DK142288B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. - Google Patents

Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. Download PDF

Info

Publication number
DK142288B
DK142288B DK468077AA DK468077A DK142288B DK 142288 B DK142288 B DK 142288B DK 468077A A DK468077A A DK 468077AA DK 468077 A DK468077 A DK 468077A DK 142288 B DK142288 B DK 142288B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
thiazole
tetrahydroimidazo
aminophenyl
derivatives
compound
Prior art date
Application number
DK468077AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK468077A (da
DK142288C (da
Inventor
John Kendrick Stubbs
Michael Raymond Graves Leeming
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DK468077A publication Critical patent/DK468077A/da
Publication of DK142288B publication Critical patent/DK142288B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK142288C publication Critical patent/DK142288C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/10Anthelmintics
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P10/00Technologies related to metal processing
    • Y02P10/25Process efficiency

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

\REL/ (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 142288 DANMARK (51) lnt-c'·3 ° 07 ° 513/04 §(21) Ansøgning nr. 4680/77 (22) Indleveret den 20. Okt. 1977 (24) Løbedag 20. okt · 1977
(44) Ansøgningen fremlagt og _ Q
fremlssggelsesskriftet offentliggjort den O· Okt. 1 9oU
DIREKTORATET FOR . . u .
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Pnontet begæret fra den ,
22. okt. 1976» 44061/76, GB
(71) PFIZER CORPORATION, Calle 15 l/2, Avenlda Santa Isabel, Colon, PA.
(72) Opfinder: Michael Raymond Graves Leemlng, 7 Beaconsfield Road, St.
Stephens, Canterbury, Kent, GB: John Kendrick _Stubbs, 111 Blenheim Road, Beal, Kent, GB.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Internationalt Patent-Bureau._ (54) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1 - og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thia= zol.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og dl-(racern-)formerne af hidtil ukendte derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,l-b]thiazol (m-aminotetramisol) med den almene formel R , ^ 5 4 3)-(4 r^^N -N-* 3 hvori R er H eller CH^, eller ikke-toksiske syreadditionssalte heraf, hvilke forbindelser er nyttige til bekæmpelse af helminther hos varmblodede dyr.
2 1422 80
Af typiske ikke-toksiske syreadditionssalte kan der nævnes hydrochloridet, hydrobromidet, hydroiodidet, nitratet, sulfatet, acetatet, lactatet, tartratet og citratet.
R er fortrinsvis CH3. 1-Formerne er mere aktive end dl-for- merne.
Fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.147.857 kendes anthel-minthisk virkende derivater (1- og dl-former) af 6-(m-aminophenyl)- 2.3.5.6- tetrahydroimidazo[2,l-b]thiazol, og herunder er der angivet sådanne derivater, hvori aminogruppen er substitueret med pyridyl-carbonyl, thiazolylcarbonyl og furfurylcarbonyl. De med de her omhandlede forbindelser nærmest beslægtede blandt disse heterocyclisk substituerede forbindelser er 6-{m-(thiazolyl-carboxamido)phenyl}- 2.3.5.6- tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazoler, men de her omhandlede forbindelser er disse sidstnævnte forbindelser virkningsmæssigt overlegne, som det vil fremgå af nedenstående forsøgsdata.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
De omhandlede forbindelser kan således fremstilles ved, at man omsætter 1- eller dl-6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimid-azol[2,1-b]thiazol (m-aminotetramisol) med formlen 5 _N_.3 med en syre med formlen V, \s ni 2 JULCOOH 1 hvori R har den under formel I anførte betydning, eller med et funktionelt ækvivalent heraf som acyleringsmiddel, f.eks. et syrehalogenid, en "aktiveret" ester eller et blandet anhydrid af forbindelsen med formlen III.
De foretrukne syrehalogenider er syrechloridet og -bromidet.
De kan fremstilles ved konventionelle fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af den frie syre med henholdsvis thionylchlorid eller -bromid.
3
14228C
Den foretrukne "aktiverede" ester er succinimidoesteren med formlen R O.
Y\_ >η
N V\-COON IV
Denne kan ligeledes fremstilles ved konventionelle fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af den frie syre med N-hydroxysuccinimid i nærværelse af et dehydratiserende middel, f.eks. dicyclohexylcarbodiimid. En anden foretrukken aktiveret ester er phthalimidoesteren.
Egnede blandede anhydrider har formlen
R
\_. 0 0
\ I—0—I—R1 V
hvori R·*" betegner en C^-Cg-alkylgruppe eller C^-Cg-alkoxygruppe, mest foretrukket en t-butyl- eller iso-butoxygruppe. De kan fremstilles ved konventionelle fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af den frie syre med henholdsvis det tilsvarende alkanoylchlorid eller alky lchlorformiat, f.eks. pivaloylchlorid eller iso-butylchlorformiat, i nærværelse af en base, såsom triethylamin.
