DK141874B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-alkyl-8-cyanmethylergolin-1'er eller farmaceutisk acceptable salte deraf. - Google Patents
Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-alkyl-8-cyanmethylergolin-1'er eller farmaceutisk acceptable salte deraf. Download PDFInfo
- Publication number
- DK141874B DK141874B DK553376AA DK553376A DK141874B DK 141874 B DK141874 B DK 141874B DK 553376A A DK553376A A DK 553376AA DK 553376 A DK553376 A DK 553376A DK 141874 B DK141874 B DK 141874B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cyanomethylergoline
- alkyl
- mmol
- general formula
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 141874 DANMARK ln, c' 3 c 07 D *57/02 «(21) Antegning nr. 5533/76 (22) Indleveret den 9· dec* 1 97 6 (23) Lebedag 9. dec. 1976
(44) Antegningen fremlagt og Q
fremløeggetaettkrlftet offentliggjort den 7· jul· 1 9^0
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begeeret fra den
12. dec. 1975/8472/75, CS
(71) SPOPA SPOJENE PODNIKY PRO ZIRAVOTNICKOU VYROBU, Husinecka 11a., "Prag 3* CS.
rø Opfinder: Antonin Cerny, Konevova 249, Prag 3, CS: Miroslav Semon= sky, V novych domcTch 10, Prag 10-Hostivar, CS: Rudolf Kotva, Jatec= ni 15, Prag 7, CS: Karel Rezabek, Pujmanove 155U Prag ΤΓ-Nusle, CS: Marie Auskova, Vinohradska 97# Prag 2, CS: Miroslav Seda, Zeyerova a=? lej 5,“Prag 6, CS.
(74) Fuldmegtig under tagens behandling;
Firmaet Chas. Hude._ ' (64) Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-alkyl-8-cyanmethyler= golin-l'er eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
Opfindelsen angår en analogifrsngangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte D-6-alkyl-3-cyanmethylergolin-l'er med den almene formel I
CHpCN
1/1^* ΎΎ HN-1 hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 2 eller 3 car= bonatomerj eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
2 141874
Det er kendt, at D-6-methyl-8-cyanmethylergolin-l med den almene formel I, hvori R betyder en methylgruppe, er en betydningsfuld prolaktininhi-bitor og har en kraftig antinidationsvirkning (U.S.A. patentskrift nr. 3.732.23I). Ligeledes viser de nyligt beskrevne 2,8-disubstituerede D-6-alkylergoliner (belgisk patentskrift nr. 811,610) en prolaktinhæm-mende virkning.
Det ;har nu vist sig, at D-6-altøl-3-cyanmethylergolin-l'er med formlen I har en betydelig evne til at hæmme prolaktinsekretionen i adenohypofysen, til at stimulere gonadotropinsekretionen i nævnte kirtel samt til at sænke blodtrykket kraftigt, idet deres virkning i nogle tilfælde er væsentligt kraftigere end virkningen af de ovennævnte kendte forbindelser. Denne overraskende konstatering danner grundlag for den foreliggende opfindelse.
Sammenligning mellem antilaktations- og antinidationvirkningen af D- 6-ethyl- og p-6*-propyl-8-cyanmethylergolin-I og virkningen af kendte 8-cyanmethylergolin-I1er.
Forbindelse Antilaktationsvirkning Antinidationsvirkning30^ ED50' m9/k9 ED50' m^/kg Mælke«- Vægtfor- 100% fore- Signifikant pletter øgelse byggelse forhindring D-6-ethyl-8- cyanmethyler- 0,08 0,15 0,02 0,01
golin-I
P-6-propyl- 8-cyanmethyl= 0,015 0,015 0,06 0,02
ergolin-I
P-6-methyl- 8-cyanmethyl= ergolin-I (dansk 0,74 0,75 1,0 0,20 patentskrift nr.
124.080) D-6-methyl-2- chlor-8-cyan= methylergolin-I 1,06 1,24 1,0 0,25 (beskrivelsen til dansk patentansøgning nr.
