DK142288B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. - Google Patents
Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142288B DK142288B DK468077AA DK468077A DK142288B DK 142288 B DK142288 B DK 142288B DK 468077A A DK468077A A DK 468077AA DK 468077 A DK468077 A DK 468077A DK 142288 B DK142288 B DK 142288B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- thiazole
- tetrahydroimidazo
- aminophenyl
- derivatives
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P10/00—Technologies related to metal processing
- Y02P10/25—Process efficiency
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
\REL/ (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 142288 DANMARK (51) lnt-c'·3 ° 07 ° 513/04 §(21) Ansøgning nr. 4680/77 (22) Indleveret den 20. Okt. 1977 (24) Løbedag 20. okt · 1977
(44) Ansøgningen fremlagt og _ Q
fremlssggelsesskriftet offentliggjort den O· Okt. 1 9oU
DIREKTORATET FOR . . u .
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Pnontet begæret fra den ,
22. okt. 1976» 44061/76, GB
(71) PFIZER CORPORATION, Calle 15 l/2, Avenlda Santa Isabel, Colon, PA.
(72) Opfinder: Michael Raymond Graves Leemlng, 7 Beaconsfield Road, St.
Stephens, Canterbury, Kent, GB: John Kendrick _Stubbs, 111 Blenheim Road, Beal, Kent, GB.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Internationalt Patent-Bureau._ (54) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1 - og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thia= zol.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og dl-(racern-)formerne af hidtil ukendte derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,l-b]thiazol (m-aminotetramisol) med den almene formel R , ^ 5 4 3)-(4 r^^N -N-* 3 hvori R er H eller CH^, eller ikke-toksiske syreadditionssalte heraf, hvilke forbindelser er nyttige til bekæmpelse af helminther hos varmblodede dyr.
2 1422 80
Af typiske ikke-toksiske syreadditionssalte kan der nævnes hydrochloridet, hydrobromidet, hydroiodidet, nitratet, sulfatet, acetatet, lactatet, tartratet og citratet.
R er fortrinsvis CH3. 1-Formerne er mere aktive end dl-for- merne.
Fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.147.857 kendes anthel-minthisk virkende derivater (1- og dl-former) af 6-(m-aminophenyl)- 2.3.5.6- tetrahydroimidazo[2,l-b]thiazol, og herunder er der angivet sådanne derivater, hvori aminogruppen er substitueret med pyridyl-carbonyl, thiazolylcarbonyl og furfurylcarbonyl. De med de her omhandlede forbindelser nærmest beslægtede blandt disse heterocyclisk substituerede forbindelser er 6-{m-(thiazolyl-carboxamido)phenyl}- 2.3.5.6- tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazoler, men de her omhandlede forbindelser er disse sidstnævnte forbindelser virkningsmæssigt overlegne, som det vil fremgå af nedenstående forsøgsdata.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
De omhandlede forbindelser kan således fremstilles ved, at man omsætter 1- eller dl-6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimid-azol[2,1-b]thiazol (m-aminotetramisol) med formlen 5 _N_.3 med en syre med formlen V, \s ni 2 JULCOOH 1 hvori R har den under formel I anførte betydning, eller med et funktionelt ækvivalent heraf som acyleringsmiddel, f.eks. et syrehalogenid, en "aktiveret" ester eller et blandet anhydrid af forbindelsen med formlen III.
De foretrukne syrehalogenider er syrechloridet og -bromidet.
De kan fremstilles ved konventionelle fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af den frie syre med henholdsvis thionylchlorid eller -bromid.
3
14228C
Den foretrukne "aktiverede" ester er succinimidoesteren med formlen R O.
Y\_ >η
N V\-COON IV
Denne kan ligeledes fremstilles ved konventionelle fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af den frie syre med N-hydroxysuccinimid i nærværelse af et dehydratiserende middel, f.eks. dicyclohexylcarbodiimid. En anden foretrukken aktiveret ester er phthalimidoesteren.