dl-(Racem-). eller 1-m-aminotetramisol skal anvendes som udgangsmateriale, alt efter om man ønsker henholdsvis dl- eller 1-formen af produktet I. dl-m-aminotetramisol kan opspaltes i dets d- og 1-isomere ved anvendelse af den i USA-patentskrifterne nr. 3.673.205 og 3.463.786 beskrevne fremgangsmåde. Endvidere kan 1-for-men af produktet I opnås ved opspaltning af dl-formen i dens dextro-og lævo-antipoder. Til dette formål kan der benyttes den i britisk patentskrift nr. 1.402.689 beskrevne fremgangsmåde.
Selv om de omhandlede forbindelser kan fremstilles ved omsætning af forbindelsen II med den frie syre III, foretrækkes det at anvende syren i form af dens syrechlorid.
Når den frie syreform III anvendes, må omsætningen almindeligvis udføres i nærværelse af et dehydratiserende middel, såsom dicyclohexylcarbodiimid.
Ved en typisk fremgangsmåde, hvor forbindelse II omsættes med et syrechlorid af forbindelse III, opløses forbindelse II i et vandigt opløsningsmiddel, f.eks. vandigt methanol, pH-værdien sænkes 4 142280 til f.eks. 5 med fortyndet saltsyre, blandingen afkøles, og syrechlo-ridet tilsættes forsigtigt. Efter omrøring af reaktionsblandingen ved stuetemperatur i flere timer kan den syrnes med fortyndet saltsyre og vaskes med et passende opløsningsmiddel, f.eks. methylenchlo-rid. Efter fraskillelse kan den vandige fase gøres basisk til f.eks. pH 8 med en passende base, f.eks. koncentreret ammoniakvand, og eks-traheres med et passende opløsningsmiddel, f.eks. methylenchlorid. Efter fraskillelse kan den organiske fase vaskes med vand ved pH 6 til fjernelse af eventuelt uomsat m-aminotetramiso1 og inddampes til tørhed under formindsket tryk til opnåelse af det ønskede produkt.
Om nødvendigt kan produktet renses ved omkrystallisation af et passende opløsningsmiddel, f.eks. acetone eller ethylacetat, eller ved chromatografi på silica i methylenchlorid indeholdende en lille mængde methanol. Hvis det rensede produkt ikke foreligger i en acceptabel krystallinsk form, kan det optages i ethanol, og overskud af hy-drogenchloridgas kan passeres gennem den ethanoliske opløsning til omdannelse af den frie base til dens hydrochloridsalt. Det krystallinske hydrochlorid kan udvindes ved koncentrering af den opnåede opløsning under formindsket tryk og kan om nødvendigt omkrystalliseres af et passende opløsningsmiddel, f.eks. ethanol eller isopropanol.
Alternativt kan hydrochloridsaltet af produktet fremstilles direkte på følgende måde. Forbindelse II opløses i et passende opløsningsmiddel, f.eks. vandigt acetone, pH-værdien sænkes til f.eks.
5 med fortyndet saltsyre, blandingen afkøles, og syrechloridet af forbindelse III tilsættes langsomt, f.eks. over et tidsrum på 30 minutter. Den opnåede blanding omrøres derefter ved lav temperatur, - f.eks. 10°C, i 1/2 til 1 time, og bundfaldet bestående af det ønskede hydrochloridsalt frafiltreres, vaskes med et passende opløsningsmiddel, f.eks. acetone, og tørres.
De omhandlede forbindelserkan administreres alene, men administreres almindeligvis med et ikke-toksisk fortyndingsmiddel eller bærerstof valgt under hensyn til den påtænkte administreringsvej. De kan f.eks. administreres oralt som vandige opløsninger eller i blanding med et dyrefoder eller dyrefodertilskud. Ved parenteral administrering, der fortrinsvis udføres subcutant eller intramuskulært, kan bæreren være vandig, såsom vand eller isotonisk saltopløsning, eller ikke-vandig, såsom polyethylenglycol.
Parenteral administrering af en vandig opløsning foretrækkes, og sådanne opløsninger indeholder typisk 1-20 vægt-% af den aktive forbindelse.
1422 SC
5
Egnede dosisniveauer er fra 0,5 til 20 mg af den aktive bestanddel pr. kg legemsvægt af dyret.
Forbindelserne er også aktive, når de administreres dermalt, idet den aktive forbindelse absorberes gennem dyrets hud.
De omhandlede forbindelser er navnlig aktive over for nemato-der, som optræder i lunger, maver og tarme hos får, kvæg og andre husdyr.
På basis af de omhandlede forbindelser kan der således tilvejebringes et anthelminthisk middel omfattende 1- eller dl-formen af en forbindelse med formlen I som defineret ovenfor, eller et ik-ke-toksisk syreadditionssalt heraf, og et ikke-toksisk fortyndingsmiddel eller bærerstof.
Ved hjælp af de omhandlede forbindelser kan man udrydde hel-minther hos inficerede dyr, herunder mennesker, idet man til det pågældende dyr eller menneske administrerer en anthelminthisk mængde af 1- eller dl-formen af en forbindelse med formlen I som defineret ovenfor, et ikke-toksisk syreadditionssalt heraf eller et anthelminthisk middel som defineret ovenfor.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 A. Syrechlorid af 5-carboxy-3-methylisothiazol.
1 g 5-carboxy-3-methylisothiazol tilbagesvaledes med 20 ml thionylchlorid i 1 time. Reaktionsblandingen inddampedes derefter til tørhed under formindsket tryk til fjernelse af overskud af thionylchlorid. Derpå tilsattes der toluen, og blandingen inddampedes igen til tørhed under formindsket tryk til opnåelse af det rå syrechlorid, der udgjorde 1,1 g, og scm anvendtes direkte i det næste trin uden yderligere rensning.
B. dl-6-{m-(3-Methylisothiazol-5-carboxamido)phenyl}-2,3,5,6-tetra-hydroimidazo[2,1-b]thiazol.