1066/74) 3 φ 141874
Bemærkninger: χ) Man fastslog stoffernes antilaktationsvirkning på grupper af 7 diegivende Wistar-rotter, nemlig såvel ifølge diende unge dyrs vægtforøgelse og overlevelsesrate (man reducerede kuldene til 6 unge dyr fra hver moderrotte, og udviklingen af de diende unge dyr forløb normalt i 5 dage) som ifølge graden af mavefyldningen med mælk, som man bedømte ved hjælp af vurdering af såkaldte "mælkepletter" hos de unge dyr. Vedrørende den benyttede forsøgsmetode henvises til E. Fluckiger, H.R. Wagner: Experientia 24, 1130 (1968) og M. Auskovå, K. Rezåbek, M. Semonsk#: Arzneimittelforschung 4, 617 (1973).
xx) Forbindelsernes antinidationsvirkning blev bedømt i henseende til deres evne til at forhindre drægtighed hos rotter. Vedrørende den benyttede forsøgsmetode henvises til A. Cernf, K. Rezåbek, M.Seda, W. Treka, M. Semonsk^: Collect. Czechoslov. Chem. Commun. 41, 1042 (1976).
Det fremgår af ovenstående tabellariske sammenstilling, at de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser D-6-ethyl-8-cyanmethylergolin-I og D-6-propyl-8-cyanmethylergolin-I i sammenligning med de dermed analoge tidligere kendte forbindelser D-6-methyl-8-cyanmethylergolin-I og D-6-methyl-2-chlor-8-cyanmethylergolin-I har en overraskende kraftig prolaktininhiberende virkning, der tydeligt fremgår af den påviste antilaktationsvirkning og antinidationsvirkning (og dermed antifertilitetsvirkning).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man omsætter D-8-cyanmethylergolin-l med formlen II
^ ch2cn an HN_1 U1874 4
med et alkyleringsmiddel med den almene formel III
X - R (III) hvori R betyder det samme som i formlen I, og X betyder et halogenatom eller syreresten af en alifatisk eller aromatisk sulfonsyre eller svovlsyreresten.
AXkyleringen kan gennemføres ved indvirkning af et alkyleringsmiddel med den almene formel III på D-8-cyanmethylergolin-l'en med den almene formel II under anvendelse af et alkylhalogenid, fortrinsvis alkylchlo-rid, alkylbromid eller alkyljodid, eller en alkylester af en alifatisk eller aromatisk sulfonsyre, fortrinsvis en methansulfonsyre- eller p-toluensulfonsyreester, eller en svovlsyrealkylester, eksempelvis dial= kylsulfat, hvorved man gennemfører reaktionen i et indifferent opløsningsmiddel, eksempelvis ethanol, ethylenglycol, ethylenglycoldimethyl= ether, dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller phosphorsyrehexamethyl= triamid, eventuelt i nærværelse af et syrebindende middel, ved temperaturer fra 0°C til 150°C, fortrinsvis fra 20°G til 100°C.
Som syrebindende middel kan man anvende en uorganisk base, eksempelvis natrium-, kalium- eller calciumearbonat, eller en organisk base, eksempelvis triethylamin eller N-methylpiperidin. Den ved reaktionen dannede syre kan også bindes ved hjælp af udgangsforbindelsen med den almene formel II.
Reaktionstiden afhænger af reaktiviteten af det benyttede alkyleringsmiddel samt af temperaturen, ved hvilken reaktionen gennemføres, og andrager fra nogle timer til nogle dage.
Den som udgangsmateriale benyttede D-8-cyanmethylergolin-l med formlen II er en hidtil ukendt forbindelse. Man kan eksempelvis fremstille den ved, at man omsætter D-6-methyl-8-cyanmethylergolin-l med den almene formel I, hvori R betyder en methylgruppe, med bromcyan ved stuetemperatur i et egnet indifferent opløsningsmiddel, eksempelvis diehlor= methan eller chloroform, og overfører den opnåede D-6-cyan-8-cyanme-thylergolin-1 med formlen IV
141874 5 ch2cn (IV) til forbindelsen med formlen II ved hjælp af hydrolyse eller reduktion.
Elimineringen af 6-cyangruppen fra D-6-cyan-8-cyanmethylergolin-l med formlen IV opnår man fordelagtigt ved hjælp af selektiv reduktion, hvorved den til methylgruppen i 8-stillingen bundne cyangruppe ikke angribes. Denne reduktion kan man gennemføre enten med hydrogen i nærværelse af en katalysator, eksempelvis Raney-nikkel, i et egnet organisk opløsningsmiddel, eksempelvis dimethylformamid, eller med zink i eddikesyre eller med natriumborhydrid i methanol eller pyridin.