Egnede blandede anhydrider har formlen
R
\_. 0 0
\ I—0—I—R1 V
hvori R·*" betegner en C^-Cg-alkylgruppe eller C^-Cg-alkoxygruppe, mest foretrukket en t-butyl- eller iso-butoxygruppe. De kan fremstilles ved konventionelle fremgangsmåder, f.eks. ved omsætning af den frie syre med henholdsvis det tilsvarende alkanoylchlorid eller alky lchlorformiat, f.eks. pivaloylchlorid eller iso-butylchlorformiat, i nærværelse af en base, såsom triethylamin.
dl-(Racem-). eller 1-m-aminotetramisol skal anvendes som udgangsmateriale, alt efter om man ønsker henholdsvis dl- eller 1-formen af produktet I. dl-m-aminotetramisol kan opspaltes i dets d- og 1-isomere ved anvendelse af den i USA-patentskrifterne nr. 3.673.205 og 3.463.786 beskrevne fremgangsmåde. Endvidere kan 1-for-men af produktet I opnås ved opspaltning af dl-formen i dens dextro-og lævo-antipoder. Til dette formål kan der benyttes den i britisk patentskrift nr. 1.402.689 beskrevne fremgangsmåde.
Selv om de omhandlede forbindelser kan fremstilles ved omsætning af forbindelsen II med den frie syre III, foretrækkes det at anvende syren i form af dens syrechlorid.
Når den frie syreform III anvendes, må omsætningen almindeligvis udføres i nærværelse af et dehydratiserende middel, såsom dicyclohexylcarbodiimid.
Ved en typisk fremgangsmåde, hvor forbindelse II omsættes med et syrechlorid af forbindelse III, opløses forbindelse II i et vandigt opløsningsmiddel, f.eks. vandigt methanol, pH-værdien sænkes 4 142280 til f.eks. 5 med fortyndet saltsyre, blandingen afkøles, og syrechlo-ridet tilsættes forsigtigt. Efter omrøring af reaktionsblandingen ved stuetemperatur i flere timer kan den syrnes med fortyndet saltsyre og vaskes med et passende opløsningsmiddel, f.eks. methylenchlo-rid. Efter fraskillelse kan den vandige fase gøres basisk til f.eks. pH 8 med en passende base, f.eks. koncentreret ammoniakvand, og eks-traheres med et passende opløsningsmiddel, f.eks. methylenchlorid. Efter fraskillelse kan den organiske fase vaskes med vand ved pH 6 til fjernelse af eventuelt uomsat m-aminotetramiso1 og inddampes til tørhed under formindsket tryk til opnåelse af det ønskede produkt.
Om nødvendigt kan produktet renses ved omkrystallisation af et passende opløsningsmiddel, f.eks. acetone eller ethylacetat, eller ved chromatografi på silica i methylenchlorid indeholdende en lille mængde methanol. Hvis det rensede produkt ikke foreligger i en acceptabel krystallinsk form, kan det optages i ethanol, og overskud af hy-drogenchloridgas kan passeres gennem den ethanoliske opløsning til omdannelse af den frie base til dens hydrochloridsalt. Det krystallinske hydrochlorid kan udvindes ved koncentrering af den opnåede opløsning under formindsket tryk og kan om nødvendigt omkrystalliseres af et passende opløsningsmiddel, f.eks. ethanol eller isopropanol.
Alternativt kan hydrochloridsaltet af produktet fremstilles direkte på følgende måde. Forbindelse II opløses i et passende opløsningsmiddel, f.eks. vandigt acetone, pH-værdien sænkes til f.eks.
5 med fortyndet saltsyre, blandingen afkøles, og syrechloridet af forbindelse III tilsættes langsomt, f.eks. over et tidsrum på 30 minutter. Den opnåede blanding omrøres derefter ved lav temperatur, - f.eks. 10°C, i 1/2 til 1 time, og bundfaldet bestående af det ønskede hydrochloridsalt frafiltreres, vaskes med et passende opløsningsmiddel, f.eks. acetone, og tørres.
De omhandlede forbindelserkan administreres alene, men administreres almindeligvis med et ikke-toksisk fortyndingsmiddel eller bærerstof valgt under hensyn til den påtænkte administreringsvej. De kan f.eks. administreres oralt som vandige opløsninger eller i blanding med et dyrefoder eller dyrefodertilskud. Ved parenteral administrering, der fortrinsvis udføres subcutant eller intramuskulært, kan bæreren være vandig, såsom vand eller isotonisk saltopløsning, eller ikke-vandig, såsom polyethylenglycol.