En opløsning af 1,0 g dl-6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]thiazol i vandigt methanol (7 ml methanol/3 ml vand) syrnedes til pH 5 med 2 N saltsyre, afkøledes til 0°C og holdtes ved denne temperatur, medens det i trin A fremstillede syrechlorid (1,1 g) tilsattes portionsvis over et tidsrum på 10 minutter. Den opnåede blanding omrørtes ved 0°C i 1 time og derefter natten over ved stuetemperatur (25°C). Der tilsattes derefter 5 ml 2 N saltsyre, og op- 6 142288 løsningen vaskedes med methylenchlorid. Efter fraskillelse blev det vandigelag gjort basisk til pH 8 ved tilsætning af koncentreret ammoniakvand og ekstraheredes med methylenchlorid. Efter fraskillelse vaskedes den organiske fase med vand ved pH 6 til fjernelse af eventuelt uomsat imidazo[2,1-b]thiazol-udgangsmateriale, tørredes over MgS04 og inddampedes til tørhed under formindsket tryk til opnåelse af det ønskede produkt, 6-{m-(3-methylisothiazol-5-carboxamido)phenyl )-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol. Produktet omkrystalliseredes af acetone/ethylacetat (1:1), udbytte 750 mg, smp. 168°C. Analyse: .
Fundet: C 55,21, H 4,55, N 16,20%.
Beregnet for ci6HigN4OS2: C 55,79, H 4,68, N 16,27%.
Eksempel 2 A. dl-6-{m-(Isothiazol-5-carboxamido)phenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimid-azo[2,1-b]thiazol.
På analog måde som i eksempel 1, afsnit B, fremstilledes dl- 6-{m- (isothiazol-5-carboxamido) phenyl )-2,3,5,6-tetrahydro imidazo [2,1-b]thiazol, smp. 170-172°C, ud fra syrechloridet af 5-carboxyisothia-zol og dl-6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol. Analyse:
Fundet: C 53,71, H 4,15, N 16,95%.
Beregnet for C^H^N^OS^ C 54,52, H 4,27, N 16,95%.
Syrechloridet fremstilledes ud fra 5-carboxyisothiazol og thio-nylchlorid på analog måde som i eksempel 1, afsnit A.
B. Monohydrochloridsaltet af dl-6-{m-(isothiazol-5-carboxamido)phenyl )-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-b] thiazol.
Overskud af hydrogenchloridgas ledtes gennem 5 g dl-6-{m-(iso-thiazol-5-carboxamido) phenyl )-2,3,5,6-tetrahydroimidazo 12,1-b] thiazol, fremstillet som i trin A ovenfor, i 120 ml ethanol, og opløsningen koncentreredes under formindsket tryk. Det ønskede monohydrochlorid-salt udkrystalliserede af opløsningen og frafiltreredes og omkrystalliseredes af vand, udbytte 4,5 g, smp. 243-245°C).
Analyse:
Fundet: C 49,26, H 4,06, N 15,87%
Beregnet for C15H14N40S2.HC1: C 49,10, H 4,12, N 15,27%.
7
U228C
Eksempel 3
Monohydrochloridsaltet af dl-6-{m-(3-methylisothiazol-5-carboxamido)-phenyl}-2f3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol.
Dette salt, smp. 275°C, fremstilledes på analog måde som i eksempel 2, afsnit B, ved omsætning af dl-6-{m-(3-methylisothiazol-5-carboxamido)phenyl}-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol i ethanol med overskud af hydrogenchloridgas.
Saltet havde følgende analyse:
Fundet: C 50,59, H 4,70 , N 14,36%
Beregnet for: c16H16N4OS2.HC1: C 50,45, H 4,50, N 14,71%.
Virkningen af de omhandlede forbindelser ved en screeningprøve med tredobbelt infektion på mus mod en samtidig infektion af Nematospiroides dubius, Syphacia obvelata og Hymenolepsis nana kan bestemmes som følger. Albinomus af en vægt på 20 g inficeres og behandles på følgende måde. Idet den første infektion tages som dag 0, inficeres nus med 2000 H. nana ova på dag 0 og 100 N.dubius-larver på dag 5 og udsættes derefter for en Syphacia-inficeret koloni i 4 dage. Musene behandles derefter med prøveforbindelsen i grupper på 4 enten én gang på dag 14 eller på tre efter hinanden følgende dage 14-16 ved oral eller subcutan (s.c.) administrering. Musene obduceres på dag 19 og undersøges for tilstedeværelsen af orm. De opnåede resultater sammenlignes med resultaterne for ubehandlede inficerede kontroldyr (12 pr. gruppe). For N. dubius udføres der fuldstændige optællinger, og virkningen udtrykkes som procentisk formindskelse. Infektionerne med de andre parasitter udtrykkes efter en skala, Syphacia (0-3) og H. nana (0-3), og virkningen udtrykkes ved at sammenligne gennemsnitsværdierne for grupperne. Polyethylenglycol er det standardbær emiddel, der anvendes til at bringe prøveforbindelserne på doseringsformen, men der anvendes dog vandige opløsninger til vandopløselige stoffer, og stoffer, der er uopløselige i både polyethylenglycol og vand, kan formales i kuglemølle i vandigt 1% "Tween,|yiB0. De anvendte mg/kg-niveauer kan f.eks. være op til 12,5 mg/kg.
Virkningerne af de omhandlede forbindelser mod helminthen N. dubius under anvendelse af den ovennævnte metode, og til sammenligning de tilsvarende virkninger af de i tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.147.857 anførte 6-{m-(thiazolyl-carboxamido)phenyl}- 2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazoler, betegnet forbindelse A for thiazolyl-2-carboxamido-forbindelsens og forbindelse B for thia-zolyl-4-carboxamido-forbindelsens vedkommende, viste sig at være som
DK468077AA 1976-10-22 1977-10-20 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. DK142288B (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB44061/76A GB1534411A (en) 1976-10-22 1976-10-22 Tetramisole derivatives
GB4406176 1976-10-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK468077A DK468077A (da) 1978-04-23
DK142288B true DK142288B (da) 1980-10-06
DK142288C DK142288C (da) 1981-03-02

