DE946309C

DE946309C - Keimtoetendes Praeparat

Info

Publication number: DE946309C
Application number: DEG16068A
Authority: DE
Inventors: Dr Jakob Bindler; Dr Ernst Model
Original assignee: JR Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1953-12-22
Filing date: 1954-12-22
Publication date: 1956-07-26

Description

Keimtötendes Präparat Die Erfindung betrifft ein neues, stark wirksames keimtötendes Präparat.
o-Oxydiphenylharnstoff- und -thioharnstoffverbindungen, die in beiden Benzolringen je mindestens einen Halogensubstituenten, jedoch keine sauren, wasserlöslich machenden Gruppen enthalten, sind bisher nicht bekanntgeworden. Man kann sie nach an sich bekannten Methoden herstellen, indem man auf halogensubstituierte o-Oxyaminobenzolverbindungen eine in die primäre Aminogruppe einen Halogenphenylcarbamyl- .bzw. -thiocarbamylrest einführende Verbindung einwirken läßt. Als den Halogenphenylcarbamyl- bzw. -thiocarbamylrest einführende Verbindungen kommen - ,rzugsweise die halogensubstituierten Phenylisocyanate bzw. Phenylsenföle in Betracht. Auch die aus Chlorameisensäurephenolestern und Halogenaminobenzolen leicht erhältlichen Phenylcarbaminsäurephenolester sind brauchbare Ausgangsmaterialien zur Herstellung der keimtötenden Verbindungen nach der Erfindung, indem sie schon bei mäßigen Temperaturen mit den entsprechend gewählten Halogen-o-oxy-aminobenzolverbindungen unter Abspaltung von Phenol erfindungsgemäße o-Oxy-diphenylharnstoffe liefern. Auch die Umsetzung von geeignet substituierten Phenylureidoverbindungen mit entsprechend gewählten o-Aminooxybenzolverbindungen führt in einzelnen Fällen zu polyhalogensubstituierten o-Oxydiphenylharnstoffen. Schließlich ist auch die Anwendung von Halogenbenzoylaziden möglich, die sich bei den Reaktionsbedingungen nach bekannter Reakti--)n unter Abspaltung von Stickstoff in entsprechende Halogenphenylisocyanateumlagern. Dochwird dieHalogenphenylisocyanat- bzw. Halogenphenylsenföladdition an geeignet substituierten Halogen-o-aminobenzolverbindungen allen anderen Methoden vorgezogen. Als zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen brauchbare Phenylisocyanate bzw. Phenylsenföle seien beispielsweise ,genannt: 4-Chlorphenylisocyanat, 3, 4-Dichlorphenylisocyanat, 3-Trifluormethyl 4-chlorphenylisocyanat, 4-Bromphenylisocyanat, 4-Fluorphenylisocyanat, 3, 4-Dibromphenylisocyanat, 3, 4, 5-Tricmorphenyhsocyanat, 2, 3, 4-Trichlorphenylisocyanat, 4-Fluor-3-chlorphenyhsocyanat, 4-Chlorphenylsenföl, 3, 4-Dichlorphenylsenföl, 3-Trifluorphenyl-4-chlorphenylsenföl. Sie werden mit halogensubstituierten o-Aminophenolen umgesetzt. Als solche kommen beispielsweise in Betracht: 4-Chlor-2-aminoi-oxybenzol, 5-Chlor-2-amino-i-oxybenzol, 4, 5-Dichlor-2-ämino-i-oxybenzol, 3, 4, 6-Tiichlor-2-aminoi-oxybenzol, 4- oder 5-Brom-2-amino-i-oxybenzol, 4, 6-Dibrom- oder Dichlor-2-amino-i-oxybenzol, 4, 5-Dibrom-2-amino-i-oxybenzol, 4-Chlor-5-trifluormethyl-2-amino-i-oxybenzol, 4-Chlor-5-brom-2-aminophenol.
Als brauchbare Phenylcarbaminsäurephenolester kommen in Betracht: 3, 4-Dichlorphenylcarbaminsäure-phenolester oder o-kresylester, 3-Trifluormethyl-4-chlor-phenylcarbaminsäure-phenol- oder o-kresylester, .4-Bromphenyl-carbaminsäure-phenolester, 4-Fluorphenylcarbaminsäure-phenolester, 3, 4-Dibromphenylcarbaminsäure-phenolester.
Man wählt die Komponenten so, daß in den neuen 2-Oxydiphenylhamstoff- bzw. -thioharnstoffverbindungen in jedem Benzolring mindestens ein Halogensubstituent vorhanden ist.
Diese Halogensubstituenten sollen vorzugsweise die p- und gegebenenfalls auch die m-Stellung in bezug auf die Harnstoffbrücke einnehmen: - - Besonders günstig wirkt sich eine paarweise Halogensubstitution in m- und p-Stellung zur Ureidogruppe in mindestens einem der Benzolringe aus. Dabei kann im hydroxylgruppenfreien Benzolring ein Halogensubstituent mit gleicher Wirkung auch durch die Trifluormethylgruppe ersetzt sein. Gegebenenfalls können als weitere Substituenten noch Alkyl- oder Alkoxygruppen vorhanden sein, beispielsweise eine Methylgruppe entweder in m-oder p-Stellung zur Hydroxylgruppe oder in o-Stellung zur Harnstoffbrücke im hydroxylfreien Benzolring.
Besonders wertvolle erfindungsgemäße keimtötende o-Oxydiphenylharnstoffe entsprechen der allgemeinen worin X1 bis X4 Halogen oder Wasserstoff, X3 überdies' noch die Trifluormethylgruppe bedeuten können, wobei mindestens drei der vier Symbole X einen definitionsgemäßen Halogen- bzw. halogenhaltigen Substituenten bedeuten sollen und Y ein Sauerstoff-oder ein Schwefelatom vorstellt, und worin beide Benzolringe gegebenenfalls je noch einen weiteren Substituenten enthalten können, beispielsweise weiteres Halogen oder eine Methylgruppe.
Die polyhalogensubstituierten o-Oxydiphenylharnstoff- bzw. -thioharnstoffverbindungen weisen bei geeigneter Halogensubstitution zum 'Teil eine sehr gute bakterizide Wirkung auf. Sie sind insbesondere gegen die Schweißgeruch erzeugende Bakterienflora sehr wirksam und darum und wegen ihrer geringen Toxizität als desodorierende Mittel sehr ,geeignet. Für Desinfektionszwecke können diese neuen o-Oxydiphenylharnstoff- und -thioharnstoffverbindungen in Reinigungsmitteln, wie Seifen oder Haarwaschmitteln, inkorporiert oder kosmetischen Mitteln, wie Salben oder Cremen, zugesetzt werden.