Parenteral administrering af en vandig opløsning foretrækkes, og sådanne opløsninger indeholder typisk 1-20 vægt-% af den aktive forbindelse.
1422 SC
5
Egnede dosisniveauer er fra 0,5 til 20 mg af den aktive bestanddel pr. kg legemsvægt af dyret.
Forbindelserne er også aktive, når de administreres dermalt, idet den aktive forbindelse absorberes gennem dyrets hud.
De omhandlede forbindelser er navnlig aktive over for nemato-der, som optræder i lunger, maver og tarme hos får, kvæg og andre husdyr.
På basis af de omhandlede forbindelser kan der således tilvejebringes et anthelminthisk middel omfattende 1- eller dl-formen af en forbindelse med formlen I som defineret ovenfor, eller et ik-ke-toksisk syreadditionssalt heraf, og et ikke-toksisk fortyndingsmiddel eller bærerstof.
Ved hjælp af de omhandlede forbindelser kan man udrydde hel-minther hos inficerede dyr, herunder mennesker, idet man til det pågældende dyr eller menneske administrerer en anthelminthisk mængde af 1- eller dl-formen af en forbindelse med formlen I som defineret ovenfor, et ikke-toksisk syreadditionssalt heraf eller et anthelminthisk middel som defineret ovenfor.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 A. Syrechlorid af 5-carboxy-3-methylisothiazol.
1 g 5-carboxy-3-methylisothiazol tilbagesvaledes med 20 ml thionylchlorid i 1 time. Reaktionsblandingen inddampedes derefter til tørhed under formindsket tryk til fjernelse af overskud af thionylchlorid. Derpå tilsattes der toluen, og blandingen inddampedes igen til tørhed under formindsket tryk til opnåelse af det rå syrechlorid, der udgjorde 1,1 g, og scm anvendtes direkte i det næste trin uden yderligere rensning.
B. dl-6-{m-(3-Methylisothiazol-5-carboxamido)phenyl}-2,3,5,6-tetra-hydroimidazo[2,1-b]thiazol.
En opløsning af 1,0 g dl-6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]thiazol i vandigt methanol (7 ml methanol/3 ml vand) syrnedes til pH 5 med 2 N saltsyre, afkøledes til 0°C og holdtes ved denne temperatur, medens det i trin A fremstillede syrechlorid (1,1 g) tilsattes portionsvis over et tidsrum på 10 minutter. Den opnåede blanding omrørtes ved 0°C i 1 time og derefter natten over ved stuetemperatur (25°C). Der tilsattes derefter 5 ml 2 N saltsyre, og op- 6 142288 løsningen vaskedes med methylenchlorid. Efter fraskillelse blev det vandigelag gjort basisk til pH 8 ved tilsætning af koncentreret ammoniakvand og ekstraheredes med methylenchlorid. Efter fraskillelse vaskedes den organiske fase med vand ved pH 6 til fjernelse af eventuelt uomsat imidazo[2,1-b]thiazol-udgangsmateriale, tørredes over MgS04 og inddampedes til tørhed under formindsket tryk til opnåelse af det ønskede produkt, 6-{m-(3-methylisothiazol-5-carboxamido)phenyl )-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol. Produktet omkrystalliseredes af acetone/ethylacetat (1:1), udbytte 750 mg, smp. 168°C. Analyse: .
Fundet: C 55,21, H 4,55, N 16,20%.
Beregnet for ci6HigN4OS2: C 55,79, H 4,68, N 16,27%.
Eksempel 2 A. dl-6-{m-(Isothiazol-5-carboxamido)phenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimid-azo[2,1-b]thiazol.
På analog måde som i eksempel 1, afsnit B, fremstilledes dl- 6-{m- (isothiazol-5-carboxamido) phenyl )-2,3,5,6-tetrahydro imidazo [2,1-b]thiazol, smp. 170-172°C, ud fra syrechloridet af 5-carboxyisothia-zol og dl-6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol. Analyse:
Fundet: C 53,71, H 4,15, N 16,95%.
Beregnet for C^H^N^OS^ C 54,52, H 4,27, N 16,95%.
Syrechloridet fremstilledes ud fra 5-carboxyisothiazol og thio-nylchlorid på analog måde som i eksempel 1, afsnit A.