Family

ID=10431575

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK468077AA DK142288B (da) 1976-10-22 1977-10-20 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol.

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4143147A (da)
JP (1) JPS5353693A (da)
AR (1) AR214901A1 (da)
AT (1) AT360519B (da)
AU (1) AU497608B1 (da)
BE (1) BE859950A (da)
BG (1) BG28420A3 (da)
CA (1) CA1084508A (da)
CH (1) CH627474A5 (da)
CS (1) CS191898B2 (da)
DD (1) DD133147A5 (da)
DE (1) DE2747121A1 (da)
DK (1) DK142288B (da)
ES (1) ES463415A1 (da)
FI (1) FI62096C (da)
FR (1) FR2368492A1 (da)
GB (1) GB1534411A (da)
IL (1) IL53057A (da)
LU (1) LU78359A1 (da)
MX (1) MX4749E (da)
NL (1) NL169479B (da)
NZ (1) NZ185340A (da)
PH (1) PH14476A (da)
PL (1) PL201667A1 (da)
PT (1) PT67177B (da)
SE (1) SE7711898L (da)
ZA (1) ZA775877B (da)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5557875A (en) * 1978-06-24 1980-04-30 Mita Ind Co Ltd Transfer type electrostatic copying machine
EP0041322A1 (en) * 1980-05-30 1981-12-09 Beecham Group Plc m-Pyrazolylamido tetramisole derivatives, compositions thereof, processes for production of such compounds and compositions and their use in treating helminthiasis
US5516647A (en) * 1993-11-05 1996-05-14 Abbott Laboratories Compounds useful as alkaline phosphatase inhibitors and therapeutic agents

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957808A (en) * 1969-09-03 1976-05-18 Rohm And Haas Company 3-alkoxyisothiazoles
ZA735753B (en) * 1972-09-14 1974-07-31 American Cyanamid Co Resolution of 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro(2,1-b)thiadiazoles
US4014892A (en) * 1972-09-14 1977-03-29 American Cyanamid Company 6-Substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro[2,1-b]thiazoles
US3989835A (en) * 1973-11-16 1976-11-02 American Cyanamid Company Method of using 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetra-hydro[2,1-b]thiazoles for controlling gastrointestinal nematodes

Also Published As

Publication number Publication date
DE2747121A1 (de) 1978-04-27
IL53057A (en) 1979-11-30
AU497608B1 (en) 1978-12-21
IL53057A0 (en) 1977-12-30
FR2368492B1 (da) 1981-11-27
US4143147A (en) 1979-03-06
SE7711898L (sv) 1978-04-23
LU78359A1 (da) 1978-01-24
CH627474A5 (fr) 1982-01-15
NZ185340A (en) 1979-03-16
NL169479B (nl) 1982-02-16
CS191898B2 (en) 1979-07-31
PT67177A (en) 1977-11-01
ZA775877B (en) 1978-05-30
DK468077A (da) 1978-04-23
ES463415A1 (es) 1978-12-16
AT360519B (de) 1981-01-12
PH14476A (en) 1981-08-07
FI62096B (fi) 1982-07-30
MX4749E (es) 1982-08-31
FR2368492A1 (fr) 1978-05-19
FI773119A (fi) 1978-04-23
DK142288C (da) 1981-03-02
PL201667A1 (pl) 1978-08-28
PT67177B (en) 1979-03-21
BG28420A3 (en) 1980-04-15
JPS5353693A (en) 1978-05-16
DD133147A5 (de) 1978-12-13
JPS5531159B2 (da) 1980-08-15
BE859950A (fr) 1978-04-20
GB1534411A (en) 1978-12-06
ATA749277A (de) 1980-06-15
FI62096C (fi) 1982-11-10
CA1084508A (en) 1980-08-26
NL7711521A (nl) 1978-04-25
AR214901A1 (es) 1979-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4026936A (en) Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates
Wuest et al. Some Derivatives of 3-Pyridol with Parasympathomimetic Properties1
DK142288B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol.
DK142767B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og dl-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol.
US4154734A (en) Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide
US4318915A (en) Substituted guandines and methods of preparation thereof
US4046778A (en) Processes for the preparation of 4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-3-carboxamide 1,1-dioxides
DE3213027A1 (de) 2,3-disubstituiertes 5,6-dihydroimidazo (2,1-b) thiazol, dessen salze, verfahren zu dessen bzw. deren herstellung und dieses bzw. diese enthaltendes entzuendungshemmendes mittel
CN109232552B (zh) 一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用
US4568690A (en) 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity
Ram et al. Synthesis of 2‐thiobenzimidazole derivatives as potential antifilarial agents
US4002636A (en) Certain novel substituted tetrahydro-oxothiazolo-triazolium compounds useful as herbicides
FI60712C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6-(m(6-halogennikotinoylamino)fenyl)-eller 6-(m-(6-halogenisonikotinoylamino)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-(2,1-b)tiazol anvaendbar som maskmedel
JPH0114235B2 (da)
KR810000609B1 (ko) 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법
NO126374B (da)
EP0180500A1 (fr) Dérivés de thiéno et furo - [2,3-c]pyrroles, procédés de préparation et médicaments les contenant
US4755523A (en) Abietamide derivatives
KR810000610B1 (ko) 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로 이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법
SU751007A1 (ru) 2- @ N-[4-(3,3-Диметилтриазено)-бензолсульфонил]-амидо @ -4,6-диметилпиримидин, про вл ющий противовоспалительное действие
FI95911C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-alkenyylibentso/b/tieno-/3,2-b/oksatsiini-2,4-dionien valmistamiseksi
FI80459C (fi) Nya 3- eller 5-(3-pyridyl)substituerade 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-karboxylsyror, vilka aer mellanprodukter vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara pyrrolotiazol-7-karboxylsyraamider och foerfarande foer framstaellning daerav.
FI56842C (fi) Saett att framstaella derivat av dl-7-aminodesacetoxicefalosporansyra
SU436058A1 (ru) Способ получения производных 1 тиазоло
US3401162A (en) S-vinylthiamine derivatives