Die bakteriziden' Eigenschaften und der Schmelzpunkt einiger erfindungsgemäßer Piphenylharnstoff-bzw. -thioharnstoffverbindungen sind aus der nachfolgenden Tabelle ersichtlich. Die bakteriziden Eigenschaften wurden an Staphylococcus aureus wie folgt bestimmt Eine Stanclard-Suspension, die durch Abschwemmung der Testkeime von 16stündigen Agarkulturen mit sterilem Leitungswasser hergestellt und deren Dichte auf 85°/o Lichtdurchlässigkeit im sogenannten BIO-PHOTO-COL-Apparat von Hellige eingestellt wird, wird mit gleichen Teilen abgestufter Verdünnungen der zu prüfenden Desinfektionsmittel (in wäßrigen Lösungen) gemischt. Einwirkungsdauer: io Minuten, Temperatur 2o°. ' Am Ende der Einwirkung werden von jedem Reaktionsgemisch je zwei Subkulturen in Glukose-Bouillon angelegt. Die Subkulturen werden bei 37° bebrütet. Die Entwicklung bzw. Sterilität der Subkulturen wird nach 48 Stunden festgestellt. Die bakterizide Aktivität eines Desinfektionsmittels wird durch die minimale Konzentration gekennzeichnet, die eine Standard-Suspension von Testkeimen unter bestimmten Bedingungen mit Sicherheit abtötet. Die minimale bakterizid wirkende Konzentration wird mit abgestuften Konzentrationen nach dem Prinzip des Verdünnungsverfahrens ermittelt und in io-s Mol ausgedrückt.

