beskrevet af E. W. Salzam (J. Lab, Clin. Med. $2, 724 (1923)>
Som det fremgår af den ovenfor anførte tabel, er forbindelserne ifølge opfindelsen mindre toksiske og mere aktive end Dipyridamole, idet Dipyridamole er inaktivt over for blodplade-20 adhæsion 2 timer efter, at det er indgivet, medens forbindelser ne ifølge opfindelsen viser en betydelig nedsættelse af blodpladeadhæsionen 2 timer og endog 4 timer efter, at de er indgivet.
143129 4
Den. lave giftighed og de foran beskrevne terapeutiske egenskaber muliggør anvendelsen af disse forbindelser i terapien, navnlig til forebyggelse og behandling af thromboemboliske sygdomme og arteriosclerose.
DK67272A 1971-02-15 1972-02-15 Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzensulfonyl-semicarbazider DK143129C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB463871 1971-02-15
GB463871 1971-02-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK143129B true DK143129B (da) 1981-06-29
DK143129C DK143129C (da) 1981-11-09

Family

ID=9780962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK67272A DK143129C (da) 1971-02-15 1972-02-15 Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzensulfonyl-semicarbazider

Country Status (17)

Country Link
US (1) US3810914A (da)
JP (1) JPS5024308B1 (da)
AT (1) AT313297B (da)
AU (1) AU456619B2 (da)
BE (1) BE779344A (da)
CA (1) CA959487A (da)
CH (1) CH550165A (da)
DK (1) DK143129C (da)
FR (1) FR2125372B1 (da)
GB (1) GB1329812A (da)
HU (1) HU164839B (da)
IE (1) IE36073B1 (da)
NL (1) NL7201866A (da)
NO (1) NO136359C (da)
SE (1) SE382050B (da)
SU (1) SU430547A3 (da)
ZA (1) ZA72278B (da)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MTP848B (en) * 1978-06-27 1980-06-24 Hoechst Ag Sulfonyl ureas process for their manufacture pharmaceutical preparation on the basis of there compounds and their use

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH427776A (de) * 1962-10-20 1967-01-15 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
NL132376C (da) * 1966-02-10
DE1618399A1 (de) * 1967-04-05 1970-11-05 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von N-Sulfonyl-N'-alkyl-harnstoffen

Also Published As

Publication number Publication date
DE2206358B2 (de) 1975-10-09
IE36073L (en) 1972-08-15
JPS5024308B1 (da) 1975-08-14
AU456619B2 (en) 1974-12-03
NO136359B (da) 1977-05-16
AU3832572A (en) 1973-08-02
CA959487A (en) 1974-12-17
FR2125372B1 (da) 1975-02-07
CH550165A (fr) 1974-06-14
AT313297B (de) 1974-02-11
ZA72278B (en) 1972-10-25
NO136359C (no) 1977-08-24
FR2125372A1 (da) 1972-09-29
GB1329812A (en) 1973-09-12
SE382050B (sv) 1976-01-12
SU430547A3 (ru) 1974-05-30
IE36073B1 (en) 1976-08-04
US3810914A (en) 1974-05-14
HU164839B (da) 1974-04-11
DE2206358A1 (de) 1972-08-31
NL7201866A (da) 1972-08-17
DK143129C (da) 1981-11-09
BE779344A (fr) 1972-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6585231B2 (ja) IL−12、IL−23および/またはIFNα応答のモジュレーターとして有用なアミド置換ヘテロ環式化合物
KR102233252B1 (ko) IL-12, IL-23 및/또는 IFNα 반응의 조절제로서 유용한 알킬-아미드-치환된 피리딜 화합물
JP5501369B2 (ja) 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
FI66372C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande i 5- eller 6-staellning med en pyridazinonring substituerade besimidazoler
JP6308504B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害薬
Potts et al. 1, 2, 4-Triazoles. XIII. Derivatives of the s-Triazolo [1, 5-a] pyridine Ring System1a
JP2012509877A5 (da)
JPS595181A (ja) N−ヘテロシクロスルホニル−n′−ピリミジニル尿素およびn−ヘテロシクロスルホニル−n′−トリアジニル尿素、その製造方法および該化合物を含む植物の生長抑制剤
JPS591712B2 (ja) 1−(2−チエニルスルホニル)ベンゾイミダゾ−ル化合物
EP0263352A1 (de) Neue Imidazo-benzoxazinone, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CA1272484A (en) Semicarbazones and thiosemicarbazones
DE3446778A1 (de) Neue imidazoderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CN103880836B (zh) 1-取代-5-氨基-4-吡唑联1,3,4-二唑硫醚或联1,3,4-二唑砜类衍生物及其应用
DK159114B (da) Benzyldihydrofuropyridinderivater og praeparater indeholdende disse forbindelser
CS247098B2 (en) Production method of substituted 2-phenyl hexahydro-1,2,4-triazine-3,5-diones
JPS6197267A (ja) ヘテロ芳香族エーテル除草剤
EP3820850A1 (en) Phenyl/pyridyl-n-phenyl/pyridyl derivatives for treating a rna virus infection
US3409606A (en) Halogenated chloroimidazole compounds
Okafor Heterocyclic series. VII. Use of Kaufmann's reaction as a route to o-aminomercaptopyridines
AT397598B (de) Herbizides mittel
DK143129B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzensulfonyl-semicarbazider
CZ19693A3 (en) N-cyanopyridazinone derivatives, process for preparing thereof and herbicidal agents in which said derivatives are comprised
NO159273B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzotriazol-derivater.
CN105037374B (zh) N‑丁基‑9H‑嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2‑甲酰胺的制备方法
JPS5867673A (ja) イミドスルフアミド誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed