DE851495C

DE851495C - Process for the production of pregnendiones

Info

Publication number: DE851495C
Application number: DESCH2844D
Authority: DE
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1934-09-02
Filing date: 1934-09-02
Publication date: 1952-10-06

Description

Verfahren zur Herstellung von Pregnendionen In dem Patent 756 ooa ist ein Verfahren zur Darstellung von Pregnendionen beschrieben, wobei Pregnenolone der Formel C21Hsa0s der Einwirkung von Oxydationsmitteln unterworfen werden, so daß die sekundäre Alkoholgruppe in eine Ketogruppe übergeführt wird.Process for the preparation of pregnendiones In the '756 patent describes a method for the preparation of pregnendiones, with pregnenolone of the formula C21Hsa0s are subjected to the action of oxidizing agents, see above that the secondary alcohol group is converted into a keto group.

In weiterer Ausbildung dieses Verfahrens wurde nun gefunden, daß es zweckmäßig ist, die Pregnenolone in Form ihrer Dibromverbin-Jungen zu verwenden, in denen also die Ringdoppelbindung vor der Einwirkung des Oxydationsmittels durch angelagertes Brom intermediär geschützt ist.In further development of this process it has now been found that it it is advisable to use the pregnenolones in the form of their dibromverbin boys, in which the ring double bond before the action of the oxidizing agent through accumulated bromine is intermediately protected.

Das entstandene Dibromid wird dann nach der Oxydation entbromiert, z. B. durch kurzes Erhitzen mit Zinkstaub in Eisessig.The resulting dibromide is then entbrominated after oxidation, z. B. by briefly heating with zinc dust in glacial acetic acid.

Die verschiedenen Reaktionsvorgänge seien durch die folgenden Formelbilder veranschaulicht Als Anleitung für die praktische Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens dienen die nachstehenden Beispiele.The various reaction processes are illustrated by the following formulas The examples below serve as instructions for the practical implementation of the method according to the invention.

Beispiel i Zoo mg Pregnenolon, F. = 189 bis igo°, [a] ö _ + 30° (in Alkohol), werden in 15 ccm reinem Eisessig gelöst, unter Kühlung in Eis tropfenweise mit einer Lösung von 101,2 mg Brom (= 2 Atome) = 0,032 ccm Brom in 5 ccm Eisessig und anschließend mit einer 30,5 mg Sauerstoff entsprechenden Menge Chromsäure-Eisessig-Lösung versetzt. Das Reaktionsgemisch wird bei etwa 20° 48 Stunden sich selbst überlassen, anschließend in Wasser gegossen und mit Äther ausgeschüttelt. Die ätherische Lösung wird nach dem Waschen über Natriumsulfat getrocknet und unter Zusatz von etwas Zinkstaub eingedampft. Der Rückstand wird mit etwa 0,5 g Zinkstaub versetzt und nach Zugabe von io ccm Eisessig io Minuten auf dem Wasserbad erwärmt. Die mit Wasser verdünnte Lösung wird mit Äther ausgeschüttelt, die in Äther löslichen Anteile werden aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Impfen der Kristallisationslösung und Kühlung auf - 8° erleichtern die Abscheidung des Pregnendions. Ausbeute 73 mg. F. = 128,5°. Beispiel 2 70 mg Pregnenolon.werden in 30 ccm Eisessig gelöst und tropfenweise mit einer Lösung von 35,3 mg Brom in 3 ccm Eisessig versetzt; es tritt eine schnelle Entfärbung der Reaktionslösung ein. Aus der Reaktionslösung kann das Dibromid des Pregnenolons mit Hilfe von Chloroform abgetrennt werden; es wird nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol in farblosen Nadeln vom F. = 1o4° erhalten.Example i Zoo mg of pregnenolone, F. = 189 to igo °, [a] ö _ + 30 ° (in alcohol), are dissolved in 15 cc of pure glacial acetic acid, while cooling in ice, dropwise with a solution of 101.2 mg of bromine ( = 2 atoms) = 0.032 cc of bromine in 5 cc of glacial acetic acid and then mixed with an amount of chromic acid-glacial acetic acid solution corresponding to 30.5 mg of oxygen. The reaction mixture is left to itself at about 20 ° for 48 hours, then poured into water and extracted with ether. After washing, the ethereal solution is dried over sodium sulphate and evaporated with the addition of a little zinc dust. About 0.5 g of zinc dust is added to the residue and, after the addition of 10 cc of glacial acetic acid, it is heated on a water bath for 10 minutes. The solution diluted with water is shaken out with ether, the components soluble in ether are recrystallized from diluted alcohol. Inoculating the crystallization solution and cooling it to -8 ° facilitate the separation of the pregnancy. Yield 73 mg. F. = 128.5 °. Example 2 70 mg of pregnenolone are dissolved in 30 cc of glacial acetic acid and a solution of 35.3 mg of bromine in 3 cc of glacial acetic acid is added dropwise; the reaction solution rapidly decolorizes. The pregnenolone dibromide can be separated from the reaction solution with the aid of chloroform; it is obtained after recrystallization from dilute alcohol in colorless needles with a temperature of 10.4 °.

Zur Durchführung der Oxydation versetzt man die das Pregnenolondibromid enthaltende Reaktionslösung direkt nach der Bromierung ohne vorherigeAbtrennung des Dibromids in der Kälte tropfenweise mit einer 3 Atom Sauerstoff je Mol entsprechenden Menge Chromtrioxyd in 13 ccm Eisessig. Nach 2ostündigem Aufbewahren bei 20° wird die Reaktionslösung in Wasser gegossen und mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Abdampfen der ätherischen Lösung hinterbleibt ein farbloses 01, das mit 2 ccm Eisessig und etwa i g Zinkstaub io Minuten auf dem Wasserbad erwärmt wird; das Reaktionsprodukt wird mit Wasser gefällt, in Äther aufgenommen und im Hochvakuum bei 13o° und io 3 mm sublimiert. Das reine Sublimationsprodukt besitzt alle Eigenschaften des natürlichen Corpus-luteum-Hormons, mit dem es bei der Mischprobe keine Schmelzpunktdepression zeigt. Die Ausbeute beträgt etwa 45 bis 5o°/, an reinem Pregnendion, bezogen auf Pregnenolon.To carry out the oxidation, the reaction solution containing the pregnenolone dibromide is admixed drop by drop with an amount of chromium trioxide in 13 cc of glacial acetic acid corresponding to 3 atoms of oxygen per mole immediately after the bromination, without prior separation of the dibromide in the cold. After storing for 2 hours at 20 °, the reaction solution is poured into water and extracted with ether. After the ethereal solution has evaporated, a colorless oil remains , which is warmed up on a water bath for ten minutes with 2 cc of glacial acetic acid and about ig zinc dust; the reaction product is precipitated with water, taken up in ether and sublimed in a high vacuum at 130 ° and 10 3 mm. The pure sublimation product has all the properties of the natural corpus luteum hormone, with which it shows no melting point depression in the mixed sample. The yield is about 45 to 50% of pure pregnendione, based on pregnenolone.

Beispiel 3 Man löst das nach Beispiel 2 hergestellte gebromte ,Oxyketon in Benzollösung und schüttelt es nach der üblichen Methode mit wäßriger, saurer Kaliumpermanganatlösung, die 3 Atom Sauerstoff je Mol abzugeben imstande ist. Die Aufarbeitung geschieht in der gleichen Weise wie in den vorhergehenden Beispielen; Ausbeute etwa 45°/0, berechnet auf Pregnenolon.Example 3 The brominated oxyketone prepared according to Example 2 is dissolved in benzene solution and shake it according to the usual method with aqueous, acidic Potassium permanganate solution that is capable of releasing 3 atoms of oxygen per mole. the Work-up is done in the same way as in the previous examples; yield about 45 ° / 0, calculated on pregnenolone.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of pregnendiones of the formula C21 Hau 02 by oxidation of pregnenolones of the formula C, H320a according to patent 756 002, characterized in that the double ring bond of the pregnenolones, which are obtained by degradation of the oxybisnorcholenic acids, is carried out as an intermediate prior to the action of the oxidizing agent Accumulation of bromine is protected.