De farmaceutisk egnede syreadditionssalte af D-6-alkyl-8-cyanmethylergo= lin-l'erne med den almene formel I fremstiller man ved indvirkning af mindst ét molækvivalent af en uorganisk eller organisk syre på et molækvivalent af forbindelsen med den almene formel I i et passende opløsningsmiddel, fortrinsvis i methanol, ethanol, vand eller en blanding deraf. Som egnet syre kan man eksempelvis anvende svovlsyre, saltsyre, hydrogenbromidsyre, methansulfonsyre, vinsyre, maleinsyre, citronsyre o.s.v.
Forbindelserne med den almene formel I og de farmaceutisk egnede salte deraf har betydelige farmakologiske virkninger, som kan udnyttes i human- og veterinærmedicinen. I første række er der tale om evnen af de nævnte forbindelser til at hæmme prolaktinsekretionen i adenohypofysen og eventuelt, for nogle af dem, evnen til at stimulere gonadotropinse-kretionen i 'denne kirtel. I målvirkningen gør den prolaktinhæmmende virkning af forbindelserne sig eksempelvis bemærket ved en aniinida-tions- og antilaktationsvirkning, og den gonadotropinsekretionstimule-rende virkning gør sig bemærket ved evnen til fremkaldelse af oestrus.
6 141874
Ud fra et patofysiologisk synspunkt kan forbindelserne med den almene formel I terapeutisk gøre sig gældende overalt, hvor det er hensigtsmæssigt hos dyr eller mennesker at nedsætte prolationsblodspejlet, eventuelt at forøge gonadotropinblodspejlet. Anvendelsesmulighederne foreligger eksempelvis ved hæmningen af efterfødselsdiegivningen, ved behandlingen af hypergalaktia, acromegalia, hypofysesvulster, brystkræft, Parkinson’s sygdom, amenorhoea, hjernefunktionsforstyrrelser af organisk oprindelse, prostatahypertrofi, prostatakræft, nogle gonade-funktionsforstyrrelser o.s.v.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i de efterfølgende eksempler. De anførte værdier for den specifikke rotation vedrører krystalopløsningsmiddelfrie forbindelser.
Eksempel 1 D-6-n-propyl-8-cyanmethylergolin-l.
Til en opløsning af 251 mg (1 mmol) D-8-cyanmethylergolin-l i 10 ml vandfrit dimethylformamid sætter man 210 mg (1,5 mmol) udglødet kalium= car bonat og 18^ mg (1,5 mmol) n-propylbromid og omrører blandingen i 2k-timer ved 65°C. Derefter afdestillerer man størstedelen af dimethyl= formamidet under formindsket tryk, blander resten med 25 ml vand, gør blandingen alkalisk med ammoniak til pH 7j5 til 8,0 og frafiltrerer det udskilte produkt. Man opnår 280 mg (96fo) råprodukt, som efter rensning ved hjælp af kromatografi på en kiselgelsøjle under anvendelse af en chloroform-ethanolblanding (9:1) til eluering af stofferne og efter omkrystallisering fra ethanol resulterer i rent D-6-n-propyl-8-
cyanmethylergolin-1 i form af farveløse nåle med smeltepunkt 26k~266°C
20 o (under dekomponering). /a/p = -83° (c = Ο,Λ, pyridin).
Det tilsvarende hydrogentartrat fremstilles ved opløsning af 293 mg (1 mmol) D-6-n-propyl-8-eyanmethylergolin-l i en varm opløsning af 300 mg vinsyre i 20 ml vand. Efter afdestillering af vand under formindsket tryk omkrystalliserer man dette salt fra ethanol. Smeltepunkt 207-210°C (under dekomponering).
Den som udgangsmateriale benyttede D-8-cyanmethylergolin-l opnår man som følger: 1Λ1874 7
Til en opløsning af 1,33 g (5 mmol) D-6-methyl-8-cyanmethylergolin-l i 175 ml methylenchlorid sætter man 0,7 g (6,5 mmol) bromcyan og omrører blandingen i 2 dage ved stuetemperatur. Man frafiltrerer en ringe mængde af det udskilte stof, ryster filtratet med en 10$ vinsyreopløs-ning og afdestillerer opløsningsmidlet fra den organiske del under formindsket tryk. Resten resulterer efter omkrystallisation fra 9% vandig ethanol i D-6-cyan-8-cyanmethylergolin-l (0,8 g) i form af farveløse nåle med smeltepunkt 276-278°C (under dekomponering)j /o/p^ +^6° (c = 0, M-, pyri din).
