DE69928101T2

DE69928101T2 - Lactid entahltende knochenfixierungsvorrichtung

Info

Publication number: DE69928101T2
Application number: DE69928101T
Authority: DE
Inventors: Takeshi Ayabe-shi SHIMAMOTO; Hideji Ayabe-shi KAGAWA
Original assignee: Gunze Ltd
Current assignee: Gunze Ltd
Priority date: 1998-05-28
Filing date: 1999-05-25
Publication date: 2006-08-10
Anticipated expiration: 2019-05-26
Also published as: JP4543271B2; KR20010043822A; CA2333379C; KR100569179B1; EP1080736A4; AU3851799A; CN1303306A; US6486296B1; EP1080736A1; CA2333379A1; DE69928101D1; WO1999061082A1; CN100381178C; EP1080736B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Knochenfixierungsvorrichtung und ein Verfahren zu deren Herstellung.
Ein Polylactid-umfassendes medizinisches Material, das bei Operationen verwendet wird, hat den Vorteil, dass es nach einer Operation nicht aus dem Körper entnommen werden muss, da es in vivo hydrolysiert und absorbiert wird, während ein solches medizinisches Material den Nachteil hat, dass es in vivo eine geringe Beibehaltung der Festigkeit aufweist und die Festigkeit in einem relativ kurzen Zeitraum schlecht wird. Bisher wurde das Molekulargewicht von Polylactid erhöht, um dessen Festigkeit zu verbessern. Polylactid neigt jedoch zu einer Verschlechterung von dessen thermischer Verarbeitungsfähigkeit, wenn das Molekulargewicht zu hoch ist. Wenn Polylactid z.B. zum Formen so erhitzt wird, dass dessen Schmelzpunkt überschritten wird, nimmt dessen Molekulargewicht aufgrund einer thermischen Zersetzung stark ab. Folglich gibt es eine Grenze zur Beibehaltung der Festigkeit gegen Wärme, wenn das gleiche Molekulargewicht beibehalten wird.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer Knochenfixierungsvorrichtung, die aus einem Material mit hervorragender thermischer Verarbeitungsfähigkeit hergestellt ist und die für einen langen Zeitraum eine hohe Festigkeit beibehält, sowie eines Verfahrens zu deren Herstellung.
1 zeigt die Beziehungen zwischen dem Molekulargewicht, der Restlactidmenge und der Beibehaltung der Herausziehfestigkeit jeder der in den Herstellungsbeispielen 1 bis 8 erhaltenen PLLA-Proben.
2 zeigt Ergebnisse der Messung der Beibehaltung der Biegefestigkeit.
3 zeigt Ergebnisse der Messung der Beibehaltung der Herausziehfestigkeit.
4 zeigt Ergebnisse, die durch Testen der Aceton-gewaschenen PLLA-Probe erhalten worden sind.
Die Erfinder haben umfangreiche Untersuchungen unter Berücksichtigung der vorstehend genannten Nachteile durchgeführt und gefunden, dass Poly-L-Lactid(PLLA) mit einem niedrigen Molekulargewicht und einer hohen Beibehaltung der Festigkeit durch Vermindern des Gehalts an niedermolekularen Milchsäurekomponenten, insbesondere von Lactid, die darin enthalten sind, erhalten werden kann.
Die vorliegende Erfindung stellt die folgende Knochenfixierungsvorrichtung und das folgende Verfahren zu deren Herstellung bereit.
Gegenstand 1. Knochenfixierungsvorrichtung, welche ein Poly-L-Lactid mit einem mittels GPC gemessenen Gewichtsmittel des Molekulargewichts von weniger als 400000 und mit einem Lactidgehalt von nicht mehr als 4000 ppm umfasst, wobei die Knochenfixierungsvorrichtung ein Stift bzw. Dübel, eine Schraube, ein Nagel, ein Marknagel, eine Platte, eine Unterlegscheibe bzw. Dichtung, eine Klammer, ein Anker bzw. Querbolzen oder ein Draht ist.
Gegenstand 2. Verfahren zur Herstellung der vorstehend definierten Knochenfixierungsvorrichtung, gekennzeichnet durch das Unterwerten eines Poly-L-Lactids(PLLA) mindestens einem Schritt, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (1) einem Schritt des Vakuumthermotrocknens, (2) einem Schritt des Waschens mit einem Lösungsmittel und (3) einem Schritt des Verringerns des Drucks während der Polymerisation, um den Restlactidgehalt auf nicht mehr als 4000 ppm zu verringern.
Gegenstand 3. Verfahren zum Einstellen der Beibehaltung von Festigkeit einer ein Poly-L-Lactid(PLLA) umfassenden Knochenfixierungsvorrichtung, wobei das Verfahren den Schritt des Einstellens der anfänglichen Biegefestigkeit auf nicht weniger als 100 MPa und des Restlactidgehalts auf nicht mehr als 4000 ppm durch das Unterwerfen des Lactid-enthaltenden Polymers einem Druckverringerungsschritt während der Polymerisation umfasst.
Der Gehalt von L-Lactid im Grundgerüst des Lactid-enthaltenden Polymers beträgt nicht weniger als 30 mol-%, vorzugsweise nicht weniger als 50 mol-%, mehr bevorzugt nicht weniger als 70 mol-%, noch mehr bevorzugt nicht weniger als 80 mol-%, besonders bevorzugt nicht weniger als 90 mol-%.
Das mittels GPC gemessene Gewichtsmittel des Molekulargewichts des PLLA beträgt weniger als 400000, vorzugsweise 50000 bis 350000, mehr bevorzugt 100000 bis 250000, besonders bevorzugt 130000 bis 210000.
Die anfängliche Biegefestigkeit der erfindungsgemäßen Knochenfixierungsvorrichtung beträgt etwa 100 bis 300 MPa, vorzugsweise etwa 180 bis 250 MPa.
Die Beibehaltung der Biegefestigkeit der erfindungsgemäßen Knochenfixierungsvorrichtung nach dem Eintauchen in Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung (PBS) bei 37°C für 90 Tage beträgt nicht weniger als 80%, vorzugsweise nicht weniger als 85%, mehr bevorzugt nicht weniger als 90%.
Die niedermolekularen Milchsäurekomponenten umfassen zusätzlich zu Lactid, bei dem es sich um ein Ausgangsmaterial zur Polymerisation handelt, Milchsäure, Milchsäure-Dimer, Milchsäure-Trimer, usw., die durch eine thermische Zersetzung im Verlauf des Schmelzformens gebildet werden.
Der Gehalt eines solchen Lactids beträgt nicht mehr als 4000 ppm, vorzugsweise nicht mehr als 3000 ppm, mehr bevorzugt nicht mehr als 3500 ppm, noch mehr bevorzugt nicht mehr als 2000 ppm, besonders bevorzugt nicht mehr als 1000 ppm.
Lactid kann auf eine Konzentration, die niedriger ist als eine vorgegebene Konzentration, durch mindestens einen Schritt vermindert werden, der aus der Gruppe, bestehend aus (1) einem Schritt des Vakuumthermotrocknens, (2) einem Schritt des Waschens mit einem Lösungsmittel und (3) einem Schritt des Verringerns des Drucks während der Polymerisation ausgewählt ist.
Der Schritt des Vakuumthermotrocknens kann bei einem Druck von etwa 1 bis 10 mm Hg für etwa 10 bis 20 Stunden und bei einer Temperatur von etwa 120°C durchgeführt werden.
Der Schritt des Waschens mit einem Lösungsmittel kann durch Eintauchen des PLLA in ein organisches Lösungsmittel, wie z.B. Aceton, Ethylacetat, Butanol oder dergleichen, Unterziehen des PLLA einer Soxhlet-Extraktion für 5 bis 12 Stunden und dann Verflüchtigen des organischen Lösungsmittels durchgeführt werden.
Der Schritt des Verringerns des Drucks während der Polymerisation kann durch Verringern des Drucks um mehrere zehn mm Hg für mehrere Stunden, wenn die Polymerisation bis zu einer bestimmten Stufe abgelaufen ist, durchgeführt werden.
Die erfindungsgemäße Knochenfixierungsvorrichtung ist durch Schmelzformen oder Extrudieren des PLLA mit einem Lactidgehalt von nicht mehr als 4000 ppm, Strecken des Formgegenstands und Pressen oder spanabhebendes Bearbeiten bzw. Schneiden des gestreckten Gegenstands erhältlich.
Erfindungsgemäß kann selbst dann, wenn das als Ausgangsmaterial zur Herstellung der Knochenfixierungsvorrichtung verwendete PLLA mehr als 4000 ppm Lactid enthält, der Lactidgehalt der resultierenden Knochenfixierungsvorrichtung, die PLLA umfasst, durch die Durchführung eines Schritts des Vakuumthermotrocknens oder eines Schritts des Waschens mit einem Lösungsmittels (i) wenn das Polymer in Form von Polymerspänen vorliegt, (ii) nach dem Schmelzformen oder nach der Extrusion, (iii) nach dem Strecken oder (iv) nach dem Verarbeiten zu einem Produkt durch Pressen oder spanabhebendes Bearbeiten bzw. Schneiden auf nicht mehr als 4000 ppm vermindert werden.
Der Streckschritt kann durch ein beliebiges Verfahren durchgeführt werden, wie z.B. durch uniaxiales, biaxiales oder multiaxiales Strecken unter Spannung, durch Festphasenextrusion, hydrostatische Extrusion oder dergleichen. Das Streckverhältnis kann typischerweise nicht mehr als 10 betragen. Das PLLA, das für die erfindungsgemäße Knochenfixierungsvorrichtung verwendet wird, kann gegebenenfalls ungestreckt sein.
Die erfindungsgemäße Knochenfixierungsvorrichtung ist z.B. durch Pelletieren des PLLA mit einem Lactidgehalt von nicht mehr als 4000 ppm unter Verwendung einer Pelletiervorrichtung, Extrudieren der Pellets durch Spritzgießen zur Bildung eines Formgegenstands, Strecken des Formgegenstands durch hydrostatische Extrusion bei einer Temperatur nicht unter der Glasübergangstemperatur und nicht über dem Schmelzpunkt, und spanabhebendes Bearbeiten bzw. Schneiden unter Verwendung einer Drehbank, einer Bohrfräse und dergleichen oder Pressen unter Verwendung einer Formpresse erhältlich.
Beispiele für Materialien, die dem PLLA der erfindungsgemäßen Knochenfixierungsvorrichtung zugesetzt werden, umfassen Biokeramiken wie z.B. Hydroxyapatit, A-W-kristallisiertes Glas, Aluminiumoxid, Zirkoniumoxid, Tricalciumphosphat (TCP), Kohlenstoff, Bioglas, Calciumphosphat, und Knochenwachstumsfaktoren, wie z.B. BMP (morphogenetisches Knochenprotein), TGF-β, IGF-I und IGF-II (Insulin-artige Wachstumsfaktoren I und II). Die Biokeramiken weisen jeweils eine Teilchengröße von etwa 1 bis 300 μm auf und die Knochenfixierungsvorrichtung kann solche Biokeramiken in einer Menge von etwa 1 bis 90% umfassen. Diese Materialien können dem PLLA durch Kneten zugesetzt oder als Beschichtung auf die Oberfläche der Knochenfixierungsvorrichtung aufgebracht werden.
Bezüglich eines Verfahrens zur Herstellung der Knochenfixierungsvorrichtung ist es möglich, die Beibehaltung der Biegefestigkeit für jede der Gebrauchsanwendungen durch Einstellen der Menge an Lactid, das in der Knochenfixierungsvorrichtung enthalten ist, zu optimieren.
Eine Knochenfixierungsvorrichtung, die PLLA mit einem Lactidgehalt von 100 bis 4000 ppm umfasst, wird zweckmäßig für Teile verwendet, die innerhalb von 8 bis 16 Wochen heilen, wie z.B. Knochen.
Eine Knochenfixierungsvorrichtung, die PLLA mit einem Lactidgehalt von 1 bis 100 ppm umfasst, wird zweckmäßig als Knochenfixierungsvorrichtung verwendet, welche die Festigkeit für mehr als 16 Wochen nach einer Operation (z.B. einer Beinverlängerungsoperation) beibehalten muss.
Ein medizinisches Material mit einem Lactidgehalt von 5000 bis 8000 ppm kann für Teile verwendet werden, die innerhalb von 1 bis 2 Wochen heilen, wie z.B. Muskeln und Haut.
Ein medizinisches Material mit einem Lactidgehalt von 4000 bis 5000 ppm kann für Teile verwendet werden, die innerhalb von 2 bis 8 Wochen heilen, wie z.B. die Lunge und die Leber.
Die erfindungsgemäße Knochenfixierungsvorrichtung kann bezüglich der Beibehaltung verschiedener Arten von Festigkeit, wie z.B. der Herausziehfestigkeit, der Zugfestigkeit, usw., zusätzlich zur Biegefestigkeit selbst dann beträchtlich verbessert sein, wenn die Knochenfixierungsvorrichtung ein niedermolekulares PLLA ist.
Die vorliegende Erfindung wird auf der Basis der nachstehenden Beispiele veranschaulicht, ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt.
Der Lactidgehalt wird mittels HPLC unter den folgenden Bedingungen gemessen.
Detektor: RID-6A (ein Produkt der Shimadzu Corporation);
Pumpe: LC-9A (ein Produkt der Shimadzu Corporation);
Säulenofen: CTO-6A (ein Produkt der Shimadzu Corporation);
Säule: In Reihe angeordnete Shim-pack GPC-801C, -804C, 806C, -8025C (Produkte der Shimadzu Corporation);

Analysebedingungen: Lösungsmittel: Chloroform; Flussrate: 1 ml/min; Probenmenge: 200 μl (0,5 w/w Probe wurde in Chloroform gelöst); Säulentemperatur: 40°C.
Das Gewichtsmittel des Molekulargewichts wird mittels GPC unter den folgenden Bedingungen gemessen.
Detektor: RID-6A (ein Produkt der Shimadzu Corporation);
Pumpe: LC-6A (ein Produkt der Shimadzu Corporation);
Säulenofen: CTO-6A (ein Produkt der Shimadzu Corporation);
Säule: In Reihe angeordnete Shodex K-802, K-804 und K-806 (Produkte der Showa Denko K. K.);

Analysebedingungen: Lösungsmittel: Chloroform; Flussrate: 1 ml/min; Probenmenge: 100 μl (0,5 w/w Probe wurde in Chloroform gelöst); Säulentemperatur: 40°C.
Herstellungsbeispiele 1 bis 8: Herstellung von Poly-L-Lactid
PLLA-Polymere (Chargennummern 1 bis 8) wurden durch eine herkömmliche Ringöffnungs-Massepolymerisation von L-Lactid synthetisiert. Jedes der erhaltenen PLLA-Materialien (körnig) wies ein Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 200000 bis 220000 auf. Die körnigen PLLA's wurden einem Vakuumthermotrocknen (10 Stunden bei 120°C unter einem verminderten Druck von 1 bis 10 mm Hg) unterworfen, so dass körnige PLLA-Polymere mit vermindertem Lactidgehalt erhalten wurden.
Jedes der körnigen Lactidpolymere wurde, ohne pelletiert zu werden, direkt mit einem Extruder bei einer Formtemperatur von 200 bis 210°C geformt, wobei ein PLLA-Teil in Form eines Zylinders mit einem Durchmesser von 16 mm erhalten wurde. Die PLLA-Teile wurden einem Vakuumthermotrocknen (10 Stunden bei 120°C unter einem verminderten Druck von 1 bis 10 mm Hg) unterworfen, so dass PLLA-Teile mit vermindertem Lactidgehalt erhalten wurden. Ferner wurde jedes der PLLA-Teile unter Verwendung eines hydrostatischen Extruders bei einer Formwerkzeugtemperatur von 120 bis 140°C mit einem Streckverhältnis von 2,5 gestreckt, so dass ein PLLA-Stab mit einem Durchmesser von 10 mm hergestellt wurde. Jeder der gestreckten PLLA-Stäbe wurde spanabhebend bearbeitet, um eine PLLA-Schraubenprobe mit einem Gewindedurchmesser von 4,5 mm und einer Gesamtlänge von 30 mm herzustellen (Proben Nr. 1 bis Nr. 8). Das mittels GPC gemessene Gewichtsmittel des Molekulargewichts und der mittels HPLC gemessene Restlactidgehalt der Proben sind in der Tabelle 1 gezeigt.
Testbeispiel 1: Messungen der Beibehaltung der Herausziehfestigkeit
Nach dem 3-monatigen Eintauchen der Schraubenproben Nr. 1 bis 8, die durch die Herstellungsbeispiele 1 bis 8 erhalten worden sind, in PBS (pH 7,4) bei 37°C wurde die Beibehaltung der Herausziehfestigkeit jeder der Proben gemessen.
Ein Herausziehtest wurde unter Verwendung eines AUTOGRAPH AG-5000B, einem Produkt der Shimadzu Corporation, bei einer Testgeschwindigkeit von 1 mm/min durchgeführt. Mit einem Test des Abbauvermögens wurden physikalische Eigenschaften der Proben gemessen, die in Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung (PBS) eingetaucht und nach einem vorgegebenen Zeitraum entnommen worden sind. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 1 und in der 1 gezeigt.
Tabelle 1
Aufgrund der in der Tabelle 1 und der 1 gezeigten Ergebnisse wurde bestätigt, dass sich die Beibehaltung der Herausziehfestigkeit bei etwa 4000 ppm Restlactid abrupt ändert.
Testbeispiel 2: Messung der Beibehaltung der Biegefestigkeit
Körnige PLLA-Polymere, die jeweils einen Lactidgehalt von 100 ppm, 2500 ppm und 5000 ppm aufwiesen, wurden mit einer herkömmlichen Ringöffnungs-Massepolymerisation von L-Lactid synthetisiert. Die erhaltenen körnigen PLLA-Polymere wurden einem Vakuumthermotrocknen (10 Stunden bei 120°C unter einem verminderten Druck von 1 bis 10 mm Hg) unterworfen, so dass körnige PLLA-Polymere mit vermindertem Lactidgehalt erhalten wurden.
Jedes der körnigen PLLA-Polymere wurde, ohne pelletiert zu werden, direkt mit einem Extruder bei einer Formtemperatur von 200 bis 210°C geformt, wobei ein PLLA-Teil in Form eines Zylinders mit einem Durchmesser von 16 mm erhalten wurde. Die PLLA-Teile wurden einem Vakuumthermotrocknen (10 Stunden bei 120°C unter einem verminderten Druck von 1 bis 10 mm Hg) unterworfen, so dass PLLA-Teile mit vermindertem Lactidgehalt erhalten wurden. Ferner wurde jedes der PLLA-Teile unter Verwendung eines hydrostatischen Extruders bei einer Formwerkzeugtemperatur von 120 bis 140°C mit einem Streckverhältnis von 2,5 gestreckt, so dass ein PLLA-Stab mit einem Durchmesser von 10 mm hergestellt wurde. Die gestreckten PLLA-Stäbe wurde spanabhebend bearbeitet, um Stifte bzw. Dübel (Durchmesser 3,5 mm) als Proben zu erhalten (jeweils mit einem Lactidgehalt von 80 ppm (mittels GPC gemessenes Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 130000), 1400 ppm (mittels GPC gemessenes Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 156000) und 4800 ppm (mittels GPC gemessenes Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 131000)). Die Beibehaltung der Biegefestigkeit jeder der Proben wurde nach zehnmonatigem Eintauchen in PBS (pH 7,4) bei 37°C gemessen.
Darüber hinaus wurde die Biegefestigkeit gemäß JIS K7203 gemessen. Die Beibehaltung der Biegefestigkeit (%) wurde mit dem Ausdruck (Biegefestigkeit nach dem Eintauchen in PBS für einen vorgegebenen Zeitraum)/(anfängliche Biegefestigkeit) × 100 berechnet.
Die Ergebnisse sind in der 2 gezeigt. Die Symbole in der 2 haben die folgende Bedeutung: ♦ (Lactidgehalt 80 ppm),
(Lactidgehalt 1400 ppm) und
(Lactidgehalt 4800 ppm). Die Beibehaltung der Biegefestigkeit nach dreimonatigem Eintauchen der Probe, die 4800 ppm Lactid enthielt, betrug 50%, diejenige der Probe, die 1400 ppm Lactid enthielt, betrug 85% und diejenige der Probe, die 80 ppm Lactid enthielt, betrug 95%.
Testbeispiel 3: Beibehaltung der Herausziehfestigkeit
Die Schraubenproben, die jeweils 80 ppm, 1400 ppm und 4800 ppm Lactid enthielten und durch spanabhebendes Bearbeiten von gestreckten PLLA-Stäben erhalten worden sind, die im Testbeispiel 2 verwendet wurden, wurden bezüglich der Beibehaltung der Herausziehfestigkeit in der gleichen Weise wie im Testbeispiel 1 gemessen. Die Ergebnisse sind in der 3 gezeigt. Die Symbole in der 3 haben die folgende Bedeutung: ♦ (Lactidgehalt 80 ppm),
(Lactidgehalt 1400 ppm) und
(Lactidgehalt 4800 ppm). Die Beibehaltung der Biegefestigkeit nach dreimonatigem Eintauchen der Probe, die 80 ppm Lactid enthielt, betrug 98%, diejenige der Probe, die 1400 ppm Lactid enthielt, betrug 90% und diejenige der Probe, die 80 ppm Lactid enthielt, betrug 15%.
Testbeispiel 4: Waschen mit Aceton
Ein körniges PLLA-Polymer mit einem Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 1273400 (mittels GPC gemessen) wurde einem Vakuumthermotrocknen (10 Stunden bei 120°C unter einem verminderten Druck von 1 bis 10 mm Hg) unterworfen, so dass ein körniges PLLA- Polymer mit vermindertem Lactidgehalt erhalten wurde. Das körnige PLLA-Polymer wurde pelletiert und ein Teil der PLLA-Pellets wurde 10 Stunden unter Verwendung einer Soxhlet-Extraktionsvorrichtung mit Aceton gewaschen. Die gewaschenen PLLA-Pellets wurden in einen Vakuumthermotrockner eingebracht, um Aceton 10 Stunden bei 120°C bei 1 bis 10 mm Hg zu entfernen.
Jedes der mit Aceton gewaschenen PLLA-Pellets und nicht mit Aceton gewaschenen PLLA-Pellets wurde in der gleichen Weise wie in den Herstellungsbeispielen 1 bis 8 unter Verwendung einer Spritzgussformmaschine einem Formen, unter Verwendung eines hydrostatischen Extruders (bei einem Streckverhältnis von 2,5) einem Strecken und einem spanabhebenden Bearbeitungsverfahren unterworfen, wodurch PLLA-Schraubenproben hergestellt wurden, die jeweils einen Gewindedurchmesser von 4,5 mm und eine Gesamtlänge von 30 mm aufwiesen. Die PLLA-Schraubenprobe, die nicht mit Aceton gewaschen worden ist, wies einen Lactidgehalt von 4200 ppm und ein Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 250000 auf.
Dagegen wies die Schraubenprobe, die mit Aceton gewaschen worden ist, einen Lactidgehalt von 1000 ppm und ein Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 310000 auf.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 2, der Tabelle 3 und der 4 gezeigt. In der 4 bezeichnet
die mit Aceton gewaschene PLLA-Probe und
die nicht mit Aceton gewaschene PLLA-Probe. Tabelle 2 Molekulargewicht, Beibehaltung der Biegefestigkeit und Beibehaltung der Herausziehfestigkeit einer mit Aceton gewaschenen PLLA-Probe
Tabelle 3 Molekulargewicht, Beibehaltung der Biegefestigkeit und Beibehaltung der Herausziehfestigkeit einer nicht mit Aceton gewaschenen PLLA-Probe

Beibehaltung des Abbaus (%)
Gewichtsmittel des Molekulargewichts (× 10⁴)
Beibehaltung des Abbaus (%)
Restlactid (ppm)
Beibehaltung der Biegefestigkeit (%)
Anfänglicher Wert
Eintauchzeit (Monate)
Beibehaltung der Herausziehfestigkeit (%)
Anfänglicher Wert
Eintauchzeit (Monate)
Änderung der Biegefestigkeit
Beibehaltung der Festigkeit (%)
Anfänglicher Wert
Eintauchzeit (37°C) 4 Wochen 8 Wochen 12 Wochen 16 Wochen
Molekulare Veränderung
Molekulargewicht (× 10⁴)
Anfänglicher Wert
Eintauchzeit (37°C) 4 Wochen 8 Wochen 12 Wochen 16 Wochen
Ergebnisse des Sc-Herausziehtests
Beibehaltung der Festigkeit (%)
Anfänglicher Wert
Eintauchzeit (37°C) 4 Wochen 8 Wochen 12 Wochen 16 Wochen

Claims

Knochenfixierungsvorrichtung, welche ein Poly-L-Lactid(PLLA) mit einem mittels GPC gemessenen Gewichtsmittel des Molekulargewichts von weniger als 400.000 und mit einem Lactidgehalt von nicht mehr als 4.000 ppm umfasst, wobei die Knochenfixierungsvorrichtung ein Stift bzw. Dübel, eine Schraube, ein Nagel, ein Marknagel, eine Platte, eine Unterlegscheibe bzw. Dichtung, eine Klammer, ein Anker bzw. Querbolzen oder ein Draht ist.
Verfahren zur Herstellung einer Knochenfixierungsvorrichtung, welche ein Poly-L-Lactid(PLLA) mit einem mittels GPC gemessenen Gewichtsmittel des Molekulargewichts von weniger als 400.000 und mit einem Lactidgehalt von nicht mehr als 4.000 ppm umfasst, wobei die Knochenfixierungsvorrichtung ein Stift bzw. ein Dübel, eine Schraube, einen Nagel, ein Marknagel, eine Platte, eine Unterlegscheibe bzw. Dichtung, eine Klammer, ein Anker bzw. Querbolzen oder ein Draht ist, gekennzeichnet durch das Unterwerten eines Poly-L-Lactids(PLLA) mindestens einem Schritt, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (1) einem Schritt des Vakuumthermotrocknens, (2) einem Schritt des Waschens mit einem Lösungsmittel und (3) einem Schritt des Verringerns des Drucks während der Polymerisation, um den Restlactidgehalt auf nicht mehr als 4.000 ppm zu verringern.
Verfahren zum Einstellen der Beibehaltung von Festigkeit einer ein Poly-L-Lactid(PLLA) umfassenden Knochenfixierungsvorrichtung, wobei das Verfahren den Schritt des Einstellens der anfänglichen Biegefestigkeit auf nicht weniger als 100 MPa und des Restlactidgehalts auf nicht mehr als 4.000 ppm durch das Unterwerten des Lactid enthaltenden Polymers einem Druckverringerungsschritt während der Polymerisation umfasst.