B. Monohydrochloridsaltet af dl-6-{m-(isothiazol-5-carboxamido)phenyl )-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-b] thiazol.
Overskud af hydrogenchloridgas ledtes gennem 5 g dl-6-{m-(iso-thiazol-5-carboxamido) phenyl )-2,3,5,6-tetrahydroimidazo 12,1-b] thiazol, fremstillet som i trin A ovenfor, i 120 ml ethanol, og opløsningen koncentreredes under formindsket tryk. Det ønskede monohydrochlorid-salt udkrystalliserede af opløsningen og frafiltreredes og omkrystalliseredes af vand, udbytte 4,5 g, smp. 243-245°C).
Analyse:
Fundet: C 49,26, H 4,06, N 15,87%
Beregnet for C15H14N40S2.HC1: C 49,10, H 4,12, N 15,27%.
7
U228C
Eksempel 3
Monohydrochloridsaltet af dl-6-{m-(3-methylisothiazol-5-carboxamido)-phenyl}-2f3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol.
Dette salt, smp. 275°C, fremstilledes på analog måde som i eksempel 2, afsnit B, ved omsætning af dl-6-{m-(3-methylisothiazol-5-carboxamido)phenyl}-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazol i ethanol med overskud af hydrogenchloridgas.
Saltet havde følgende analyse:
Fundet: C 50,59, H 4,70 , N 14,36%
Beregnet for: c16H16N4OS2.HC1: C 50,45, H 4,50, N 14,71%.
Virkningen af de omhandlede forbindelser ved en screeningprøve med tredobbelt infektion på mus mod en samtidig infektion af Nematospiroides dubius, Syphacia obvelata og Hymenolepsis nana kan bestemmes som følger. Albinomus af en vægt på 20 g inficeres og behandles på følgende måde. Idet den første infektion tages som dag 0, inficeres nus med 2000 H. nana ova på dag 0 og 100 N.dubius-larver på dag 5 og udsættes derefter for en Syphacia-inficeret koloni i 4 dage. Musene behandles derefter med prøveforbindelsen i grupper på 4 enten én gang på dag 14 eller på tre efter hinanden følgende dage 14-16 ved oral eller subcutan (s.c.) administrering. Musene obduceres på dag 19 og undersøges for tilstedeværelsen af orm. De opnåede resultater sammenlignes med resultaterne for ubehandlede inficerede kontroldyr (12 pr. gruppe). For N. dubius udføres der fuldstændige optællinger, og virkningen udtrykkes som procentisk formindskelse. Infektionerne med de andre parasitter udtrykkes efter en skala, Syphacia (0-3) og H. nana (0-3), og virkningen udtrykkes ved at sammenligne gennemsnitsværdierne for grupperne. Polyethylenglycol er det standardbær emiddel, der anvendes til at bringe prøveforbindelserne på doseringsformen, men der anvendes dog vandige opløsninger til vandopløselige stoffer, og stoffer, der er uopløselige i både polyethylenglycol og vand, kan formales i kuglemølle i vandigt 1% "Tween,|yiB0. De anvendte mg/kg-niveauer kan f.eks. være op til 12,5 mg/kg.
Virkningerne af de omhandlede forbindelser mod helminthen N. dubius under anvendelse af den ovennævnte metode, og til sammenligning de tilsvarende virkninger af de i tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.147.857 anførte 6-{m-(thiazolyl-carboxamido)phenyl}- 2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazoler, betegnet forbindelse A for thiazolyl-2-carboxamido-forbindelsens og forbindelse B for thia-zolyl-4-carboxamido-forbindelsens vedkommende, viste sig at være som
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB44061/76A GB1534411A (en) | 1976-10-22 | 1976-10-22 | Tetramisole derivatives |
| GB4406176 | 1976-10-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK468077A DK468077A (da) | 1978-04-23 |
| DK142288B true DK142288B (da) | 1980-10-06 |
| DK142288C DK142288C (da) | 1981-03-02 |
Family
ID=10431575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK468077AA DK142288B (da) | 1976-10-22 | 1977-10-20 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4143147A (da) |
| JP (1) | JPS5353693A (da) |
| AR (1) | AR214901A1 (da) |
| AT (1) | AT360519B (da) |
| AU (1) | AU497608B1 (da) |
| BE (1) | BE859950A (da) |
| BG (1) | BG28420A3 (da) |
| CA (1) | CA1084508A (da) |
| CH (1) | CH627474A5 (da) |
| CS (1) | CS191898B2 (da) |
| DD (1) | DD133147A5 (da) |
| DE (1) | DE2747121A1 (da) |
| DK (1) | DK142288B (da) |
| ES (1) | ES463415A1 (da) |
| FI (1) | FI62096C (da) |
| FR (1) | FR2368492A1 (da) |
| GB (1) | GB1534411A (da) |
| IL (1) | IL53057A (da) |
| LU (1) | LU78359A1 (da) |
| MX (1) | MX4749E (da) |
| NL (1) | NL169479B (da) |
| NZ (1) | NZ185340A (da) |
| PH (1) | PH14476A (da) |
| PL (1) | PL201667A1 (da) |
| PT (1) | PT67177B (da) |
| SE (1) | SE7711898L (da) |
| ZA (1) | ZA775877B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5557875A (en) * | 1978-06-24 | 1980-04-30 | Mita Ind Co Ltd | Transfer type electrostatic copying machine |
| EP0041322A1 (en) * | 1980-05-30 | 1981-12-09 | Beecham Group Plc | m-Pyrazolylamido tetramisole derivatives, compositions thereof, processes for production of such compounds and compositions and their use in treating helminthiasis |
| US5516647A (en) * | 1993-11-05 | 1996-05-14 | Abbott Laboratories | Compounds useful as alkaline phosphatase inhibitors and therapeutic agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957808A (en) * | 1969-09-03 | 1976-05-18 | Rohm And Haas Company | 3-alkoxyisothiazoles |
| ZA735753B (en) * | 1972-09-14 | 1974-07-31 | American Cyanamid Co | Resolution of 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro(2,1-b)thiadiazoles |
| US4014892A (en) * | 1972-09-14 | 1977-03-29 | American Cyanamid Company | 6-Substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro[2,1-b]thiazoles |
| US3989835A (en) * | 1973-11-16 | 1976-11-02 | American Cyanamid Company | Method of using 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetra-hydro[2,1-b]thiazoles for controlling gastrointestinal nematodes |
-
1976
- 1976-10-22 GB GB44061/76A patent/GB1534411A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-09-20 US US05/834,893 patent/US4143147A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-09-28 CA CA287,664A patent/CA1084508A/en not_active Expired
- 1977-10-03 ZA ZA00775877A patent/ZA775877B/xx unknown
- 1977-10-04 NZ NZ185340A patent/NZ185340A/xx unknown
- 1977-10-05 IL IL53057A patent/IL53057A/xx unknown
- 1977-10-05 AU AU29396/77A patent/AU497608B1/en not_active Expired
- 1977-10-07 PH PH20310A patent/PH14476A/en unknown
- 1977-10-17 MX MX776489U patent/MX4749E/es unknown
- 1977-10-17 AR AR269607A patent/AR214901A1/es active
- 1977-10-20 LU LU78359A patent/LU78359A1/xx unknown
- 1977-10-20 DE DE19772747121 patent/DE2747121A1/de not_active Ceased
- 1977-10-20 DK DK468077AA patent/DK142288B/da unknown
- 1977-10-20 NL NL7711521A patent/NL169479B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-20 PT PT67177A patent/PT67177B/pt unknown
- 1977-10-20 BE BE181928A patent/BE859950A/xx unknown
- 1977-10-20 AT AT749277A patent/AT360519B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-20 ES ES463415A patent/ES463415A1/es not_active Expired
- 1977-10-20 FI FI773119A patent/FI62096C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-21 DD DD7700201650A patent/DD133147A5/xx unknown
- 1977-10-21 FR FR7731746A patent/FR2368492A1/fr active Granted