Til en opløsning af 0,60 g af det ovennævnte D-6-cyanderivat i en blanding af 120 ml eddikesyre og 2,^- ml vand sætter man 3Λ g zinkpulver og opvarmer blandingen i 7 timer til kogning under tilbagesvaling under nitrogen. Man filtrerer reaktionsblandingen i varmen, afdestillerer opløsningsmidlet fra filtratet under formindsket tryk, fordeler resten mellem 25 ml vand og 25 ml chloroform ved rystning, og den vandige mængde udryster man yderligere med 3 x 25 ml chloroform og gør alkalisk med ammoniak til ca. pH 8,0. Det udskilte stof frafiltreres, tørres (0,*+6 g) og renses ved hjælp af kromatografi på en kiselgelsøjle under anvendelse af en chloroform-ethanolblanding (9:1) som elueringsmiddel. Det opnåede produkt resulterer efter omkrystallisation fra 90$ ethanol i D-8-cyanmethylergolin-l i form af farveløse, nålformede krystaller med smeltepunkt 273-275°C (under dekomponering)$ /cic/jp = -^9° (c 0,^, pyridin).
Eksempel 2 D-6-isopropyl-8-cyanmethylergolin-l.
Til en opløsning af 301 mg (1,2 mmol) D-8-cyanmethylergolin-l i 10 ml dimethylformamid sætter man 500 mg (3,6 mmol) vandfrit kalium= carbonat og 3,1 g (25 mmol) isopropylbromid og opvarmer blandingen i 50 timer til 95-100°C. Efter oparbejdning af reaktionsblandingen på samme måde som anført i eksempel 1 opnår man D-6-isopropyl-8-cyanmethylergolin-1 med smp. 256-258°C (ethanol; under dekomponering) ; [a]^ = -100° (c = 0,4, pyridin) .
Claims (1)
141874 8 Eksempel 3 D-6-ethyl-8-cyanmethylergolin-1. Til en opløsning af 251 mg Cl mmol) D-8-cyanmethylergolin-l i 10 ml vandfrit dimethylformamid sætter man 152 mg (1,5 mmol) triethylamin og 232 mg (1,5 mmol) diethylsulfat og omrører blandingen i 2k timer ved stuetemperatur. Efter oparbejdning af reaktionsblandingen på samme måde som anført i eksempel 1 opnår man D-6-ethyl-8-cyanmethylergolin-l med smeltepunkt 253-255°C (ethanol,* under dekomponering); /o7p° = -95° (c = 0,^, pyridin). Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-alkyl-8- cyaimethylergolin-l'er med den almene formel I vv CH0CN .rs ^ (i) HN_[ hvori R betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 2 eller 3 car= bonatomer, eller farmaceutisk acceptable salte deraf, kendetegnet ved, at man omsætter D-8-cyanmethylergolin-l med formlen II ch2cn _ "4 NH (II) med et alkyleringsmiddel med den almene formel III X - R (III)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS847275 | 1975-12-12 | ||
CS758472A CS188414B1 (en) | 1975-12-12 | 1975-12-12 | New d-6-alkyl-8-cyanmethyl ergolines,their salts and method of producing |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK553376A DK553376A (da) | 1977-06-13 |
DK141874B true DK141874B (da) | 1980-07-07 |
DK141874C DK141874C (da) | 1980-12-15 |
Family
ID=5435273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK553376AA DK141874B (da) | 1975-12-12 | 1976-12-09 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-alkyl-8-cyanmethylergolin-1'er eller farmaceutisk acceptable salte deraf. |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4321380A (da) |
JP (1) | JPS5285195A (da) |
AT (1) | AT356293B (da) |
AU (1) | AU502928B2 (da) |
BE (1) | BE849318A (da) |
CA (1) | CA1069502A (da) |
CH (1) | CH622259A5 (da) |
CS (1) | CS188414B1 (da) |
DE (1) | DE2656093A1 (da) |
DK (1) | DK141874B (da) |
FI (1) | FI61189C (da) |
FR (1) | FR2334360A1 (da) |
GB (1) | GB1505800A (da) |
NL (1) | NL7613843A (da) |
SE (1) | SE419986B (da) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3913756A1 (de) * | 1989-04-21 | 1990-10-25 | Schering Ag | 8(beta)-substituierte ergoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH507248A (de) * | 1967-03-16 | 1971-05-15 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung von D-6-Methylergolin(I)ylessigsäure |
US3920664A (en) * | 1972-07-21 | 1975-11-18 | Lilly Co Eli | D-2-halo-6-alkyl-8-substituted ergolines and related compounds |
US3880856A (en) * | 1973-06-29 | 1975-04-29 | Lilly Co Eli | Ergoline dimers |
CS171480B1 (da) * | 1974-03-19 | 1976-10-29 | ||