_ Tabelle

2-Oxydiphenylharnstoffe

Minimale bakterizid -

Nr. o-Aminophenol Phenyl F wirkende Konzentration

in io---6 Mol ausgedrückt

OH

i. NH - - Cl . 2o6 - 207° 25

Cl

C1

Minimale bakterizid

Nr. o-Aminophenol Phenyl F wirkende Konzentration

in io7-" Mol ausgedrückt

OH

2. @@- N H - - C1 201-202, 12,5

Cl -1 i

C1

OH

3. -- N H - C1 198 -1gg° 25

\-_D

Br-

C1

O H C1 C1

4. - N H - @- Cl 204 - 205" 25

C1

OH

5 - N H - -"- c1 201 - 202'U. Z. 12,5

Br-l

Cl

C1

OH

@@-NH- -CC1 17q-175° 6,2

6. Cl

C F3

C1

OH

7. - N H - -@ C1 i01 - 2023' 3,1

C1

O H Cl Cl

B. C1 -, - N H - >- \-# C1 214 - 215° 12,5

i

\

C1

Minimale bakterizid

Nr. o-Aminophenol Phenyl F wirkende Konzentration

in io--6 Mol ausgedrückt

OH

NH-

g. C1 .@ - Cl 198 - igg° 6,2

C1

C F,

Cl

OH

C1

10. N H - - C1 210 - 211° u. Z. 3.1

C1 C1

C1

Thioharnstoffe

OH

11. N H - -@ C1 146 -147° u. Z. 12,5

- C1 @---@

C1

OH

-12. Cl N H - -< @- Cl 159 -16o° u. Z. 12,5

C1

Beispiel i gg Teile Seifenspäne werden mit einem Teil N-3, 4-Dichlorphenyl-N'-2'-oxy-4', 5'-dichlorphenylharnstoff direkt oder gelöst in wenig Alkohol, unter Zusatz von etwas Parfum in einer Mischvorrichtung gut durchgemischt. Das fertige Gemisch wird piliert und in Formen gepreßt. Man erhält so, eine Toilettenseife mit desodorierender Wirkung.

Ähnlich gute Wirkung wird erhalten, wenn' von einer Mischung von 97 Teilen Seifenspäne und 3 Teilen N-3, 4-Dichlorphenyl-N'-2'-oxy-3', 4, 5'-trichlorphenylharnstoff ausgegangen wird.
Beispiel 2 Eine i°Joige wäßrige Lösung eines Reinigungsmittels, das io Teile einer der in Beispiel i genannten Diphenylharnstoffe und go Teile eines nichtionogenen oder anionaktiven synthetischen Waschmittels enthält, ergibt eine desinfizierende Waschflüssigkeit, die sich z. B. zum Reinigen von Wäsche- und Kleidungsstücken eignet.
Das Herstellungsverfahren der keimtötenden Verbindungen ist nicht Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Keimtötendes Präparat, gekennzeichnet durch einen Gehalt an polyhalogensubstituierten o-Monooxy-diphenylharnstoff- bzw. -thioharnstoffverbindungen, die in beiden Benzolringen je mindestens einen Halogensubstituenten, jedoch keine - sauren, wasserlöslich machenden Gruppen enthalten.
2.' Keimtötendes Präparat gemäß Anspruch i, gekennzeichnet durch einen Gehalt an polyhalogensubstituierten o-Monooxy-diphenylharnstoff- bzw. -thioharnstoffverbindungen der allgemeinen Formel worin X1 bis X4 Halogen oder Wasserstoff, X3 überdies - noch die Trifluormethylgruppe bedeuten können, wobei mindestens drei der vier Symbole X einen definitionsgemäßen Halogen- bzw. halogenhaltigen Substituenten bedeuten sollen und Y ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom vorstellt, und worin beide Benzolringe gegebenenfalls je noch ein weiteres Halogen oder eine Methylgruppe' enthalten können.
3. Keimtötendes Präparat nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß es mit einem Reinigungsmittel vereinigt ist. q.. Keimtötendes Präparat nach Anspruch z, dadurch gekennzeichnet, daß es mit einer Salbengrundlage öder einer Creme vereinigt ist.