- 1977-10-21 SE SE7711898A patent/SE7711898L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-21 CS CS776862A patent/CS191898B2/cs unknown
- 1977-10-21 BG BG037642A patent/BG28420A3/xx not_active Expired
- 1977-10-21 CH CH1287077A patent/CH627474A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-10-21 JP JP12668477A patent/JPS5353693A/ja active Granted
- 1977-10-22 PL PL20166777A patent/PL201667A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2747121A1 (de) | 1978-04-27 |
| IL53057A (en) | 1979-11-30 |
| AU497608B1 (en) | 1978-12-21 |
| IL53057A0 (en) | 1977-12-30 |
| FR2368492B1 (da) | 1981-11-27 |
| US4143147A (en) | 1979-03-06 |
| SE7711898L (sv) | 1978-04-23 |
| LU78359A1 (da) | 1978-01-24 |
| CH627474A5 (fr) | 1982-01-15 |
| NZ185340A (en) | 1979-03-16 |
| NL169479B (nl) | 1982-02-16 |
| CS191898B2 (en) | 1979-07-31 |
| PT67177A (en) | 1977-11-01 |
| ZA775877B (en) | 1978-05-30 |
| DK468077A (da) | 1978-04-23 |
| ES463415A1 (es) | 1978-12-16 |
| AT360519B (de) | 1981-01-12 |
| PH14476A (en) | 1981-08-07 |
| FI62096B (fi) | 1982-07-30 |
| MX4749E (es) | 1982-08-31 |
| FR2368492A1 (fr) | 1978-05-19 |
| FI773119A (fi) | 1978-04-23 |
| DK142288C (da) | 1981-03-02 |
| PL201667A1 (pl) | 1978-08-28 |
| PT67177B (en) | 1979-03-21 |
| BG28420A3 (en) | 1980-04-15 |
| JPS5353693A (en) | 1978-05-16 |
| DD133147A5 (de) | 1978-12-13 |
| JPS5531159B2 (da) | 1980-08-15 |
| BE859950A (fr) | 1978-04-20 |
| GB1534411A (en) | 1978-12-06 |
| ATA749277A (de) | 1980-06-15 |
| FI62096C (fi) | 1982-11-10 |
| CA1084508A (en) | 1980-08-26 |
| NL7711521A (nl) | 1978-04-25 |
| AR214901A1 (es) | 1979-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4026936A (en) | Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates | |
| Wuest et al. | Some Derivatives of 3-Pyridol with Parasympathomimetic Properties1 | |
| DK142288B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og d1-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. | |
| DK142767B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og dl-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol. | |
| US4154734A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| US4046778A (en) | Processes for the preparation of 4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-3-carboxamide 1,1-dioxides | |
| DE3213027A1 (de) | 2,3-disubstituiertes 5,6-dihydroimidazo (2,1-b) thiazol, dessen salze, verfahren zu dessen bzw. deren herstellung und dieses bzw. diese enthaltendes entzuendungshemmendes mittel | |
| CN109232552B (zh) | 一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| US4568690A (en) | 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity | |
| Ram et al. | Synthesis of 2‐thiobenzimidazole derivatives as potential antifilarial agents | |
| US4002636A (en) | Certain novel substituted tetrahydro-oxothiazolo-triazolium compounds useful as herbicides | |
| FI60712C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-(m(6-halogennikotinoylamino)fenyl)-eller 6-(m-(6-halogenisonikotinoylamino)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-(2,1-b)tiazol anvaendbar som maskmedel | |
| JPH0114235B2 (da) | ||
| KR810000609B1 (ko) | 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| NO126374B (da) | ||
| EP0180500A1 (fr) | Dérivés de thiéno et furo - [2,3-c]pyrroles, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| US4755523A (en) | Abietamide derivatives | |
| KR810000610B1 (ko) | 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로 이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| SU751007A1 (ru) | 2- @ N-[4-(3,3-Диметилтриазено)-бензолсульфонил]-амидо @ -4,6-диметилпиримидин, про вл ющий противовоспалительное действие | |
| FI95911C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-alkenyylibentso/b/tieno-/3,2-b/oksatsiini-2,4-dionien valmistamiseksi | |
| FI80459C (fi) | Nya 3- eller 5-(3-pyridyl)substituerade 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-karboxylsyror, vilka aer mellanprodukter vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara pyrrolotiazol-7-karboxylsyraamider och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| FI56842C (fi) | Saett att framstaella derivat av dl-7-aminodesacetoxicefalosporansyra | |
| SU436058A1 (ru) | Способ получения производных 1 тиазоло | |
| US3401162A (en) | S-vinylthiamine derivatives |