US3959288A (en) * | 1974-12-13 | 1976-05-25 | Eli Lilly And Company | 8-Oxymethylergolines and process therefor |
US3992385A (en) * | 1975-01-20 | 1976-11-16 | Eli Lilly And Company | 2,3-Dihydroergolines |
-
1975
- 1975-12-12 CS CS758472A patent/CS188414B1/cs unknown
-
1976
- 1976-09-08 AU AU20377/76A patent/AU502928B2/en not_active Expired
- 1976-11-29 AT AT881776A patent/AT356293B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-30 FI FI763442A patent/FI61189C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-01 CH CH1514676A patent/CH622259A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-06 SE SE7613673A patent/SE419986B/xx unknown
- 1976-12-09 GB GB51352/76A patent/GB1505800A/en not_active Expired
- 1976-12-09 DK DK553376AA patent/DK141874B/da unknown
- 1976-12-10 DE DE19762656093 patent/DE2656093A1/de not_active Withdrawn
- 1976-12-10 CA CA267,668A patent/CA1069502A/en not_active Expired
- 1976-12-10 BE BE173188A patent/BE849318A/xx unknown
- 1976-12-11 JP JP14832576A patent/JPS5285195A/ja active Pending
- 1976-12-13 NL NL7613843A patent/NL7613843A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-13 FR FR7637531A patent/FR2334360A1/fr active Granted
- 1976-12-13 US US05/749,995 patent/US4321380A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI61189C (fi) | 1982-06-10 |
FI763442A (da) | 1977-06-13 |
CH622259A5 (da) | 1981-03-31 |
US4321380A (en) | 1982-03-23 |
FI61189B (fi) | 1982-02-26 |
DK553376A (da) | 1977-06-13 |
SE419986B (sv) | 1981-09-07 |
NL7613843A (nl) | 1977-06-14 |
FR2334360A1 (fr) | 1977-07-08 |
FR2334360B1 (da) | 1980-03-07 |
SE7613673L (sv) | 1977-06-13 |
DE2656093A1 (de) | 1977-06-23 |
CS188414B1 (en) | 1979-03-30 |
AT356293B (de) | 1980-04-25 |
DK141874C (da) | 1980-12-15 |
ATA881776A (de) | 1979-09-15 |
JPS5285195A (en) | 1977-07-15 |
GB1505800A (en) | 1978-03-30 |
BE849318A (fr) | 1977-04-01 |
CA1069502A (en) | 1980-01-08 |
AU502928B2 (en) | 1979-08-16 |
AU2037776A (en) | 1978-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO145199B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive nortropinestere | |
DK144160B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8-thiomethylergoliner | |
US4083983A (en) | Alkoxy pyridine compounds | |
SU1232145A3 (ru) | Способ получени производных пиримидона или их фармацевтически приемлемых солей | |
MXPA03003459A (es) | Base venlafaxina cristalina y polimorfos novedosos de clorhidrato de venlafaxina, procesos para su preparacion. | |
EP0120558B1 (en) | Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides | |
SK14672001A3 (sk) | Spôsob syntézy a kryštalizácie zlúčenín obsahujúcich piperazínový kruh | |
US6252076B1 (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
KR910005850B1 (ko) | 이미다조[1,5-a]피리미딘 유도체의 제조방법 | |
US4156727A (en) | Alkoxy pyridine compounds | |
KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
DK141874B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-alkyl-8-cyanmethylergolin-1'er eller farmaceutisk acceptable salte deraf. | |
NO784350L (no) | Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater | |
WO1988001270A1 (en) | Pyridopyrimidinediones | |
DE2841644A1 (de) | 3(tetrazol-5-yl)-1-azaxanthone, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
FI65996C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter | |
US4223146A (en) | 4,5,6,7-Tetrahydroimidazo-[4,5-c]-pyridine derivatives | |
FI71736B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara erolinderivat och deras syraadditionssalter | |
AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
CS208746B2 (en) | Method of making the 3,6-disubstituted-1,2,4-triazin 5-ons | |
DE1695682A1 (de) | Neue heterocyclischer Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
KR840001985B1 (ko) | 이소프로필 아미노-피리미딘 하이드록시 유도체의 제법 | |
EP0186275A2 (en) | 2-Substituted amino-4(1H)-pyrimidone derivatives, their production, and medical compositions containing them | |
JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 |